Синтез N,N-диметилтриптаминовой фрибазы по Фишеру из индола (с фотографиями процесса и видео)

[Agilent1100DAD]

Надеемся, вам понравится!

1. В колбу RBG объемом 500 мл поместили магнитную мешалку среднего размера. 18 г фенилгидразина HCl растворили в 250 мл деионизированной воды в 500-мл трехгорлой 24/40-штуцерной колбе RBF, помещенной на нагревательный камин, выполняющий функцию магнитной мешалки. Горловина 1 имела резиновую перегородку, горловина 2 содержала термометр в стеклянном адаптере 24/20 и была соединена с нагревательным камином. А в горлышке 3 находился рефлюкс-конденсатор, соединенный с циркулятором воды.

2. 4 шарика были заряжены азотом, прикрепленным к концу шприца объемом 20 мл (без пробки). К шприцу была присоединена игла 18 калибра, а сам шприц был вставлен в твердый кусок резины для последующего использования.

3. RBF зарядили азотом, вставив шприц (с азотным шариком на конце) в горловину 1. Нагревательный камин был установлен на 32 'C., а магнитная мешалка - на средне-высокий уровень перемешивания.

4. В шприц объемом 10 мл налили 7,2 мл концентрированной серной кислоты и присоединили к шприцу иглу 18 калибра. Шприц с серной кислотой был вставлен в резиновую перегородку на горлышке 1. Серную кислоту медленно добавляли к суспензии в среде азота в течение 10 минут, поддерживая температуру ниже 40'C.

5. Раствор (светло-оранжевого цвета) нагрели до 37'C и перемешивали еще 10 минут.

6. Раствор 25 г 4-(N,N-диметиламино)бутаналь диэтилацеталя в 90 мл ацетонитрила готовят в стакане объемом 250 мл.

7. Резиновая перегородка на горловине 1 была отсоединена, и добавлена воронка объемом 100 мл. В воронку добавилираствордиэтилацеталя 4-(N,N-диметиламино) бутаналя в ацетонитриле. Резиновая перегородка с азотным шариком была помещена на верхнюю часть воронки.

8. После завершения стадии 5, через 10 минут,раствордиэтилацеталя 4-(N,N-диметиламино) бутаналя в ацетонитриле добавляли по каплям в течение 60 минут, при этом температура поддерживалась на уровне 37'C. После добавления воронку промывают ацетонитрилом (около 30 мл) и по каплям добавляют в реактор.

9. Содержимое перемешивали в течение 4 ч при температуре 40'C.

10. К кислому раствору в RBF по каплям добавили 100 мл раствора NaOH (4M), поддерживая температуру 20~25'C. Колбу RBF периодически помещали в холодную баню, если температура достигала 25'C. После добавления NaOH pH раствора составил 11, а суспензия приобрела молочный цвет.
.
11. Суспензию в колбе RBF экстрагируют 3* 200 DCM.

12. Органические слои объединяют и помещают в вакуумную печь при 30 'C с отрицательным давлением -30 мм рт. ст. Готовый продукт оставляют в вакуумной печи на 48 часов, чтобы весь растворитель испарился.

13. Через 48 часов в конечном продукте образовались светло-оранжевые кристаллы и некоторый светло-оранжевый остаток.

14. Неочищенную фрибазу растворили в ацетоне (200 мл) и пролили через кварцевый фильтр (230-400 меш, 100 г). Прокладку элюировали ацетоном/MeOH (9:1, 2 л). Объединенные фильтраты снова помещали в вакуумную печь при 30 'C на 24 часа. 30 'C. Масса конечного продукта составляла 15,45 г очищенного N,N DMT фрибаза, который концентрировали для получения 15,45 г очищенного N,N DMT фрибаза (выход 56,8%) в виде желто-красноватого масла с желтыми кристаллами, образующимися вокруг масла.

15. Температура плавления составляла 45-47 'C, что соответствует сочетанию полиморфов ДМТ I и II.

Изолированные кристаллы N,N ДМТ!

 

[G.Patton]

Спасибо за предоставленный отчет, это очень ценная информация.

 

[Agilent1100DAD]

Мне очень приятно, спасибо за чтение.

 

[HerrHaber]

Это действительно четкое, правильное и хорошо описанное описание во всех важных деталях, поздравляю и благодарю вас за то, что поделились этим с нами! Интересно, случайно ли N-Me,N-iPr-аминобутил-диэтилацеталь доступен коммерчески, но больших надежд нет, так как только N-Me-изопропиламин является оскорбительно дорогим у стандартных продавцов.

 

[K.1]

Могу ли я использовать что-то другое вместо ацетонитрила? Что мне следует использовать?
Agilent1100DAD

 

[Agilent1100DAD]

Итак, вы хотите использовать растворитель, который:

A. Растворяет диэтилацеталь 4-(N,N-диметиламино) бутаналя

B. Схожие коэффициенты разделения (Log P)

C. Смешивается с водой, добавляется раствор NaOH и экстрагируется DCM.

D. Низкая гигроскопичность (низкое содержание влаги)

E. Не вступает в нежелательные реакции с серной кислотой


на выбор: этилацетат, хлороформ, этанол, метанол, ацетонитрил или ДМСО

Этилацетат и хлороформ не подходят, так как они несмешиваются с водой. Этанол и метанол более гигроскопичны, чем ацетонитрил, и могут вступить в реакцию с прекурсором.
ДМСО может внести дополнительные сложности, если его впоследствии удалить в процессе работы из-за высокой температуры кипения.

Помните, что вы добавляете раствор диэтилацеталя 4-(N,N-диметиламино) бутаналя в концентрированную серную кислоту. Этанол в присутствии концентрированной серной кислоты образует этан, метанол - метан. Пока вы используете концентрированную серную кислоту, гидролиз ACN не произойдет.

Поэтому я бы не стал отходить от ACN.

Этот растворитель легко найти на Amazon или eBay. Если продавец не предоставляет сертификат анализа, перегоните его, чтобы удалить воду, а затем добавьте безводный сульфат натрия и отфильтруйте сульфат натрия.

Надеюсь, это поможет.

 

[Rabidreject]

Это такая красивая химия, но она намного сложнее, чем двойное метилирование триптамина, для обычного химика - конечно, я все еще жду, когда завтра придет моя вакуумная камера - у нас не у всех есть шикарные вакуумные духовки! Хаха, это все в шутку, потому что я завидую!
Если честно, мое масло, которое я получил в итоге, похожего цвета, а также конечный экстракт, который вы сделали с DCM, был практически такого же цвета, как и мой.
Кремнеземная подушечка - это тоже круто, но да, не очень доступно.
К сожалению, n,n-DMT - это то, что заставило меня заинтересоваться органической химией вместо экстракции, и теперь я знаю, что 6 месяцев ежедневных знаний и обучения... Я могу с уверенностью сказать, что я хотел бы начать с реакции Генри по замещенным альдегидам для получения PEA или даже психоделических амфетаминов...
Может быть, даже грамм или два рацемического амфетамина для начала... просто чтобы запустить процесс и взять адд под контроль! Хаха