Тем, кто интересуется аналогами триптамина, возможно, знаком синтез ДМТ путем N,N-диметилирования триптамина формальдегидом и NaBH3CN.
Этот метод лучше всего подходит для подпольных лабораторий из-за легкого доступа к реагентам. Единственный недостаток - образование трициклических примесей при слишком высокой температуре реакции.
Чтобы предотвратить это, температуру реакции поддерживают низкой с помощью ледяной бани или бани с сухим льдом и метанолом. Это уменьшает образование примесей, но затрудняет крупномасштабный синтез, так как замедляет всю реакцию и снижает выход (около 30~40% при реакции с несколькими сотнями граммов. Не так уж плохо, если честно).
Если у вас есть доступ к промышленным химикатам и лабораторному оборудованию и вы хотите синтезировать DMT с высокой чистотой, процедура с использованием синтеза индола Фишера может быть более идеальной.
Эти процедуры взяты из опубликованных статей, и я проводил их несколько раз с разными объемами партий в лабораторных условиях. Большинство из них достаточно масштабируемы, но требуют лабораторного оборудования и вакуумной дистилляции.
Часть 1: Синтез хлорбутаналя
Вы можете купить хлорбутаналь у поставщиков химикатов, но его может быть трудно достать.
В трехгорлый RBF объемом 1, 3 л помещают 450 мл DCM, 100 г хлоргидрина бутана (4-хлор-бутан-1-ол), 360 мг свободного радикала TEMPO. Охладите микстуру с помощью ледяной солевой бани.
2, Приготовьте 900 мл отбеливателя гипохлорита натрия (7,5% - проверьте концентрацию отбеливателя с помощью перекиси водорода и используйте его молярный эквивалент) и используйте раствор NaHCO3, чтобы установить pH на 6,0~8,5.
3, Раствор отбеливателя добавляют в колбу в течение 10-15 минут. Две фазы разделятся, поэтому необходимо поддерживать сильное перемешивание. Поддерживайте температуру ниже 25'C и дайте смеси прореагировать в течение 2 часов.
4, Органический слой отделяют и водный слой экстрагируют 3*150 мл DCM. Объединенный органический слой сушат в MgSO4.
5, DCM отделяют дистилляцией, и альдегид отгоняют при пониженном давлении (bp 55-56'C при 16 мм рт. ст.). Выход около 70%
Часть 2: Синтез диэтилацеталя 4-(N,N-диметиламино)бутаналя
Обычно синтез индолов Фишера осуществляется путем присоединения обычного альдегида к фенилгидразинам. Но поскольку боковая цепь диметиламина снижает общий выход, процесс требует подходящей модифицированной группы присоединения.
1, 100 г хлорбутаналя смешивают с 250 мл DCM и 138 мл этанола. Смесь перемешивают в течение 15 минут в 500 мл RBF.
2, Концентрированную серную кислоту добавляют по каплям в течение 0,5 часа при 25~30'C. Серная кислота действует как катализатор, поэтому точный объем не измеряется.
3, Раствор перемешивают в течение 3 ч и фильтруют. Фильтрат промывают 300 мл 5 %-ного водного раствора NaHCO3 и 500 мл 10 %-ного раствора NaCl.
4, Органический слой сушат сульфатом натрия и фракционно перегоняют. (bp 90'C при 15 мм рт.ст.)
5, 100 г вышеуказанного продукта растворяют в 200 мл водного раствора диметиламина и перемешивают в течение 15 мин. Затем нагревают до 50'C и перемешивают еще 3 часа.
6, После охлаждения реакционной смеси до rt, продукт экстрагируют 2*250 мл DCM. Объединенный органический слой промывают 2*100 мл раствора NaHCO3 и 2*100 мл соляного раствора.
7, Растворитель удаляют дистилляцией, а остаток подвергают фракционной перегонке. (при температуре 85'C под давлением 15 мм рт.ст.). Выход около 75%
Часть 3: Синтез гидрохлорида фенилгидразина
Фенилгидразин и его гидрохлоридную соль можно легко приобрести у поставщиков химикатов. В случае, если вы не можете себе этого позволить...
1. 10 г свежеперегнанного анилина добавляют к раствору 30 г конц. соляной кислоты в 30 мл воды. Добавляют раствор 8 г нитрита натрия в 30 мл воды при перемешивании в течение 15 минут. Поддерживайте температуру около 0'C. Раствор перемешивают еще 15 минут.
2, Смесь 60 г хлорида станола в холодной 25 г конц. соляной кислоте медленно добавляют при температуре не выше 3'C.
3, После добавления реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч при низкой температуре.
4, Твердый осадок отфильтровывают и промывают соляным раствором.
5, Полученный фенилгидразин HCl может быть очищен далее путем осаждения избытком карбоната натрия с последующим фильтрованием, дистилляцией и повторным осаждением раствором HCl. Выход около 90%.
К сожалению, масштабирование этой процедуры приводит к снижению выхода и увеличению количества примесей из-за проблем с температурным контролем и гидролизом хлорида станола.
Часть 4: Синтез N,N-DMT
1, 120 г раствора фенилгидразина HCl в 1,45 л воды помещают в 5-литровый 4-горловой RBF. Прикрепляют мешалку, рефлюкс-конденсор и термометр. Колбу промывают азотом и перемешивают при 30~35'C.
2, К суспензии осторожно добавляют 47,7 мл конц. серной кислоты в атмосфере N2 в течение 10 минут, поддерживая температуру ниже 40'C.
3, Раствор (может быть коричневым или красным) нагревают до 35~40'C и перемешивают еще 10 минут.
4, Пока идет реакция, растворяют 165,0 г 4-(N,N-диметиламино)бутаналь диэтилацеталя в 580 мл ацетонитрила.
5, Через 10 минут раствор 4 добавляют по каплям в течение 60 минут, поддерживая температуру 35~40'C. После добавления, воронку промывают ацетонитрилом (около 140 мл) и по каплям добавляют в реактор.
6, Содержимое перемешивают еще 4 часа при температуре 40'C.
7, Смесь охлаждают до rt и промывают 2*2 л 2-метил-THC (необязательно).
8, К кислому водному слою (вся кислая реакционная смесь, если не промыта) по каплям добавляют 650 мл раствора NaOH, поддерживая температуру 20~25'C, доводя pH до 11-12 с молочной суспензией.
9, Суспензию экстрагируют 3*1,45 л 2-Me-THF, который может быть заменен изопропилацетатом или DCM.
10, Органические слои объединяют и растворитель отделяют дистилляцией. Оставшийся маслянистый остаток повторно растворяют в растворителе и реконцентрируют (для удаления водного азеотропа).
11, Полученный остаток сушат в вакууме (предпочтительно на роторном испарителе) с получением N,N-DMT фрибазида. Выход около 65%, чистота около 95% по данным ВЭЖХ.
ДМТ с такой высокой чистотой фактически не имеет преимуществ перед ДМТ, добытым из корня, для трипов. Но это одна из немногих масштабируемых операций по получению синтетического ДМТ, которая может быть использована для получения различных аналогов триптамина.
Кто-то может спросить, возможно ли это для 5-MeO и 4-OH замещенных аналогов триптамина. Метоксисоединения можно синтезировать с помощью 4-метокси-фенилгидразина, но его крайне сложно получить, и, возможно, вам придется синтезировать его самостоятельно с помощью 4-анизидина. 4-МеО-фенилгидразин довольно нестабилен в свободной форме, и его соль следует хранить при низкой температуре.
К сожалению, это невозможно сделать для OH-замещенных соединений, поскольку ацеталь легко вступает в реакцию с гидроксигруппами в замещенном фенилгидразине.
Этот метод лучше всего подходит для подпольных лабораторий из-за легкого доступа к реагентам. Единственный недостаток - образование трициклических примесей при слишком высокой температуре реакции.
Чтобы предотвратить это, температуру реакции поддерживают низкой с помощью ледяной бани или бани с сухим льдом и метанолом. Это уменьшает образование примесей, но затрудняет крупномасштабный синтез, так как замедляет всю реакцию и снижает выход (около 30~40% при реакции с несколькими сотнями граммов. Не так уж плохо, если честно).
Если у вас есть доступ к промышленным химикатам и лабораторному оборудованию и вы хотите синтезировать DMT с высокой чистотой, процедура с использованием синтеза индола Фишера может быть более идеальной.
Эти процедуры взяты из опубликованных статей, и я проводил их несколько раз с разными объемами партий в лабораторных условиях. Большинство из них достаточно масштабируемы, но требуют лабораторного оборудования и вакуумной дистилляции.
Часть 1: Синтез хлорбутаналя
Вы можете купить хлорбутаналь у поставщиков химикатов, но его может быть трудно достать.
В трехгорлый RBF объемом 1, 3 л помещают 450 мл DCM, 100 г хлоргидрина бутана (4-хлор-бутан-1-ол), 360 мг свободного радикала TEMPO. Охладите микстуру с помощью ледяной солевой бани.
2, Приготовьте 900 мл отбеливателя гипохлорита натрия (7,5% - проверьте концентрацию отбеливателя с помощью перекиси водорода и используйте его молярный эквивалент) и используйте раствор NaHCO3, чтобы установить pH на 6,0~8,5.
3, Раствор отбеливателя добавляют в колбу в течение 10-15 минут. Две фазы разделятся, поэтому необходимо поддерживать сильное перемешивание. Поддерживайте температуру ниже 25'C и дайте смеси прореагировать в течение 2 часов.
4, Органический слой отделяют и водный слой экстрагируют 3*150 мл DCM. Объединенный органический слой сушат в MgSO4.
5, DCM отделяют дистилляцией, и альдегид отгоняют при пониженном давлении (bp 55-56'C при 16 мм рт. ст.). Выход около 70%
Часть 2: Синтез диэтилацеталя 4-(N,N-диметиламино)бутаналя
Обычно синтез индолов Фишера осуществляется путем присоединения обычного альдегида к фенилгидразинам. Но поскольку боковая цепь диметиламина снижает общий выход, процесс требует подходящей модифицированной группы присоединения.
1, 100 г хлорбутаналя смешивают с 250 мл DCM и 138 мл этанола. Смесь перемешивают в течение 15 минут в 500 мл RBF.
2, Концентрированную серную кислоту добавляют по каплям в течение 0,5 часа при 25~30'C. Серная кислота действует как катализатор, поэтому точный объем не измеряется.
3, Раствор перемешивают в течение 3 ч и фильтруют. Фильтрат промывают 300 мл 5 %-ного водного раствора NaHCO3 и 500 мл 10 %-ного раствора NaCl.
4, Органический слой сушат сульфатом натрия и фракционно перегоняют. (bp 90'C при 15 мм рт.ст.)
5, 100 г вышеуказанного продукта растворяют в 200 мл водного раствора диметиламина и перемешивают в течение 15 мин. Затем нагревают до 50'C и перемешивают еще 3 часа.
6, После охлаждения реакционной смеси до rt, продукт экстрагируют 2*250 мл DCM. Объединенный органический слой промывают 2*100 мл раствора NaHCO3 и 2*100 мл соляного раствора.
7, Растворитель удаляют дистилляцией, а остаток подвергают фракционной перегонке. (при температуре 85'C под давлением 15 мм рт.ст.). Выход около 75%
Часть 3: Синтез гидрохлорида фенилгидразина
Фенилгидразин и его гидрохлоридную соль можно легко приобрести у поставщиков химикатов. В случае, если вы не можете себе этого позволить...
1. 10 г свежеперегнанного анилина добавляют к раствору 30 г конц. соляной кислоты в 30 мл воды. Добавляют раствор 8 г нитрита натрия в 30 мл воды при перемешивании в течение 15 минут. Поддерживайте температуру около 0'C. Раствор перемешивают еще 15 минут.
2, Смесь 60 г хлорида станола в холодной 25 г конц. соляной кислоте медленно добавляют при температуре не выше 3'C.
3, После добавления реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч при низкой температуре.
4, Твердый осадок отфильтровывают и промывают соляным раствором.
5, Полученный фенилгидразин HCl может быть очищен далее путем осаждения избытком карбоната натрия с последующим фильтрованием, дистилляцией и повторным осаждением раствором HCl. Выход около 90%.
К сожалению, масштабирование этой процедуры приводит к снижению выхода и увеличению количества примесей из-за проблем с температурным контролем и гидролизом хлорида станола.
Часть 4: Синтез N,N-DMT
1, 120 г раствора фенилгидразина HCl в 1,45 л воды помещают в 5-литровый 4-горловой RBF. Прикрепляют мешалку, рефлюкс-конденсор и термометр. Колбу промывают азотом и перемешивают при 30~35'C.
2, К суспензии осторожно добавляют 47,7 мл конц. серной кислоты в атмосфере N2 в течение 10 минут, поддерживая температуру ниже 40'C.
3, Раствор (может быть коричневым или красным) нагревают до 35~40'C и перемешивают еще 10 минут.
4, Пока идет реакция, растворяют 165,0 г 4-(N,N-диметиламино)бутаналь диэтилацеталя в 580 мл ацетонитрила.
5, Через 10 минут раствор 4 добавляют по каплям в течение 60 минут, поддерживая температуру 35~40'C. После добавления, воронку промывают ацетонитрилом (около 140 мл) и по каплям добавляют в реактор.
6, Содержимое перемешивают еще 4 часа при температуре 40'C.
7, Смесь охлаждают до rt и промывают 2*2 л 2-метил-THC (необязательно).
8, К кислому водному слою (вся кислая реакционная смесь, если не промыта) по каплям добавляют 650 мл раствора NaOH, поддерживая температуру 20~25'C, доводя pH до 11-12 с молочной суспензией.
9, Суспензию экстрагируют 3*1,45 л 2-Me-THF, который может быть заменен изопропилацетатом или DCM.
10, Органические слои объединяют и растворитель отделяют дистилляцией. Оставшийся маслянистый остаток повторно растворяют в растворителе и реконцентрируют (для удаления водного азеотропа).
11, Полученный остаток сушат в вакууме (предпочтительно на роторном испарителе) с получением N,N-DMT фрибазида. Выход около 65%, чистота около 95% по данным ВЭЖХ.
ДМТ с такой высокой чистотой фактически не имеет преимуществ перед ДМТ, добытым из корня, для трипов. Но это одна из немногих масштабируемых операций по получению синтетического ДМТ, которая может быть использована для получения различных аналогов триптамина.
Кто-то может спросить, возможно ли это для 5-MeO и 4-OH замещенных аналогов триптамина. Метоксисоединения можно синтезировать с помощью 4-метокси-фенилгидразина, но его крайне сложно получить, и, возможно, вам придется синтезировать его самостоятельно с помощью 4-анизидина. 4-МеО-фенилгидразин довольно нестабилен в свободной форме, и его соль следует хранить при низкой температуре.
К сожалению, это невозможно сделать для OH-замещенных соединений, поскольку ацеталь легко вступает в реакцию с гидроксигруппами в замещенном фенилгидразине.
