Схема реакции:
Бензил {3-[2-(бензилдиметиламмонио)этил]-1H-индол-4-ил} Фосфат.
1. В круглодонную колбу, оснащенную верхней мешалкой, терморегулятором и капельной воронкой, добавляют псилоцин (10,3 г, 60,2 ммоль) и ангид THF (500 мл).
2. Смесь перемешивали в течение 15 мин и погрузили колбу в охлаждающую баню с твердым CO2/ацетоном при -78 *C.
3. Когда внутренняя температура реакции достигла -67 *C, раствор 2,5M BuLi в гексанах (28,9 мл, 72,3 ммоль) добавляли по каплям в течение нескольких минут и поддерживали показания внутренней температуры ниже -60 *C.
4. После перемешивания оливково-зеленой реакционной смеси в течение 10 минут, тетрабензилпирофосфат (35,7 г, 66,2 ммоль) добавили одной порцией и смесь хорошо перемешали.
5. Через 1,5 ч баню с твердым CO2/ацетоном удалили и дали температуре медленно подняться до -25*C в течение 2 ч.
6. Аминосвязанный силикагель (30 г) добавили одной порцией и реакцию разбавили EtOAc (600 мл).
7. Темную смесь отфильтровали через прокладку Celite и промыли EtOAc (400 мл).
8. Кек повторно перемешивали в течение 10 мин с EtOAc (400 мл) и снова отфильтровывали.
9. Объединенные фильтраты концентрируют и переносят в 500 мл одногорлую круглодонную колбу.
10. Серое масло повторно растворили в DCM (100 мл) и нагревали с помощью тепловой пушки до кипения в течение 5 мин.
11. Колбе дали дойти до температуры rt и затем выдержали при 4*C в течение ночи.
12. Неочищенный серовато-окрашенный осадок цвиттериона 9 отфильтровали через воронку Бюхнера, затем тритурировали с DCM (4x100 мл).
13. Осадок цвиттериона 9 перенесли в 250 мл одногорлую круглодонную колбу и тщательно высушили в вакуумной печи при 40 *C в течение ночи с получением светло-фиолетового твердого вещества; выход: 19,2 г (63%).
Псилоцибин.
1. В круглодонную колбу объемом 2000 мл добавили бензил {3-[2-(бензилдиметиламмонио)этил]-1H-индол-4-ил}фосфат (16,9 г, 35,6 ммоль), затем CH3OH (1200 мл).
2. Смесь дегазировали и долили N2.
3. Добавили 10% Pd/C (1,1 г), смесь дегазировали и наполнили шаром H2 при 1 атм.
4. Реакционную смесь перемешивали в течение ночи при температуре rt.
5. Колбу дегазировали, долили N2 и отфильтровали суспензию через целит через воронку Бюхнера.
6. Фильтр промыли CH3OH (500 мл), а окрашенный в фиолетовый цвет фильтрат сконцентрировали и высушили в течение ночи в вакууме, получив 10,7 г неочищенного 1 (106%).
7. Сырое твердое вещество суспендировали в i-PrOH (200 мл) и кипятили в течение 30 мин, затем отфильтровали в горячем виде (50-60 *C).
8. Собранное твердое вещество промывают ацетоном, получая твердое вещество бледно-фиолетового цвета.
9. Фиолетовое твердое вещество суспендировали в 25% CH3OH/i-PrOH, кипятили 30 мин и отфильтровывали в горячем виде, промывая 25% CH3OH/i-PrOH, чтобы получить светло-фиолетовое твердое вещество.
10. Наконец, твердое вещество перекристаллизовали из 30% H2O в ацетоне и отфильтровали, получив светло-голубые иглы.
11. Дальнейшая перекристаллизация из 30% ацетона/воды дала бесцветные иглы.
12. Окончательная перекристаллизация из деионизированной H2O (~50 мл) дала белое твердое вещество, которое сушили в печи при 60 *C в течение двух дней, чтобы получить белое твердое вещество; выход: 4,9 г (49%).
Бензил {3-[2-(бензилдиметиламмонио)этил]-1H-индол-4-ил} Фосфат.
1. В круглодонную колбу, оснащенную верхней мешалкой, терморегулятором и капельной воронкой, добавляют псилоцин (10,3 г, 60,2 ммоль) и ангид THF (500 мл).
2. Смесь перемешивали в течение 15 мин и погрузили колбу в охлаждающую баню с твердым CO2/ацетоном при -78 *C.
3. Когда внутренняя температура реакции достигла -67 *C, раствор 2,5M BuLi в гексанах (28,9 мл, 72,3 ммоль) добавляли по каплям в течение нескольких минут и поддерживали показания внутренней температуры ниже -60 *C.
4. После перемешивания оливково-зеленой реакционной смеси в течение 10 минут, тетрабензилпирофосфат (35,7 г, 66,2 ммоль) добавили одной порцией и смесь хорошо перемешали.
5. Через 1,5 ч баню с твердым CO2/ацетоном удалили и дали температуре медленно подняться до -25*C в течение 2 ч.
6. Аминосвязанный силикагель (30 г) добавили одной порцией и реакцию разбавили EtOAc (600 мл).
7. Темную смесь отфильтровали через прокладку Celite и промыли EtOAc (400 мл).
8. Кек повторно перемешивали в течение 10 мин с EtOAc (400 мл) и снова отфильтровывали.
9. Объединенные фильтраты концентрируют и переносят в 500 мл одногорлую круглодонную колбу.
10. Серое масло повторно растворили в DCM (100 мл) и нагревали с помощью тепловой пушки до кипения в течение 5 мин.
11. Колбе дали дойти до температуры rt и затем выдержали при 4*C в течение ночи.
12. Неочищенный серовато-окрашенный осадок цвиттериона 9 отфильтровали через воронку Бюхнера, затем тритурировали с DCM (4x100 мл).
13. Осадок цвиттериона 9 перенесли в 250 мл одногорлую круглодонную колбу и тщательно высушили в вакуумной печи при 40 *C в течение ночи с получением светло-фиолетового твердого вещества; выход: 19,2 г (63%).
Псилоцибин.
1. В круглодонную колбу объемом 2000 мл добавили бензил {3-[2-(бензилдиметиламмонио)этил]-1H-индол-4-ил}фосфат (16,9 г, 35,6 ммоль), затем CH3OH (1200 мл).
2. Смесь дегазировали и долили N2.
3. Добавили 10% Pd/C (1,1 г), смесь дегазировали и наполнили шаром H2 при 1 атм.
4. Реакционную смесь перемешивали в течение ночи при температуре rt.
5. Колбу дегазировали, долили N2 и отфильтровали суспензию через целит через воронку Бюхнера.
6. Фильтр промыли CH3OH (500 мл), а окрашенный в фиолетовый цвет фильтрат сконцентрировали и высушили в течение ночи в вакууме, получив 10,7 г неочищенного 1 (106%).
7. Сырое твердое вещество суспендировали в i-PrOH (200 мл) и кипятили в течение 30 мин, затем отфильтровали в горячем виде (50-60 *C).
8. Собранное твердое вещество промывают ацетоном, получая твердое вещество бледно-фиолетового цвета.
9. Фиолетовое твердое вещество суспендировали в 25% CH3OH/i-PrOH, кипятили 30 мин и отфильтровывали в горячем виде, промывая 25% CH3OH/i-PrOH, чтобы получить светло-фиолетовое твердое вещество.
10. Наконец, твердое вещество перекристаллизовали из 30% H2O в ацетоне и отфильтровали, получив светло-голубые иглы.
11. Дальнейшая перекристаллизация из 30% ацетона/воды дала бесцветные иглы.
12. Окончательная перекристаллизация из деионизированной H2O (~50 мл) дала белое твердое вещество, которое сушили в печи при 60 *C в течение двух дней, чтобы получить белое твердое вещество; выход: 4,9 г (49%).
Last edited by a moderator: