Синтез тестостерона из DHEA

[MikeBlast]

Ниже приведен синтез тестостерона из DHEA, предоставленный Патриком Арнольдом. Группа защиты указана предположительно, а метод восстановления неизвестен.

1. Защита 3β-O с помощью TMSCl
2. Энантиоселективное восстановление 17β
3. 17β-эстерификация
4. Депротекция 3β-O с помощью TBAF
5. 3-O Окисление по Оппенауэру с одновременной перегруппировкой алкенов в сопряженное положение

 

[G.Patton]

Здравствуйте. В чем ценность вашего сообщения без подробного объяснения?

 

[MikeBlast]

Я хотел начать обсуждение синтеза тестостерона, так как не смог найти много информации в Интернете. Если я разместил свой пост не в том месте, прошу прощения.

 

[G.Patton]

Нет проблем. Я бы на вашем месте четко сформулировал намерение в сообщении

 

[MikeBlast]

Похоже, что этот процесс можно упростить до 3 шагов.
1. Окисление 3-O по Оппенауэру с одновременной перегруппировкой алкенов в сопряженное положение
2. Энантиоселективное восстановление 17β Saccharomyces cerevisiae (пекарские/пивные дрожжи)
3. 17β-эстерификация

Я не нашел данные по выходу андростендиона -> тестостерона, но на основе аналогичных субстратов в "Микробных превращениях стероидов" он, вероятно, составит около 70%.

Микробные превращения стероидов. Справочник. Willium Charney and Hershel L. Herzog. Academic Press, New York, 1967

 

[MikeBlast]

Оказалось, что 17β является кинетическим продуктом и может быть получен с хорошей селективностью (17α: 3 %, 17β: 97 %) с использованием только NaBH4.

https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/chem.202100967

Вышеприведенное исследование также показывает, что восстановление MPV обладает умеренной селективностью (17α: 34 %, 17β: 66 %). Мне было бы интересно узнать, можно ли достичь одновременного окисления и восстановления 3 и 17 позиций с помощью Al-катализатора. Я полагаю, что сопряженная форма 3 кето будет предпочтительнее, что приведет к ускорению реакции.

Более подробная информация об окислении по методу Оппенауэра для моей собственной ссылки https://doi.org/10.1002/recl.19370560206.

 

[HerrHaber]

Биохимик Я советует не употреблять рацемические стероиды, так как это может привести к необратимым последствиям, которые будут замечены слишком поздно.

 

[MikeBlast]

Есть ли у вас основания полагать, что 17α-тестостерон (эпитестостерон) токсичен? Это эндогенный стероид, который существует в концентрациях, примерно равных тестостерону.

 

[HerrHaber]

Меня больше волнует его назначение (есть более современные модуляторы тестостерона с гораздо меньшим количеством побочных эффектов)

 

[MikeBlast]

Эпитестостерон является положительным аллостерическим модулятором ГАМК-рецепторов. Он обладает нейропротекторными свойствами, а высокое соотношение тестостерона и эпитестостерона, по-видимому, коррелирует с аутизмом.

Соотношение тестостерона и эпитестостерона - дополнительные подсказки для объяснения гиперандрогенемии у детей с аутизмом - PubMed

Поскольку всесторонний анализ стероидных гормонов является дорогостоящим и трудоемким, мы надеялись найти легко применимый биомаркер для поддержки диагностики аутизма. Однако, поскольку была проанализирована относительно небольшая выборка из 22 девочек с аутизмом, а менструальный цикл и пубертатный статус были лишь частично...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

SARMs - это определенно то, что я изучаю. Похоже, у них есть свои недостатки, например, снижение уровня эстрогена. Как только я разберусь с синтезом тестостерона, я рассмотрю более тканеселективные стероиды, такие как болденон и ДГТ. Синтез фторированных SARMs на данный момент находится за пределами моих возможностей.

 

[HerrHaber]

Я надеюсь, что мне удалось побудить вас к дальнейшей работе над документами, как когда-то я погрузился в науку аббисально глубоко... а потом нашел выход. Мне нравится ваше мышление!

 

[MikeBlast]

Вы были. Я очень ценю ваши отзывы. У меня нет формального образования в области химии или фармакологии, поэтому я надеялся, что моя работа будет проверена на этом форуме.

 

[HerrHaber]

Увлеченность - это главное... Я постараюсь быть внимательным и помогать вам всегда.

 

[MikeBlast]

Большое спасибо!

 

[HerrHaber]

будем рады видеть вас!