Психоделики, используемые в рекреационных, медицинских или ритуальных целях, были повсеместно распространены на протяжении всей истории человечества. Греческие корни слова "психоделик" - psyche (разум или душа) и delos (открывать). К сожалению, в эпоху Вьетнама психоделики стали частью движения "хиппи" и контркультуры и потеряли политическую поддержку в Соединенных Штатах.
Эта идеологическая оппозиция, возможно, привела к ограничениям финансирования, изложенным в Законе о контролируемых веществах (CSA) 1970 года, который стал основным нормативным препятствием для исследований психоделических соединений.
С тех пор область психоделической нейробиологии и фармакологии борется за то, чтобы освободиться от этих репрессированных и криминализированных культурных элементов. До 1990-х годов их лидеры часто отговаривали молодых ученых и врачей от исследований психоделических соединений. Однако за последние три десятилетия растущее сообщество строгих ученых и врачей вновь ускорило психоделические исследования, как показано ниже.
Эта идеологическая оппозиция, возможно, привела к ограничениям финансирования, изложенным в Законе о контролируемых веществах (CSA) 1970 года, который стал основным нормативным препятствием для исследований психоделических соединений.
С тех пор область психоделической нейробиологии и фармакологии борется за то, чтобы освободиться от этих репрессированных и криминализированных культурных элементов. До 1990-х годов их лидеры часто отговаривали молодых ученых и врачей от исследований психоделических соединений. Однако за последние три десятилетия растущее сообщество строгих ученых и врачей вновь ускорило психоделические исследования, как показано ниже.
К тому времени, когда в 1986 году была создана Многопрофильная ассоциация психоделических исследований (MAPS), исследования терапевтического потенциала психоделиков возобновились. Исследователи добились значительного прогресса как в определении мишеней психоделических соединений, так и в локализации нейронов в мозге, которые экспрессируют рецепторы на поверхности клеток, связанные со многими классическими галлюциногенами.
В 1990-х и 2000-х годах появление технологий фМРТ и ПЭТ позволило критически понять влияние острого психоделического опыта на активность мозга. За последнее десятилетие исследователи изучили наркотические рецепторы, связанные с психоделиками, с помощью таких методов, как рентгеновская кристаллография и крио-ЭМ, подвергнув их современным исследованиям in silico и предсказанию лигандов. На приведенной ниже временной шкале показаны некоторые важные события в области исследований и регулирования психоделических веществ с 1950-х годов.
В 2018 году некоторые штаты начали декриминализировать психоделики после того, как FDA назвало псилоцибин и MDMA прорывными методами лечения, а закон о праве на попытку разрешил врачам выписывать психоделики неизлечимо больным пациентам. Сегодня многие государственные и частные компании пытаются убедить FDA одобрить различные психоделические препараты или производные психоделиков. На диаграмме ниже показаны показания, на которые они чаще всего нацелены.
Поскольку в фазе 3 находится только одно клиническое испытание, психоделические препараты находятся на ранних стадиях клинических испытаний. На следующей диаграмме показано количество испытаний психоделических соединений в каждой фазе по состоянию на второй квартал 2022 года. По нашим скромным оценкам, к 2030 годуих совокупный объем продаж может достичь 5,5 миллиарда долларов в год.
В 1990-х и 2000-х годах появление технологий фМРТ и ПЭТ позволило критически понять влияние острого психоделического опыта на активность мозга. За последнее десятилетие исследователи изучили наркотические рецепторы, связанные с психоделиками, с помощью таких методов, как рентгеновская кристаллография и крио-ЭМ, подвергнув их современным исследованиям in silico и предсказанию лигандов. На приведенной ниже временной шкале показаны некоторые важные события в области исследований и регулирования психоделических веществ с 1950-х годов.
В 2018 году некоторые штаты начали декриминализировать психоделики после того, как FDA назвало псилоцибин и MDMA прорывными методами лечения, а закон о праве на попытку разрешил врачам выписывать психоделики неизлечимо больным пациентам. Сегодня многие государственные и частные компании пытаются убедить FDA одобрить различные психоделические препараты или производные психоделиков. На диаграмме ниже показаны показания, на которые они чаще всего нацелены.
Поскольку в фазе 3 находится только одно клиническое испытание, психоделические препараты находятся на ранних стадиях клинических испытаний. На следующей диаграмме показано количество испытаний психоделических соединений в каждой фазе по состоянию на второй квартал 2022 года. По нашим скромным оценкам, к 2030 годуих совокупный объем продаж может достичь 5,5 миллиарда долларов в год.
В этой статье мы рассмотрим психоделическую нейрохимию и изучим текущие клинические исследования психоделиков. Затем мы оценим инвестиционные риски и возможности, связанные с этим фармацевтическим субсектором. Наша цель - описать тип инноваций, которые, по нашему мнению, сыграют решающую роль в раскрытии потенциала этих соединений для улучшения здоровья человека.
Нейропсиходелическая химия
Нейротрансмиттер 5-гидрокситриптамин (5-HT), более известный как серотонин, обладает широким спектром молекулярных функций у беспозвоночных, позвоночных, растений, грибов и даже одноклеточных организмов. У человека в различных тканях экспрессируется более четырнадцати различных серотониновых рецепторов. Сигналы, поступающие через эти рецепторы, связаны с зависимостью, агрессией, аппетитом, беспокойством, кровяным давлением, частотой сердечных сокращений, сексуальностью, терморегуляцией, памятью, восприятием, моторикой желудочно-кишечного тракта, сном и многим другим.
Один из этих рецепторов, 5-HT2, имеет три подтипа - 5-HT2a, 5-HT2b и 5-HT2c - и выполняет ряд функциональных функций, как показано ниже. Ученые считают 5-HT2a наиболее важным серотониновым рецептором для вызывания "классических" психоделических переживаний.
Нейропсиходелическая химия
Нейротрансмиттер 5-гидрокситриптамин (5-HT), более известный как серотонин, обладает широким спектром молекулярных функций у беспозвоночных, позвоночных, растений, грибов и даже одноклеточных организмов. У человека в различных тканях экспрессируется более четырнадцати различных серотониновых рецепторов. Сигналы, поступающие через эти рецепторы, связаны с зависимостью, агрессией, аппетитом, беспокойством, кровяным давлением, частотой сердечных сокращений, сексуальностью, терморегуляцией, памятью, восприятием, моторикой желудочно-кишечного тракта, сном и многим другим.
Один из этих рецепторов, 5-HT2, имеет три подтипа - 5-HT2a, 5-HT2b и 5-HT2c - и выполняет ряд функциональных функций, как показано ниже. Ученые считают 5-HT2a наиболее важным серотониновым рецептором для вызывания "классических" психоделических переживаний.
Хотя другие пути, такие как путь каппа-опиоидных рецепторов (KOR) и путь N-метил-D-аспартатных (NMDA) рецепторов, вовлечены в различные психоделические или психоделически-подобные переживания, в этой статье мы дадим определение "классического психоделического опыта". Психоделики - это подгруппа соединений, которые являются агонистами (т.е. соединениями, которые связываются с рецептором и активируют его последующую сигнализацию) рецептора 5-HT2a.
При приеме внутрь психоделики взаимодействуют с 5-НТ2а и другими рецепторами, что приводит к обширным и сильным изменениям в работе мозга. Некоторые из физических эффектов включают тремор, расширение зрачков, изменения кровяного давления, частоты сердечных сокращений и двигательной функции. Основными показаниями к применению агонистов 5-HT2a являются устойчивая к лечению депрессия (TRD), большое депрессивное расстройство (MDD), посттравматическое стрессовое расстройство (PTSD) и мигрень.
Как отмечалось выше, агонисты KOR и NMDA вызывают различные галлюциногенные или психоделические ощущения. Например, KOR-сигнализация играет важную роль в восприятии, боли, двигательной функции и зависимости. Компании, исследующие агонисты KOR, такие как сальвинорин А и ибогаин, обычно направлены на борьбу с зависимостью, алкоголизмом и опиоидным расстройством (ОПР).
Приведенные ниже таблицы подчеркивают широту сектора, суммируя ряд психоделиков, которые в настоящее время проходят клинические или доклинические испытания. Данная статья посвящена псилоцибину, поскольку он находится на относительно зрелой стадии клинической разработки.
Прогнозы по своей сути ограничены, и на них не следует полагаться. Не рекомендуется покупать, продавать или держать какие-либо конкретные ценные бумаги. Примечание. В этой таблице приведено нормализованное по эффективности сравнение силы связывания серотониновых и каппа-опиоидных рецепторов для ряда психотропных веществ, а также список показаний, на которые ориентируются компании, исследующие психоделические или производные психоделиков в клинических испытаниях.
Острый психоделический опыт
Из-за проблем, связанных с объективным измерением острого психоделического опыта, ученые сосредоточились на понимании нейрохимии психоделических соединений, надеясь найти четкое объяснение этим эффектам. Хотя полезность психоделических соединений в качестве психиатрических препаратов может быть или не быть неразрывно связана с природой этих переживаний, мы считаем, что их нельзя упускать из виду при честной попытке оценить терапевтический потенциал психоделиков.
В своем выступлении на TED "Ваш мозг галлюцинирует вашу сознательную реальность " Анил Сет, профессор когнитивной и вычислительной нейробиологии Сассекского университета, заметил, что восприятие зависит не только "от сигналов, поступающих в ваш мозг из внешнего мира", но и: "...если не больше, от перцептивных предсказаний, идущих в противоположном направлении".
Что, если эти "перцептивные предсказания" станут намного сильнее или слабее, чем обычно? Будет ли каждый стимул казаться запутанным или трудноразличимым? Будет ли все выглядеть одинаково?
Компания Google создала виртуальный опыт "Deep Dream VR, машина для галлюцинаций, управляемая искусственным интеллектом", который пытается имитировать влияние слишком строгих прогнозов классификации объектов на восприятие, и хотя он не является идеальной имитацией психоделического опыта, он представляет собой убедительную модель для понимания влияния галлюциногенов на зрительную обработку человека, как показано здесь.
Из-за проблем, связанных с объективным измерением острого психоделического опыта, ученые сосредоточились на понимании нейрохимии психоделических соединений, надеясь найти четкое объяснение этим эффектам. Хотя полезность психоделических соединений в качестве психиатрических препаратов может быть или не быть неразрывно связана с природой этих переживаний, мы считаем, что их нельзя упускать из виду при честной попытке оценить терапевтический потенциал психоделиков.
В своем выступлении на TED "Ваш мозг галлюцинирует вашу сознательную реальность " Анил Сет, профессор когнитивной и вычислительной нейробиологии Сассекского университета, заметил, что восприятие зависит не только "от сигналов, поступающих в ваш мозг из внешнего мира", но и: "...если не больше, от перцептивных предсказаний, идущих в противоположном направлении".
Что, если эти "перцептивные предсказания" станут намного сильнее или слабее, чем обычно? Будет ли каждый стимул казаться запутанным или трудноразличимым? Будет ли все выглядеть одинаково?
Компания Google создала виртуальный опыт "Deep Dream VR, машина для галлюцинаций, управляемая искусственным интеллектом", который пытается имитировать влияние слишком строгих прогнозов классификации объектов на восприятие, и хотя он не является идеальной имитацией психоделического опыта, он представляет собой убедительную модель для понимания влияния галлюциногенов на зрительную обработку человека, как показано здесь.
Чтобы оценить двустороннее движение восприятия и то, как разум может заполнить информационные пробелы, чтобы представить сознанию рабочую модель реальности, рассмотрим такие изображения, как "Вращающиеся змеи" Акиёси Китаока, показанные ниже. Это статичное изображение вызывает так называемую "иллюзию периферийного дрейфа", создавая сигнал, который обманывает часть мозга, отвечающую за восприятие движения.
Хотя некоторые ученые, такие как Робин Кархарт-Харрис и Роланд Гриффитс, раскрыли природу психоделического опыта, связь между искажениями восприятия и мистическими переживаниями остается неясной. Несмотря на это, некоторые исследования доказывают, что использование классических галлюциногенов, таких как псилоцибин, может привести к длительному психотерапевтическому эффекту.
Научные советы по нейропсиходеликам
Некоторые исследования связывают психоделики с увеличением функциональных связей между сетями мозга. Этот результат согласуется с увеличением плотности синапсов у свиней после приема псилоцибина. Он также подтверждает вывод журнала Proceedings of the National Academy о том, что псилоцибин усиливает образование дендритных отростков в нейронах коры головного мозга мыши, улучшая синаптическую пластичность.
Первые данные свидетельствуют о том, что так называемые "психопластогенные" эффекты психоделиков могут быть связаны с самим психоделическим опытом. Например, Tabernatalog, аналог неклассического психоделика ибогаина, без психоделического опыта вызывал психопластогенный эффект у мышей. Примечательно, что прием псилоцибина коррелировал с уменьшением притока крови к миндалевидному телу, которое контролирует страх и тревогу. Психоделики, по-видимому, снижают альфа-волны или электрические ритмы в определенных областях мозга. Альфа-ритмы связаны с обработкой восприятия в "задней поясной извилине", сокращение которой, по-видимому, приводит к потере "я" во время острого психоделического опыта.
В других исследованиях предполагается, что псилоцибин отключает "сеть режима по умолчанию" (DMN), сеть мозга, отвечающую за хранение автобиографической информации и понимание межличностных отношений, а также взглядов на прошлое и будущее. Кроме того, степень "перезагрузки" DMN, по-видимому, предсказывает реакцию на лечение. Эти данные позволяют предположить, что психотерапевтический эффект псилоцибина зависит от пороговых доз, достаточно высоких для того, чтобы вызвать "перезагрузку" DMN. Хотя эти данные не настолько убедительны, чтобы их отвергать, они позволяют предположить, что "микродозирование" псилоцибина неэффективно при лечении депрессии.
Научные советы по нейропсиходеликам
Некоторые исследования связывают психоделики с увеличением функциональных связей между сетями мозга. Этот результат согласуется с увеличением плотности синапсов у свиней после приема псилоцибина. Он также подтверждает вывод журнала Proceedings of the National Academy о том, что псилоцибин усиливает образование дендритных отростков в нейронах коры головного мозга мыши, улучшая синаптическую пластичность.
Первые данные свидетельствуют о том, что так называемые "психопластогенные" эффекты психоделиков могут быть связаны с самим психоделическим опытом. Например, Tabernatalog, аналог неклассического психоделика ибогаина, без психоделического опыта вызывал психопластогенный эффект у мышей. Примечательно, что прием псилоцибина коррелировал с уменьшением притока крови к миндалевидному телу, которое контролирует страх и тревогу. Психоделики, по-видимому, снижают альфа-волны или электрические ритмы в определенных областях мозга. Альфа-ритмы связаны с обработкой восприятия в "задней поясной извилине", сокращение которой, по-видимому, приводит к потере "я" во время острого психоделического опыта.
В других исследованиях предполагается, что псилоцибин отключает "сеть режима по умолчанию" (DMN), сеть мозга, отвечающую за хранение автобиографической информации и понимание межличностных отношений, а также взглядов на прошлое и будущее. Кроме того, степень "перезагрузки" DMN, по-видимому, предсказывает реакцию на лечение. Эти данные позволяют предположить, что психотерапевтический эффект псилоцибина зависит от пороговых доз, достаточно высоких для того, чтобы вызвать "перезагрузку" DMN. Хотя эти данные не настолько убедительны, чтобы их отвергать, они позволяют предположить, что "микродозирование" псилоцибина неэффективно при лечении депрессии.
Однако, как отмечает Робин Кархарт-Харрис, рассказ о DMN слишком упрощает сложный механизм, лежащий в его основе. Он и другие ученые обнаружили связь между психоделическим опытом и степенью связности между "унимодальными" и "трансмодальными" сетями мозга. Унимодальные сети обрабатывают информацию от одной сенсорной модальности, например зрительной или слуховой, в то время как трансмодальные сети демонстрируют рост активности, не связанный с каким-либо одним источником сенсорного сигнала. Трансмодальные области, по-видимому, служат посредниками, связывающими и интегрирующими как сенсорную, так и когнитивную информацию.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Другие исследования показывают, что психоделики могут усиливать унимодальные и трансмодальные перекрестные связи или "сжатие" иерархии коры головного мозга. Такое сжатие можно наблюдать у пациентов с шизофренией, что позволяет предположить неврологическую основу для путаницы конкретного и абстрактного познания как в шизофреническом, так и в психоделическом состоянии мозга. Неудивительно, что один из самых распространенных препаратов для лечения шизофрении, торазин, является антагонистом или блокатором 5-HT2a.
Нарушение способности мозга различать конкретное и абстрактное подчеркивает важность окружающей среды в психоделическом опыте. Хотя в исследованиях часто используются гиды, музыка и другие успокаивающие стимулы, определение важности каждого фактора в клинических результатах представляет собой методологическую проблему.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Другие исследования показывают, что психоделики могут усиливать унимодальные и трансмодальные перекрестные связи или "сжатие" иерархии коры головного мозга. Такое сжатие можно наблюдать у пациентов с шизофренией, что позволяет предположить неврологическую основу для путаницы конкретного и абстрактного познания как в шизофреническом, так и в психоделическом состоянии мозга. Неудивительно, что один из самых распространенных препаратов для лечения шизофрении, торазин, является антагонистом или блокатором 5-HT2a.
Нарушение способности мозга различать конкретное и абстрактное подчеркивает важность окружающей среды в психоделическом опыте. Хотя в исследованиях часто используются гиды, музыка и другие успокаивающие стимулы, определение важности каждого фактора в клинических результатах представляет собой методологическую проблему.
Риски одобрения и перспективы психоделиков
В США совокупное экономическое бремя, связанное с большим депрессивным расстройством (БДР), опиоидным расстройством (ОДР) и посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР), в 2022 году составит ~1,4 триллиона долларов в год. Прямые затраты на здравоохранение составят ~ 270 миллиардов долларов. По оценкам экспертов, в 2022 году ежегодные продажи фармацевтической продукции в США по этим показаниям составят 44 миллиарда долларов, или ~3,1 % от общего экономического бремени.
Для лечения БДР традиционная фармакотерапия селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или трициклическими антидепрессантами (ТЦА) может занять месяцы подбора дозы, при этом эффективность может значительно варьироваться от пациента к пациенту. Такой подход экономически эффективен при депрессии средней и тяжелой степени. Когда депрессия становится более тяжелой, традиционные методы лечения, такие как СИОЗС, становятся гораздо менее экономически эффективными. Чтобы подчеркнуть эту проблему, Центры по контролю за лекарствами и медицинскими услугами США подсчитали, что только 20 % пациентов, получающих лечение от БДР , отвечают на лечение частично, без ремиссии, а 50 % не отвечают вообще. По данным одного из исследований, 55 % пациентов с БДР прекращают лечение через пять месяцев. По мере того как медицинские учреждения будут чаще оплачивать (а пациенты - чаще принимать) препараты с более высокой эффективностью, эксперты ожидают, что психоделическая терапия приобретет значительную ценность.
По нашему мнению, одним из наиболее важных факторов, ограничивающих продажу психоделиков, является то, что они требуют наблюдения врача. Чтобы оценить цены и стоимость псилоцибина при нынешних правилах, рассмотрим экономику эскетамина. Эскетамин (также называемый S-кетамин) - это S-энантиомер наркотика кетамина. Кетамин используется или злоупотребляется в качестве анестетика и транквилизатора с 1960-х годов.
Кетамин вызывает эйфорический, диссоциативный и амнезиогенный эффекты, которые сделали его популярным уличным наркотиком. Эскетамин - это попытка компании Johnson & Johnson повторно использовать кетамин для лечения БДР и ТРД. Хотя кетамин не является психоделиком, он обычно назначается в специализированных лечебных центрах и требует двухчасового наблюдения после введения. Поскольку его действие продолжается около двух недель, годовой курс лечения эскетом может состоять из двадцати и более сеансов приема.
В США совокупное экономическое бремя, связанное с большим депрессивным расстройством (БДР), опиоидным расстройством (ОДР) и посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР), в 2022 году составит ~1,4 триллиона долларов в год. Прямые затраты на здравоохранение составят ~ 270 миллиардов долларов. По оценкам экспертов, в 2022 году ежегодные продажи фармацевтической продукции в США по этим показаниям составят 44 миллиарда долларов, или ~3,1 % от общего экономического бремени.
Для лечения БДР традиционная фармакотерапия селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или трициклическими антидепрессантами (ТЦА) может занять месяцы подбора дозы, при этом эффективность может значительно варьироваться от пациента к пациенту. Такой подход экономически эффективен при депрессии средней и тяжелой степени. Когда депрессия становится более тяжелой, традиционные методы лечения, такие как СИОЗС, становятся гораздо менее экономически эффективными. Чтобы подчеркнуть эту проблему, Центры по контролю за лекарствами и медицинскими услугами США подсчитали, что только 20 % пациентов, получающих лечение от БДР , отвечают на лечение частично, без ремиссии, а 50 % не отвечают вообще. По данным одного из исследований, 55 % пациентов с БДР прекращают лечение через пять месяцев. По мере того как медицинские учреждения будут чаще оплачивать (а пациенты - чаще принимать) препараты с более высокой эффективностью, эксперты ожидают, что психоделическая терапия приобретет значительную ценность.
По нашему мнению, одним из наиболее важных факторов, ограничивающих продажу психоделиков, является то, что они требуют наблюдения врача. Чтобы оценить цены и стоимость псилоцибина при нынешних правилах, рассмотрим экономику эскетамина. Эскетамин (также называемый S-кетамин) - это S-энантиомер наркотика кетамина. Кетамин используется или злоупотребляется в качестве анестетика и транквилизатора с 1960-х годов.
Кетамин вызывает эйфорический, диссоциативный и амнезиогенный эффекты, которые сделали его популярным уличным наркотиком. Эскетамин - это попытка компании Johnson & Johnson повторно использовать кетамин для лечения БДР и ТРД. Хотя кетамин не является психоделиком, он обычно назначается в специализированных лечебных центрах и требует двухчасового наблюдения после введения. Поскольку его действие продолжается около двух недель, годовой курс лечения эскетом может состоять из двадцати и более сеансов приема.
Первые клинические данные свидетельствуют о том, что псилоцибин более эффективен и результативен в лечении умеренной и тяжелой депрессии благодаря тому, что его принимают раз в год или два раза в год, а также более низкой частоте рецидивов. Приведенная ниже таблица иллюстрирует явное преимущество псилоцибина по продолжительности действия. Частота рецидивов депрессии в течение одного года при использовании псилоцибина примерно в 2,5 раза ниже, чем при использовании эскетамина.
В клинических испытаниях частота реакции на псилоцибин была на 5-10 процентных пунктов выше, чем на эскетамин. Исходя из "стоимости одного дня без депрессии" (DFD), если стоимость приема, включая наблюдение врача, вспомогательный персонал и тестирование, остается относительно фиксированной, мы считаем, что страховщики должны быть готовы заплатить 16 900 долларов за дозу псилоцибина для достижения того же результата, что и эскетамин, как показано на диаграмме рассеяния ниже.
Исследователи оценили реакцию на различные антидепрессанты, разделив количество пациентов с улучшением в группе лечения на количество пациентов с улучшением в контрольной группе. На основании этого анализа затрат и выгод псилоцибин оказался лучше традиционных антидепрессантов и эсетамина.
Мораторий на исследования психоделических препаратов в период с 1970 по 1990 год задержал усилия по улучшению фармакологических характеристик агонистов 5-HT2a , таких как псилоцибин и N,N-диметилтриптамин (ДМТ). Тем не менее, многие фармацевтические препараты, включая лекарства от мигрени золмитриптан и бромокриптин, имеют общую химическую основу с классическими психоделиками.
Ограничения CSA не помешали фармакологам найти молекулы, относящиеся к тому же семейству, что и психоделики. Напротив, они, похоже, помешали усилиям по изучению терапевтического потенциала молекул, действующих как агонисты рецептора 5-HT2a. Количество одобренных FDA препаратов-антагонистов (блокаторов) превышает количество препаратов-агонистов (активаторов) 5-HT2-рецепторов, как показано ниже.
В клинических испытаниях частота реакции на псилоцибин была на 5-10 процентных пунктов выше, чем на эскетамин. Исходя из "стоимости одного дня без депрессии" (DFD), если стоимость приема, включая наблюдение врача, вспомогательный персонал и тестирование, остается относительно фиксированной, мы считаем, что страховщики должны быть готовы заплатить 16 900 долларов за дозу псилоцибина для достижения того же результата, что и эскетамин, как показано на диаграмме рассеяния ниже.
Исследователи оценили реакцию на различные антидепрессанты, разделив количество пациентов с улучшением в группе лечения на количество пациентов с улучшением в контрольной группе. На основании этого анализа затрат и выгод псилоцибин оказался лучше традиционных антидепрессантов и эсетамина.
Мораторий на исследования психоделических препаратов в период с 1970 по 1990 год задержал усилия по улучшению фармакологических характеристик агонистов 5-HT2a , таких как псилоцибин и N,N-диметилтриптамин (ДМТ). Тем не менее, многие фармацевтические препараты, включая лекарства от мигрени золмитриптан и бромокриптин, имеют общую химическую основу с классическими психоделиками.
Ограничения CSA не помешали фармакологам найти молекулы, относящиеся к тому же семейству, что и психоделики. Напротив, они, похоже, помешали усилиям по изучению терапевтического потенциала молекул, действующих как агонисты рецептора 5-HT2a. Количество одобренных FDA препаратов-антагонистов (блокаторов) превышает количество препаратов-агонистов (активаторов) 5-HT2-рецепторов, как показано ниже.
Интересно, что предубеждение против агонистов 5-HT2a может быть связано не только с устаревшими правилами или культурной стигмой. Хотя исследования показали, что большинство классических психоделиков редко приводят к неблагоприятным нейротоксическим, сердечным или психиатрическим событиям, препараты, действующие как агонисты 5-HT2a и одобренные FDA, иногда приводят.
Три частичных агониста 5-HT2a - эфавиренц (антиретровирусный препарат для ВИЧ), мефлохин (противомалярийный препарат) и метисергид (профилактика мигрени, разрешение отозвано) - были связаны с нарушением функции сердечного клапана. Это не означает, что агонизм 5-HT2a сам по себе вызывает сердечную аритмию, однако позволяет предположить, что между соединениями, действующими как агонисты 5-HT2a, и соединениями, модулирующими потенциалы действия сердца, может существовать параллель.
Рассмотрим ибогаин, психоделический препарат, получаемый из коры корня дерева ибога Таберната. С 1990-х годов ученые изучают ибогаин как потенциальное лекарство для лечения зависимости.
Несмотря на доказательства того, что он более эффективен, чем многие из существующих методов лечения опиоидного расстройства (ОР), FDA не одобрило ибогаин. Хотя может показаться, что FDA предвзято относится к препаратам, вызывающим психоделические переживания, другое объяснение заключается в том, что применение ибогаина связано с 27 смертями от сердечно-сосудистых заболеваний, причем многие из них произошли у пациентов, ранее не страдавших сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Три частичных агониста 5-HT2a - эфавиренц (антиретровирусный препарат для ВИЧ), мефлохин (противомалярийный препарат) и метисергид (профилактика мигрени, разрешение отозвано) - были связаны с нарушением функции сердечного клапана. Это не означает, что агонизм 5-HT2a сам по себе вызывает сердечную аритмию, однако позволяет предположить, что между соединениями, действующими как агонисты 5-HT2a, и соединениями, модулирующими потенциалы действия сердца, может существовать параллель.
Рассмотрим ибогаин, психоделический препарат, получаемый из коры корня дерева ибога Таберната. С 1990-х годов ученые изучают ибогаин как потенциальное лекарство для лечения зависимости.
Несмотря на доказательства того, что он более эффективен, чем многие из существующих методов лечения опиоидного расстройства (ОР), FDA не одобрило ибогаин. Хотя может показаться, что FDA предвзято относится к препаратам, вызывающим психоделические переживания, другое объяснение заключается в том, что применение ибогаина связано с 27 смертями от сердечно-сосудистых заболеваний, причем многие из них произошли у пациентов, ранее не страдавших сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Сложности, связанные с проведением клинических испытаний психоделических соединений, еще больше усложняют дело. Они требуют строгих процедур проверки, которые ограничивают размер выборки и статистическую мощность. Кроме того, самоотбор может исказить результаты, особенно если конечные точки основаны на измерении субъективных ощущений. И, наконец, ослепление врачей и участников испытаний затруднено, поскольку разница между плацебо и экспериментальным препаратом очевидна.
ситуация меняется, хотя политическая динамика все еще может стать препятствием для утверждения многих из этих веществ. В настоящее время правительство классифицирует контролируемые вещества по пяти различным спискам, как показано ниже.
ситуация меняется, хотя политическая динамика все еще может стать препятствием для утверждения многих из этих веществ. В настоящее время правительство классифицирует контролируемые вещества по пяти различным спискам, как показано ниже.
В разных штатах страны хранение наркотиков в этих списках может быть квалифицировано как уголовное преступление или мисдиминор. Одобрение FDA псилоцибина, классического галлюциногена Списка I, может перевести его в более низкий список, что потенциально уменьшит возможности DEA по преследованию тех, кто хранит или распространяет его. Однако если FDA одобрит конкретную фармацевтическую форму псилоцибина, то все остальное, кроме этой лекарственной формы, все равно может попасть в Список I.
В последнее время регулирующие органы позволили исследователям более эффективно проводить клинические испытания контролируемых веществ.
Однако Нора Волков, директор Национального института по злоупотреблению наркотиками, отметила в своих показаниях перед подкомитетом Палаты представителей США. Нора Волков, директор Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками , в декабре 2021 года в своих показаниях перед подкомитетом Палаты представителей по здравоохранению отметила, что исследования веществ, включенных в Список I, занимают больше времени, стоят гораздо дороже, и даже опытные исследователи отмечают , что получение новой регистрации Списка I, добавление новых веществ в существующую регистрацию или получение разрешения на изменение протокола исследования отнимает много времени.
Как показано ниже, время клинических разработок сильно коррелирует со стоимостью программы. Исторически сложилось так, что 22 % клинических исследований заканчиваются неудачей из-за отсутствия финансирования. Более длительные циклы клинической разработки сильно коррелируют с отсевом участников и неправильной дозировкой, что еще больше снижает вероятность одобрения.
По нашему мнению, псилоцибин может обеспечить дополнительные улучшения в лечении большого депрессивного расстройства (БДР) и резистентной к лечению депрессии (ТРД), особенно в сочетании с традиционными антидепрессантами и когнитивно-бихевиоральной терапией (КБТ).
Однако для предотвращения серотонинергической токсичности и других неблагоприятных взаимодействий пациентам, принимающим селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или другие антидепрессанты, потребуется от двух до четырех недель для прекращения приема других лекарств.
Заключение
Мы рассмотрели терапевтические преимущества и инвестиционные перспективы, связанные с психоделиками, в частности с псилоцибином. Хотя это краткое изложение текущей работы над психоделиками ни в коем случае не является исчерпывающим, мы надеемся, что оно послужит полезной отправной точкой для инвесторов, заинтересованных в оценке этой области.
Хотя психоделики обладают потенциалом для улучшения лечения психических расстройств, таких как БДР, ТРД, ПТСР и ЗПР, они также несут экономические, регуляторные и медицинские риски, которые инвесторы, разработчики лекарств и пациенты должны тщательно учитывать.
Несколько факторов могут ограничить потенциальную цену псилоцибина в степени, не полностью рассмотренной в этой статье, включая: конкуренцию со стороны псилоцибиновых ретритных центров в таких местах, как Джамасия;конкуренцию со стороны соединений с аналогичным механизмом действия, но более короткой фармакокинетикой, таких как N,N-диметилтриптамин (ДМТ); отсутствие инфраструктуры для лечения; и препятствия для принятия из-за сохраняющейся культурной стигмы.
Хотя патентное законодательство в отношении психоделиков остается несколько неоднозначным, аналитикам следует помнить, что энантиочистые альтернативы, дейтерированные формы и другие химические модификации могут обходить барьеры на пути конкуренции и поддерживать высокие цены на лекарства. Инвесторам также следует учитывать, насколько динамика психоделической психотерапии может сфокусировать экономические возможности на лекарственной стороне лечения, а не на фармацевтических продажах.
В ближайшие годы ученые продолжат находить новые соединения, вызывающие полезные психопластогенные эффекты, что позволит нейробиологам лучше понять многочисленные сети мозга и связанные с ними перекрестные связи.
Предстоящие открытия должны раскрыть больше информации о природе психоделического опыта и позволить клиницистам более эффективно диагностировать расстройства настроения, разрабатывая более эффективные и безопасные терапевтические средства.
С этой точки зрения психоделическое движение может оказаться скорее революцией в нейрофармакологии, чем триумфом в борьбе с культурной стигмой. Мы считаем, что психоделики могут стать началом новой эры в нейробиологии, когда открытия в области функциональной нейровизуализации, сделанные за последние двадцать лет, будут использованы для решения некоторых из давних проблем общественного здравоохранения, связанных с психическими заболеваниями.
Мы рассмотрели терапевтические преимущества и инвестиционные перспективы, связанные с психоделиками, в частности с псилоцибином. Хотя это краткое изложение текущей работы над психоделиками ни в коем случае не является исчерпывающим, мы надеемся, что оно послужит полезной отправной точкой для инвесторов, заинтересованных в оценке этой области.
Хотя психоделики обладают потенциалом для улучшения лечения психических расстройств, таких как БДР, ТРД, ПТСР и ЗПР, они также несут экономические, регуляторные и медицинские риски, которые инвесторы, разработчики лекарств и пациенты должны тщательно учитывать.
Несколько факторов могут ограничить потенциальную цену псилоцибина в степени, не полностью рассмотренной в этой статье, включая: конкуренцию со стороны псилоцибиновых ретритных центров в таких местах, как Джамасия;конкуренцию со стороны соединений с аналогичным механизмом действия, но более короткой фармакокинетикой, таких как N,N-диметилтриптамин (ДМТ); отсутствие инфраструктуры для лечения; и препятствия для принятия из-за сохраняющейся культурной стигмы.
Хотя патентное законодательство в отношении психоделиков остается несколько неоднозначным, аналитикам следует помнить, что энантиочистые альтернативы, дейтерированные формы и другие химические модификации могут обходить барьеры на пути конкуренции и поддерживать высокие цены на лекарства. Инвесторам также следует учитывать, насколько динамика психоделической психотерапии может сфокусировать экономические возможности на лекарственной стороне лечения, а не на фармацевтических продажах.
В ближайшие годы ученые продолжат находить новые соединения, вызывающие полезные психопластогенные эффекты, что позволит нейробиологам лучше понять многочисленные сети мозга и связанные с ними перекрестные связи.
Предстоящие открытия должны раскрыть больше информации о природе психоделического опыта и позволить клиницистам более эффективно диагностировать расстройства настроения, разрабатывая более эффективные и безопасные терапевтические средства.
С этой точки зрения психоделическое движение может оказаться скорее революцией в нейрофармакологии, чем триумфом в борьбе с культурной стигмой. Мы считаем, что психоделики могут стать началом новой эры в нейробиологии, когда открытия в области функциональной нейровизуализации, сделанные за последние двадцать лет, будут использованы для решения некоторых из давних проблем общественного здравоохранения, связанных с психическими заболеваниями.