Возрождение лекарств

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
MXr0OcTQl3


Не секрет, что законодательство многих стран особенно строго относится к наркотикам, которые даже теоретически могут вызвать физическую или психическую зависимость. Более того, оно особенно нетерпимо к отдельным классам препаратов - обезболивающим, психостимуляторам и анестетикам, но закрывает глаза на наличие в свободной продаже вредного фенобарбитала (в составе некоторых комбинированных седативных средств).

Мы расскажем вам о случаях, когда препараты, которые были легальными, становились нелегальными, а затем возвращались в клиническую практику.

Долгое время врачи не могли спокойно выписывать фентаниловые пластыри или опиоидные обезболивающие: слишком велика была ответственность и слишком громоздка бюрократическая процедура.

Интересно, что наркотические (опиоидные) обезболивающие в виде пластырей распространены во многих странах. Даже если препарат в такой форме попадет в руки человека, который действительно хочет "словить кайф" или даже имеет зависимость, это не поможет ему снять ломку и получить долгожданный опиоидный кайф. Дело в том, что скорость высвобождения того же фентанила в кровь очень медленная, а простые и доступные в домашних условиях методы "выделения его из пластыря" на данный момент неизвестны.

JpBZqaiGy3


Фенциклидин
Многие наркотики, которые в настоящее время запрещены, являются "модельными" при описании определенных фармакологических процессов или явлений.

Например, фенциклидин (он же сернил, он же PCP) использовался для общей анестезии в течение 15 лет (с 1950 по 1965 год). Позже его изъяли из рутинного клинического применения, но он остался в экспериментальной фармакологии как вещество, которое в определенных количествах вызывает острый психоз, неотличимый от психоза при шизофрении (об этом, в частности, писали
Р. Гарей и Э. Луби).

В своей статье Гарей использовал термин "шизофреномиметик" - вещество, действие которого очень похоже на симптомы шизофрении. В дальнейшем это понятие трансформировалось в "психотомиметик" - вещество, имитирующее психоз (любой природы), и в дальнейшем этот термин стал использоваться вместе со словом "психоделик".

WHfLOscbS8


ЛСД
1950-е и 1960-е годы подарили человечеству не только фенциклидин, но и ЛСД. Долгое время это слово также не имело негативного оттенка. Например, Рональд А. Сэндисон исследовал клиническое применение ЛСД и написал очень интересную книгу с подробным описанием симптомов наркотического психоза при употреблении психомиметических веществ (1964).

В начале своей научной карьеры психоделические эффекты ЛСД были описаны в контролируемых условиях и в присутствии врачей. Кроме того, психиатры в клиниках вводили себе 100 мкг вещества и рассказывали о своих впечатлениях. После трипа психиатры "успешно занимались своими обычными делами": только представьте, вы оказываетесь в психиатрической клинике, а врач только что сам вернулся в реальность!

Психиатры обнаружили, что ЛСД по-разному действует на здоровых людей и пациентов с неврозами и неврозоподобными расстройствами: у последних негативные симптомы усиливались и наблюдались в пять раз чаще, чем у здоровых людей.
Jz86pe7Nso

Вопреки распространенному заблуждению, ЛСД не лечит шизофрению, а скорее усугубляет ее симптомы.

Кроме того, Рональд А. Сэндисон описал затяжные психозы после однократного приема вещества, когда пациенты меняли поведение.

Но в более поздних работах появилось более обобщенное определение, описывающее долгосрочные последствия ЛСД: долгосрочное расстройство восприятия, вызванное галлюциногеном (ДРВП). Это состояние включает в себя не только поведенческие расстройства, но и эффект "зрительного снега": люди, употребившие ЛСД, могут испытывать "эффект зернистой пленки" (или, как говорят испытуемые, "эффект телевизионных помех"). Выглядит это примерно так.

QyUJZ5AdpS


Так какое же клиническое применение может иметь ЛСД, якобы самый безопасный психоделик? Парадоксально, но в некоторых случаях это вещество способно не усугублять, а, наоборот, лечить тревожные расстройства.

В наши дни в Швейцарии, на родине "отца" ЛСД Альберта Хоффмана, ученые исследуют возможность использования этого вещества в качестве седативного средства у соматически здоровых людей и у людей, проходящих паллиативную терапию (например, на последних стадиях рака).

Это клиническое испытание проводится по всем канонам доказательной медицины. Оно плацебо-контролируемое, со строгим отбором добровольцев и "ослеплением" - никто, включая медицинский персонал и пациентов, не будет знать, кому давали пустышку, а кому - активный ингредиент.

Это исследование продлится до 2025 года, после чего результаты будут опубликованы, и если они окажутся положительными, ЛСД может быть внедрен в психиатрическую практику во многих странах. Они также изучают возможность использования ЛСД для лечения кластерных головных болей - чрезвычайно мучительной формы мигрени.

4k6Qfyoln3


От препарата для повышения свертываемости крови до лекарства от посттравматического стрессового расстройства
Давайте вернемся в начало двадцатого века. Над Европой сгущались тучи грядущей войны, роженицы и аристократы часто умирали от кровотечений, а эффективных кровоостанавливающих препаратов не было. И тогда появился препарат для остановки кровотечений гидрастинин, полупродуктом которого является МДМА (метилендиоксиметамфетамин).

Долгое время МДМА считался просто ненужным продуктом реакции, пока в 1927 году химик Макс Оберлин не решил раскрыть физиологические эффекты этого вещества.

Он не только повторил синтез из патента Merck, но и, по-видимому, действительно проверил его действие: он упомянул о "влиянии на размер зрачка" еще до Александра Шульгина [американский химик, синтезировавший и изучавший MDMA и другие психоделики].

Кроме того, еще до Шульгина MDMA заинтересовались американские военные. В 1953 году они профинансировали исследования воздействия этого вещества, и результаты этих испытаний были рассекречены только в 1970-х годах.
Даже профессиональные историки не могут назвать точную дату, когда люди впервые начали употреблять МДМА.

NBlXiwRrYT

Александр Шульгин, которого называют "отцом МДМА", начал серьезно изучать действие вещества только в 1970-х годах.

Именно тогда веществом заинтересовались и психотерапевты, стараясь, однако, не преувеличивать его использование, хотя психолог Лео Зефф весьма положительно описывал его действие. Однако вещество покинуло пределы лабораторий и больниц, став одной из "базовых основ" зарождающейся рейв-культуры.

К сожалению, неконтролируемое использование вещества часто приводило к передозировкам и распространению некачественных партий.Употреблять MDMA начали те, кому не следует делать этого вне кабинета психиатра, например, люди с невротическими расстройствами.

Психотерапевтический потенциал MDMA был подробно исследован американскими психиатрами и психотерапевтами Дебби Харлоу, Элис Агер и Риком Доблином. Последний также является одним из основателей MAPS, Мультидисциплинарной ассоциации по изучению психоделиков.

Доблин проводит политику в поддержку наркотиков не с позиции социального активиста или кого-то еще, а с позиции человека, который защитил докторскую диссертацию в Гарварде о социальных последствиях и юридических аспектах регулирования оборота психоактивных веществ.

6rlnQkTe1u


После запрета МДМА в середине 1980-х годов фармакологи, как ни странно, снова занялись этим веществом - теперь уже вооружившись более современными методами оценки токсичности. С тех пор существует теория нейротоксичности МДМА, у которой есть как сторонники, так и противники - и у обеих сторон есть аргументы, подкрепленные экспериментальными исследованиями. В то же время и те, и другие считают методологии оппонентов по оценке воздействия вещества неверными.

В настоящее время проводятсяклинические испытания психотерапии с помощью МДМА (MDMA ). В данном случае прием МДМА отличается от употребления в рамках громких техно и EBM тем, что проходит под наблюдением психиатра или психотерапевта.

Специалисты сначала оценивают физическое и психическое состояние пациента (
в основном проверяют, нет ли у него серьезных сердечно-сосудистых и психических заболеваний, которые МДМА может усугубить).

MAPS также тестирует МДМА в качестве помощи пациентам с посттравматическим стрессовым расстройством (
ПТСР, официальная запись в реестре клинических испытаний). Подобные испытания также проводятся в Университетской больнице Базеля в Швейцарии.
XNmrZeaE7b

Каннабис
А как обстоят дела с одним из самых распространенных и противоречивых наркотиков - марихуаной? С трудом: С помощью доказательной медицины марихуана пытается отвоевать свой небольшой участок для использования в терапии различных заболеваний.

Вышеупомянутый Рик Доблин одним из первых провел строгое, систематическое исследование, которое обосновало применение марихуаны и лекарственных форм на ее основе: они помогают предотвратить рвоту и тошноту у онкологических больных.

Статья, опубликованная еще в 1991 году в авторитетном медицинском журнале Journal of Clinical Oncology, завершилась следующими выводами: около половины онкологов в той или иной форме рекомендовали своим пациентам использовать марихуану для облегчения симптомов. Такой же процент врачей согласился бы выписать нуждающемуся в этом раковому больному лекарства на основе марихуаны.

В конце концов, нет единого мнения о последствиях длительного медицинского и рекреационного употребления марихуаны.Авторы обзорной публикации, даже включенной в базу данных Кокрановского обзора (своего рода верховный суд в мире доказательной медицины), утверждают, что у потребителей марихуаны наблюдается небольшое снижение когнитивных способностей.

С другой стороны, в выводах статьи можно прочитать, что ученые не обнаружили антипсихотического эффекта при медицинском использовании марихуаны. В конце статьи исследователи ссылаются на то, что на данный момент не существует достаточного количества клинических исследований, которые отвечали бы всем требованиям доказательности.
Однако англо-канадская группа ученых обнаружила повышенную вероятность развития депрессии у тех, кто употребляет марихуану.

PjQ5w9sAZu


Таким образом, даже среди медиков не утихают споры о последствиях длительного употребления марихуаны и лекарств на ее основе. Несмотря на это, в США дронабинол (он же маринол), синтетическая смесь веществ, содержащихся в марихуане, используется для лечения анорексии, вызванной ВИЧ, и для поддерживающей терапии у онкологических больных.

Так что же в итоге? Какие эффекты марихуаны можно использовать в медицине?

Каннабиноиды обладают довольно сильным противовоспалительным и противоревматоидным действием.

Исследования по лечению таких заболеваний проводятся в
Университете Ольборга (Дания) и в Научном центре здоровья королевы Елизаветы II в Галифаксе (Канада).

Противовоспалительное действие марихуаны также ставится под сомнение некоторыми группами ученых. Исследования показали, что ее основной активный ингредиент, ТГК, наоборот, повышает активность фермента, участвующего в выработке провоспалительных факторов. Кстати, этот же механизм может снижать когнитивные способности у потребителей марихуаны.

jjgi7eanz2-jpeg.17192

Клинически значимый противоревматоидный эффект марихуаны доказан, но его механизмы до сих пор не до конца ясны.

В организме человека существует несколько биохимических путей, которые могут быть активны в воспалении, и на какой из них ТГК влияет таким образом, что полностью гасит этот патологический процесс, до конца не ясно.


Что еще почитать по теме.
  • Moustafa A, Salama M, Peak R, Tindle R, Salem A, Keri S, Mohamed W. (2017). Взаимодействие между каннабисом и шизофренией у людей и грызунов - это довольно подробный обзор литературы, подчеркивающий "слепые пятна" исследований о возможной связи между употреблением каннабиноидов и развитием шизофрении. Например, в нем прямо указывается, что на сегодняшний день существуют одновременные исследования, с одинаковой строгостью доказывающие как обострение продуктивных симптомов шизофрении (бред, галлюцинации), так и отсутствие влияния на эту сторону заболевания.Интересно, что ситуация с негативной симптоматикой (кататония, апатия) аналогична: есть публикации, как подтверждающие, так и опровергающие этот факт. Однако, обобщив данные многочисленных клинических исследований, авторы обзора все же склоняются к тому, что употребление каннабиса является фактором риска развития психических заболеваний.
  • Иэн Гамильтон. Cannabis, psychosis and schizophrenia: unravelling a complex interaction (2017) -еще один взгляд на проблему связи между употреблением марихуаны и психическими расстройствами. Профессор Йен Гамильтон из Йоркского университета считает, что склонность к употреблению каннабиса, напротив, является защитной реакцией на стресс.
  • Ortiz-Medina M, Perea M, Torales J, Ventriglio A, Vitrani G, Aguilar L, Roncero C. Cannabis consumption and psychosis or schizophrenia development (2018) - еще один взгляд на возможную связь между употреблением марихуаны и психическими расстройствами можно проиллюстрировать исследованием, в котором говорится, что марихуана вдвое повышает риск развития психоза только у людей, изначально к нему склонных.
 

Attachments

  • jJGi7EANz2.jpeg
    2.5 MB · Views: 531
Top