взято из vespiary, проверьте ссылку, если хотитеиспользовать ссылку >_< pls note that furan is super flammable and its boiling point is around room temperature!!! я не уверен, насколько полезен этот синтез для начинающего (или даже среднего) химика, но я подумал, что все равно размещу его только ради того, чтобы информация была доступна
К смеси 32,2 г фурана, 95 мл сухого Et2O и 145 мл ангид. EtOH, охлажденной до -35°C, добавляют по каплям в течение 1 ч при перемешивании раствор 24,2 мл Br2 в 335 мл EtOH, также охлажденного до -35°C, поддерживая температуру раствора ниже -25°C. После 30 мин. стояния добавляют сухой NH3 до pH 6, массу перемешивают при -5°C до исчезновения цвета и снова добавляют NH3 до pH 8, получая 2,5-диэтокси-2,5-дигидрофуран(I) (52,6 г), т.пл. 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Аналог диметокси, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, может быть получен аналогичным образом, за исключением того, что реакцию проводят в отсутствие Et2O (выход: 71%).
I (47,5 г) гидрируют в присутствии 5 г Raney Ni при комнатной температуре и атм. давлении при перемешивании. После поглощения 7,2 л H2 в течение 2-3 ч катализатор отфильтровывают и промывают 15 мл сухого EtOH; таким образом получают 40,1 г 2,5-диэтокситетрагидрофурана(II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193. Аналогично получен метокси-аналог, bp22 52-54°C, d20 1.0230, nD20 1.4178 (выход: 85.5%).
К смеси 360 г 50%-ного раствора KOH и 138 мл MeOH добавляют 70,5 г диметилового эфира ацетонодикарбоновой кислоты(III) при перемешивании при -5°C. Температура сразу повышается до 15°C, а затем до 25°C в течение 30 мин. После 10 мин. стояния смесь снова охлаждают до 0°C и добавляют 65 мл Et2O. Осадок отфильтровывают, промывают 65 мл MeOH и 150 мл Et2O (предварительно охлажденного до 0°C). Получена ди-калиевая соль III (86,2 г).
К 1 N HCl (322 мл), нагретой до 80°C, добавляют 41,1 г II, смесь перемешивают в течение 20 мин, быстро охлаждают до 10°C и добавляют 211 мл 1N HCl, 98,2 г III, 26,4 г AcONa и 28,2 г CH3NH2-HCl. Смесь перемешивают 4 ч при 29-31°C, охлаждают до 10°C, насыщают 410 г KOH и экстрагируют 4 раза CHCl3 (75 мл, 15 мин. перемешивания). Из маслянистой смеси кристаллизуется метиловый эфир(IV) (25,96 г) тропан-3-он-2-карбоновой кислоты (из маточного раствора получают еще 2,88 г), mp 106-107°C (из MeOH), bp0,2 85-86°C; IV-HCl, mp 172-173°C (из MeOH); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 г) растворяют в 10% H2SO4 (170 мл), охлаждают до -5°C и обрабатывают 3,63 кг 1,5% Na-Hg при энергичном перемешивании между -2°C и +2°C, pH поддерживают на уровне 3-3,5 с помощью 30% раствора H2SO4. Восстановление продолжают около 30 мин, пока 3 капли реагирующей смеси не перестанут давать красное окрашивание с 10%-ным раствором FeCl3. После отделения Hg раствор насыщают 235 г KOH при температуре 15°C и экстрагируют 5x250 мл CHCl3. Экстракты сушат над Na2SO4 и получают маслянистую жидкость (26,5 г), из которой при длительном стоянии (5-7 дней при 0°C) кристаллизуется метиловый эфир рацемического псевдоэкгонина(V).
Два изомерных эфира экгонина, V и рацемический экгонин(VI), разделяют, смешивая маслянистую жидкость (наполненную кристаллами) с равным объемом сухого Et2O. Пптд. V (5,86 г), mp 128,5-130,5°C (из EtOAc), отфильтровывают. Его соль HCl имеет температуру 211-213°C. К фильтрату добавляют 250 мл сухого Et2O до тех пор, пока не перестанет образовываться ппт (ппт быстро плавится на воздухе, образуя смолистую массу), и фильтрат перемешивают 30 мин. с активированным углем. Растворители выпаривают и получают светло-коричневую жидкость (17,2 г); ее растворяют в 17 мл MeOH и нейтрализуют 10%-ным раствором HCl в сухом Et2O. Затем Et2O выпаривают в вакууме до исчезновения двух слоев. После 2 часов стояния при 0°C кристаллизуется VI-HCl; его фильтруют и промывают охлажденной до 0°C смесью MeOH-сухой Et2O в соотношении 1:1. Чистый VI-HCl, mp 194,5°C, получают при перекристаллизации из MeOH и промывке небольшими количествами 1:1 MeOH-Et2O, а затем Et2O; из маточного раствора можно получить еще 1,55 г VI-HCl(общий выход 9,85 г).
IV-HCl(9,33 г) нагревают 10 ч на водяной бане с 18,7 г бензоилхлорида, образовавшуюся коричневую прозрачную жидкость выливают в 250 мл Et2O и при растирании вязкая масса превращается в рыхлый порошок, который растворяют в 35 мл ледяной воды и нейтрализуют до универсального индикатора 20% NH4OH. Рацемический кокаин(VII) (основание) (6,81 г) при температуре 80-81°C (из эфира) отфильтровывают, промывают 12 мл ледяной воды и сушат над CaCl2. Еще больший выход VII (84% от VI) получают обработкой маточного раствора. VII-HCl, mp 186-187°C, получают точной нейтрализацией раствора основания в семикратном количестве Et2O спиртовым раствором HCl с последующим промыванием кристаллов 1:3 MeOH-Et2O и затем Et2O.
К смеси 32,2 г фурана, 95 мл сухого Et2O и 145 мл ангид. EtOH, охлажденной до -35°C, добавляют по каплям в течение 1 ч при перемешивании раствор 24,2 мл Br2 в 335 мл EtOH, также охлажденного до -35°C, поддерживая температуру раствора ниже -25°C. После 30 мин. стояния добавляют сухой NH3 до pH 6, массу перемешивают при -5°C до исчезновения цвета и снова добавляют NH3 до pH 8, получая 2,5-диэтокси-2,5-дигидрофуран(I) (52,6 г), т.пл. 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Аналог диметокси, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, может быть получен аналогичным образом, за исключением того, что реакцию проводят в отсутствие Et2O (выход: 71%).
I (47,5 г) гидрируют в присутствии 5 г Raney Ni при комнатной температуре и атм. давлении при перемешивании. После поглощения 7,2 л H2 в течение 2-3 ч катализатор отфильтровывают и промывают 15 мл сухого EtOH; таким образом получают 40,1 г 2,5-диэтокситетрагидрофурана(II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193. Аналогично получен метокси-аналог, bp22 52-54°C, d20 1.0230, nD20 1.4178 (выход: 85.5%).
К смеси 360 г 50%-ного раствора KOH и 138 мл MeOH добавляют 70,5 г диметилового эфира ацетонодикарбоновой кислоты(III) при перемешивании при -5°C. Температура сразу повышается до 15°C, а затем до 25°C в течение 30 мин. После 10 мин. стояния смесь снова охлаждают до 0°C и добавляют 65 мл Et2O. Осадок отфильтровывают, промывают 65 мл MeOH и 150 мл Et2O (предварительно охлажденного до 0°C). Получена ди-калиевая соль III (86,2 г).
К 1 N HCl (322 мл), нагретой до 80°C, добавляют 41,1 г II, смесь перемешивают в течение 20 мин, быстро охлаждают до 10°C и добавляют 211 мл 1N HCl, 98,2 г III, 26,4 г AcONa и 28,2 г CH3NH2-HCl. Смесь перемешивают 4 ч при 29-31°C, охлаждают до 10°C, насыщают 410 г KOH и экстрагируют 4 раза CHCl3 (75 мл, 15 мин. перемешивания). Из маслянистой смеси кристаллизуется метиловый эфир(IV) (25,96 г) тропан-3-он-2-карбоновой кислоты (из маточного раствора получают еще 2,88 г), mp 106-107°C (из MeOH), bp0,2 85-86°C; IV-HCl, mp 172-173°C (из MeOH); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 г) растворяют в 10% H2SO4 (170 мл), охлаждают до -5°C и обрабатывают 3,63 кг 1,5% Na-Hg при энергичном перемешивании между -2°C и +2°C, pH поддерживают на уровне 3-3,5 с помощью 30% раствора H2SO4. Восстановление продолжают около 30 мин, пока 3 капли реагирующей смеси не перестанут давать красное окрашивание с 10%-ным раствором FeCl3. После отделения Hg раствор насыщают 235 г KOH при температуре 15°C и экстрагируют 5x250 мл CHCl3. Экстракты сушат над Na2SO4 и получают маслянистую жидкость (26,5 г), из которой при длительном стоянии (5-7 дней при 0°C) кристаллизуется метиловый эфир рацемического псевдоэкгонина(V).
Два изомерных эфира экгонина, V и рацемический экгонин(VI), разделяют, смешивая маслянистую жидкость (наполненную кристаллами) с равным объемом сухого Et2O. Пптд. V (5,86 г), mp 128,5-130,5°C (из EtOAc), отфильтровывают. Его соль HCl имеет температуру 211-213°C. К фильтрату добавляют 250 мл сухого Et2O до тех пор, пока не перестанет образовываться ппт (ппт быстро плавится на воздухе, образуя смолистую массу), и фильтрат перемешивают 30 мин. с активированным углем. Растворители выпаривают и получают светло-коричневую жидкость (17,2 г); ее растворяют в 17 мл MeOH и нейтрализуют 10%-ным раствором HCl в сухом Et2O. Затем Et2O выпаривают в вакууме до исчезновения двух слоев. После 2 часов стояния при 0°C кристаллизуется VI-HCl; его фильтруют и промывают охлажденной до 0°C смесью MeOH-сухой Et2O в соотношении 1:1. Чистый VI-HCl, mp 194,5°C, получают при перекристаллизации из MeOH и промывке небольшими количествами 1:1 MeOH-Et2O, а затем Et2O; из маточного раствора можно получить еще 1,55 г VI-HCl(общий выход 9,85 г).
IV-HCl(9,33 г) нагревают 10 ч на водяной бане с 18,7 г бензоилхлорида, образовавшуюся коричневую прозрачную жидкость выливают в 250 мл Et2O и при растирании вязкая масса превращается в рыхлый порошок, который растворяют в 35 мл ледяной воды и нейтрализуют до универсального индикатора 20% NH4OH. Рацемический кокаин(VII) (основание) (6,81 г) при температуре 80-81°C (из эфира) отфильтровывают, промывают 12 мл ледяной воды и сушат над CaCl2. Еще больший выход VII (84% от VI) получают обработкой маточного раствора. VII-HCl, mp 186-187°C, получают точной нейтрализацией раствора основания в семикратном количестве Et2O спиртовым раствором HCl с последующим промыванием кристаллов 1:3 MeOH-Et2O и затем Et2O.