Введение
UR-144 (TMCP-018, KM-X1, MN-001, YX-17; CAS номер 1199943-44-6) содержит циклопропановое кольцо, которое является термически неустойчивым, что может вызывать беспокойство, поскольку продукт обычно потребляется путем курения. Сам циклопропан подвержен термической изомеризации в пропилен при температурах примерно выше 420 °C. Сообщалось и о других продуктах пиролиза, хотя они образуются при гораздо более высоких температурах. В целом, как замещенные, так и незамещенные циклопропаны подвергаются различным реакциям кольцевого раскрытия. Поскольку температура кончика горящей сигареты может превышать 700 °C, это позволяет предположить, что циклопропановый мотив в UR-144 может претерпевать некоторые из этих превращений. В представленной здесь работе был проанализирован ряд продуктов на основе трав, смол и порошков, приобретенных у онлайн-продавцов. UR-144 был обнаружен в продуктах вместе с несколькими родственными соединениями, одно из которых является новым гидратированным производным. Также был изучен пиролиз UR-144. В этой статье вы можете прочитать о процессе нагревания и термического разложения веществ при курении. Существует метод синтезаUR-144 из TMCP-индола.
UR-144
Синтетический каннабиноид UR-144 ((1-пентил-1H-индол-3-ил)(2,2,3,3-тетраметилциклопропил)метанон) был обнаружен в коммерческих продуктах "легального кайфа" (трава, смола и порошок). Наряду с ним было обнаружено шесть родственных соединений. Наиболее распространенное из них (2.1) было идентифицировано как 4-гидрокси-3,3,4-триметил-1-(1-пентил-1H-индол-3-ил)пентан-1-он, продукт электрофильного присоединения воды к циклопропановому мотиву в UR-144. Было обнаружено, что соединение 2.1 подвергается циклизации, которая приводит к образованию двух дополнительных взаимопревращающихся соединений (2.3, предварительно идентифицированное как 1-пентил-3-(4,4,5,5-тетраметил-4,5-дигидрофуран-2-ил)-1H-индол, который стабилен только в отсутствие воды и также наблюдается как артефакт ГХ) и 2.2, протонированное производное 2.3, которое образуется в кислых растворах. Остальные соединения были идентифицированы как возможные продукты деградации соединений группы 2 (4,4,5,5-тетраметилдигидрофуран-2(3H)-она и 1-пентилиндолин-2,3-дион) и промежуточные или побочные продукты синтеза UR-144 ((1H-индол-3-ил)(2,2,3,3-тетраметилциклопропил)метанон, 1-пентил-1H-индол и 1-(1-пентил-1H-индол-3-ил)гексан-1-он). Пиролиз растительных продуктов, содержащих соединения группы 2 или UR-144, привел к образованию 3,3,4-триметил-1-(1-пентил-1H-индол-3-ил)пент-4-ен-1-она (3). Это было подтверждено раздельным пиролизом 2.1 и UR-144. Также были обнаружены два дополнительных минорных соединения, 1-(1-пентил-1H-индол-3-ил)этанон и 1-(1-пентил-1H-индол-3-ил)пропан-1-он. Представлены пути этих превращений.
Обсуждение
Синтетические каннабиноиды стали одной из основных проблем судебной токсикологии и анализа изъятых наркотиков с момента их появления в середине 2000-х годов. Хотя синтетические каннабиноиды действуют на каннабиноидные рецепторы, их фармакологические эффекты заметно отличаются от таковых у марихуаны, что позволяет предположить механизмы токсичности, отличные от тех, которые возникают в результате связывающих взаимодействий. Отмечается, что продукты пиролиза могут способствовать наблюдаемым психологическим эффектам.
Рис.1 Сообщается о продуктах пиролиза двух синтетических каннабиноидов.
Верхняя рамка: UR-144, образующий 3,3,4-триметил-1-(1-пентил-1H-индол-3-ил) пент-4-ен-1-он.
Нижняя рамка: XLR11 forming 1-(1-(5-luoropentyl)-1H-indol-3-yl)-3,3,4-trimethylpent-4-en-1-one. В обоих случаях циклопропановое кольцо разрывается, образуя изобутиленовую группу.UR-144 (33, рис.1), ((1-пентил-1H-индол-3-ил) (2,2,3,3-тетраметилциклопропил)метанон), представляет собой синтетический каннабиноид на основе индола, который структурно схож с JWH-018 тем, что обе молекулы содержат пентильную боковую цепь от азота ядра индола и вторичную кольцевую структуру, соединенную с индолом через карбонильную группу. Эта вторичная кольцевая структура - единственное различие между этими двумя каннабиноидами, при этом нафталиновый заместитель в JWH-018 заменен на тетраметилциклопропановую группу в UR-144. Тетраметилциклопропановая группа, как и другие производные циклопропана, считается термически нестабильной. В 2012 году была опубликована статья, в которой основной продукт пиролиза UR-144 предварительно охарактеризован как 3,3,4-триметил-1-(1-пентил-1H-индол-3-ил)пент-4-ен-1-он (34, рис. 1). Было приобретено несколько коммерчески доступных продуктов, содержащих UR-144 , которые были проанализированы с помощью ГХ-МС и ЖХ-МС/МС. Чтобы смоделировать процесс горения, пиролиз двух образцов трав проводили в кварцевой трубке. Хотя основной продукт пиролиза (структура 34) наблюдался в пиролизованных образцах при использовании обоих методов обнаружения, он также наблюдался в образцах, которые не подвергались пиролизу, но анализировались с помощью ГХ-МС. Это свидетельствует о том, что соединение термически нестабильно и будет наблюдаться как артефакт в результате улетучивания при газовой хроматографии. Другие минорные продукты были охарактеризованы авторами как в экстрагированных образцах, так и в двух пиролизованных образцах. Количественные результаты не были представлены, а идентификация основного продукта пиролиза не была подтверждена с помощью эталонных стандартов. В последующем исследовании образцы мочи были подвергнуты анализу на наличие основной пиролитической структуры (34), а также многочисленных метаболитов UR-144.
Рис. 2 Предлагаемая схема реакций для соединений, связанных с UR-144.
Ряд исследований показал, что большинство синтетических каннабиноидов на основе аминоалкилиндолов подвергаются интенсивному метаболизму и зачастую не обнаруживаются в образцах мочи человека. Предварительно были идентифицированы метаболиты моногидроксилирования, дигидроксилирования, карбоксилирования и деалкилирования основного продукта пиролиза. Из 37 метаболитов, предварительно идентифицированных в данной статье, 21 оказался продуктом основного пиролиза и, таким образом, может быть использован в качестве биомаркеров курения UR-144 в скрининговых анализах. Количественные результаты не были представлены, а идентификация основной пиролитической структуры (34) не была подтверждена. В исследовании 2013 года, посвященном образцам, собранным у человека, находившегося под воздействием UR-144, сообщалось о наличии материнского наркотика и продукта пиролиза (34) в крови, а также соответствующих метаболитов в моче. И UR-144, и его основной пиролитический продукт (структура 34) были также обнаружены при анализе остатков порошка, найденного в пластиковом пакете, изъятом у человека в состоянии наркотического опьянения. Наконец, в 2014 году Amaratunga et al. опубликовали исследование по валидации метода, в котором был разработан метод для обнаружения XLR11 (35, рис. 1) ((1-(5-фторпентил)-1H-индол-3-ил)(2,2,3,3-тетраметилциклопропил)-метанон) и UR-144 - родителя, метаболитов и продуктов пиролиза в ротовой жидкости. Основной продукт пиролиза XLR11 (1-(1-(5-фторпентил)-(1H-индол-3-ил)-3,3,4-триметилпент-4-ен-1-он)) был (36, рис. 1) подтвержден с помощью референсных стандартов.
Заключение
UR-144 оказался относительно нестабильным, отмечено легкое слияние циклопропанового кольца. Термическая изомеризация УР-144 без воздуха (т.е. через порт/колонку инжектора ГХ) или в присутствии воздуха (т.е. сжигание продуктов, содержащих УР-144 ) приводит к раскрытию циклопропанового кольца и образованию триметилбутенового продукта (3). Гидратация циклопропана в UR-144 или триметилбутенового звена в соединении 3 приводит к образованию группы взаимопревращающихся соединений. Фармакологические свойства этих соединений неизвестны, и они могут способствовать интенсивным психологическим эффектам, отмечаемым после употребления UR-144. Эти соединения могут представлять интерес как индивидуальные новые синтетические каннабиноиды для использования.
Last edited:
