2-fluórdeškloroketamín (2-(2-fluórfenyl)-2-(metylamino)cyklohexán-1-ón) - je disociatívne anestetikum (štrukturálny analóg
ketamínu) patriace do triedy arylcyklohexylamínov. Pri použití najčastejšie spôsobuje poruchy vedomia, agitovanosť a halucinácie. Má podobné posilňujúce a diskriminačné účinky ako ketamín. 2F-DCK je nový psychoaktívny derivát ketamínu, ktorý sa našiel v čističkách odpadových vôd. Rôzne sporadické klinické správy opisujú použitie tejto psychoaktívnej látky na vyvolanie disociačného stavu a odhaľujú koncentrácie vo vysokom rozsahu (ľudské biologické vzorky). V mnohých krajinách však 2F-DCK nie je kontrolovaný ani regulovaný. 2-FDCK patrí do skupiny zlúčenín nazývaných arylcyklohexylamíny, ktorá obsahuje rôzne iné drogy, ako napríklad PCP a ketamín. Ich všeobecná štruktúra pozostáva z cyklohexylamínovej jednotky s arylovou skupinou pripojenou k rovnakému uhlíku ako amín. 2-FDCK má ako arylový substituent o-fluórfenylovú skupinu a aminová skupina je metylovaná. Cyklohexylový kruh má ketónovú skupinu vedľa polohy amínu.
Chemická štruktúra 2-FDCK sa od ketamínu líši len tým, že na fenylovú skupinu je pripojený atóm fluóru. Ketamín má v tejto polohe atóm chlóru. 2-FDCK syntetizoval tím chemikov na oddelení nukleárnej medicíny Vzdelávacieho, výskumného a klinického centra v roku 2013 v rámci druhej fázy výskumu a hodnotenia nových anestetík pre fluórované deriváty ketamínu a jeho analógov. Už v roku 2020 Xue-Ting Shao uskutočnil štúdiu, v ktorej prvýkrát opísal zistený 2F-DCK vo vzorkách odpadových vôd odobratých z deviatich čistiarní odpadových vôd v siedmich veľkých čínskych mestách v rokoch 2018 až 2020 pomocou epidemiologickej štúdie (WBE). V štúdii Li a Huskinsona sa ukázalo, že 2F-DCK vyvoláva samopodávanie, generalizuje diskriminačné ketamínové podnety a vyvoláva podmienenú preferenciu miesta u potkanov a samopodávanie ketamínu alebo 2F-DCK určuje ich funkcie ako posilňovačov, ale neposkytuje kvantitatívne informácie o ich posilňovacej účinnosti; predklinické údaje preukázali obnovenie správania pri hľadaní ketamínu vyvolaného narážkami a ketamínovým primingom po samopodaní ketamínu, avšak doteraz nie je jasná posilňovacia účinnosť a obnovenie hľadania drog pomocou 2F-DCK. V roku 2016 po vydaní výročnej správy o predaji EMCDDA prvýkrát oficiálne oznámilo, že pre túto látku boli zavedené kontroly.
Základné aspekty syntézy: 0,05 mol (10,4 gr) α-hydroxycyklofenyl-(2-flurofenyl)-N-etylamínu sa rozpustilo v 85 ml dekalínu, po ktorom nasledovalo pridanie 0,25 gr PdCl2 (3 mol %) a refluxovalo sa 4 h. Rozpúšťadlo sa odparilo za zníženého tlaku a zvyšok sa extrahoval 160 ml kyseliny chlorovodíkovej (10 %). K tomuto kyslému roztoku sa pridalo 80 ml NaOH (50 %) a následne 120 ml chloroformu. Organická vrstva sa oddelila a vodná vrstva sa dvakrát extrahovala 25 ml chloroformu. Spojená organická fáza sa vysušila na MgSO4. Nerozpustný materiál sa odfiltroval a organické rozpúšťadlo sa odparilo za zníženého tlaku, čím sa získalo 5,5 gr (53 %) čistého hnedého olejovitého fluórketamínu.Viac informácií o syntéze:
Syntéza ketamínu z 2-(2-chlórfenyl)-2-hydroxycyklohexanónu
Úvod V tejto metóde sa uskutočnila imiécia (1) reakciou tejto zlúčeniny s metylamínom. Reakcia sa uskutočnila v prítomnosti 0,04 g uhličitanu draselného a v tme a bez rozpúšťadla. Nakoniec sa tepelnou prestavbou (2) získal ketamín (3)...
bbgate.comSyntéza prekurzora ketamínu
Úvod 2-(2-chlórfenyl)-2-hydroxycyklohexanón (cas 1823362-29-3) je prekurzor v jednoduchej syntéze ketamínu. Táto syntéza má menej krokov ako klasická syntéza ketamínu z cyklopentylbromidu a o-chlórbenzonitrilu a trochu väčší výťažok. Okrem toho môžete dodať...
bbgate.comFarmakokinetika a farmakodynamika
2F-DCK, podobne ako ketamín, podlieha pomerne rozsiahlemu metabolizmu. Na začiatku sa aktívny metabolit nor-2F-DCK tvorí prostredníctvom
Perorálna biologická dostupnosť fluoroketamínu je len 25 - 35 % a maximálne koncentrácie sa dosahujú v priebehu 15 - 75 minút, čo súvisí s intenzívnym metabolizmom v pečeni počas prvého prechodu látky. Intranazálna a intrarektálna biologická dostupnosť sa pohybuje od 45 % do 65 %. Fluoroketamín sa rýchlo distribuuje v tkanivách s vysokou perfúznou kapacitou vrátane mozgu a viaže sa na plazmatické bielkoviny od 10 % do 50 %, čo vysvetľuje veľký distribučný objem 3 - 5 l/kg. Eliminačný polčas je približne 69 minút (v in vitro štúdiách) s CLint ≤ 5,88 ml/min/kg. Teoreticky bude mať 2F-DCK pri intravenóznom podaní polčas približne 250 minút s celkovým klírensom približne 15 ml/min. Približne 85-95 % metabolitov 2F-DCK sa vylučuje močom, nízke koncentrácie 2F-DCK sa vylučujú do žlče a stolice. 2F-DCK sa podobne ako ketamín distribuuje najmä v mozgovej kôre a jeho N-demetylované metabolity v mozočku a obličkách. V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie o kvantitatívnych koncentráciách fluoroketamínu v iných telesných tekutinách.
Mechanizmus účinku 2-FDCK je takmer identický s mechanizmom účinku ketamínu. 2-fluórdischloroketamín (podobne ako ketamín)sa viaže
Klinické účinky ketamínu
Pokiaľ ide o žiaduce pozitívne účinky rekreačného užívania 2-fluorodeschlórketamínu, má stredne silný alebo výrazný sedatívny účinok. Extrémne výrazné účinky súvisiace so "spontánnymi telesnými pocitmi" sa so zvyšovaním dávky vyrovnávajú. Eufória z užívania 2-fluórdezkloroketamínu sa opisuje ako mierna alebo stredne silná. Pri vysokých dávkach je narušená celková motorická aktivita a motorické schopnosti, úmerne so zvyšovaním dávky sa objavujú "optické kĺzavé" účinky, závraty, úroveň úzkosti sa znižuje až úplne chýba (so zvyšovaním dávky sa však môže zvyšovať aj úroveň úzkosti. U niektorých užívateľov môže hladina úzkosti narastať aj pri užívaní nízkych dávok. Je to indikácia na prerušenie užívania). Pri nízkych a stredných dávkach sa objavujú účinky "Koncepčné myslenie", "Zlepšenie ponorenia", "Zvýšené vnímanie hudby" a "Introspekcia". Užívatelia považujú za pozitívne aj výskyt rôznych zvukových a optických ilúzií. "Existenciálna sebarealizácia" a "Zvýšenie spirituality" sú subjektívne osobné účinky 2-fluorodeschlórketamínu. Pri užívaní 2-FDCK sa krvný tlak zvyšuje v priemere o 25 % a srdcová frekvencia sa zvyšuje o 20 %, ako aj srdcový výdaj a spotreba kyslíka myokardom. Pozitívny inotropný účinok súvisí so zvýšením vnútorného toku vápnika modulovaného cAMP. 2-FDCK môže významne zvýšiť tlak v pľúcnej artérii, pľúcnu cievnu rezistenciu a vnútropľúcny skrat. Hemodynamické účinky 2-FDCK nie sú závislé od dávky a opakované podávanie tejto látky spôsobuje menšie alebo dokonca opačné účinky. Je pravdepodobné, že mechanizmus uvedených zmien je spôsobený tým, že 2-FDCK potláča funkciu baroreceptorov prostredníctvom účinku na NMDA receptory nucleus tractus solitarii, ako aj v dôsledku sympatikoneurónového uvoľňovania noradrenalínu.
Medzi negatívne nežiaduce účinky rekreačného užívania 2-fluórdezkloroketamínu patria: výrazná sedácia až hlboké ohluchnutie a kóma, úplná strata kontroly nad motorikou a vedomím, hypersalivácia, nevoľnosť a vracanie, zníženie libida, fyzickej samostatnosti, poruchy močenia až úplná nemožnosť vyprázdniť močový mechúr (v niektorých prípadoch cystitída, hydronefróza, dyzúria, výskyt krvi v moči a iná podobná patológia spojená s močovým systémom, ktorá je jednou z hlavných foriem toxicity 2-fluorodeschlórketamínu, najmä pri dlhodobom užívaní); vyskytuje sa aj depersonalizácia a derealizácia, časté deja vu (niektorí užívatelia tento príznak pripisujú pozitívnym účinkom), nemožnosť logického a abstraktného myslenia, zmätenosť, neschopnosť sústrediť sa na konkrétnu úlohu, poruchy krátkodobej pamäti (pri vysokých dávkach - úplná retrográdna amnézia), potlačenie osobných predsudkov, psychózy, synestézia, priestorová a časová dezorientácia, skreslenie zmyslu pre čas, výrazné sluchové a zrakové halucinácie (pravé a nepravé).
Halucinácie sú najčastejšie a pri stredných a vysokých dávkach sa opisujú ako jasné, rýchlo sa pohybujúce farebné a zložité geometrické obrazce alebo konštanty tvaru, fraktály a farby, organizované alebo neorganizované, bezštruktúrne alebo štruktúrne, nachádzajúce sa ďaleko mimo vnímania myšlienok užívateľa, môžu byť sprevádzané vizuálnym šumom, jasnými zábleskami, obrazmi skutočných ľudí, predmetov. Pri užívaní 2-fluorodeschlórketamínu môže vzniknúť závislosť, jej potenciál je však pomerne nízky a zostáva na psychosomatickej úrovni bez fyzických prejavov. Medzi nežiaduce účinky užívania 2-fluorodeschlórketamínu patria aj vedľajšie účinky: anafylaktické reakcie (zriedkavo) a reakcie z precitlivenosti, anorexia (pri dlhodobom užívaní), delírium, príznak "flashbulb", dysfória, nespavosť, diplopia, nystagmus, zvýšený tonus kostrového svalstva a tonicko-klonické záchvaty, zvýšený vnútroočný tlak, bradykardia, arytmia, laryngospazmus, zvýšená frekvencia dýchacích pohybov (pri indukčných dávkach).
Spôsoby použitia a dávky
Pri perorálnom podávaní sa dávky 2F-DCK pohybujú od 0,5 mg/kg do 2 mg/kg. Takýto spôsob podávania pomáha vyhnúť sa podráždeniu nosovej sliznice, bolesti (2-fluorodeschlórketamín (poškodzuje nosovú sliznicu viac ako ketamín). Odporúča sa používať kapsuly (ak je ketamín vo forme prášku). Trvanie účinku pri perorálnom podaní je v priemere 4 - 5 hodín a nástup účinku začína postupne po 10 - 20 minútach.
Pri intranazálnom podaní sa účinky prejavia po 5-15 minútach a majú celkové trvanie do dvoch hodín (v priemere 4-5,5 hodiny). Pri tomto spôsobe podávania je možné ľahko sledovať a kontrolovať stav a frekvenciu užívania. Počiatočná (nízka) dávka 2F-DCK je 0,1-0,4 mg/kg, stredná dávka je 0,5-1 mg/kg. Dávky vyššie ako 1,5 mg/kg sa považujú za vysoké a zvyšujú riziko vedľajších účinkov, halucinácií, retrográdnej amnézie a straty vedomia s útlmom dýchania.
Pri parenterálnom podávaní (intravenózne a intramuskulárne) sa dávky začínajú od 0,05 mg/kg a poskytujú osobitné subjektívne pocity počas 2F-DCK tripu. V prípade zvyšovania dávky však hrozí riziko získania celkovej anestézie na hrote ihly, ktorá je charakterizovaná retrográdnou amnéziou a neschopnosťou vybaviť si pocit z 2F-DCK tripu, preto sa odporúča dôkladná titrácia alebo nízka začiatočná dávka.
Osobitné pokyny, nebezpečné interakcie s inými látkami
2F-DCK sa neodporúča na rekreačné užívanie ľuďom s ochoreniami štítnej žľazy, obličiek, duševnými poruchami, infekčnými ochoreniami, nádormi alebo pomliaždeninami mozgu, chronickými ťažkými (alebo stredne ťažkými) ochoreniami kardiovaskulárneho systému, pľúc, pečene a obličiek. Ak sa 2F-DCK užíva spolu s etanolom, fenotiazínmi, antihistaminikami, akýmikoľvek liekmi na spanie, môže zhoršiť depresiu centrálneho nervového systému, čo zvyšuje riziko vzniku centrálneho respiračného zlyhania.
Osobitné pokyny, nebezpečné interakcie s inými látkami
2-fluórdischloroketamín sa neodporúča rekreačne užívať ľuďom s ochoreniami štítnej žľazy, obličiek, duševnými poruchami, infekčnými ochoreniami, nádormi alebo pomliaždeninami mozgu, chronickými ťažkými (alebo stredne ťažkými) ochoreniami kardiovaskulárneho systému, pľúc, pečene a obličiek. Ak sa 2-fluórdischloroketamín používa spolu s etanolom, fenotiazínmi, antihistaminikami, akýmikoľvek liekmi na spanie, môže zhoršiť depresiu centrálneho nervového systému, čo zvyšuje riziko vzniku centrálneho respiračného zlyhania.
Nízke riziko pri spoločnom užívaní s 2-fluórdezkloroketamínom (alebo zosilnenie účinkov 2-fluórdezkloroketamínu): huby, LSD, DMT, DOx, NBOM, kanabis, MDMA, meskalín, DXM, SSRIS, kofeín.
Vysoké riziko pri súčasnom užívaní s 2-fluórdezkloroketamínom: amfetamíny, kokaín, benzodiazepíny, MAOI, 2C-x, 2C-Tx, amT, 5-MeO-xxT, MXE, PCP, N20.
Mimoriadne vysoké riziko pri súčasnom užívaní s 2-fluorodeschlórketaminom: alkohol, GHB/GBL, opioidy, tramadol.
U osôb užívajúcich hormonálnu liečbu sa rekreačné užívanie 2-fluorodeschlórketamínu v akýchkoľvek dávkach neodporúča z dôvodu vysokého rizika zvýšenia krvného tlaku. V niektorých prípadoch sa po požití vysokej dávky 2-FDCK môže vyskytnúť depresívny stav, poruchy krátkodobej a dlhodobej pamäti (vrátane verbálnej a vizuálnej). Tento kognitívny deficit sa na určitý čas obnoví bez farmakologickej liečby. Absolútne kontraindikácie pre užívanie 2-FDCK sú: závažné kardiovaskulárne ochorenia (napríklad nekontrolovaná hypertenzia alebo nestabilná angína pektoris), nekontrolovaná psychóza alebo schizofrénia, tehotenstvo v akomkoľvek termíne, závažné ochorenia pečene (cirhóza, aktívna hepatitída akejkoľvek etiológie, hepatocelulárny karcinóm a podobne).
Informatívny