4,4'-Dimethylaminorex - (4,4'-DMAR; 4-metyl-5-(4-metylfenyl)-4,5-dihydrooxazol-2-amín) je syntetický substituovaný derivát oxazolínu, klasifikovaný ako analóg aminorexu a 4-methylaminorexu. Aminorex je zaradený do zoznamu IV Dohovoru OSN o psychotropných látkach z roku 1971. Nový syntetický psychostimulant 4,4'- DMAR sa prvýkrát objavil v novembri 2012 v Holandsku a po čase sa rozšíril po celej Európe. Rozdiely v chemickej štruktúre medzi týmito dvoma psychostimulanciami sú spôsobené prítomnosťou metylových skupín. Aminorex teda nemá žiadne metylové skupiny, zatiaľ čo 4-metylaminorex má 4-pozičnú metylovú skupinu v oxazolinovom kruhu. Niekedy sa mu na uliciach hovorí "Serotoni", "škvrnitá čerešňa", "škvrnitý kríž". Je to dizajnérsky entaktogén s psychostimulačnými vlastnosťami. 4,4'-DMAR má molekulový vzorec C11H14N2O, má dve chirálne centrá v oxazolinovom kruhu, čo umožňuje tvorbu 4 enantiomérov. Medzi ďalšie názvy tejto látky patria: 4-Metyl-5-(4-metylfenyl)-4,5-dihydrooxazol-2-amín; 4-Metyl-5-(p-tolyl)-4,5-dihydrooxazol-2-amín; 4,5-Dihydro-4-metyl-5-(4-metylfenyl)-2-oxazolamín; [4-Metyl-5-(p-tolyl)-2-oxazolin-2-yl]amín; 4-Metyl-5-(para-metylfenyl)-2-amino-oxazolín; para-metyl-4-metylaminorex; p-metyl-4-metylaminorex; 4-metylaminorex; p-metyl derivát; 4,4′-dimetylaminorex; p4-DMAR; 4-metyl-euforia; 4-metyl-U4Euh; 4-M-4-MAR; ST; ST60; ICE; McN-822; 4-MAX.
Syntéza 4,4'-DMAR
Cis- a trans- voľné bázické racemáty získané z toho istého prekurzora 4'-metyl-norefedrínu pomocou kyanogénbromidu na syntézu oboch produktov, ktoré boli opísané ako bezfarebné a pevné látky. Cis- a trans- voľné bázické formy majú teplotu topenia 136 - 138 °C a 101 - 103 °C, zatiaľ čo vo vode rozpustná forma hydrochloridu má teplotu topenia 163 - 165 °C. Cis-4,4'-DMAR je biely kryštalický prášok dostupný ako výskumná chemikália v internetových obchodoch s chémiou. Obsah tabliet, ktoré majú zvyčajne vysokú koncentráciu 4,4'-DMAR, sa môže líšiť od výrobku k výrobku, pretože môžu mať túto látku v rôznych koncentráciách a spolu s inými látkami, ktoré majú podobný mechanizmus účinku; napríklad tablety môžu obsahovať určité množstvo syntetických katinónov, syntetických kanabinoidov, benzofuránov alebo etylfenidátov, čo ovplyvňuje kinetiku aj dynamiku látky v ľudskom tele. Podľa EMCDDA bolo od roku 2015 zaznamenaných veľa prípadov nebezpečných vedľajších účinkov a veľa smrteľných následkov, ktoré súviseli s jeho užívaním.
Farmakodynamika a farmakokinetika.Syntéza 4,4'-DMAR
Cis- a trans- voľné bázické racemáty získané z toho istého prekurzora 4'-metyl-norefedrínu pomocou kyanogénbromidu na syntézu oboch produktov, ktoré boli opísané ako bezfarebné a pevné látky. Cis- a trans- voľné bázické formy majú teplotu topenia 136 - 138 °C a 101 - 103 °C, zatiaľ čo vo vode rozpustná forma hydrochloridu má teplotu topenia 163 - 165 °C. Cis-4,4'-DMAR je biely kryštalický prášok dostupný ako výskumná chemikália v internetových obchodoch s chémiou. Obsah tabliet, ktoré majú zvyčajne vysokú koncentráciu 4,4'-DMAR, sa môže líšiť od výrobku k výrobku, pretože môžu mať túto látku v rôznych koncentráciách a spolu s inými látkami, ktoré majú podobný mechanizmus účinku; napríklad tablety môžu obsahovať určité množstvo syntetických katinónov, syntetických kanabinoidov, benzofuránov alebo etylfenidátov, čo ovplyvňuje kinetiku aj dynamiku látky v ľudskom tele. Podľa EMCDDA bolo od roku 2015 zaznamenaných veľa prípadov nebezpečných vedľajších účinkov a veľa smrteľných následkov, ktoré súviseli s jeho užívaním.
K dnešnému dňu neexistujú žiadne štúdie o farmakodynamických účinkoch 4,4'-DMAR na ľudský organizmus. Po intravenóznom podaní sa maximálna koncentrácia látky dosiahne po 15 minútach s rýchlym poklesom jej koncentrácie počas štyroch hodín, polčas rozpadu je približne 46,5 minúty. Po podaní sa látka rýchlo šíri do mozgového tkaniva a dosahuje maximálnu koncentráciu za 30 - 60 minút s pomerom mozog/plazma 24, čo súvisí s pomerne dobrou lipofilitou (logP 5 1,5). Pokiaľ ide o metabolizmus, proces sa začína hydroxyláciou, hydrolýzou a oxidačnou deamináciou. Metabolit, ktorý vzniká v dôsledku hydrolýzy, je parametrizovaný derivát norefedrínu, čo je psychoaktívna látka používaná ako stimulant, dekongestívum a anorexigenikum. Táto skutočnosť naznačuje, že metabolit môže mať podobnú aktivitu.
Okrem toho oxidácia a aromatická hydroxylácia sú metabolické cesty charakteristické pre zlúčeniny podobné amfetamínu. Hlavný metabolit zistený v plazme aj v mozgovom tkanive však vznikol oxidáciou parametylovej skupiny cis-4,4-DMAR. V štúdiách 4,4'-DMAR na potkanoch sa ukázalo, že cis-4,4'-DMAR bol silným uvoľňovačom dofamínu, noradrenalínu a serotonínu. Stanovila sa krivka závislosti dávky od reakcie pre DAT, NET a SERT, EC50 = 8,6 nm, 26,9 nm a 18,5 nm v uvedenom poradí. Štúdia tiež ukázala pomer DAT/SERT s ukazovateľom 2. Z hľadiska vplyvu 4,4'-DMAR na synaptozómy mozgu potkanov sa zistilo, že táto látka má oveľa silnejšiu aktivitu na uvoľňovanie dofamínu a noradrenalínu ako MDMA. Zaujímavé je, že cis-4,4'-DMAR pôsobí ako plne účinný uvoľňovač a zároveň trans-4,4'-DMAR pôsobí ako blokátor absorpcie. Väzba 4,4´-DMAR na 5-HT2A-receptor spôsobuje niektoré mierne halucinogénne účinky, podobné účinkom MDMA.
V štúdiách na myšiach sa dokázalo, že 4,4'-DMAR vyvoláva v závislosti od dávky psychomotorickú agitovanosť, zvýšené potenie, slinenie, hypertermiu, stimulovanú agresivitu, záchvaty a smrť. cis- 4,4'-DMAR je z hľadiska akútnych toxických účinkov menej aktívny ako jeho transformát. Imunohistochemickou analýzou sa zistilo, že akútna intoxikácia touto látkou vyvoláva vysokú expresiu markerov oxidačného/nitrozívneho stresu (8-OHdG, iNOS, NT a NOX2), markerov apoptózy (Smac/DIABLO a NF-κB) a proteínov tepelného šoku (HSP27, HSP70, HSP90) vo frontálnej kôre, čo naznačuje potenciálny neurotoxický účinok látky. Štúdie vylučovania do moču ukázali, že zhoršenie fyziologických a neurobehaviorálnych parametrov môže súvisieť s inhibíciou metabolizmu cis-4,4′-DMAR pri ekvivalentnej dávke pre človeka 0,486 mg/kg, čo zodpovedá nízkej úrovni toxicity, euforickým účinkom, zníženiu chuti do jedla, zvýšeniu srdcovej frekvencie a motorickej aktivity. Ekvivalentná dávka pre človeka 2,12 - 3,15 mg/kg zodpovedá priemerným účinkom s potenciáciou štandardných akútnych toxických účinkov, ktoré zahŕňajú tieto príznaky: úzkosť, agitovanosť, nespavosť, bruxizmus atď. Vyššie dávky 14 - 20 mg/kg sa spájajú s klasickým klinickým obrazom akútnej toxicity spôsobenej psychostimulanciami, ktorý pozostáva z fatálnych porúch srdcovo-cievneho systému a smrti.
Psychomotorická agitovanosť, zvýšená spontánna motorická aktivita a vzor "nezvyčajnej hyperaktivity" pozorovaný u myší sú klasickým prejavom počiatočných účinkov 4,4'-DMAR. Z farmakologického hľadiska sa zhoduje so zvýšením extracelulárnych hladín monoamínov, najmä v dorzálnom a ventrálnom striate. Hypertermia po príjme 4,4'-DMAR nastáva v dôsledku jeho vplyvu na 5HT2A-receptory. Hypertermiu potencuje motorická aktivita a zvýšený metabolizmus, čo zase zvyšuje riziko nežiaducich účinkov a serotonínového syndrómu. Alternatívne sa pod hypertermický účinok môže podpísať aj zvýšená hladina noradrenalínu. Jeho mechanizmus účinku vedie k zhoršeniu tepelných strát v dôsledku vazokonstrikcie spôsobenej α1AR, stimulácia adrenergných receptorov α1 a β3 reguluje mitochondriálny proteín v kostrových svaloch, odpojenie proteínu UCP-3, čo spôsobuje termogenézu. Hypertermia ako celok sa považuje za potenciálne akútny závažný vedľajší účinok a jednu z hlavných príčin smrti. Systémové podanie cis-4,4'-DMAR v dávke 30 mg/kg spôsobuje smrteľný následok u 50 % myší. Pred smrťou dochádza k celkovým tonickým kontrakciám celého svalstva a ku konvulziám. Takéto prokonvulzívne vlastnosti tejto látky môžu súvisieť s jej väčšou afinitou a blokovacou aktivitou vzhľadom na SERT a monoamínové transportéry. V štúdiách Valavanidisa sa zistilo, že myši, ktorým sa podával 4-4'-DMAR vo vysokých dávkach, mali zvýšenú expresiu 8-OHdG, čo je marker oxidačného poškodenia DNA, ako aj iných podobných markerov. Táto skutočnosť slúži ako základ pre predpoklad definitívneho poškodenia organizmu aktívnymi formami dusíka, ako aj pre vznik nitrozatívneho stresu. Oficiálne zdroje uvádzajú, že po neletálnej toxicite 4,4'-DMAR u 14-ročného dievčaťa bola koncentrácia tejto látky v krvi 0,448 mg/l. Medzi príznaky patrili rozšírené zreničky a úzkosť. Pokiaľ ide o smrteľné prípady, v Maďarsku sa objavili správy o 8 úmrtiach, v Poľsku o 1 úmrtí a v Spojenom kráľovstve o 23 úmrtiach. Koncentrácia v posmrtných biologických vzorkách sa pohybovala od 0,02 do 18, 68 mg/l v krvi, od 5,93 do 43,9 mg/l v moči.
Klinické účinky 4,4'-DMAR.Okrem toho oxidácia a aromatická hydroxylácia sú metabolické cesty charakteristické pre zlúčeniny podobné amfetamínu. Hlavný metabolit zistený v plazme aj v mozgovom tkanive však vznikol oxidáciou parametylovej skupiny cis-4,4-DMAR. V štúdiách 4,4'-DMAR na potkanoch sa ukázalo, že cis-4,4'-DMAR bol silným uvoľňovačom dofamínu, noradrenalínu a serotonínu. Stanovila sa krivka závislosti dávky od reakcie pre DAT, NET a SERT, EC50 = 8,6 nm, 26,9 nm a 18,5 nm v uvedenom poradí. Štúdia tiež ukázala pomer DAT/SERT s ukazovateľom 2. Z hľadiska vplyvu 4,4'-DMAR na synaptozómy mozgu potkanov sa zistilo, že táto látka má oveľa silnejšiu aktivitu na uvoľňovanie dofamínu a noradrenalínu ako MDMA. Zaujímavé je, že cis-4,4'-DMAR pôsobí ako plne účinný uvoľňovač a zároveň trans-4,4'-DMAR pôsobí ako blokátor absorpcie. Väzba 4,4´-DMAR na 5-HT2A-receptor spôsobuje niektoré mierne halucinogénne účinky, podobné účinkom MDMA.
V štúdiách na myšiach sa dokázalo, že 4,4'-DMAR vyvoláva v závislosti od dávky psychomotorickú agitovanosť, zvýšené potenie, slinenie, hypertermiu, stimulovanú agresivitu, záchvaty a smrť. cis- 4,4'-DMAR je z hľadiska akútnych toxických účinkov menej aktívny ako jeho transformát. Imunohistochemickou analýzou sa zistilo, že akútna intoxikácia touto látkou vyvoláva vysokú expresiu markerov oxidačného/nitrozívneho stresu (8-OHdG, iNOS, NT a NOX2), markerov apoptózy (Smac/DIABLO a NF-κB) a proteínov tepelného šoku (HSP27, HSP70, HSP90) vo frontálnej kôre, čo naznačuje potenciálny neurotoxický účinok látky. Štúdie vylučovania do moču ukázali, že zhoršenie fyziologických a neurobehaviorálnych parametrov môže súvisieť s inhibíciou metabolizmu cis-4,4′-DMAR pri ekvivalentnej dávke pre človeka 0,486 mg/kg, čo zodpovedá nízkej úrovni toxicity, euforickým účinkom, zníženiu chuti do jedla, zvýšeniu srdcovej frekvencie a motorickej aktivity. Ekvivalentná dávka pre človeka 2,12 - 3,15 mg/kg zodpovedá priemerným účinkom s potenciáciou štandardných akútnych toxických účinkov, ktoré zahŕňajú tieto príznaky: úzkosť, agitovanosť, nespavosť, bruxizmus atď. Vyššie dávky 14 - 20 mg/kg sa spájajú s klasickým klinickým obrazom akútnej toxicity spôsobenej psychostimulanciami, ktorý pozostáva z fatálnych porúch srdcovo-cievneho systému a smrti.
Psychomotorická agitovanosť, zvýšená spontánna motorická aktivita a vzor "nezvyčajnej hyperaktivity" pozorovaný u myší sú klasickým prejavom počiatočných účinkov 4,4'-DMAR. Z farmakologického hľadiska sa zhoduje so zvýšením extracelulárnych hladín monoamínov, najmä v dorzálnom a ventrálnom striate. Hypertermia po príjme 4,4'-DMAR nastáva v dôsledku jeho vplyvu na 5HT2A-receptory. Hypertermiu potencuje motorická aktivita a zvýšený metabolizmus, čo zase zvyšuje riziko nežiaducich účinkov a serotonínového syndrómu. Alternatívne sa pod hypertermický účinok môže podpísať aj zvýšená hladina noradrenalínu. Jeho mechanizmus účinku vedie k zhoršeniu tepelných strát v dôsledku vazokonstrikcie spôsobenej α1AR, stimulácia adrenergných receptorov α1 a β3 reguluje mitochondriálny proteín v kostrových svaloch, odpojenie proteínu UCP-3, čo spôsobuje termogenézu. Hypertermia ako celok sa považuje za potenciálne akútny závažný vedľajší účinok a jednu z hlavných príčin smrti. Systémové podanie cis-4,4'-DMAR v dávke 30 mg/kg spôsobuje smrteľný následok u 50 % myší. Pred smrťou dochádza k celkovým tonickým kontrakciám celého svalstva a ku konvulziám. Takéto prokonvulzívne vlastnosti tejto látky môžu súvisieť s jej väčšou afinitou a blokovacou aktivitou vzhľadom na SERT a monoamínové transportéry. V štúdiách Valavanidisa sa zistilo, že myši, ktorým sa podával 4-4'-DMAR vo vysokých dávkach, mali zvýšenú expresiu 8-OHdG, čo je marker oxidačného poškodenia DNA, ako aj iných podobných markerov. Táto skutočnosť slúži ako základ pre predpoklad definitívneho poškodenia organizmu aktívnymi formami dusíka, ako aj pre vznik nitrozatívneho stresu. Oficiálne zdroje uvádzajú, že po neletálnej toxicite 4,4'-DMAR u 14-ročného dievčaťa bola koncentrácia tejto látky v krvi 0,448 mg/l. Medzi príznaky patrili rozšírené zreničky a úzkosť. Pokiaľ ide o smrteľné prípady, v Maďarsku sa objavili správy o 8 úmrtiach, v Poľsku o 1 úmrtí a v Spojenom kráľovstve o 23 úmrtiach. Koncentrácia v posmrtných biologických vzorkách sa pohybovala od 0,02 do 18, 68 mg/l v krvi, od 5,93 do 43,9 mg/l v moči.
Podľa ACMD a EVCDDA medzi žiaduce účinky patrí eufória, zvýšená spoločenskosť a energia, bdelosť a sebadôvera, zatiaľ čo medzi nežiaduce účinky patrí palpitácie, hypertermia, potenie, vzrušenie, bruxizmus, kŕče v tvári, stimulácia, dysfória a rozšírené zreničky až po psychózy a halucinácie. Medzi žiaduce účinky 4,4'-DMAR patrí psychostimulácia, ktorá sa opisuje ako takmer identická s účinkom amfetamínu, ale ako menej výrazná v ekvivalentných dávkach, čo sa vysvetľuje určitým mechanizmom účinku a afinitou k receptorom; výrazná eufória a apatia podobná ako pri MDMA, ale menej výrazná; zníženie úzkosti sa registruje po užití nízkych alebo stredných dávok látky; zvýšená empatia a chuť komunikovať; lepšia kontrola nad telom; bdelosť; efekt "skreslenia času", zvýšené libido; zrýchlenie myslenia a zvýšená motivácia; efekt "nafúknutia ega" pri podaní stredných dávok, ako aj pocit "unášania" s deformáciou a miernym skreslením dynamických objektov; zvýšená vytrvalosť a znížená chuť do jedla.
Medzi negatívne nežiaduce účinky patria: sucho v ústach, dehydratácia, zvýšený krvný tlak, rozvoj úzkosti a paranoje (aj v malých dávkach v dôsledku špecifického mechanizmu účinku), zvýšená srdcová frekvencia, zmena emócií, zvýšené potenie, poruchy gastrointestinálneho traktu s príznakmi dyspepsie, porucha syntézy kyseliny chlorovodíkovej so zmenami pH žalúdka, bronchodilatácia, časté močenie alebo neschopnosť močiť v dôsledku kŕčov, bruxizmus, dočasná erektilná dysfunkcia, svalové kŕče a kŕče, "nepokojné nohy" syndróm, vznik prechodného subdepresívneho stavu, porucha regulácie teploty, nekontrolovateľné zvýšenie telesnej teploty, účinok "vibrujúceho videnia", psychózy, výskyt depersonalizácie (nepravdepodobný), kognitívna únava, bolesť hlavy, výskyt malígnej arteriálnej hypertenzie, studené končatiny v dôsledku periférnych cievnych spazmov mikrocirkulačného lôžka a poruchy odtoku krvi zo žíl, arytmia s poruchou AV vedenia, prechodný koronárny spazmus, toxická encefalopatia (vo vysokých dávkach).
Medzi negatívne nežiaduce účinky patria: sucho v ústach, dehydratácia, zvýšený krvný tlak, rozvoj úzkosti a paranoje (aj v malých dávkach v dôsledku špecifického mechanizmu účinku), zvýšená srdcová frekvencia, zmena emócií, zvýšené potenie, poruchy gastrointestinálneho traktu s príznakmi dyspepsie, porucha syntézy kyseliny chlorovodíkovej so zmenami pH žalúdka, bronchodilatácia, časté močenie alebo neschopnosť močiť v dôsledku kŕčov, bruxizmus, dočasná erektilná dysfunkcia, svalové kŕče a kŕče, "nepokojné nohy" syndróm, vznik prechodného subdepresívneho stavu, porucha regulácie teploty, nekontrolovateľné zvýšenie telesnej teploty, účinok "vibrujúceho videnia", psychózy, výskyt depersonalizácie (nepravdepodobný), kognitívna únava, bolesť hlavy, výskyt malígnej arteriálnej hypertenzie, studené končatiny v dôsledku periférnych cievnych spazmov mikrocirkulačného lôžka a poruchy odtoku krvi zo žíl, arytmia s poruchou AV vedenia, prechodný koronárny spazmus, toxická encefalopatia (vo vysokých dávkach).
Spôsoby použitia a dávky.
Pri perorálnom podávaní želatínových kapsúl (alebo prehltnutím tabliet obsahujúcich látku alebo prášok, vopred zabalených do cigaretového papiera, "bombičiek") sa minimálna dávka 4,4´-DMAR začína od 0,8-2,1 mg/kg. Počiatočné účinky sa opisujú ako postupná zmena videnia, vznik niektorých ilúzií na periférii pohľadu, zlepšenie nálady, empatia, mierna alebo stredne silná psychostimulácia. Počiatočné účinky začínajú 10-20 minút po užití a vrchol dosahujú za 45-60 minút s rýchlym vyrovnaním. Stredná dávka pri perorálnom podávaní sa pohybuje od 2,2 do 3,15 mg/kg. K uvedeným účinkom sa pridáva výraznejšia psychostimulácia a výskyt ilúzií až miernych halucinácií (zrakových a sluchových). Medzi ďalšie vedľajšie účinky patrí úzkosť a paranoja; vysoká dávka látky sa začína od 4 mg/kg. Pri intranazálnom podaní je minimálna účinná dávka čistého 4,4′-DMAR, spojená s určitými účinkami, 0,5-0,8 mg/kg, stredná dávka je 1,2-1,9 mg/kg. Vysoká dávka látky podávaná intranazálne je 2,5 mg/kg a viac.
Osobitné pokyny a interakcie.
Neodporúča sa používať 4,4´-DMAR spolu s antagonistami vitamínu K, antidepresívami, klonidínom, b-blokátormi (s výnimkou sympatomimetického účinku), hypertenzívami, halogénovanými anestetikami, alkoholom a antikonvulzívami. Taktiež sa neodporúča spoločné užívanie tejto látky s antibakteriálnymi liekmi aminoglykozidovej skupiny, tetracyklínmi a makrolidmi. Medzi absolútne kontraindikácie užívania 4,4´-DMAR patrí závažná cievna ateroskleróza, akékoľvek symptomatické kardiovaskulárne ochorenie, priebeh MAOis (a 14 dní po poslednom užití lieku tejto skupiny), glaukóm, hypertyreóza.
Po použití sa odporúča monitorovať krvný tlak, pulz a telesnú teplotu každú hodinu. Je absolútne nevyhnutné obnoviť vodno-elektrolytovú rovnováhu. Na tento účel sa používa chloridovo-bikarbonátovo-sodná voda v objeme približne troch litrov v priebehu 24 hodín. Ak nie je možné vyprázdniť močový mechúr, odporúča sa teplý kúpeľ, vypiť protikŕčový prostriedok. Na preventívne účely je potrebné 24 hodín pred aktom užitia začať užívať inhibítory protónovej pumpy, magnéziové prípravky (najlepšie kombináciu asparaginátu a orotátu), kyselinu askorbovú v dávke 500 mg denne a pokračovať v užívaní týchto liekov najmenej 5 dní po akte užitia. Intranazálne použitie je vždy spojené s poškodením slizníc. Na zníženie rizika vzniku následkov je potrebné preventívne každých 30 minút vyplachovať nos mierne nasýteným fyziologickým roztokom, vykonávať dýchacie cvičenia s úkonmi núteného výdychu, používať rastlinné prípravky, ktoré obsahujú také zložky, ako je horca žltá, prvosienka jarná, octomilka, šťaveľ, baza čierna, verbena officinalis.
Osobitné pokyny a interakcie.
Neodporúča sa používať 4,4´-DMAR spolu s antagonistami vitamínu K, antidepresívami, klonidínom, b-blokátormi (s výnimkou sympatomimetického účinku), hypertenzívami, halogénovanými anestetikami, alkoholom a antikonvulzívami. Taktiež sa neodporúča spoločné užívanie tejto látky s antibakteriálnymi liekmi aminoglykozidovej skupiny, tetracyklínmi a makrolidmi. Medzi absolútne kontraindikácie užívania 4,4´-DMAR patrí závažná cievna ateroskleróza, akékoľvek symptomatické kardiovaskulárne ochorenie, priebeh MAOis (a 14 dní po poslednom užití lieku tejto skupiny), glaukóm, hypertyreóza.
Po použití sa odporúča monitorovať krvný tlak, pulz a telesnú teplotu každú hodinu. Je absolútne nevyhnutné obnoviť vodno-elektrolytovú rovnováhu. Na tento účel sa používa chloridovo-bikarbonátovo-sodná voda v objeme približne troch litrov v priebehu 24 hodín. Ak nie je možné vyprázdniť močový mechúr, odporúča sa teplý kúpeľ, vypiť protikŕčový prostriedok. Na preventívne účely je potrebné 24 hodín pred aktom užitia začať užívať inhibítory protónovej pumpy, magnéziové prípravky (najlepšie kombináciu asparaginátu a orotátu), kyselinu askorbovú v dávke 500 mg denne a pokračovať v užívaní týchto liekov najmenej 5 dní po akte užitia. Intranazálne použitie je vždy spojené s poškodením slizníc. Na zníženie rizika vzniku následkov je potrebné preventívne každých 30 minút vyplachovať nos mierne nasýteným fyziologickým roztokom, vykonávať dýchacie cvičenia s úkonmi núteného výdychu, používať rastlinné prípravky, ktoré obsahujú také zložky, ako je horca žltá, prvosienka jarná, octomilka, šťaveľ, baza čierna, verbena officinalis.
Nízke riziko pri súčasnom užívaní s 4,4'-DMAR (alebo zosilnenie účinkov 4,4'-DMAR): N2O, MDMA, amfetamín, kokaín a iné psychostimulanty.
Vysoké riziko pri spoločnom použití s 4,4'-DMAR: DOx, NBOMes, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, DXM, PCP.
Mimoriadne vysoké riziko pri súčasnom užívaní s 4,4'-DMAR: αMT, tramadol, MAOis, huby, LSD, DMT, meskalín, 2C-x, kanabis, ketamín, MXE, kofeín, alkohol, GHB/GBL, opioidy.
Last edited by a moderator: