Úvod
4-acetoxy-N,N-dimetyltryptamín (známy aj ako 4-AcO-DMT, 4-acetoxy-DMT, O-acetylpsilocín, psilacetín a "syntetické huby") je nová menej známa psychedelická látka z triedy tryptamínov. Štruktúrne je príbuzná psilocybínu a psilocínu, účinnej zložke psilocybínových húb ("magických húb"). Predpokladá sa, že 4-AcO-DMT vyvoláva svoje účinky väzbou na serotonínové receptory v mozgu; presný mechanizmus však nie je známy.
4-AcO-DMT prvýkrát syntetizovali v roku 1963 Albert Hofmann a Franz Troxler v rámci chemického výskumu analógov psilocínu. V tomto období však nebol testovaný na psychoaktivitu. Nie je známe, kedy bol prvýkrát skúmaný u ľudí. V článku, ktorého autorom bol David E. Nichols v roku 1999, sa navrhlo jeho potenciálne použitie ako alternatívy psilocybínu na farmakologický výskum z dôvodu nižších nákladov na syntézu. Správy o rekreačnom užívaní sa začali objavovať krátko po jeho objavení sa na trhu s výskumnými chemikáliami online v roku 2010.
4-AcO-DMT prvýkrát syntetizovali v roku 1963 Albert Hofmann a Franz Troxler v rámci chemického výskumu analógov psilocínu. V tomto období však nebol testovaný na psychoaktivitu. Nie je známe, kedy bol prvýkrát skúmaný u ľudí. V článku, ktorého autorom bol David E. Nichols v roku 1999, sa navrhlo jeho potenciálne použitie ako alternatívy psilocybínu na farmakologický výskum z dôvodu nižších nákladov na syntézu. Správy o rekreačnom užívaní sa začali objavovať krátko po jeho objavení sa na trhu s výskumnými chemikáliami online v roku 2010.
Vybavenie a sklo:
- 2 l a 1 l banky s okrúhlym dnom s tromi hrdlami;
- Retortový stojan a svorka na upevnenie prístroja;
- Magnetické alebo horné miešadlo s ohrievačom;
- 250 ml kvapkací lievik;
- Zdroj vákua;
- Sklenená tyčinka a špachtľa;
- Rotovap stroj;
- spätný chladič;
- Ľadovo-soľný a olejový kúpeľ;
- Laboratórne váhy (vhodné 0,001 - 100 g) [závisí od zaťaženia syntézou];
- laboratórny teplomer (-10 °C až 150 °C) s adaptérom na banku;
- Buchnerova banka a lievik [pri malých množstvách sa môže použiť Schottov filter];
- Indikačný papier pH;
- bežný lievik;
- filtračný papier;
- plynová súprava dimetylamínu;
- Zdrojplynného vodíka (H2);
- SúpravaTLC (voliteľná);
- Vákuový destilačný prístroj s manometrom (voliteľný);
- 1 L x1; 500 ml x2; 100 ml x2 kadičky;
- 1 L; 250 ml; 100 ml Odmerné valce;
- 250 ml Parrova hydrogenačná fľaša [namiesto nej môžete použiť fľašu od šampanského];
- Vákuový exsikátor (voliteľný).
Činidlá.
- 4-Benzyloxyindol (1) 17,5 g, 0,078 mol;
- dietyléter (Et2O) 2,05 l;
- Oxalylchlorid 20,3 g, 0,16 mólu;
- Dimetylamín bezvodý;
- Dichlórmetán (CH2Cl2) ~880 ml;
- Destilovaná voda (H2O) ~700 ml;
- Hexán 375 ml;
- Chlorid sodný (NaCl) ~50-100 g;
- bezvodý síran horečnatý (MgSO4) ~200 g;
- Metanol (MeOH) ~150 ml;
- Hydrid lítno-hlinitý (LiAlH4; LAH) 8,90 g, 0,234 mol;
- Tetrahydrofurán (THF) 375 ml;
- Dioxán 450 ml;
- etylacetát (EtOAc) ~700 ml;
- Paládium na drevenom uhlí 0,25 g 10 % ;
- Benzén 50 ml;
- Anhydrid kyseliny octovej (Ac2O) 5 ml, 5,41 g, 5,32 mmol;
- Izopropanol (IPA) 150 ml;
- toluén 50 ml;
- Absolútny alkohol (EtOH) ~100 ml.
[3-[2-(dimetylamino)etyl]-1H-indol-4-yl] acetát:
Bod varu: 405,6 °C pri 21 torr;
Bod topenia: 172-173 °C;
Molekulová hmotnosť: 246,31 g/mol;
Hustota: 1,2±0,1 g/ml;
Číslo CAS: 92292-84-7.
Postup
4-Benzyloxyindol-3-yl-N,N-dimetylglyoxylamid (2)
Roztok 4-benzyloxyindolu (1) (17,5 g, 0,078 mol) (Biosynth) v bezvodom Et2O (500 ml) sa mechanicky miešal v 1 l banke s 3 hrdlami a chladil v ľadovo-slanom kúpeli na vnútornú teplotu 0 °C. Oxalylchlorid (20,3 g, 0,16 mólu) sa pridával po kvapkách rýchlosťou, ktorá udržiavala vnútornú teplotu medzi 0 a 5 °C. V miešaní sa pokračovalo 3 h pri teplote medzi 5 a 10 °C s jemným rozprašovaním argónu na odstránenie uvoľnenej HCl. Argónová výplň bola nahradená prívodnou trubicou plynu a kondenzátorom suchého ľadu/acetónu. Potom sa do reakcie vháňal bezvodý dimetylamín za chladenia a intenzívneho miešania, kým sa nedosiahlo pH (stanovené vlhkým pH papierikom) medzi 9 a 11. V tomto čase sa oranžová farba pôvodného roztoku z väčšej časti uvoľnila a reakcia mala vzhľad mierne sivobielej kaše s niekoľkými škvrnami žltého nezreagovaného východiskového materiálu. Na podporu rozpustenia nezreagovaného materiálu sa pridal dichlórmetán (20 ml) a reakcia sa miešala ďalších 6 hodín, aby sa nakoniec získala sivobiela suspenzia. Pridal sa Et2O (150 ml) a zmes sa ochladila na 10 °C. Biela pevná látka sa zachytila odsávacou filtráciou na filtračnom papieri v Buchnerovom lieviku a potom sa suspendovala v destilovanej H2O (250 ml) a miešala sa 1 h, aby sa odstránil dimetylamínhydrochlorid. Suspenzia sa prefiltrovala a zozbierané pevné látky sa na filtri premyli destilovanou H2O (3 x 75 ml) a hexánom (75 ml) a sušili sa cez noc vo vákuovom exikátore. Vysušený produkt vážil 18,3 g. Organické filtráty a premývačky sa spojili a rozpúšťadlo sa odstránilo rotačným odparovaním. Zvyšok sa rozpustil v CH2Cl2 (100 ml) a organický roztok sa premyl destilovanou H2O (2 x 50 ml) a soľankou (2 x 50 ml). Po vysušení (MgSO4) sa objem redukoval rotačným odparovaním. Koncentrovaný zvyšný roztok sa podrobil bleskovej chromatografii nad silikagélom, pričom sa najprv eluciou s CH2Cl2 získal nezreagovaný indol (1,3 g, 7,4 %) a následne elúciou s 10 % MeOH v CH2Cl2 sa získalo 3,3 g (2). Ten sa spojil s pôvodným produktom, čím sa získala celková hmotnosť 21,6 g (85,9 %). Surový produkt sa rekryštalizoval zMeOH/EtOAc, čím sa získalo 19,5 g (77 %) 3 s m.p. 152-155 °C (lit. m.p. 146-150 °C).
4-Benzyloxy-N,N-dimetyltryptamín (3)
V 2-litrovej banke s 3 hrdlami sa pripravila suspenzia LiAlH4 (8,90 g, 0,234 mol) v bezvodom THF (100 ml), ktorá sa predtým vysušila teplovzdušnou pištoľou alebo plameňom. Banka bola vybavená spätným chladičom, mechanickým (alebo magnetickým) miešadlom a adičným lievikom. Pridal sa bezvodý dioxán (200 ml) a zmes sa zahriala na 60 °C na olejovom kúpeli. 4-Benzyloxyindol-3-yl-N,N-dimetylglyoxylamid (2) (14,5 g, 0,045 mólov) sa rozpustil v zmesi dioxánu (250 ml) a THF (150 ml) a za rýchleho miešania sa tento roztok pridával po kvapkách počas 1 h. Teplota olejového kúpeľa sa udržiavala na 70 °C počas 4 h, potom nasledoval intenzívny reflux cez noc (16 h) pri teplote olejového kúpeľa 95 °C. Tenkovrstvová chromatografická analýza (9:1 CH2Cl2/MeOH kremičité platne) ukázala takmer úplnú redukciu. Reakcia sa zahrievala pri refluxe ďalšie 4 h a potom sa ochladila na 20 °C. Po kvapkách sa pridal roztok destilovanej H2O (27 ml) v THF (100 ml), čím vznikla sivá flokulujúca zrazenina. Et2O (250 ml) sa pridal na podporu rozpadu komplexu a zlepšenie filtrácie. Táto suspenzia sa miešala 1 h a potom sa zmes prefiltrovala Buchnerovým lievikom. Filtračný koláč sa na filtri premyl teplým Et2O (2 x 250 ml) a rozbil sa, preniesol späť do reakčnej banky a intenzívne sa miešal ďalším horúcim Et2O (500 ml). Táto suspenzia sa prefiltrovala a koláč sa na filtri premyl Et2O (150 ml) a hexánom (2 x 150 ml). Všetky organické filtráty sa spojili a vysušili (MgSO4). Po odstránení sušiaceho činidla filtráciou sa filtrát skoncentroval vo vákuu pri 40 °C a vysušil vo vysokom vákuu pri 0,01 mmHg, čo viedlo ku kryštalizácii zvyšku ako bielej voskovitej tuhej látky. Rekryštalizáciou zEtOAc sa získalo 12,57 g (94,8 %) 4 s m.p. 124 - 126 °C (lit. 4 m.p. 125 - 126 °C).
4-acetoxy-N,N-dimetyltryptamín fumarát (4)
Do 250 ml Parrovej hydrogenačnej fľaše [namiesto nej môžete použiť fľašu od šampanského] sa umiestnilo 0,25 g 10 % paládia na drevenom uhlí, po ktorom nasledoval anhydricetát sodný (1,50 g, 18 mmol). Pridal sa benzén (50 ml), potom anhydrid kyseliny octovej (5 ml, 5,41 g, 5,32 mmol) a (3) (0,50 g, 1,7 mmol). Zmes sa pretrepávala pod tlakom vodíka 60 psig (4,14 barr) počas 4 h. Po zastavení príjmu vodíka sa hydrogenačná fľaša odstránila z prístroja, zmes sa zriedila THF (25 ml) a katalyzátor sa odstránil filtráciou cez podložku Celite 545. Katalyzátor sa opakovane premyl izopropanolom (3 x 50 ml). Výplachy a materský lúh sa zbierali oddelene, pretože vo filtráte sa nachádzal nezreagovaný Ac2O. Materský lúh sa skoncentroval vo vákuu na približne polovicu pôvodného objemu, potom sa pridal toluén (50 ml). Roztok sa opäť skoncentroval rotačným odparovaním. Výplachy izopropanolom sa spojili so zvyškom a tiež sa skoncentrovali. Zvyšok sa potom rozpustil v bezvodom MeOH (50 ml). Kyselina fumarová (0,198 g, 1,7 mmol) sa rozpustila v MeOH (10 ml) a pridala sa do miešaného metanolového roztoku zvyšku. Po 10 minútach miešania sa pridal toluén (50 ml) a roztok sa zahustil do sucha rotačným odparovaním. K zvyšku sa pridal absolútny EtOH a vytvorila sa biela zrazenina (4 ) fumarátu (0,290 g, 0,8 mmol), ktorá sa zachytila filtráciou. Filtrát sa odparil a zvyšok sa rozpustil v minimálnom množstve MeOH. Pridal sa EtOAc a začali sa tvoriť číre kryštály. Po uskladnení roztoku v mrazničke pri teplote -10 °C sa získalo 0,170 g ďalšieho produktu s celkovým výťažkom 0,460 g (74,8 %); m.p. 172-173 °C.
Last edited: