4-fluóramfetamín (4-FA, 4-FMP, PFA, flava, 4floor, f-fluor, Flux CD cleaner, para-fluóramfetamín, 4-fluorofenylaminopropán Flux, PAL-303) je nová psychoaktívna látka amfetamínovej triedy, vysoko aktívny empatogén s euforickými účinkami, ktoré sa považujú za menej intenzívne ako u MDMA a intenzívnejšie ako u amfetamínu, po ktorých nasleduje mierna stimulácia po dobu 4 až 10 hodín. Prvýkrát bol objavený v Nemecku počas forenzného lekárskeho vyšetrenia v roku 2003 a do roku 2010 bol identifikovaný už v 12 ďalších európskych krajinách, a to počas forenzných lekárskych štúdií aj v niektorých klinických štúdiách užívateľov psychostimulancií. Je pozoruhodné, že najnovšia chemická štruktúra 4-FA sa líši od štruktúry uvedenej v predchádzajúcich štúdiách v 80. rokoch 20. storočia.
Molekula 4-fluóramfetamínu obsahuje fenetylamínové jadro a fenylový kruh, ktorý je spojený s aminoskupinou prostredníctvom etylovej skupiny a ďalšej substituovanej metylovej skupiny. Vzhľadom na skutočnosť, že 4-fluóramfetamín priamo patrí do triedy fluórovaných analógov amfetamínu, má aj práškový vzhľad s nízkou až strednou hygroskopickosťou a tendenciu tvoriť kamene. Farba látky je zvyčajne svetložltá, béžová, krémová, ostrej chuti, ale má mierne sýty zápach, odlišný od amfetamínu.
Farmakokinetika a farmakodynamika.
O farmakokinetike 4-FA nie je dostatok údajov vzhľadom na jeho nízku popularitu na trhu. Po perorálnom podaní sa maximálna koncentrácia v krvnej plazme dosiahne v priemere po 2 hodinách. Po jednorazovom užití látky v dávke 100 mg je maximálna koncentrácia v krvnej plazme 195 (155 - 316) ng/ml a koncentrácia látky v sére 12 hodín po užití je v priemere 85 ng/ml. Vzhľadom na skutočnosť, že 4-FА sa vylučuje najmä močom, bola vykonaná štúdia, v ktorej sa zisťovala koncentrácia látky v tomto biologickom materiáli. Po perorálnom podaní štandardnej dávky 4-fluóramfetamínu je identifikovateľná koncentrácia látky prítomná v moči počas 12 hodín a pohybuje sa v rozmedzí 0,7-38 mg/l. Maximálna koncentrácia v moči sa dosiahne v priemere za 4 hodiny po podaní.
Doteraz boli identifikované len 3 metabolity 4-fluóramfetamínu (v experimentoch boli zistené v nízkych koncentráciách): prvý je hlavný, druhý je diastereomér 4-fluóramfetamínu a tretí je hydroxylovaný 4-fluóramfetamín, ktorý bol konjugovaný a jeho časová krivka koncentrácie sa zhoduje s krivkami 4-FA. Je teda možné predpokladať, že 4-FA má po perorálnom podaní dva spôsoby metabolizmu.
Ak sa vykoná LC-MS/MS, 4-FA sa dá zistiť v slinách po 12 hodinách. Koncentrácia látky v slinách po tomto čase je vyššia ako v sére a je 403 ng/ml a maximálna koncentrácia v slinách sa dosiahne po 1,25 hodinách. Medián letálnej dávky tejto látky sa pohybuje od 40 do 55 mg/kg. Polčas eliminácie látky z krvného séra je v priemere 8,4 hodiny; vzhľadom na významné rozdiely v koncentráciách sa pri skúmaní konštánt pomeru koncentrácií v slinách a krvnom sére nevykonala exponenciálna regresia polčasu.
Existujú dôkazy o skríženej reaktivite pri pozitívnych testoch na amfetamín a MDMA, pričom v celom skríningu CEDIA DAU je prítomný len 4-FA, ktorého priemerná hodnota je 307 ng/ml s hraničnou koncentráciou 250 ng/ml. Určité potvrdenie údajov ponúka aj analýza spoločnosti Abbott TDx. Kinetika 4-FA sa skúmala aj v ušnom vosku (ktorý je spolu so skúmaním prítomnosti psychoaktívnej látky vo vlasoch a nechtoch jedným z dôležitých stupňov lekárskeho vyšetrenia na identifikáciu času užívania). Takže za 1 hodinu po perorálnom podaní 150 mg 4-FA dosahuje jeho koncentrácia v ušnom vosku v priemere 1,52 ng/mg. Čas detekcie látky v ušnom vosku môže byť až 7 dní.
Farmakodynamická aktivita 4-fluóramfetamínu pozostáva z klasickej kaskády amfetamínov, vrátane uvoľňovania NE, DA a 5-HT v mozgu a inhibície ich spätného vychytávania. Ukázalo sa, že 4-FA najsilnejšie indukuje uvoľňovanie NE, potom DA a 5-HT (EC50 <50, <200 a <1000 nM). Podobný účinok sa pozoroval pri inhibícii spätného vychytávania týchto neurotransmiterov (hodnoty IC50 pre NE, DA a 5-HT boli <0,4, <4 a <20 M v uvedenom poradí). V experimentálnych štúdiách sa preukázalo, že účinok 4-FA na dopaminergný systém v nucleus accumbens je oveľa vyšší ako na serotonínergný systém. Takže v prítomnosti 4-FA v dávke 1 mg/kg u potkanov sa hladina DA zvýšila o 300 % a hladina 5-HT len o 30 %. V striate sa DA zvýšil na 800 %.
Klinické účinky použitia.
V štúdiách Brunta a Linsena sa uvádza, že užívatelia po užití 4-FA identifikujú rôzne účinky, ktoré súvisia najmä s príslušnosťou látky k skupine amfetamínov. Medzi najčastejšie príznaky intoxikácie 4-FA patria: znížená chuť do jedla, suchosť slizníc, potenie, mydriáza, mravčenie v tele, ťažkosti s koordináciou, bruxizmus, zvýšená energia a príval sily, ťažkosti s koordináciou, hyperaktivita a zvýšenie telesnej teploty.
Okrem toho sa môžu vyskytnúť psychické účinky, ako je výrazná empatogenita, pocit šťastia a radosti, doplnenie energie. Nežiaduce účinky pozostávajú z klasických príznakov užívania psychostimulancií: tremor, zmätenosť, agitovanosť v pokoji, poruchy videnia, tachykardia, zvýšený krvný tlak, tachypnoe, bolesť hlavy, dysfágia, nevoľnosť, vracanie, synkopia, bolesti brucha alebo nepríjemné pocity, veľmi zriedkavo sluchové alebo zrakové ilúzie alebo halucinácie.
V súčasnosti existuje len niekoľko článkov opisujúcich prípady akútnej toxicity 4-fluóramfetamínu. Bol prezentovaný jeden z klinických prípadov, pacient s akútnou intoxikáciou s laboratórne potvrdenou prítomnosťou látky (koncentrácia v moči 64 mg/l). Pacient bol intenzívne liečený na jednotke intenzívnej starostlivosti pre kardiogénny šok. Bola vykonaná invazívna ventilácia; v priebehu dvoch týždňov sa zotavil a bol prepustený z nemocnice v uspokojivom stave. Druhý klinický prípad bol spojený so serotonínovým syndrómom po užití 200 mg 4-FA. Po 4 hodinách bol prijatý na jednotku intenzívnej starostlivosti so sympatomimetickými účinkami: výrazná agitovanosť, hyperreflexia, mydriáza, diaforéza, tachykardia, zvýšenie telesnej teploty na 41,4 C. Po ponorení do ľadovej vody, intenzívnej terapii bol na druhý deň prepustený z nemocnice so zlepšením.
Spôsoby použitia, dávkovanie, interakcie.
Odporúča sa používať najmä perorálne podávanie prostredníctvom želatínových kapsúl. Odporúča sa 2 hodiny vopred nejesť a 1 deň pred užitím začať užívať inhibítory protónovej pumpy (omeprazol). Ľahká perorálna dávka je 0,5-0,9 mg/kg a vždy sa odporúča začať s minimálnymi dávkami. Priemerná dávka látky je 0,9-1,4 mg/kg, vysoká dávka je každá dávka presahujúca 1,4 mg/kg. Ďalším spôsobom je intranazálne podanie. Priemerná dávka pri tejto metóde je 0,3-0,5 mg/kg. Nástup účinku látky nastáva do 30 minút s tendenciou k zvýšeniu empatogénneho stavu, nízkej eufórii, klasickým účinkom psychostimulancií.
V počiatočnom štádiu sa môže vyskytnúť nauzea, dyspepsia, nepríjemné pocity v hornej časti brucha a na hrudníku, potom sa príznaky môžu úplne vyrovnať. Trvanie účinkov je 3-6 hodín s plynulým prechodom do postúčinkov, ktoré môžu trvať jeden deň.
Nízke riziko pri užívaní 4-FA spolu s týmito látkami: benzodiazepíny, SSRI, MDMA.
Stredné riziko, keď sa 4-FA používa spolu s týmito látkami: huby, LSD, DMT, meskalín, 2С-х, kanabis, ketamín, kokaín, metoxetamín, kofeín, alkohol, GHB.
Vysoké riziko: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Mimoriadne nebezpečné je užívanie 4-fluóramfetamínu spolu s αMT, tramadolom, inými agonistami opioidných receptorov, inhibítormi MAO.
Molekula 4-fluóramfetamínu obsahuje fenetylamínové jadro a fenylový kruh, ktorý je spojený s aminoskupinou prostredníctvom etylovej skupiny a ďalšej substituovanej metylovej skupiny. Vzhľadom na skutočnosť, že 4-fluóramfetamín priamo patrí do triedy fluórovaných analógov amfetamínu, má aj práškový vzhľad s nízkou až strednou hygroskopickosťou a tendenciu tvoriť kamene. Farba látky je zvyčajne svetložltá, béžová, krémová, ostrej chuti, ale má mierne sýty zápach, odlišný od amfetamínu.
Farmakokinetika a farmakodynamika.
O farmakokinetike 4-FA nie je dostatok údajov vzhľadom na jeho nízku popularitu na trhu. Po perorálnom podaní sa maximálna koncentrácia v krvnej plazme dosiahne v priemere po 2 hodinách. Po jednorazovom užití látky v dávke 100 mg je maximálna koncentrácia v krvnej plazme 195 (155 - 316) ng/ml a koncentrácia látky v sére 12 hodín po užití je v priemere 85 ng/ml. Vzhľadom na skutočnosť, že 4-FА sa vylučuje najmä močom, bola vykonaná štúdia, v ktorej sa zisťovala koncentrácia látky v tomto biologickom materiáli. Po perorálnom podaní štandardnej dávky 4-fluóramfetamínu je identifikovateľná koncentrácia látky prítomná v moči počas 12 hodín a pohybuje sa v rozmedzí 0,7-38 mg/l. Maximálna koncentrácia v moči sa dosiahne v priemere za 4 hodiny po podaní.
Doteraz boli identifikované len 3 metabolity 4-fluóramfetamínu (v experimentoch boli zistené v nízkych koncentráciách): prvý je hlavný, druhý je diastereomér 4-fluóramfetamínu a tretí je hydroxylovaný 4-fluóramfetamín, ktorý bol konjugovaný a jeho časová krivka koncentrácie sa zhoduje s krivkami 4-FA. Je teda možné predpokladať, že 4-FA má po perorálnom podaní dva spôsoby metabolizmu.
Ak sa vykoná LC-MS/MS, 4-FA sa dá zistiť v slinách po 12 hodinách. Koncentrácia látky v slinách po tomto čase je vyššia ako v sére a je 403 ng/ml a maximálna koncentrácia v slinách sa dosiahne po 1,25 hodinách. Medián letálnej dávky tejto látky sa pohybuje od 40 do 55 mg/kg. Polčas eliminácie látky z krvného séra je v priemere 8,4 hodiny; vzhľadom na významné rozdiely v koncentráciách sa pri skúmaní konštánt pomeru koncentrácií v slinách a krvnom sére nevykonala exponenciálna regresia polčasu.
Existujú dôkazy o skríženej reaktivite pri pozitívnych testoch na amfetamín a MDMA, pričom v celom skríningu CEDIA DAU je prítomný len 4-FA, ktorého priemerná hodnota je 307 ng/ml s hraničnou koncentráciou 250 ng/ml. Určité potvrdenie údajov ponúka aj analýza spoločnosti Abbott TDx. Kinetika 4-FA sa skúmala aj v ušnom vosku (ktorý je spolu so skúmaním prítomnosti psychoaktívnej látky vo vlasoch a nechtoch jedným z dôležitých stupňov lekárskeho vyšetrenia na identifikáciu času užívania). Takže za 1 hodinu po perorálnom podaní 150 mg 4-FA dosahuje jeho koncentrácia v ušnom vosku v priemere 1,52 ng/mg. Čas detekcie látky v ušnom vosku môže byť až 7 dní.
Farmakodynamická aktivita 4-fluóramfetamínu pozostáva z klasickej kaskády amfetamínov, vrátane uvoľňovania NE, DA a 5-HT v mozgu a inhibície ich spätného vychytávania. Ukázalo sa, že 4-FA najsilnejšie indukuje uvoľňovanie NE, potom DA a 5-HT (EC50 <50, <200 a <1000 nM). Podobný účinok sa pozoroval pri inhibícii spätného vychytávania týchto neurotransmiterov (hodnoty IC50 pre NE, DA a 5-HT boli <0,4, <4 a <20 M v uvedenom poradí). V experimentálnych štúdiách sa preukázalo, že účinok 4-FA na dopaminergný systém v nucleus accumbens je oveľa vyšší ako na serotonínergný systém. Takže v prítomnosti 4-FA v dávke 1 mg/kg u potkanov sa hladina DA zvýšila o 300 % a hladina 5-HT len o 30 %. V striate sa DA zvýšil na 800 %.
Klinické účinky použitia.
V štúdiách Brunta a Linsena sa uvádza, že užívatelia po užití 4-FA identifikujú rôzne účinky, ktoré súvisia najmä s príslušnosťou látky k skupine amfetamínov. Medzi najčastejšie príznaky intoxikácie 4-FA patria: znížená chuť do jedla, suchosť slizníc, potenie, mydriáza, mravčenie v tele, ťažkosti s koordináciou, bruxizmus, zvýšená energia a príval sily, ťažkosti s koordináciou, hyperaktivita a zvýšenie telesnej teploty.
Okrem toho sa môžu vyskytnúť psychické účinky, ako je výrazná empatogenita, pocit šťastia a radosti, doplnenie energie. Nežiaduce účinky pozostávajú z klasických príznakov užívania psychostimulancií: tremor, zmätenosť, agitovanosť v pokoji, poruchy videnia, tachykardia, zvýšený krvný tlak, tachypnoe, bolesť hlavy, dysfágia, nevoľnosť, vracanie, synkopia, bolesti brucha alebo nepríjemné pocity, veľmi zriedkavo sluchové alebo zrakové ilúzie alebo halucinácie.
V súčasnosti existuje len niekoľko článkov opisujúcich prípady akútnej toxicity 4-fluóramfetamínu. Bol prezentovaný jeden z klinických prípadov, pacient s akútnou intoxikáciou s laboratórne potvrdenou prítomnosťou látky (koncentrácia v moči 64 mg/l). Pacient bol intenzívne liečený na jednotke intenzívnej starostlivosti pre kardiogénny šok. Bola vykonaná invazívna ventilácia; v priebehu dvoch týždňov sa zotavil a bol prepustený z nemocnice v uspokojivom stave. Druhý klinický prípad bol spojený so serotonínovým syndrómom po užití 200 mg 4-FA. Po 4 hodinách bol prijatý na jednotku intenzívnej starostlivosti so sympatomimetickými účinkami: výrazná agitovanosť, hyperreflexia, mydriáza, diaforéza, tachykardia, zvýšenie telesnej teploty na 41,4 C. Po ponorení do ľadovej vody, intenzívnej terapii bol na druhý deň prepustený z nemocnice so zlepšením.
Spôsoby použitia, dávkovanie, interakcie.
Odporúča sa používať najmä perorálne podávanie prostredníctvom želatínových kapsúl. Odporúča sa 2 hodiny vopred nejesť a 1 deň pred užitím začať užívať inhibítory protónovej pumpy (omeprazol). Ľahká perorálna dávka je 0,5-0,9 mg/kg a vždy sa odporúča začať s minimálnymi dávkami. Priemerná dávka látky je 0,9-1,4 mg/kg, vysoká dávka je každá dávka presahujúca 1,4 mg/kg. Ďalším spôsobom je intranazálne podanie. Priemerná dávka pri tejto metóde je 0,3-0,5 mg/kg. Nástup účinku látky nastáva do 30 minút s tendenciou k zvýšeniu empatogénneho stavu, nízkej eufórii, klasickým účinkom psychostimulancií.
V počiatočnom štádiu sa môže vyskytnúť nauzea, dyspepsia, nepríjemné pocity v hornej časti brucha a na hrudníku, potom sa príznaky môžu úplne vyrovnať. Trvanie účinkov je 3-6 hodín s plynulým prechodom do postúčinkov, ktoré môžu trvať jeden deň.
Nízke riziko pri užívaní 4-FA spolu s týmito látkami: benzodiazepíny, SSRI, MDMA.
Stredné riziko, keď sa 4-FA používa spolu s týmito látkami: huby, LSD, DMT, meskalín, 2С-х, kanabis, ketamín, kokaín, metoxetamín, kofeín, alkohol, GHB.
Vysoké riziko: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Mimoriadne nebezpečné je užívanie 4-fluóramfetamínu spolu s αMT, tramadolom, inými agonistami opioidných receptorov, inhibítormi MAO.
Attachments
Last edited by a moderator: