a-PVP

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Alfa-pirrolidínpentiofenón (α-PVP, alfa-PVP, flakka, speed, fk, F, crystal love, gravel, pure NRG, vanilla sky, snow Blow) je vysoko aktívny syntetický psychostimulant, zaradený do kategórie aktinónov. Prezentuje sa ako chemická látka desmetylpyrrovalerón, ktorá je v podstate blízka alkaloidu catha edulis. α-PVP je jedným z najsilnejších psychostimulantov, niekoľkonásobne silnejší z hľadiska klinických účinkov v ekvivalentných dávkach aj z hľadiska závažnosti vedľajších účinkov v porovnaní s akoukoľvek inou psychoaktívnou látkou vo svojej triede. Názov látky podľa chemickej klasifikácie je - (RS)-1-fenyl-2-(1-pyrolidinyl)-1-pentanón. Látka má molekulový vzorec C15H21NO a najčastejšie sa uvádza vo forme hydrochloridovej soli, bezfarebného kryštálu, ktorý sa topí pri teplote 162 - 173 stupňov Celzia. Látka na trhu môže mať spravidla akýkoľvek druh, farbu a konzistenciu. Na trhu teda môžete vidieť túto látku vo forme kryštálu bielej (mútnej), béžovej, modrej, zelenej, červenej, krémovej farby, vo forme múky. Látka je stredne dobre rozpustná vo vode a iných organických rozpúšťadlách (napríklad metanol, etanol). Látka má vysokú lipofilitu (v dôsledku nahradenia aminoskupiny pyrolidínovým kruhom), čo je jedno z kritérií na zvýšenie priepustnosti cez hematoencefalickú bariéru.

Formula


Farmakokinetika.
Je opísaných veľa metabolitov α-PVP. Metabolizmus sa začína hydroxyláciou bočného reťazca, pyrolidínového a benzénového kruhu, redukciou ketónovej skupiny, oxidáciou alkylového reťazca a oxidáciou pyrolidínového cyklu na príslušný laktám, otvorením a rozkladom pyrolidínového kruhu na primárny amín. U potkanov sa mení na primárny amín v dôsledku deštrukcie pyrolidínového kruhu, zatiaľ čo u ľudí táto cesta navyše zahŕňa obnovu ketónovej skupiny na hydroxy- α - PVP. Redukciu a hydroxyláciu α-PVP sprevádza aj tvorba N-(1-hydroxy-1-fenylpentan-2-yl)pyrolidín-2-olu, ktorý sa počas štúdií in vivo nezistil. Okrem toho α-PVP podlieha hydroxylácii atómu uhlíka predposledného bočného reťazca za vzniku 4-hydroxy- α-PVP s jeho následnou hydroxyláciou pyrolidínového kruhu, oxidáciou a otvorením kruhu s ďalšou oxidáciou. Distribúcia α-PVP a jeho metabolitov sa vyskytuje takmer vo všetkých orgánoch v rôznych koncentráciách, neexistujú však údaje o jeho distribúcii v tukovom tkanive, hoci ide o relatívne lipofilnú zlúčeninu. Koncentrácia α-PVP v krvi sa pohybuje od stopových množstiev až po 6,2 mikrogramov/ml (letálna koncentrácia).

Metabolism


Distribučný objem je približne 1,4 - 1,8 l/kg, najvyššia biologická dostupnosť pri inhalačnom podaní je 85 - 90 %, približne 60 % α-PVP sa viaže na plazmatické bielkoviny. V krvi je letálna koncentrácia pre človeka 920 ng/ml. Metabolity α-PVP nezostávajú dlho vo vlasoch, čo je užitočný nástroj pre forenznú diagnostiku. Smrteľná dávka α-PVP pri perorálnom podaní sa podľa rôznych zdrojov pohybuje od 240 do 280 mg/kg, pri intravenóznom podaní 70-120 mg/kg. Enzýmy cytochrómu p450, ktoré prevažne ovplyvňujú metabolizmus α-PVP, sú CYP2D6, CYP2C19, CYP1A244. Disociačná konštanta je 17,90664. Polčas eliminácie α-PVP je približne 4,33 hodiny. Podľa niektorých autorov sa však v štúdiách na ľuďoch zistilo, že polčas druhého polčasu po injekcii je približne 40 hodín. V mozgu je koncentrácia po počiatočnej distribúcii niekoľkokrát vyššia ako v plazme.

Farmakodynamika.
α-PVP, podobne ako väčšina psychostimulancií, je silným inhibítorom vychytávania katecholamínov v dôsledku inhibície DAT a NAT, pričom je zároveň slabým inhibítorom serotonínového transportéra. Čiastočne a nepriamo má α-PVP vlastnosť aktivovať receptory D1 a D2. IC50 α-PVP sa pohybuje v rozmedzí od 12,8 do 205 nM pre DAT, 4,2-20 nM pre NET a 10-30 nM pre SERT. K prevažnému zvýšeniu extracelulárnej koncentrácie dopamínu dochádza v striate v porovnaní s ostatnými časťami mozgu. Sú dokázané štatisticky významné závery, že pyrrovaleróny majú priamu myotoxicitu, ktorá je spôsobená zvýšením koncentrácie superoxidových radikálových aniónov a znížením normálneho adaptovaného bunkového dýchania, ktoré narúšajú integritu bunkovej membrány myoblastov. Pokiaľ ide o enantioméry α-PVP, v racemáte je ľavostranný enantiomér účinnejší (desiatky krát) ako jeho symetrická pravostranná forma. V súvislosti s výskumom o aktivite α-PVP na stopovom receptore viazanom na aminokyseliny typu 1 sa zistilo, že látka má minimálnu aktivitu na túto triedu bielkovín, takže môžeme povedať, že pyrrovalerón je neúplným agonistom TAAR1, ale účinok na vezikulárny transportér monoamínov typu 2 je v porovnaní napr. s amfetamínmi pomerne silný.

1
3
4
6
2


Príznaky a symptómy súvisiace s podávaním a-PVP:
Nespavosť (môže trvať niekoľko dní), úzkosť, kŕče, záchvaty, myoklonus, mydriáza, dyzartria, nystagmus, závraty, synkopa, bolesť hlavy, vertigo, strata vedomia, kognitívne deficity, zmätenosť, strata pamäti.
Psychomotorické.
Agitovanosť, sebapoškodzovanie, bojovné, agresívne a bizarné správanie, dezorientácia, excitované delírium, podráždenosť, únava, nepokoj, tremor, halucinácie, svalové kŕče, paranoja, psychóza, dysfória, bludy.
Kardiovaskulárny systém
Hypertenzia, tachykardia, diaforéza, torakalgia, zástava srdca a dysrytmie, mozgový infarkt, ST elevácia.
Respiračný systém.
Dýchavičnosť a pľúcny edém.
Gastrointestinálny trakt
Nevoľnosť, vracanie
Hematologické.
Leukocytóza, diseminovaná intravaskulárna koagulácia.
Rôzne účinky.
Záchvaty paniky, popáleniny z podráždenia (ak sa odparí), samovražedné myšlienky, túžba po jedle, skreslené vnímanie, bruxizmus, potlačenie motivácie, anorexia, rabdomyolýza, hypertermia, akútne zlyhanie obličiek a pečene, dehydratácia, diaforéza, multiorgánové zlyhanie.
Kontraindikácie a preventívne opatrenia.
Starší, hypovolemickí, hypotenzní a pacienti s poruchou srdcovej funkcie.
Výsledky klinickej chémie.
Zvýšenie kreatínu, kreatínkinázy, kreatinínu, myoglobínu, AST, ALT, prokalcitonínu, PT-INR, troponínu I, hyponatriémie, hypokaliémie, hypoglykémie, respiračnej alkalózy, metabolickej acidózy.
Účinok stimulácie pri užívaní α-PVP je údajne jeden z najsilnejších spomedzi psychostimulantov viac či menej dostupných na svete. Charakterizujú ho stereotypné opakované pohyby, agitovanosť až nekontrolované pohyby. "Body high" je jedným z prevládajúcich účinkov v prvých desiatkach minút po užití a zvyčajne je dlhotrvajúci. Poruchy srdcového rytmu, ktoré sa vyskytujú počas užívania, môžu pretrvávať 15 až 30 hodín po užití, počas EKG vyšetrení sa môžu zaznamenať jednotlivé extrasystoly alebo prechodná fibrilácia predsiení. Znížená chuť do jedla, "vibrujúce videnie", "syndróm nepokojných nôh", bruxizmus, rovnako ako pri užívaní iných psychostimulancií, sú prechodné, nie sú pravidelnými sprievodnými účinkami užívania α-PVP.

K účinkom patria aj rôzne ilúzie, ktoré sú výrazné najmä počas vrcholu účinku látky. Takže 10 - 20 minút po intravenóznej injekcii α-PVP sa môžu počas tripu vyskytnúť "Periférne informácie" a "Scenáre a zápletky", "Sluchové halucinácie a skreslenia", znížená zraková ostrosť so spazmom akomodácie a spôsobiť úzkosť. Sú opísané prípady úplnej straty zraku, ktoré často korelujú s mozgovou príhodou na pozadí predávkovania psychostimulanciami.

V roku 2019 sa v štúdiách Newoki identifikovala a dokázala kognitívna depresia, chronický únavový syndróm, porucha cyklu spánok-bdenie, úzkostná porucha, výrazné zníženie motivačnej aktivity; tieto poruchy môžu pretrvávať jeden rok po vysadení α-PVP a vyžadujú si korekciu psychoterapeutom a farmakologickú liečbu. Pri klinickom prístupe patrí úzkosť a paranoja medzi prediktívne faktory identifikácie užívania α-PVP. Retrográdne štúdie odhalili priamu súvislosť medzi výskytom paranoje a užívaním perrovalerónu.

7


Štúdie Valena a Karila dokazujú skutočnosť priameho aj nepriameho poškodenia prvkov centrálneho nervového systému a neurotoxicity. Organické a ireverzibilné poškodenie mozgu sa môže objaviť po 1 roku systematického užívania α-PVP pri užívaní nie menej ako 2-krát týždenne. Dlhodobé dôsledky nie sú známe, ale krátkodobé štúdie in vivo odhalili výrazný pokles "nervových spojení" s prevahou amyloidu v niektorých častiach mozgu a pokles kognitívnych schopností podľa výsledkov testovania. Zmeny v kardiovaskulárnom systéme sa objavujú po 2 mesiacoch systematického užívania s prevahou trvalých kŕčov a dysfunkcie ciev mikrocirkulačného lôžka, čo sa klinicky prejavuje ako "pocity studených končatín", periodické nepríjemné pocity v oblasti hrudníka, "mravčenie" v končatinách. Morfologickým podkladom zmien je prevaha zón funkčnej koncentrickej hypertrofie, zón ischémie myokardu, zhrubnutie stien srdcových chlopní, výskyt vegetácie na nich, to všetko sú výsledky prozápalových účinkov pyrrovalerónu. Najkritickejším patognomonickým príznakom predávkovania α-PVP je stimulačná psychóza, ktorá sa vyskytuje s pomerne vysokou frekvenciou v porovnaní s inými psychostimulanciami. Charakterizuje ju najmä úplná dezorientácia v priestore a čase, často nemotivovaná agresivita, unáhlené konanie až po sebapoškodzovanie a útoky na iné osoby (absolútny afektívny stav). V takýchto prípadoch sa liečba vykonáva výlučne silnými antipsychotikami s povinným monitorovaním pacienta počas dňa v nemocnici.

Spôsoby použitia a dávky.
α-PVP sa často používa pomocou "fólie", keď sa suspendovaná látka vyleje na fóliu a podrobí sa vysokotepelnej úprave, kým sa nezmení na "tekutý sediment". Potom sa výpary inhalujú buď cez sklenené trubice, alebo cez takzvané "žiarovky". V tomto prípade sa účinok dostaví okamžite a je charakterizovaný ako výrazný, ale nie dlhotrvajúci. Vrchol prichádza po 20 - 40 minútach, s krátkym plató a nástupom post-účinku. Najmenej nebezpečnou metódou je fajčenie cez sklenené trubice, ktoré sa musia pravidelne udržiavať, čistiť a ošetrovať roztokmi. Ľahká dávka pri tomto podaní je 0,02 - 0,08 mg/kg, stredná dávka je približne 0,21 mg/kg, vysoké dávky sú od 0,30 mg/kg a viac.

Najčastejším spôsobom podávania u chronických užívateľov je intravenózna injekcia. Haj je zo všetkých metód najsilnejší a najrýchlejší, ale účinok trvá menej, objavuje sa potreba podávať injekcie so zvyšujúcou sa frekvenciou. Preto je intravenózne užívanie najrýchlejšou cestou k závislosti. Nebezpečenstvo užívania navyše spočíva v získaní produktu zriedeného neznámymi zložkami od pouličných dodávateľov. Tieto zložky sa dostávajú priamo do krvného obehu, okolo pečeňového filtra. Malé skúsenosti s intravenóznym užívaním, porušenie hygienických pravidiel, prepichnutie žily, vedľajšie produkty syntézy a prísady - to sú aspekty, ktoré treba zvážiť. Stredná dávka pri tejto metóde je 0,05-0,1 mg/kg, niekedy pri prítomnej chronickej intoxikácii pyrrovalerónom a dlhodobom užívaní sa dávky môžu pohybovať od 0,2-0,8 mg/kg.

Intranazálne podávanie je klasickou, ale nie metódou voľby a znamená štandardné následné komplikácie a nežiaduce javy v podobe chronického poškodenia sliznice, chronickej rinitídy, rinosinusitídy, možnej sinusitídy a možnosti perforácie stien nosových prieduchov. Stredná dávka pri intranazálnom podaní je 0,15-0,25 mg/kg.

Veľmi zriedkavo sa vyskytuje, keď sa α-PVP používa perorálne, zriedený vo vode alebo užívaný v želatínových kapsulách metódou "bomby". Táto metóda má najnižšiu biologickú dostupnosť, minimálny účinok. Stredné dávky sa spravidla pohybujú okolo 0,8 - 1,4 mg/kg, čo popiera zmysel úkonu pri použití tohto spôsobu.

Komplikácie spojené s užívaním kokaínu.
Najčastejšie príznaky predávkovania sú tieto:
1. Intenzívna bolesť hlavy (lokalizovaná alebo nelokalizovaná, často pulzujúca), ktorá sa objavuje 10-30 minút po užití a trvá viac ako pol hodiny, často sprevádzaná nevoľnosťou a zvracaním.
2. Bolesť v oblasti hrudníka, nepríjemné pocity v ľavom podrebrí, v oblasti hrudníka vľavo, vyžarovanie bolesti doľava, v ľavej hornej končatine, v ľavej kľúčnej kosti, znížený povrchový cit v ľavých častiach.
3. Záchvaty paniky, psychóza, úzkosť, depersonalizácia/derealizácia.
4. Zvýšenie pulzovej frekvencie o viac ako 110 za minútu, zvýšenie krvného tlaku o viac ako 140/95 mmHg.
5. Zvýšenie telesnej teploty o viac ako 37,5 C a hypertermia trvajúca viac ako jednu hodinu po užití.
6. Jemný tras, kŕče, poruchy vedomia až kóma.
7. Akútny koronárny syndróm.
8. Náhla srdcová smrť.
9. Serotonínový syndróm.

Prvá pomoc pri predávkovaní
Indikácie na odchod do nemocnice alebo privolanie záchrannej služby: porucha alebo absencia vedomia, porucha reči, motorickej aktivity, nedostatočná orientácia v priestore a čase, silná bolesť za hrudnou kosťou trvajúca viac ako pol hodiny, zvýšenie telesnej teploty o viac ako 38,0 C alebo hypertermia trvajúca viac ako pol hodiny, zvýšenie krvného tlaku o viac ako 180/110 mmHg bez účinku hypotenzívnej liečby.
1. Liečba pacientov s krvným tlakom vyšším ako 140/95 mm Hg zahŕňa jednu tabletu betablokátora bez vlastnej sympatomimetickej aktivity, jednu tabletu inhibítora ACE, po 30 minútach jednu tabletu trankvilizéra (0,25 mg alprazolamu).
2. U pacientov s intenzívnou úzkosťou, panickým záchvatom, psychózou: jedna tableta trankvilizéra a jedna tableta neuroleptika so sedatívnym účinkom, psychologická pomoc, urgentná psychoterapia.
3. U pacientov s bolesťou hrudnej kosti, nepríjemnými pocitmi na hrudníku: jedna tableta blokátorov pomalých kalciových kanálov 3. generácie, reflexne znižujúcich srdcovú frekvenciu, jedna tableta inhibítora ACE 3. generácie ALEBO jedna tableta agonistu imidazolínových účinkov ALEBO jedna tableta ; ak sa bolestivý syndróm nezmierni do 20 minút, odporúča sa ísť do nemocnice.
4. Pri zvýšení telesnej teploty najviac o 37,5 C sa nariadi dynamické pozorovanie počas pol hodiny. Farmakologická liečba nie je potrebná. Ak hypertermia pretrváva dlhšie ako pol hodiny (pri absencii vonkajších príčin), odporúča sa ísť do nemocnice.
5. U pacientov s intenzívnymi bolesťami hlavy sa odporúča použiť antispazmodiká v kombinácii so sedatívnymi rastlinnými liekmi alebo trankvilizérmi v nízkych dávkach. Ak je bolesť hlavy spojená so zvracaním, odporúča sa intramuskulárna injekcia metoklopramidu 2,0 ml. Izolovaná nauzea a funkčná dyspepsia si nevyžadujú farmakologickú liečbu.
6. Pri triaške, miernych kŕčoch alebo miernej psychomotorickej agitovanosti sa odporúčajú trankvilizéry. V týchto prípadoch sa dôrazne neodporúča používať neuroleptiká.

Metódy znižovania škôd spôsobených užívaním α-PVP.
Pri injekčnom podávaní dbajte na to, aby ste používali len jednorazové injekčné striekačky a sterilné pomôcky. Trikrát si ošetrite ruky a miesto vpichu antiseptickým roztokom. Po injekcii nezabudnite ošetrenie zopakovať. Ak sa roztok dostane za žilu, je potrebné aplikovať poloalkoholový obklad (30 % alkohol a 70 % roztok chloridu sodného s koncentráciou 0,9 %) na 1 hodinu a potom aplikovať 2 mm vrstvu krému s obsahom heparínu na 12 hodín.

Po použití sa odporúča monitorovať krvný tlak, pulz a telesnú teplotu každú hodinu. Je absolútne nevyhnutné obnoviť vodno-elektrolytovú rovnováhu. Na tento účel sa používa chloridovo-bikarbonátovo-sodná voda v objeme približne troch litrov v priebehu 24 hodín. Ak nie je možné vyprázdniť močový mechúr, odporúča sa teplý kúpeľ, vypiť protikŕčový prostriedok. Na preventívne účely je potrebné 24 hodín pred aktom užitia začať užívať inhibítory protónovej pumpy, magnéziové prípravky (najlepšie kombináciu asparaginátu a orotátu), kyselinu askorbovú v dávke 500 mg denne a v užívaní týchto liekov pokračovať najmenej 5 dní po akte užitia.

Intranazálne použitie je vždy spojené s poškodením slizníc. Na zníženie rizika vzniku následkov je potrebné preventívne každých 30 minút vyplachovať nos mierne nasýteným fyziologickým roztokom, vykonávať respiračné cvičenia s úkonmi núteného výdychu, používať rastlinné prípravky, ktoré obsahujú také zložky, ako je horca žltá, prvosienka jarná, octomilka, šťaveľ, baza čierna, verbena officinalis.

Riziko vzniku serotonínového syndrómu pri užívaní α-PVP je v porovnaní s inými psychostimulanciami neuveriteľne vysoké vzhľadom na špecifickosť jeho účinku a osobitný spôsob prechodu cez hematoencefalickú bariéru. Najvyššia pravdepodobnosť jeho prejavu je do 12 hodín od užitia pyrrovalerónu. V prípade mierneho priebehu sérotonínového syndrómu sú spravidla účinné sedatíva benzodiazepínovej skupiny a b-blokátory.
 
Last edited by a moderator:

general

Don't buy from me
Resident
Joined
Jan 14, 2023
Messages
40
Solutions
2
Reaction score
18
Points
8
Ďakujem za informácie,táto chémia je mojím súčasným študijným odborom.
 

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Veľmi pekne vám ďakujeme za recenziu!
Úplne súhlasím!
 

RWG13

Don't buy from me
Resident
Language
🇷🇺
Joined
Mar 26, 2024
Messages
15
Reaction score
7
Points
3
Dobrý deň, môžete pls jednoduchými slovami vysvetliť, prečo toto svinstvo spôsobuje takú silnú stimulačnú psychózu? Metylfenidát je NDRI to, ale nikdy som nepočul o užívateľovi ritalínu, ktorý sa snaží masturbovať a hľadať skryté kamery v dome (v rovnakom čase), pre užívateľov a-pvp je to bežná zábava.
Chápem mechaniku stimulačných psychóz, extrastimulovaný dopamínový systém. Bolo by však logické uviesť, že uvoľňujúce látky by mali k psychóze prispievať viac ako inhibítory spätného vychytávania, keďže k uvoľňovaniu dopamínu dochádza obvyklým spôsobom a látka mu jednoducho neumožňuje vrátiť sa do synapsy. Opravte ma, ak sa mýlim, ale podľa tejto logiky tieto látky prakticky nemôžu spôsobiť hyperstimuláciu a navyše nemá zmysel zvyšovať dávku. Ale prirodzene to tak nie je, a to je zrejmé z konzumentov tejto látky. Bol by som veľmi vďačný za vysvetlenie, pretože táto téma ma nesmierne zaujíma (keďže jednoducho nechápem, prečo práve táto molekula mení ľudí na zombie)
 
Top