O 4 metylaminorex a jeho deriváty prevláda záujem, čiastočne vďaka jeho vzácnosti. Farmakologické štúdie naznačujú, že poradie účinnosti enatiomérov 4 metylaminorexu je trans-4S,5S > cis-4S,5R ~ cis-4R,5S > trans-4R,5R a racemický trans metylaminorex sa považuje za účinnejší ako cis (1), preto je veľmi žiaduca cielená syntéza smerom k trans 4S, 5S enatioméru. V roku 1970 bol publikovaný patent týkajúci sa syntézy aminorexu zo styrénoxidu s použitím kyanamidu (2), čo môže odkazovať na skutočnosť, že enatiopure styrénoxid alebo beta metylstyrénoxid/propylenbenzénoxid by viedli k požadovanému izoméru metylaminorexu (2). Na získanie derivátu 4S,5S sa musí použiť epoxid propenylbenzénu 1S,2R, pretože stereochémia v tomto chirálnom centre je inverzná. Epoxid sa dá ľahko získať Jacobsenovou epoxidáciou (3), nie som si však istý, ako najlepšie získať substituované propenylbenzény.
Po druhé, je zrejmé, že je možný nový, pravdepodobne psychoaktívny derivát triedy 2 aminooxazolínov, ako je to vidieť pri indánových derivátoch amfetamínu, ako je metyléndioxy 2 amino indán (MDAI), a preto by z toho vyplývalo, že cyklický ekvivalent norefedrínu, cis 2 amino 1 indanol, by po spracovaní kyanogénbromidom tiež poskytol 2 amino oxazolíny(4). V nižšie uvedenom príklade je stereochémia indánu 1R,2S, pretože sa očakáva, že bude účinnejší ako enatiomér. Syntéza tejto zlúčeniny by sa najlepšie dosiahla vnútromolekulovou friedelovou remeselnou acyláciou anti/treo 1R,2R beta hydroxyfenylalanínu (5). Pri výrobe tejto zlúčeniny však existujú ťažkosti, mohla by sa dosiahnuť aminohydroxyláciou cinnamátu s následnou inverziou mitsunobu (6) alebo oxidáciou beta bromo fenylalanínu dusičnanom strieborným (7).
(1) https://web.archive.org/web/2007093...am/journal_v3_num34/journal_v3_num34_pg6.html
(2) https://patents.google.com/patent/DE2101424A1/en?oq=DE+Patent+2101424 b) príklady použitia kyanovodíka sodného na prípravu 2-aminooxazolínov; a) http://tch.ucsd.edu/pdfs/EJOC_7337_2013.pdf
(3) E. N. Jacobsen, W. Zhang, A. R. Muci, J. R. Ecker, L. Deng, J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 7063-7064
(4) (a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jm00339a011 / https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm00339a011 (b) https://www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/4-mar.stereoisomers.html
(5) (a) http://koreascience.or.kr/article/JAKO200602727234043.pdf
(6) (a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jo010482c,(b) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1039/C3RA44631J
(7) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1021/jo061159i
Po druhé, je zrejmé, že je možný nový, pravdepodobne psychoaktívny derivát triedy 2 aminooxazolínov, ako je to vidieť pri indánových derivátoch amfetamínu, ako je metyléndioxy 2 amino indán (MDAI), a preto by z toho vyplývalo, že cyklický ekvivalent norefedrínu, cis 2 amino 1 indanol, by po spracovaní kyanogénbromidom tiež poskytol 2 amino oxazolíny(4). V nižšie uvedenom príklade je stereochémia indánu 1R,2S, pretože sa očakáva, že bude účinnejší ako enatiomér. Syntéza tejto zlúčeniny by sa najlepšie dosiahla vnútromolekulovou friedelovou remeselnou acyláciou anti/treo 1R,2R beta hydroxyfenylalanínu (5). Pri výrobe tejto zlúčeniny však existujú ťažkosti, mohla by sa dosiahnuť aminohydroxyláciou cinnamátu s následnou inverziou mitsunobu (6) alebo oxidáciou beta bromo fenylalanínu dusičnanom strieborným (7).
(1) https://web.archive.org/web/2007093...am/journal_v3_num34/journal_v3_num34_pg6.html
(2) https://patents.google.com/patent/DE2101424A1/en?oq=DE+Patent+2101424 b) príklady použitia kyanovodíka sodného na prípravu 2-aminooxazolínov; a) http://tch.ucsd.edu/pdfs/EJOC_7337_2013.pdf
(3) E. N. Jacobsen, W. Zhang, A. R. Muci, J. R. Ecker, L. Deng, J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 7063-7064
(4) (a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jm00339a011 / https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm00339a011 (b) https://www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/4-mar.stereoisomers.html
(5) (a) http://koreascience.or.kr/article/JAKO200602727234043.pdf
(6) (a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jo010482c,(b) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1039/C3RA44631J
(7) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1021/jo061159i
Attachments
Last edited by a moderator:
