Cannabinoids Video ADB-PINACA Sintesis

[ireshop]

Syntéza ADB-PINACA

• G.Patton
• 17. septembra 2023
• 16

Video o príprave ADB-PINACA z metyl 1H-indazol-3-karboxylátu...

Metyl 1H-indazol-3-karboxylát

1. Roztok kyseliny indazol-3-karboxylovej (100 g) v MeOH (1500 ml) sa spracoval s koncentrovanou H2SO4 (100 ml).
2. Zahrieval sa pod spätným chladením 4 hodiny.
3. Zmes sa skoncentrovala vo vákuu a rozpustila v EtOAc (2500 ml).
4. Organická fáza sa premyla nasýteným vodným roztokom NaHCO3 (1000 ml), H2O (1000 ml) a soľným roztokom (1000 ml) a vysušila (MgSO4).
5. Rozpúšťadlo sa odparilo za zníženého tlaku a získalo sa 83 g bielej tuhej látky.

Metyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylát

1. K ochladenému roztoku (0 °C) metyl-1H-indazol-3-karboxylátu (100 g) v THF (1000 ml) sa pridal t-BuOK (70 g).
2. Zmes sa zohriala na izbovú teplotu, miešala sa 1 hodinu, ochladila (0 °C) a po kvapkách sa pridal príslušný 1-bromopentán (80 ml).
3. Zmes sa zohriala na izbovú teplotu, miešala sa 48 hodín a pridala sa H2O (1000 ml).
4. Vrstvy sa oddelili, vodná vrstva sa extrahovala EtOAc (2x500 ml) a spojené organické fázy sa premyli H2O (3x500 ml) a soľankou (1000 ml) a vysušili (MgSO4).
5. Rozpúšťadlo sa odparilo za zníženého tlaku a získalo sa (67 g, 77 %) vo forme čírej sklovitej tuhej látky.

Kyselina 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylová

1. Roztok vhodného metyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylátu (100 g) v MeOH (1000 ml) sa ošetril 1M vodným roztokom NaOH (600 ml) a miešal sa 24 hodín.
2. Rozpúšťadlo sa zredukovalo vo vákuu a zvyšok sa rozpustil v H2O, okyslil 1M vodnou HCl a extrahoval EtOAc (2x500 ml).
3. Organická fáza sa vysušila (MgSO4) a rozpúšťadlo sa odparilo za zníženého tlaku, čím sa získala voľná kyselina, ktorá sa použila v nasledujúcom kroku spojenia bez ďalšieho čistenia, čím sa získala (68 g, 72 %) ako biela pevná látka.

ADB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3,3-dimetyl-1-oxobután-2-yl)-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxamid)

1. Roztok kyseliny 1-Pentyl-1H-indazol-3-karboxylovej (100 g) v DMF (1000 ml) sa spracoval s EDC (1 ekviv), BtOH (1,5 ekviv), DIPEA (180 g), L-terc-leucínamidom (86 g) a miešal sa 24 hodín.
2. Zmes sa rozdelila medzi H2O (2000 ml) a EtOAc (1000 ml), vrstvy sa oddelili a vodná vrstva sa extrahovala EtOAc (2x1000 ml).
3. Spojené organické fázy sa vysušili (MgSO4) a rozpúšťadlo sa odparilo za zníženého tlaku.
4. Surové produkty sa čistili rekryštalizáciou, čím sa získalo 92 g bielej tuhej látky (výťažok 63 %).