Syntéza ADB-PINACA Video

[G.Patton]

Úvod

Tím BB Forum s radosťou predstavuje elementárnu a jednoduchú syntézu ADB-PINACA, ktorá si nevyžaduje vzácne alebo komplikované vybavenie. K dispozícii je videonávod krok za krokom a prehľadný zápis o tvorbe ADB-PINACA s dobrým výťažkom. Túto syntézu môžu opakovať aj chemickí začiatočníci.

Syntéza ADB-PINACA

• G.Patton

• Sep 17, 2023

• 16

Video o príprave ADB-PINACA z metyl 1H-indazol-3-karboxylátu

...

Vybavenie a sklenené nádoby.

• Baňa s plochým dnom 2 l;
  
• Lievik;
• Indikátorový papier na stanovenie pH;
• ľadový vodný kúpeľ.
• Stojan na retortu a svorka na upevnenie prístroja (voliteľné).
• Sklenená tyčinka.
• Odmerný valec 1 l.
• Laboratórne váhy (vhodné 1 - 200 g).
• kadičky 5 l; 2 l; 1 l x2; 500 ml x3.
• Oddeľovací lievik 2 l.
• Plastové alebo sklenené zátky;
• Magnetické alebo horné miešadlo;
• Plastová lyžica;
• Oddeľovací lievik 2 l;
• Tlakovo vyrovnaný odkvapkávací lievik (500 ml);

Reagencie:

• Metyl 1H-indazol-3-karboxylát 50 g.
• Bezvodý DMF 800 ml.
• Hydrid sodný (NaH) 60 % v minerálnom oleji 16 g.
• 1-bromopentán 43 g.
• Roztok soľanky (NaCl).
• Etylalkohol 800 ml.
• Roztok alkálií (NaOH 17 g vo vode 400 ml).
• Destilovaná voda.
• L-terc-leucínamid hydrochlorid 52 g.
• Hydroxybenzotriazol hydrát (HOBT*H2O) 48 g.
• 1-etyl-3-karbodiimid (EDC*Hcl) 82 g.
• Trietylamín 100 g.

Hodnotenie obtiažnosti: 2/10

Fáza I. Príprava metyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylátu

1. Do 2 l banky sa nasype 50 g metyl-1H-indazol-3-karboxylátu.
2. Pridá sa 300 ml DMF.
3. Metyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylát sa musí za miešania úplne rozpustiť. Tento roztok by sa mal ochladiť v mrazničke na ~5 ℃ alebo v ľadovom vodnom kúpeli (voliteľné).
4. Hydrid sodný (NaH) 60 % v minerálnom oleji 16 g sa pridáva v malých dávkach. Roztok sa mieša až do úplného rozpustenia. Uistite sa, že teplota reakcie sa príliš nezvýši (nie vyššia ako izbová teplota). Ak sa NaH pridá bez ochladenia, postup pridávania bude trvať veľmi dlho.

Poznámka: Sklenený riad použitý pri tejto reakcii musí byť suchý. DMF musí byť bezvodý. Všetky použité zariadenia musia byť úplne suché. Po skončení pridávania NaH sa zmes uvedie na izbovú teplotu (ak bola reakcia ochladená) alebo sa mieša (ak nebola ochladená) ďalšiu hodinu.

5. Po chvíli sa zmes opäť ochladí na ~5-15 ℃. Ak zmes nie je ochladená, pridanie ďalšej zložky bude trvať oveľa dlhšie.

6. Za stáleho miešania sa po kvapkách pridá 43 g 1-bromopentánu. Potom sa zmes mieša 1-2 dni.
7. Do zmesi sa naleje soľný roztok. Solanka je nasýtený roztok soli (NaCl) vo vode, najmenej 300 ml alebo viac, až do objemu reakčnej banky.
8. Vrstvy sa oddelia. Oddelený 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylát sa zozbiera.
Výťažok reakcie je 70 g (99,8 %).

Fáza II. Príprava medziproduktu kyseliny 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylovej

9. Do reakčnej banky sa pridá 70 g metyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylátu. Nevyžaduje sa bezvodý stav.
10. Pridá sa etylalkohol 400 ml a zmes sa premieša. Namiesto neho sa môže použiť metylalkohol.
11. Roztok zásady (NaOH 17 g vo vode 400 ml) sa pridáva po kvapkách za stáleho miešania.
12 . Za miešania sa pridá ďalšia 400 ml porcia alkoholu, kým zmes nezíska priehľadnú farbu.

Poznámka: Objem pridávanej dávky alkoholu závisí od rozpúšťadla (EtOH/MeOH/IPA) a koncentrácie alkalického roztoku. Je možné použiť izopropylalkohol alebo rôzne zásady.

13. Zmes sa mieša 2 dni.

14. Potom sa zmes zriedi vodou (toľko, koľko umožňuje reakčná nádoba) a okyslí sa kyselinou chlorovodíkovou na pH 2.
15. Vzniknutá vrstva sa oddelí od vody čo najskôr, pred začiatkom kryštalizácie.
Výťažok reakcie je 50 g (75 %).

Fáza III. ADB-PINACA z kyseliny 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylovej

16. K získanej kyseline 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylovej 50 g sa pridá 500 ml DMF, zmes sa mieša.
17 . Potom sa pridá L-terc-leucínamid hydrochlorid 52 g a mieša sa až do úplného rozpustenia.
18 . Potom sa do zmesi nasype hydroxybenzotriazolhydrát (HOBT*H2O) 48 g a mieša sa až do úplného rozpustenia.
19. V nasledujúcom kroku sa pridá 1-etyl-3-karbodiimid (EDC*Hcl) 82 g a mieša sa až do úplného rozpustenia.
20. Do odkvapkávacieho lievika sa naleje teritilamín 100 g a za stáleho miešania sa pridáva po kvapkách (zmes sa zakalí).
21. Reakčná zmes sa mieša jeden deň.
22. Pridá sa soľný roztok (najmenej 1 l), zmes sa zriedi väčším objemom vody vo väčšej nádobe a mieša sa. Voda sa pridáva až do oddelenia olejovej vrstvy.
23. Po miešaní sa na povrchu roztoku vytvorí olej ADB-PINACA, ktorý sa zbiera ručne. Ak sa olej ponechá dlhší čas, vykryštalizuje práve tam.
Výťažok ADB-PINACA je 40 g.

24. Zvyšky oleja ADB-PINACA na použitých nádobách sa opláchnu alkoholom. ADB-PINACA sa pri izbovej teplote ľahko rozpúšťa v alkohole. Tento alkohol (z oplachov) sa používa na rekryštalizáciu ADB-PINACA.
25. Zmes alkoholu a oleja ADB-PINACA sa zahrieva až do úplného rozpustenia.

Poznámka : Môže sa vyzrážať malé množstvo nerozpustnej soli, ktorá je vedľajším produktom a mala by sa oddeliť od roztoku.

26 . Roztok sa ponechá na teplom vzduchu, aby sa počas odparovania vykryštalizoval, alebo sa umiestni do mrazničky.

Poznámka: ADB-PINACA sa oplatí umiestniť do kremíkových foriem na pečenie a nechať kryštalizovať na teplom vzduchu, kým sa neodparí všetko rozpúšťadlo.