Úvod
Rád by som vám predstavil túto jednoduchú metódu syntézy Xanaxu (Alprazolam; Xanor, Niravam; 8-chlór-1-metyl-6-fenyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepín). Nie je potrebné zložité sklo ani exotické činidlá, všetky použité techniky sú veľmi jednoduché. Chemik však musí dbať na bezpečnosť a používať osobné ochranné prostriedky.
Vybavenie a sklo.
- Hruškovité banky s objemom 10-50 ml a 100 ml;
- spätný chladič;
- Bežný lievik;
- Filtračný papier;
- TLC súprava (voliteľná);
- Kvapkací lievik (20 ml);
- Vyhrievané magnetickémiešadlo;
- Retortový stojan a svorka na upevnenie prístroja;
- Laboratórne váhy (vhodné 0,01 - 100 g);
- Pasteurova pipeta;
- Vákuový exikátor (voliteľný);
- aspirátor s vodným prúdom (voliteľný);
- kadičky 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
- Sklenená tyčinka;
Reagencie.
- 2-Amino-5-chlórbenzofenón 0,232 g, 1 mmol;
- Chloroacetylchlorid 1,2 ml, 2 mmol;
- Octan amónny (NH4OAc) 0,23 g, 3 mmol;
- uhličitan draselný (K2CO3) 0,97 g, 7 mmol;
- Destilovaná voda, 1 l;
- Hydroxid draselný (KOH) 0,22 g, 4 mmol;
- Anhydrid octový 0,18 ml, 2 mmol;
- Hydrazínhydrát (N2H5OH) 4 mmol, 0,2 ml
- Kyselina octová AcOH 25 ml;
- etanol (EtOH) 100 ml 95 %.
Bod varu: 509,0 ± 60,0 °C pri 760 mm Hg;
Bod topenia: 228 - 228,5 °C;
Molekulová hmotnosť: 308,765 g/mol;
Hustota: 1,4 ± 0,1 g/ml (20 °C);
Číslo CAS: 28981-97-7.
Postupy
Syntéza 7-chlór-5-fenyl-1H benzo[e][1,4]diazepín-2(3H)-ónu (nordiazepam ) (1)K intenzívne miešanému 2-amino-5-chlórbenzofenónu (0,232 g, 1 mmol) v hruškovitej banke (10-50 ml) sa pri izbovej teplote za podmienok bez rozpúšťadla počas 30 min po kvapkách pridával chlóracetylchlorid (1,2 ml, 2 mmol) a priebeh reakcie sa sledoval pomocou TLC. Po ukončení reakcie sa k zmesi pri izbovej teplote za podmienok bez rozpúšťadiel pridali NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) a K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) a miešali sa 2,5 h. Po ukončení reakcie, ako to ukázala TLC, sa pridala voda (30 ml) a produkt sa filtroval cez papierový filter, premyl sa ďalšou destilovanou vodou (2 x 100 ml) a vysušil vo vákuovom exikátore. Produkt sa získal vo vysokom výťažku a čistote (výťažok 94 %) a použil sa v ďalšom kroku bez purifikácie. m.p. = 212-214 °C.
Syntéza 1-acetyl-7-chlór-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]-diazepín-2(3H)-ónu (2)
K intenzívne miešanej zmesi nordiazepamu (1)(0,5 %) sa primiešala zmes 1,5 % (0,5 %) a 2,5 % (0,5 %).27 g, 1 mmol) v banke hruškovitého tvaru (10-50 ml) sa pridala prášková zmes K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) a anhydridu kyseliny octovej (0,18 ml, 2 mmol). Priebeh reakcie sa sledoval pomocou TLC. Po ukončení reakcie (3 h) sa pridala voda (3 x 10 ml) a 1-acetyl-7-chlór-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepín-2(3H)-ón (2) sa ľahko izoloval jednoduchou filtráciou vo viac ako 80 % výťažku s vysokou čistotou. Produkt sa použil v ďalšom kroku bez purifikácie. m.p. = 163-165 °C.
K intenzívne miešanej zmesi nordiazepamu (1)(0,5 %) sa primiešala zmes 1,5 % (0,5 %) a 2,5 % (0,5 %).27 g, 1 mmol) v banke hruškovitého tvaru (10-50 ml) sa pridala prášková zmes K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) a anhydridu kyseliny octovej (0,18 ml, 2 mmol). Priebeh reakcie sa sledoval pomocou TLC. Po ukončení reakcie (3 h) sa pridala voda (3 x 10 ml) a 1-acetyl-7-chlór-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepín-2(3H)-ón (2) sa ľahko izoloval jednoduchou filtráciou vo viac ako 80 % výťažku s vysokou čistotou. Produkt sa použil v ďalšom kroku bez purifikácie. m.p. = 163-165 °C.
Syntéza 8-chlór-1-metyl-6-fenyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepínu (alprazolam, Xanax ) (3)
Roztok 1 mmol (0,2,4]triazolo [4,3-a ][1,4]diazepínu (0,2,4]triazolo[4,3-a ][1,4]diazepín) sa roztokne roztokne roztoku.31 g) 1-acetyl-7-chlór-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepín-2(3H)-ónu (2), hydrazínhydrátu N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) a NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) v 25 ml AcOH sa reflexoval 12 h v hruškovitej banke (100 ml) so spätným chladičom. Priebeh reakcie sa sledoval pomocou TLC. Po ukončení reakcie sa roztok ochladil a produkt sa filtroval, premyl vodou, vysušil a vykryštalizoval z EtOH. (výťažok 75 %); m.p. = 228-230 °C.
Roztok 1 mmol (0,2,4]triazolo [4,3-a ][1,4]diazepínu (0,2,4]triazolo[4,3-a ][1,4]diazepín) sa roztokne roztokne roztoku.31 g) 1-acetyl-7-chlór-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepín-2(3H)-ónu (2), hydrazínhydrátu N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) a NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) v 25 ml AcOH sa reflexoval 12 h v hruškovitej banke (100 ml) so spätným chladičom. Priebeh reakcie sa sledoval pomocou TLC. Po ukončení reakcie sa roztok ochladil a produkt sa filtroval, premyl vodou, vysušil a vykryštalizoval z EtOH. (výťažok 75 %); m.p. = 228-230 °C.
Last edited:
