SYNTÉZA
K roztoku 5,0 g 4-hydroxyindolu v 20 ml pyridínu sa pridalo 10 ml anhydridu kyseliny octovej a reakcia sa zahrievala na parnom kúpeli 10 min. Reakcia sa uhasila preliatím cez štiepku ľadu, do ktorej sa pridal prebytok NaHCO3.
Po 0,5 h miešania sa produkt extrahoval etylacetátom, extrakty sa premyli soľným roztokom a rozpúšťadlo sa odstránilo vo vákuu.
Zvyšok mal hmotnosť 6,3 g (95 %), ktorý mal po kryštalizácii z cyklohexánu teplotu topenia 98 - 100 °C. IR (v cm-1): 1750 pre karbonylovú absorpciu.
K roztoku 0,50 g 4-acetoxyindolu v 4 ml Et2O, ktorý sa miešal a chladil vonkajším ľadovým kúpeľom, sa po kvapkách pridal roztok 0,5 ml oxalylchloridu v 3 ml bezvodého Et2O.
V miešaní sa pokračovalo 0,5 h a medziprodukt indoleglyoxylchlorid sa oddelil ako žltá kryštalická pevná látka, ale nebol izolovaný.
Potom sa po kvapkách pridával 40 % roztok dietylamínu v Et2O, až kým sa pH nezvýšilo na 8-9.
Reakcia sa potom uhasila pridaním 100 ml CHCl3 a organická fáza sa premyla 30 ml 5% roztoku NaHSO4, 30 ml nasýteného NaHCO3 a nakoniec 30 ml nasýteného soľného roztoku.
Po vysušení bezvodým MgSO4 sa rozpúšťadlo odstránilo vo vákuu. Zvyšok sa usadil vo forme kryštálov a po rekryštalizácii z Et2O poskytol 0,62 g (72 %) 4-acetoxyindol-3-yl-N,N-dietylglyoxylamidu s mp 150-151 °C.
Suspenzia 0,5 g LAH v 10 ml bezvodého THF sa udržiavala v inertnej atmosfére a intenzívne miešala. K tomu sa po kvapkách pridal roztok 0,6 g 4-acetoxyindol-3-yl-N,N-dietylglyoxylamidu v 10 ml bezvodého THF pri rýchlosti, ktorá udržiavala mierny reflux.
Po dokončení prídavku sa reflux udržiaval ďalších 15 minút, ochladil sa na 40 °C a prebytočný hydrid sa zlikvidoval pridaním 1,0 ml EtOAc, po ktorom nasledovalo 2,3 ml H2O.
Reakčná zmes sa prefiltrovala bez pevných častíc v atmosfére N2, premyla sa THF a filtrát a premývací roztok sa spojili a zbavili rozpúšťadla vo vákuu. Zvyšok sa oddestiloval v KugelRohrovom prístroji a pevný destilát sa rekryštalizoval z EtOAc/hexánu, čím sa získalo 0,24 g (52 %) 3-[2-(dietylamino)etyl]-4-indololu (4-HO-DET) vo forme bielych kryštálov s mp 103-104 °C.
Produkt sa v prítomnosti vzduchu rýchlo sfarbil a najlepšie sa skladoval v inertnej atmosfére pri teplote -30 °C. Konverzia na fosfátový ester sa dosiahla reakciou sodnej soli 3-[2-(dietylamino)etyl]-4-indololu s dibenzylchlórfosfonátom, po ktorej nasledovalo redukčné odstránenie benzylových skupín katalytickou hydrogenáciou.
Dávkovanie: 10 - 25 mg, perorálne
DÁVKOVANIE : 4 - 6 hodín
K roztoku 5,0 g 4-hydroxyindolu v 20 ml pyridínu sa pridalo 10 ml anhydridu kyseliny octovej a reakcia sa zahrievala na parnom kúpeli 10 min. Reakcia sa uhasila preliatím cez štiepku ľadu, do ktorej sa pridal prebytok NaHCO3.
Po 0,5 h miešania sa produkt extrahoval etylacetátom, extrakty sa premyli soľným roztokom a rozpúšťadlo sa odstránilo vo vákuu.
Zvyšok mal hmotnosť 6,3 g (95 %), ktorý mal po kryštalizácii z cyklohexánu teplotu topenia 98 - 100 °C. IR (v cm-1): 1750 pre karbonylovú absorpciu.
K roztoku 0,50 g 4-acetoxyindolu v 4 ml Et2O, ktorý sa miešal a chladil vonkajším ľadovým kúpeľom, sa po kvapkách pridal roztok 0,5 ml oxalylchloridu v 3 ml bezvodého Et2O.
V miešaní sa pokračovalo 0,5 h a medziprodukt indoleglyoxylchlorid sa oddelil ako žltá kryštalická pevná látka, ale nebol izolovaný.
Potom sa po kvapkách pridával 40 % roztok dietylamínu v Et2O, až kým sa pH nezvýšilo na 8-9.
Reakcia sa potom uhasila pridaním 100 ml CHCl3 a organická fáza sa premyla 30 ml 5% roztoku NaHSO4, 30 ml nasýteného NaHCO3 a nakoniec 30 ml nasýteného soľného roztoku.
Po vysušení bezvodým MgSO4 sa rozpúšťadlo odstránilo vo vákuu. Zvyšok sa usadil vo forme kryštálov a po rekryštalizácii z Et2O poskytol 0,62 g (72 %) 4-acetoxyindol-3-yl-N,N-dietylglyoxylamidu s mp 150-151 °C.
Suspenzia 0,5 g LAH v 10 ml bezvodého THF sa udržiavala v inertnej atmosfére a intenzívne miešala. K tomu sa po kvapkách pridal roztok 0,6 g 4-acetoxyindol-3-yl-N,N-dietylglyoxylamidu v 10 ml bezvodého THF pri rýchlosti, ktorá udržiavala mierny reflux.
Po dokončení prídavku sa reflux udržiaval ďalších 15 minút, ochladil sa na 40 °C a prebytočný hydrid sa zlikvidoval pridaním 1,0 ml EtOAc, po ktorom nasledovalo 2,3 ml H2O.
Reakčná zmes sa prefiltrovala bez pevných častíc v atmosfére N2, premyla sa THF a filtrát a premývací roztok sa spojili a zbavili rozpúšťadla vo vákuu. Zvyšok sa oddestiloval v KugelRohrovom prístroji a pevný destilát sa rekryštalizoval z EtOAc/hexánu, čím sa získalo 0,24 g (52 %) 3-[2-(dietylamino)etyl]-4-indololu (4-HO-DET) vo forme bielych kryštálov s mp 103-104 °C.
Produkt sa v prítomnosti vzduchu rýchlo sfarbil a najlepšie sa skladoval v inertnej atmosfére pri teplote -30 °C. Konverzia na fosfátový ester sa dosiahla reakciou sodnej soli 3-[2-(dietylamino)etyl]-4-indololu s dibenzylchlórfosfonátom, po ktorej nasledovalo redukčné odstránenie benzylových skupín katalytickou hydrogenáciou.
Dávkovanie: 10 - 25 mg, perorálne
DÁVKOVANIE : 4 - 6 hodín