Benzylpiperazín - je rekreačná psychoaktívna látka zo skupiny piperazínu, ktorá má psychostimulačné a euforogénne účinky podobné účinkom amfetamínu. Deriváty piperazínu tvoria skupinu chemicky modifikovaných dizajnérskych drog, odvodených od piperazínu, čo je šesťčlenný kruh s dvoma opačne usporiadanými atómami dusíka. Benzylpiperazíny zahŕňajú N-benzylpiperazín (BZP) a 1-(3,4-metyléndioxybenzyl)-piperazín (MDBP). Bežné fenylpiperazíny sú 1-(3-trifluórmetylfenyl) piperazín (TFMPP), 1-(3-chlórfenyl) piperazín. Chemická modifikácia piperazínových zlúčenín umožňuje nelegálnym výrobcom obchádzať vládne zákony a podporuje ich širokú distribúciu pod rôznymi názvami: "Rapture", "Frenzy", "Bliss", "Charge", "Herbal ecstasy", "A2", "Legal X" a "Legal E". Pôvodne bol BZP syntetizovaný v roku 1944 spoločnosťou Burroughs, Wellcome & Co z Wellcome Research Laboratories vo Veľkej Británii. Skúšal sa ako anthelmintikum na liečbu črevných nákaz škrkavkami, ale vzhľadom na jeho vyššiu účinnosť a menej vedľajších účinkov sa uprednostnil piperazín. Do skupiny benzylpiperazínov patria: 2C-B-BZP, 3-Me-BZP, befuralín, bifeprunox, buklizín, chlórbenzoxamín, DBZP, fipexid, imatinib, MBZP, MDBZP, meklozín, MeOP, piberalín, piribedil, RN-1747, sunifiram, trimetazidín, TFMCPP, vesnarinón.
V 70. rokoch 20. storočia sa o BZP uvažovalo ako o potenciálnom antidepresive, ale pre veľký potenciál zneužívania nebol ako taký vybraný. Koncom 90. rokov 20. storočia ho spopularizovala novozélandská mládež ako legálnu párty drogu so stimulačnými účinkami (sebavedomie, zhovorčivosť, eufória, veselosť, zvýšenie energie a socializácia), preto sa tak rozšíril. V 80. rokoch 20. storočia syntetizovali vedci zo Semmelweisovej lekárskej univerzity v Maďarsku derivát benzylpiperazínu - N-benzyl-piperazín-pikolinylfumarát ako antidepresívum. Nazvali ho EGYT-475. Vďaka svojim psychoaktívnym vlastnostiam, legálnemu statusu v mnohých krajinách a klamlivej bezpečnosti si rekreačné užívanie piperazínových derivátov získalo popularitu ako alternatíva k amfetamínu, a to napriek množstvu experimentálnych, klinických a epidemiologických štúdií, v ktorých sa spájalo s ťažkým serotonínovým syndrómom, hepatotoxicitou, psychickými poruchami a vysokým potenciálom zneužívania.
Novozélandskí užívatelia považovali legálny status za záruku čistoty BZP, zatiaľ čo výrobcovia ho syntetizovali bez kontroly. Etikety výrobkov vytvárali u kupujúceho falošný dojem, že s istotou vie, čo dostáva. Mnohí užívatelia podceňovali účinky tabliet a opisovali ich ako mierne. Okrem toho boli tabletky obsahujúce BZP spoločensky prijateľné a široko dostupné, pretože neexistovali žiadne zákonné obmedzenia. Nakoniec bola vyslovená myšlienka, že BZP povzbudzuje užívateľa k užívaniu iných nelegálnych drog ("gateway") alebo poskytuje užívateľom nelegálnych drog legálnu alternatívu. V niektorých štúdiách sa uvádza, že nie dlho po tom, ako bol befuralín - (DIV-145; 1-benzofuran-2-yl-(4-benzylpiperazín-1-yl)-metanón) syntetizovaný a podrobený klinickému skúšaniu ako antidepresívum. Benzylpiperazín sa používa perorálne vo forme kapsúl, tabliet, tekutiny, intranazálne - vo forme prášku.
BZP je diamín, ktorý nemá stereoizoméry. Látka sa vyrába vo forme voľnej bázy alebo hydrochloridovej soli, má molekulový vzorec C11H16N2 a molekulovú hmotnosť 249,19 g/mol. Hlavná forma má vzhľad žltozelenej kvapaliny, ktorá má konštantu (pKA) 9,02 (20 °C). Hydrochloridová soľ má vzhľad bielej pevnej látky, rozpustnej vo vode, ktorá dráždi oči, dýchací systém a pokožku. Ľahko sa syntetizuje ako výsledok reakcie medzi piperazín monohydrochloridom a benzylchloridom, čo sú ľahko dostupné chemické zlúčeniny.
Farmakokinetika a farmakodynamika.
Farmakokinetické parametre BZP nie sú úplne preskúmané, ale je fakt, že v prvej fáze podlieha hydroxylácii a dealkylácii a má tri metabolické ciele: aromatický kruh, benzylový uhlík a piperazínovú zlúčeninu. Aromatický kruh sa transformuje procesom jednoduchej aromatickej hydroxylácie, v dôsledku čoho vznikajú 4-hydroxy-BZP, 3-hydroxy-BZP, a tiež procesom dvojitej aromatickej hydroxylácie s následnou metyláciou a vznikom 4-hydroxy-3-metoxy-BZP. Aj metabolická dealkylácia benzylových a piperazínových uhlíkov vedie k tvorbe benzylamínu a N-benzyletyléndiamínu. Hydroxylované zlúčeniny sa môžu zúčastňovať aj na reakciách druhej fázy metabolizmu, čiastočne sa transformujú a vylučujú vo forme sulfátových alebo glukoronidových zlúčenín. Podľa najnovších štúdií sa na metabolizme BZP podieľa viacero enzýmov: P450 (CYP), ktorý katalyzuje reakcie prvej fázy (hydroxylácia a dealkylácia), katechol-O-metyl-transferáza, ktorá katalyzuje metyláciu dihydroxy metabolitu, sulfotransferáza (SULT) a uridín-difosfát-glukuronyl-transferáza, zodpovedná za tvorbu sulfátových a glukoronidových konjugátov. Okrem toho môže k interindividuálnej variabilite úrovne toxicity benzylpiperazínu prispievať výskyt genetických enzymatických polymorfizmov. Pokiaľ ide o úlohu enzýmov CYP, v štúdiách in vitro sa zistilo nasledujúce postavenie aktivity jeho izoforiem: CYP2D6 (28 %)<CYP3A4 (54 %)<CYP1A2 (74 %).
V štúdiách Tsutsumi 2006 sa uvádza, že počas 48 hodín po podaní BZP v dávke 6 mg/kg BZP sa 25 % látky vylúčilo v nezmenenej forme. Takmer 50 % metabolitu sa vylúčilo vo forme glukoronidových konjugátov a menej vo forme sulfátových konjugátov. Maximálna koncentrácia BZP v moči sa stanovila po 4 hodinách od podania. Po 48 hodinách ju nebolo možné vôbec zistiť, zároveň sa vrcholová koncentrácia metabolitov stanovila po 8 hodinách. Dokázala sa extrémne vysoká toxicita metabolitov 3-OH-BZP a 4-OH-BZP pre pečeň a obličky. Maximálna koncentrácia v plazme sa dosiahla po 75 minútach, ukazovateľ AUC 212 000 ng/ml s limitom kvantifikácie 5 ng/ml a maximálna koncentrácia v plazme bola 262,7 ng/ml. Polčas eliminácie bol 5,5 hodiny, klírens bol 99 l/hod. Približne 6 % dávky (6 mg) sa vylúčilo v nekonjugovanej forme a nekonjugované metabolity 4-OH-BZP a 3-OH- BZP tvorili len 0,11 %.V 70. rokoch 20. storočia sa o BZP uvažovalo ako o potenciálnom antidepresive, ale pre veľký potenciál zneužívania nebol ako taký vybraný. Koncom 90. rokov 20. storočia ho spopularizovala novozélandská mládež ako legálnu párty drogu so stimulačnými účinkami (sebavedomie, zhovorčivosť, eufória, veselosť, zvýšenie energie a socializácia), preto sa tak rozšíril. V 80. rokoch 20. storočia syntetizovali vedci zo Semmelweisovej lekárskej univerzity v Maďarsku derivát benzylpiperazínu - N-benzyl-piperazín-pikolinylfumarát ako antidepresívum. Nazvali ho EGYT-475. Vďaka svojim psychoaktívnym vlastnostiam, legálnemu statusu v mnohých krajinách a klamlivej bezpečnosti si rekreačné užívanie piperazínových derivátov získalo popularitu ako alternatíva k amfetamínu, a to napriek množstvu experimentálnych, klinických a epidemiologických štúdií, v ktorých sa spájalo s ťažkým serotonínovým syndrómom, hepatotoxicitou, psychickými poruchami a vysokým potenciálom zneužívania.
Novozélandskí užívatelia považovali legálny status za záruku čistoty BZP, zatiaľ čo výrobcovia ho syntetizovali bez kontroly. Etikety výrobkov vytvárali u kupujúceho falošný dojem, že s istotou vie, čo dostáva. Mnohí užívatelia podceňovali účinky tabliet a opisovali ich ako mierne. Okrem toho boli tabletky obsahujúce BZP spoločensky prijateľné a široko dostupné, pretože neexistovali žiadne zákonné obmedzenia. Nakoniec bola vyslovená myšlienka, že BZP povzbudzuje užívateľa k užívaniu iných nelegálnych drog ("gateway") alebo poskytuje užívateľom nelegálnych drog legálnu alternatívu. V niektorých štúdiách sa uvádza, že nie dlho po tom, ako bol befuralín - (DIV-145; 1-benzofuran-2-yl-(4-benzylpiperazín-1-yl)-metanón) syntetizovaný a podrobený klinickému skúšaniu ako antidepresívum. Benzylpiperazín sa používa perorálne vo forme kapsúl, tabliet, tekutiny, intranazálne - vo forme prášku.
BZP je diamín, ktorý nemá stereoizoméry. Látka sa vyrába vo forme voľnej bázy alebo hydrochloridovej soli, má molekulový vzorec C11H16N2 a molekulovú hmotnosť 249,19 g/mol. Hlavná forma má vzhľad žltozelenej kvapaliny, ktorá má konštantu (pKA) 9,02 (20 °C). Hydrochloridová soľ má vzhľad bielej pevnej látky, rozpustnej vo vode, ktorá dráždi oči, dýchací systém a pokožku. Ľahko sa syntetizuje ako výsledok reakcie medzi piperazín monohydrochloridom a benzylchloridom, čo sú ľahko dostupné chemické zlúčeniny.
Farmakokinetika a farmakodynamika.
Farmakokinetické parametre BZP nie sú úplne preskúmané, ale je fakt, že v prvej fáze podlieha hydroxylácii a dealkylácii a má tri metabolické ciele: aromatický kruh, benzylový uhlík a piperazínovú zlúčeninu. Aromatický kruh sa transformuje procesom jednoduchej aromatickej hydroxylácie, v dôsledku čoho vznikajú 4-hydroxy-BZP, 3-hydroxy-BZP, a tiež procesom dvojitej aromatickej hydroxylácie s následnou metyláciou a vznikom 4-hydroxy-3-metoxy-BZP. Aj metabolická dealkylácia benzylových a piperazínových uhlíkov vedie k tvorbe benzylamínu a N-benzyletyléndiamínu. Hydroxylované zlúčeniny sa môžu zúčastňovať aj na reakciách druhej fázy metabolizmu, čiastočne sa transformujú a vylučujú vo forme sulfátových alebo glukoronidových zlúčenín. Podľa najnovších štúdií sa na metabolizme BZP podieľa viacero enzýmov: P450 (CYP), ktorý katalyzuje reakcie prvej fázy (hydroxylácia a dealkylácia), katechol-O-metyl-transferáza, ktorá katalyzuje metyláciu dihydroxy metabolitu, sulfotransferáza (SULT) a uridín-difosfát-glukuronyl-transferáza, zodpovedná za tvorbu sulfátových a glukoronidových konjugátov. Okrem toho môže k interindividuálnej variabilite úrovne toxicity benzylpiperazínu prispievať výskyt genetických enzymatických polymorfizmov. Pokiaľ ide o úlohu enzýmov CYP, v štúdiách in vitro sa zistilo nasledujúce postavenie aktivity jeho izoforiem: CYP2D6 (28 %)<CYP3A4 (54 %)<CYP1A2 (74 %).
Inhibícia metabolizmu BZP o 60 % bola dokázaná pomocou TFMPP podávaného spolu s BZP. V roku 1986 sa zistilo, že metabolity BZP sú schopné potencovať uvoľňovanie 3H-noradrenalínu (3H-NA), odhalilo sa tiež, že majú určitý antagonistický účinok vzhľadom na 5-HT. Podľa výsledkov štúdie Nagaiho z roku 2007 BZP indukuje uvoľňovanie [3H]MPP+ závislé od DAT, ale neovplyvňuje uvoľňovanie [3H]5-HT spôsobené SERT (na rozdiel od MDMA a TFMPP). V závislosti od dávky BZP inhibuje spätné vychytávanie NA a zvyšuje hladiny DA a 5-HT, ale 3-krát menej ako MDMA. V štúdiách na bunkách ľudských embryonálnych obličiek sa ukázalo, že BZP inhibuje serotonínové transportéry, čím zabraňuje spätnému vychytávaniu monoamínov (DA, NE a 5-HT v menšej miere). Slabý halucinogénny účinok po užití vysokej dávky je spôsobený väzbou BZP na 5-HT2A receptor. 5-HT2B je lokalizovaný v gastrointestinálnom trakte, takže je zodpovedný za periférne nežiaduce účinky, ako sú bolesť v epigastriu, nevoľnosť a vracanie. Okrem toho väzba BZP na receptor 5-HT3 spôsobuje migrénu.
P 25 % látky sa vylúčilo v nezmenenej forme. Takmer 50 % metabolitu sa vylúčilo vo forme glukoronidových konjugátov a menej vo forme sulfátových konjugátov. Maximálna koncentrácia BZP v moči sa stanovila po 4 hodinách od podania. Po 48 hodinách ju nebolo možné vôbec zistiť, zároveň sa vrcholová koncentrácia metabolitov stanovila po 8 hodinách. Dokázala sa extrémne vysoká toxicita metabolitov 3-OH-BZP a 4-OH-BZP pre pečeň a obličky. Maximálna koncentrácia v plazme sa dosiahla po 75 minútach, ukazovateľ AUC 212 000 ng/ml s limitom kvantifikácie 5 ng/ml a maximálna koncentrácia v plazme bola 262,7 ng/ml. Polčas eliminácie bol 5,5 hodiny, klírens bol 99 l/hod. Približne 6 % dávky (6 mg) sa vylúčilo v nekonjugovanej forme a nekonjugované metabolity 4-OH-BZP a 3-OH- BZP tvorili len 0,11 %.
Inhibícia metabolizmu BZP o 60 % bola dokázaná pomocou TFMPP podávaného spolu s BZP. V roku 1986 sa zistilo, že metabolity BZP sú schopné potencovať uvoľňovanie 3H-noradrenalínu (3H-NA), odhalilo sa tiež, že majú určitý antagonistický účinok vzhľadom na 5-HT. Podľa výsledkov štúdie Nagaiho z roku 2007 BZP indukuje uvoľňovanie [3H]MPP+ závislé od DAT, ale neovplyvňuje uvoľňovanie [3H]5-HT spôsobené SERT (na rozdiel od MDMA a TFMPP). V závislosti od dávky BZP inhibuje spätné vychytávanie NA a zvyšuje hladiny DA a 5-HT, ale 3-krát menej ako MDMA. V štúdiách na bunkách ľudských embryonálnych obličiek sa ukázalo, že BZP inhibuje serotonínové transportéry, čím zabraňuje spätnému vychytávaniu monoamínov (DA, NE a 5-HT v menšej miere). Slabý halucinogénny účinok po užití vysokej dávky je spôsobený väzbou BZP na 5-HT2A receptor. 5-HT2B je lokalizovaný v gastrointestinálnom trakte, takže je zodpovedný za periférne nežiaduce účinky, ako sú bolesť v epigastriu, nevoľnosť a vracanie. Okrem toho väzba BZP na receptor 5-HT3 spôsobuje migrénu.
Klinické účinky benzylpiperazínu.
Medzi žiaduce pozitívne účinky benzylpiperazínu patria práve tie účinky, ktoré sú spojené s užívaním amfetamínu alebo s užívaním MDMA v nízkych dávkach: empatogenita, menšia eufória, šťastie, zvýšená výkonnosť, dobrá nálada, psychostimulácia, znížená chuť do jedla, "spontánne telesné pocity", "kognitívna eufória" a "zlepšenie analýzy", "organizácia myšlienok" a "zrýchlenie myslenia"., zvýšené libido, ako aj "zmena jasu" a premeny, keď vizuálne na zlomok sekundy alebo na niekoľko sekúnd v oblasti minimálneho pozorovacieho uhla možno vizualizovať metamorfózy tvárí ľudí alebo predmetov, ktoré sa pri zaostrení premenia na normálne.
Pokiaľ ide o štúdium akútnej toxicity, klinický obraz je charakterizovaný závažnosťou a frekvenciou nižšie uvedených príznakov v zostupnom poradí: palpitácia, tachykardia, arteriálna hypertenzia, psychomotorická agitovanosť, zmätenosť, úzkosť a nepokoj, bolesť hlavy, tremor, mydriáza, retencia moču, gastrointestinálne poruchy vrátane nevoľnosti a vracania, bolesti brucha alebo nepríjemné pocity. Závažnejšie príznaky, ktoré sú prediktorom akútnej toxicity: hypertermia, myoklonické zášklby, extrapyramídové prejavy, hyperventilácia, respiračné zlyhanie, kŕče. V prípade vysokej dávky a ochorenia v anamnéze existuje riziko vzniku sérotonínového syndrómu, ktorý sa prejavuje po ťažkej pohybovej aktivite a hypertermii a môže viesť k rabdomyolýze, zlyhaniu obličiek s rozvojom metabolickej acidózy, hypoglykémii, zlyhaniu pečene a DIC syndrómu.
Medzi ďalšie nežiaduce negatívne účinky patria nasledujúce klinické príznaky: zvýšená srdcová frekvencia a krvný tlak, dehydratácia, sucho v ústach, nevoľnosť a vracanie, reflexná synkopa, kŕče periférnych malých ciev, prechodná erektilná dysfunkcia, úzkosť a paranoja, kognitívna únava, podráždenosť, "nepokojné nohy", poruchy spánku s predĺžením trvania fázy REM spánku, potlačenie motivácie, ilúzie a halucinácie, poruchy vedomia, rozmazané videnie, dysfória, triaška a bruxizmus, dýchavičnosť, parestézia, svrbenie a potenie, bolesti svalov a kĺbov; počas laboratórnych testov sa v krvi zistí hyponatriémia, zvýšenie koncentrácie antidiuretického hormónu, na EKG sa objaví sínusová tachykardia, porucha atrioventrikulárneho vedenia, predĺženie QT intervalu.
Spôsob použitia a dávkovanie.
Rekreačná dávka benzylpiperazínu na intranazálne podanie sa začína na 0,5 mg/kg, čo je spojené s minimálnymi účinkami vrátane psychostimulácie, slabého euforogénneho účinku a minimálnych nežiaducich účinkov, ako je zvýšené potenie, agitovanosť, bruxizmus, mydriáza. Stredné dávky benzylpiperazínu sa pohybujú od 1,5 do 3,25 mg/kg. Účinky sa prejavujú po 10 minútach a vrchol dosahujú za 1 hodinu po užití. Postupne a pomaly odznievajú v období po odznení účinkov. Pri použití stredných dávok sa v závislosti od čistoty látky a frekvencie užívania objavujú stabilné výrazné účinky, ktoré sú sprevádzané niektorými vyššie uvedenými nežiaducimi účinkami. Pravdepodobnosť prejavu najmenej 6 vedľajších účinkov je takmer 100 %. Intramuskulárne a intravenózne podávanie benzylpiperazínu je zakázané z dôvodu vysokej lokálnej toxicity látky. Pri perorálnom podávaní sa odporúča používať želatínové kapsuly, jednorazovým užitím v počiatočnej dávke najviac 2,5 mg/kg. Čas nástupu počiatočných účinkov sa pohybuje od 25 do 45 minút a vrchol sa dosiahne po 1,7-2 hodinách.
Osobitné pokyny.
V prípade silného vzrušenia a agitovanosti a paranoje spôsobenej benzylpiperazínom sa odporúča použiť liečbu prvej voľby, ktorá zahŕňa benzodiazepíny podávané intramuskulárne; liečbou druhej voľby sú antipsychotiká a liekom prvej voľby je droperidol, pretože má menej nežiaducich účinkov (absencia predĺženia QT intervalu a extrapyramídových porúch). Dávky trankvilizérov by mali začínať na 5 - 10 mg a v prípade potreby sa po 30 minútach môže injekcia zopakovať so znížením dávky až o 50 %. V prípade tachykardie do 120 úderov za minútu alebo zvýšenia krvného tlaku do 160/90 mmHg sa tiež odporúča korekcia benzodiazepínmi a lieky druhej voľby v tomto prípade zahŕňajú: izosorbiddinitrát, nitroglycerín alebo klonidín. Kategoricky sa neodporúča používať ako liečbu b-blokátory vzhľadom na to, že môžu paradoxne zvýšiť krvný tlak a zhoršiť celkový somatický stav pacienta s predávkovaním benzylpiperazínom (a tiež inými piperazínmi). Zvýšená pohybová aktivita môže viesť k hypertermii a následnému vyčerpaniu zásob tekutín a elektrolytov. Preto je potrebné starostlivo sledovať bilanciu tekutín a rehydratovať chloridovo-bikarbonátovo-sodnou tekutinou, ktorá je dostupná v každom obchode s potravinami. V prípade hypertermie vyššej ako 38,5 stupňa Celzia je potrebné zavolať záchrannú službu, pretože ide o prediktor závažného serotonínového syndrómu, najmä ak hypertermia trvá viac ako 20 minút a objavila sa spontánne, bez akejkoľvek fyzickej aktivity. V prípade stabilnej hypertermie nepresahujúcej 38 stupňov Celzia zvyčajne stačí liečba benzodiazepínmi v nízkych dávkach a odpočinok.
Komplikácie spojené s užívaním benzylpiperazínu.
Najčastejšie príznaky predávkovania sú nasledujúce:Inhibícia metabolizmu BZP o 60 % bola dokázaná pomocou TFMPP podávaného spolu s BZP. V roku 1986 sa zistilo, že metabolity BZP sú schopné potencovať uvoľňovanie 3H-noradrenalínu (3H-NA), odhalilo sa tiež, že majú určitý antagonistický účinok vzhľadom na 5-HT. Podľa výsledkov štúdie Nagaiho z roku 2007 BZP indukuje uvoľňovanie [3H]MPP+ závislé od DAT, ale neovplyvňuje uvoľňovanie [3H]5-HT spôsobené SERT (na rozdiel od MDMA a TFMPP). V závislosti od dávky BZP inhibuje spätné vychytávanie NA a zvyšuje hladiny DA a 5-HT, ale 3-krát menej ako MDMA. V štúdiách na bunkách ľudských embryonálnych obličiek sa ukázalo, že BZP inhibuje serotonínové transportéry, čím zabraňuje spätnému vychytávaniu monoamínov (DA, NE a 5-HT v menšej miere). Slabý halucinogénny účinok po užití vysokej dávky je spôsobený väzbou BZP na 5-HT2A receptor. 5-HT2B je lokalizovaný v gastrointestinálnom trakte, takže je zodpovedný za periférne nežiaduce účinky, ako sú bolesť v epigastriu, nevoľnosť a vracanie. Okrem toho väzba BZP na receptor 5-HT3 spôsobuje migrénu.
Klinické účinky benzylpiperazínu.
Medzi žiaduce pozitívne účinky benzylpiperazínu patria práve tie účinky, ktoré sú spojené s užívaním amfetamínu alebo s užívaním MDMA v nízkych dávkach: empatogenita, menšia eufória, šťastie, zvýšená výkonnosť, dobrá nálada, psychostimulácia, znížená chuť do jedla, "spontánne telesné pocity", "kognitívna eufória" a "zlepšenie analýzy", "organizácia myšlienok" a "zrýchlenie myslenia"., zvýšené libido, ako aj "zmena jasu" a premeny, keď vizuálne na zlomok sekundy alebo na niekoľko sekúnd v oblasti minimálneho pozorovacieho uhla možno vizualizovať metamorfózy tvárí ľudí alebo predmetov, ktoré sa pri zaostrení premenia na normálne.
Pokiaľ ide o štúdium akútnej toxicity, klinický obraz je charakterizovaný závažnosťou a frekvenciou nižšie uvedených príznakov v zostupnom poradí: palpitácia, tachykardia, arteriálna hypertenzia, psychomotorická agitovanosť, zmätenosť, úzkosť a nepokoj, bolesť hlavy, tremor, mydriáza, retencia moču, gastrointestinálne poruchy vrátane nevoľnosti a vracania, bolesti brucha alebo nepríjemné pocity. Závažnejšie príznaky, ktoré sú prediktorom akútnej toxicity: hypertermia, myoklonické zášklby, extrapyramídové prejavy, hyperventilácia, respiračné zlyhanie, kŕče. V prípade vysokej dávky a ochorenia v anamnéze existuje riziko vzniku sérotonínového syndrómu, ktorý sa prejavuje po ťažkej pohybovej aktivite a hypertermii a môže viesť k rabdomyolýze, zlyhaniu obličiek s rozvojom metabolickej acidózy, hypoglykémii, zlyhaniu pečene a DIC syndrómu.
Medzi ďalšie nežiaduce negatívne účinky patria nasledujúce klinické príznaky: zvýšená srdcová frekvencia a krvný tlak, dehydratácia, sucho v ústach, nevoľnosť a vracanie, reflexná synkopa, kŕče periférnych malých ciev, prechodná erektilná dysfunkcia, úzkosť a paranoja, kognitívna únava, podráždenosť, "nepokojné nohy", poruchy spánku s predĺžením trvania fázy REM spánku, potlačenie motivácie, ilúzie a halucinácie, poruchy vedomia, rozmazané videnie, dysfória, triaška a bruxizmus, dýchavičnosť, parestézia, svrbenie a potenie, bolesti svalov a kĺbov; počas laboratórnych testov sa v krvi zistí hyponatriémia, zvýšenie koncentrácie antidiuretického hormónu, na EKG sa objaví sínusová tachykardia, porucha atrioventrikulárneho vedenia, predĺženie QT intervalu.
Spôsob použitia a dávkovanie.
Rekreačná dávka benzylpiperazínu na intranazálne podanie sa začína na 0,5 mg/kg, čo je spojené s minimálnymi účinkami vrátane psychostimulácie, slabého euforogénneho účinku a minimálnych nežiaducich účinkov, ako je zvýšené potenie, agitovanosť, bruxizmus, mydriáza. Stredné dávky benzylpiperazínu sa pohybujú od 1,5 do 3,25 mg/kg. Účinky sa prejavujú po 10 minútach a vrchol dosahujú za 1 hodinu po užití. Postupne a pomaly odznievajú v období po odznení účinkov. Pri použití stredných dávok sa v závislosti od čistoty látky a frekvencie užívania objavujú stabilné výrazné účinky, ktoré sú sprevádzané niektorými vyššie uvedenými nežiaducimi účinkami. Pravdepodobnosť prejavu najmenej 6 vedľajších účinkov je takmer 100 %. Intramuskulárne a intravenózne podávanie benzylpiperazínu je zakázané z dôvodu vysokej lokálnej toxicity látky. Pri perorálnom podávaní sa odporúča používať želatínové kapsuly, jednorazovým užitím v počiatočnej dávke najviac 2,5 mg/kg. Čas nástupu počiatočných účinkov sa pohybuje od 25 do 45 minút a vrchol sa dosiahne po 1,7-2 hodinách.
Osobitné pokyny.
V prípade silného vzrušenia a agitovanosti a paranoje spôsobenej benzylpiperazínom sa odporúča použiť liečbu prvej voľby, ktorá zahŕňa benzodiazepíny podávané intramuskulárne; liečbou druhej voľby sú antipsychotiká a liekom prvej voľby je droperidol, pretože má menej nežiaducich účinkov (absencia predĺženia QT intervalu a extrapyramídových porúch). Dávky trankvilizérov by mali začínať na 5 - 10 mg a v prípade potreby sa po 30 minútach môže injekcia zopakovať so znížením dávky až o 50 %. V prípade tachykardie do 120 úderov za minútu alebo zvýšenia krvného tlaku do 160/90 mmHg sa tiež odporúča korekcia benzodiazepínmi a lieky druhej voľby v tomto prípade zahŕňajú: izosorbiddinitrát, nitroglycerín alebo klonidín. Kategoricky sa neodporúča používať ako liečbu b-blokátory vzhľadom na to, že môžu paradoxne zvýšiť krvný tlak a zhoršiť celkový somatický stav pacienta s predávkovaním benzylpiperazínom (a tiež inými piperazínmi). Zvýšená pohybová aktivita môže viesť k hypertermii a následnému vyčerpaniu zásob tekutín a elektrolytov. Preto je potrebné starostlivo sledovať bilanciu tekutín a rehydratovať chloridovo-bikarbonátovo-sodnou tekutinou, ktorá je dostupná v každom obchode s potravinami. V prípade hypertermie vyššej ako 38,5 stupňa Celzia je potrebné zavolať záchrannú službu, pretože ide o prediktor závažného serotonínového syndrómu, najmä ak hypertermia trvá viac ako 20 minút a objavila sa spontánne, bez akejkoľvek fyzickej aktivity. V prípade stabilnej hypertermie nepresahujúcej 38 stupňov Celzia zvyčajne stačí liečba benzodiazepínmi v nízkych dávkach a odpočinok.
Komplikácie spojené s užívaním benzylpiperazínu.
1. Intenzívna bolesť hlavy (lokalizovaná alebo nelokalizovaná, často pulzujúca), ktorá sa objavuje 10-30 minút po užití a trvá viac ako pol hodiny, často sprevádzaná nevoľnosťou a vracaním.
2. Bolesť v oblasti hrudníka, nepríjemné pocity v ľavom podrebrí, v oblasti hrudníka vľavo, vyžarovanie bolesti doľava, v ľavej hornej končatine, v ľavej kľúčnej kosti, znížený povrchový cit v ľavých častiach.
3. Záchvaty paniky, psychóza, úzkosť, depersonalizácia/derealizácia.
4. Zvýšenie pulzovej frekvencie o viac ako 110 za minútu, zvýšenie krvného tlaku o viac ako 140/95 mmHg.
5. Zvýšenie telesnej teploty o viac ako 37,5 C a hypertermia trvajúca viac ako jednu hodinu po užití.
6. Jemný tras, kŕče, poruchy vedomia až kóma.
7. Akútny koronárny syndróm.
8. Náhla srdcová smrť.
9. Serotonínový syndróm.
Prvá pomoc pri predávkovaní.
Indikácie na odchod do nemocnice alebo privolanie záchrannej služby: porucha alebo absencia vedomia, porucha reči, pohybovej aktivity, nedostatočná orientácia v priestore a čase, silná bolesť za hrudnou kosťou trvajúca viac ako pol hodiny, zvýšenie telesnej teploty o viac ako 38,0 C alebo hypertermia trvajúca viac ako pol hodiny, zvýšenie krvného tlaku o viac ako 180/110 mmHg bez účinku hypotenzívnej liečby.
1. Liečba pacientov s krvným tlakom vyšším ako 140/95 mm Hg zahŕňa jednu tabletu benzodiazepínu alebo betablokátora bez vlastnej sympatomimetickej aktivity, jednu tabletu inhibítora ACE, po 30 minútach jednu tabletu trankvilizéra (0,25 mg alprazolamu).
2. U pacientov s intenzívnou úzkosťou, panickým záchvatom, psychózou: jedna tableta trankvilizéra a jedna tableta neuroleptika so sedatívnym účinkom, psychologická pomoc, urgentná psychoterapia.
3. U pacientov s bolesťou hrudnej kosti, nepríjemnými pocitmi na hrudníku: jedna tableta blokátorov pomalých kalciových kanálov 3. generácie, reflexne znižujúcich srdcovú frekvenciu, jedna tableta inhibítora ACE 3. generácie ALEBO jedna tableta agonistu imidazolínových účinkov ALEBO jedna tableta ; ak sa bolestivý syndróm nezmierni do 20 minút, odporúča sa ísť do nemocnice.
4. Pri zvýšení telesnej teploty najviac o 37,5 C sa nariadi dynamické pozorovanie počas pol hodiny. Farmakologická liečba nie je potrebná. Ak hypertermia pretrváva dlhšie ako pol hodiny (pri absencii vonkajších príčin), odporúča sa ísť do nemocnice.
5. U pacientov s intenzívnymi bolesťami hlavy sa odporúča použiť antispazmodiká v kombinácii so sedatívnymi rastlinnými liekmi alebo trankvilizérmi v nízkych dávkach. Ak je bolesť hlavy spojená so zvracaním, odporúča sa intramuskulárna injekcia metoklopramidu 2,0 ml. Izolovaná nauzea a funkčná dyspepsia si nevyžadujú farmakologickú liečbu.
6. Pri triaške, miernych kŕčoch alebo miernej psychomotorickej agitovanosti sa odporúčajú trankvilizéry. V týchto prípadoch sa dôrazne neodporúča používať neuroleptiká.
Interakcie benzylpiperazínu s inými látkami, kontraindikácie použitia
Pravidlo "nie je ADIOS":
Nealkoholické - neodporúča sa používať s alkoholom.
Nedisociatívne lieky - neodporúča sa používať s disociatívnymi liekmi.
Non-iMAO - neodporúča sa používať s inhibítormi monoaminooxidázy.
Non-Opiates - neodporúča sa používať s agonistami opioidných receptorov.
Nestimulátory - neodporúča sa používať so stimulátormi.
Nízke riziko pri použití benzylpiperazínu spolu s nasledujúcimi látkami: benzodiazepíny, kokaín, SSRI, MDMA, kanabis, kofeín.
Stredné riziko, ak sa benzylpiperazín používa spolu s týmito látkami: huby, LSD, DMT, meskalín, 2С-х, ketamín, metoxetamín, alkohol, GHB.
Vysoké riziko: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Je mimoriadne nebezpečné používať benzylpiperazín spolu s αMT, tramadolom, inými agonistami opioidných receptorov, inhibítormi MAO.
Last edited by a moderator: