Alfred Nobel chcel vynájdením dynamitu iba uľahčiť najťažšiu prácu baníkov. Nemohol si predstaviť strašné ničivé následky svojho vynálezu. A dosť často vedci, ktorí svoje úsilie smerujú k tomu, aby pomohli ľuďom, vytvoria ďalší "tank" a na modernej úrovni techniky môže zbraň, ktorá sa stala vedome či nevedome výsledkom takéhoto vývoja, spôsobiť naozaj strašné problémy: následky použitia dynamitu a dokonca aj tragédia v Hirošime pred nimi blednú.
História chemických zbraní sa nezačala včera. Spočiatku bolo cieľom ich vývojárov len zabíjať ľudí, a ako ukazuje história prvej svetovej vojny, dosiahli v tom vážne úspechy. Ale čím ďalej - tým viac sa ukazovalo, že zabíjať sa dá aj jednoduchšími a masovejšími metódami.
História chemických zbraní sa nezačala včera. Spočiatku bolo cieľom ich vývojárov len zabíjať ľudí, a ako ukazuje história prvej svetovej vojny, dosiahli v tom vážne úspechy. Ale čím ďalej - tým viac sa ukazovalo, že zabíjať sa dá aj jednoduchšími a masovejšími metódami.
Chemické, biochemické a biologické zbrane sú oveľa rafinovanejšími, účinnejšími a desivejšími nástrojmi, najmä ak sa používajú látky, ktorých účinky ešte neboli dostatočne preskúmané.
Malcolm Dando, výskumník z Centra bioetiky Bradfordskej univerzity, vo svojom článku v časopise Nature skúma vplyv pokroku vo vede na vytváranie zbraní hromadného ničenia. Článok začína pripomenutím teroristického útoku na divadlo Nord-Ost v roku 2002. Vtedy bola do haly, v ktorej boli držaní rukojemníci, pri útoku na budovu nastriekaná uspávacia chemikália (pravdepodobne fentanyl, ale presné údaje zatiaľ neboli zverejnené). V dôsledku tejto látky zomrelo približne sto ľudí a opodstatnenosť takéhoto kroku je dodnes veľmi diskutabilná.
Jednoduchým príkladom takejto zbrane sú patogény. Nie je to tak dávno, čo svetom otriasla správa o bielom prášku v pošte - spórach antraxu. Jepravda, že nositelia chorôb, ktoré sa používajú na vojenské účely, musia mať buď spóry, ktoré sú veľmi stabilné a časom sa nerozkladajú (ako antrax), alebo musia mať schopnosť veľmi ľahkého prenosu z človeka na človeka (ako kiahne alebo pľúcny mor).
Malcolm Dando, výskumník z Centra bioetiky Bradfordskej univerzity, vo svojom článku v časopise Nature skúma vplyv pokroku vo vede na vytváranie zbraní hromadného ničenia. Článok začína pripomenutím teroristického útoku na divadlo Nord-Ost v roku 2002. Vtedy bola do haly, v ktorej boli držaní rukojemníci, pri útoku na budovu nastriekaná uspávacia chemikália (pravdepodobne fentanyl, ale presné údaje zatiaľ neboli zverejnené). V dôsledku tejto látky zomrelo približne sto ľudí a opodstatnenosť takéhoto kroku je dodnes veľmi diskutabilná.
Jednoduchým príkladom takejto zbrane sú patogény. Nie je to tak dávno, čo svetom otriasla správa o bielom prášku v pošte - spórach antraxu. Jepravda, že nositelia chorôb, ktoré sa používajú na vojenské účely, musia mať buď spóry, ktoré sú veľmi stabilné a časom sa nerozkladajú (ako antrax), alebo musia mať schopnosť veľmi ľahkého prenosu z človeka na človeka (ako kiahne alebo pľúcny mor).
Okrem toho sa proti takýmto zbraniam dá bojovať antibiotikami, hoci v tomto štádiu je možné vyvinúť geneticky modifikované patogény, ktoré sú odolné voči známym liekom.
Moderná veda sa však už nezaoberá takými "jednoduchými" vecami, ako sú masakry alebo usmrtenia. Ako poznamenáva Dando, v tejto oblasti došlo k zmene paradigmy výskumu.
Existuje a aktívne sa vyvíja množstvo liekov (Valium a jeho nové analógy, ktorých zloženie nebolo zverejnené), ktorých podanie človeku spôsobuje prudký pokles agresivity. Niektoré spoločnosti už propagujú komerčne dostupný oxytocín, ktorý spôsobuje náhlu explóziu dôvery u osoby, s ktorou sa rozpráva. Existujú látky, ktorých podanie spôsobuje u človeka otupenosť: ťažko sa hovorí, zhoršuje sa koordinácia pohybov, spomaľujú sa myšlienkové procesy.
Aj anestetiká a sedatíva známe a úspešne používané na lekárske účely sa vo veľkých dávkach alebo pri podaní zdravému človeku, ktorý liečbu nepotrebuje, môžu stať zbraňou. Hoci účinnosť takýchto dostupných liekov je otázna, takýto výskum otvára cestu k mechanizmom manipulácie s emóciami ľudí na vojenské účely.
Moderná veda sa však už nezaoberá takými "jednoduchými" vecami, ako sú masakry alebo usmrtenia. Ako poznamenáva Dando, v tejto oblasti došlo k zmene paradigmy výskumu.
Existuje a aktívne sa vyvíja množstvo liekov (Valium a jeho nové analógy, ktorých zloženie nebolo zverejnené), ktorých podanie človeku spôsobuje prudký pokles agresivity. Niektoré spoločnosti už propagujú komerčne dostupný oxytocín, ktorý spôsobuje náhlu explóziu dôvery u osoby, s ktorou sa rozpráva. Existujú látky, ktorých podanie spôsobuje u človeka otupenosť: ťažko sa hovorí, zhoršuje sa koordinácia pohybov, spomaľujú sa myšlienkové procesy.
Aj anestetiká a sedatíva známe a úspešne používané na lekárske účely sa vo veľkých dávkach alebo pri podaní zdravému človeku, ktorý liečbu nepotrebuje, môžu stať zbraňou. Hoci účinnosť takýchto dostupných liekov je otázna, takýto výskum otvára cestu k mechanizmom manipulácie s emóciami ľudí na vojenské účely.
Súčasná dynamika nástrojov na ovládanie mysle je dosť znepokojujúca, aj keď veľká časť výskumu v tejto oblasti nie je zverejnená.
Deriváty fentanylu so substituentom v 4. polohe piperidínového jadra sú identifikované ako samostatná skupina zneschopňujúcich látok. Tieto analgetiká boli syntetizované oveľa neskôr ako fentanyl a majú atraktívnejší farmakologický profil a tri z nich: sufentanil, alfentanil a remifentanil našli využitie v medicíne. Karfentanil, ktorý je svojou chemickou štruktúrou 4-karbometoxy-fentanyl, sa používa vo veterinárnej medicíne na imobilizáciu veľkých zvierat.
Inkapacitné látky tejto skupiny sa skúmali v Spojených štátoch, Číne a Rusku. Väčšina armády dáva vysoké hodnotenie vojenskému chemickému potenciálu derivátov fentanylu: "Pri náhlom použití, keď je nepriateľ prekvapený, môže byť účinok narkotických analgetík a emetík ohromujúci. Účinok analgetík je knokautujúci - živá sila napadnutých jednotiek stráca schopnosť udržať sa na nohách, a už vôbec nie pohybovať sa, v priebehu niekoľkých minút od začiatku chemického útoku. V ťažkých prípadoch ľudia upadajú do bezvedomia."
Deriváty fentanylu so substituentom v 4. polohe piperidínového jadra sú identifikované ako samostatná skupina zneschopňujúcich látok. Tieto analgetiká boli syntetizované oveľa neskôr ako fentanyl a majú atraktívnejší farmakologický profil a tri z nich: sufentanil, alfentanil a remifentanil našli využitie v medicíne. Karfentanil, ktorý je svojou chemickou štruktúrou 4-karbometoxy-fentanyl, sa používa vo veterinárnej medicíne na imobilizáciu veľkých zvierat.
Inkapacitné látky tejto skupiny sa skúmali v Spojených štátoch, Číne a Rusku. Väčšina armády dáva vysoké hodnotenie vojenskému chemickému potenciálu derivátov fentanylu: "Pri náhlom použití, keď je nepriateľ prekvapený, môže byť účinok narkotických analgetík a emetík ohromujúci. Účinok analgetík je knokautujúci - živá sila napadnutých jednotiek stráca schopnosť udržať sa na nohách, a už vôbec nie pohybovať sa, v priebehu niekoľkých minút od začiatku chemického útoku. V ťažkých prípadoch ľudia upadajú do bezvedomia."
Tragická skúsenosť s použitím fentanylu pri oslobodzovaní rukojemníkov v roku 2002, ktorá sa skončila smrťou 130 ľudí, a početné pokusy na zvieratách nám však nedovoľujú zaradiť látky tejto skupiny medzi zneschopňujúce látky. Podľa vedcov z Laboratória pre obranný vedecko-technický výskum (DSTL ) majú teda karfentanil a remifentanil blízke terapeutické a smrteľné dávky, ktoré pri absencii včasnej a špecializovanej lekárskej starostlivosti povedú k vysokej smrteľnosti u ľudí.
Je karfentanil najsilnejší opioid?
Karfentanil sa považuje za najsilnejšie z komerčne dostupných narkotických analgetík, pričom je 40-krát účinnejší ako fentanyl a 8 000 až 10 000-krát účinnejší ako morfín. Okrem extrémne nízkej účinnej dávky nemá žiadnu výhodu oproti iným analgetikám, a preto sa používa len vo veterinárnej praxi na dočasné znehybnenie veľkých zvierat, ako sú medvede, nosorožce a slony.
Karfentanil sa používa na vybavenie špeciálnych nábojov - "lietajúcich striekačiek" alebo v potravinových návnadách, kde nahradil etorfín, ktorý sa predtým používal na tento účel.
Syntéza: syntetizovaný v roku 1976 spoločnosťou Janssen Pharmaceutica. Prvé verzie syntézy boli také nedokonalé, že v niektorých krokoch výťažok medziproduktu nepresiahol 1 %.
Začiatkom 90. rokov boli pre potreby americkej armády vyvinuté oveľa produktívnejšie schémy získavania karfentanilu, ktoré zvýšili výťažok konečného produktu 7-krát v porovnaní s pôvodnou metódou.
Jednoduchá a rýchla reakcia UGI-4CC navrhnutá v roku 2010 ešte viac zjednodušila výrobu karfentanilu a umožnila získať remifentanil a karfentanil v dvoch fázach s výťažnosťou 67 - 70 %. Moderné metódy syntézy karfentanilu si nevyžadujú drahé činidlá a sú relatívne lacné.
Karfentanil sa považuje za najsilnejšie z komerčne dostupných narkotických analgetík, pričom je 40-krát účinnejší ako fentanyl a 8 000 až 10 000-krát účinnejší ako morfín. Okrem extrémne nízkej účinnej dávky nemá žiadnu výhodu oproti iným analgetikám, a preto sa používa len vo veterinárnej praxi na dočasné znehybnenie veľkých zvierat, ako sú medvede, nosorožce a slony.
Karfentanil sa používa na vybavenie špeciálnych nábojov - "lietajúcich striekačiek" alebo v potravinových návnadách, kde nahradil etorfín, ktorý sa predtým používal na tento účel.
Syntéza: syntetizovaný v roku 1976 spoločnosťou Janssen Pharmaceutica. Prvé verzie syntézy boli také nedokonalé, že v niektorých krokoch výťažok medziproduktu nepresiahol 1 %.
Začiatkom 90. rokov boli pre potreby americkej armády vyvinuté oveľa produktívnejšie schémy získavania karfentanilu, ktoré zvýšili výťažok konečného produktu 7-krát v porovnaní s pôvodnou metódou.
Jednoduchá a rýchla reakcia UGI-4CC navrhnutá v roku 2010 ešte viac zjednodušila výrobu karfentanilu a umožnila získať remifentanil a karfentanil v dvoch fázach s výťažnosťou 67 - 70 %. Moderné metódy syntézy karfentanilu si nevyžadujú drahé činidlá a sú relatívne lacné.
V roku 2008 Univerzita Imáma Chomejního v Iráne, známa svojou prácou v oblasti syntézy inkapacitných a dráždivých látok, navrhla účinnú metódu na získanie fenetylpiperidónu, hlavného prekurzora pri syntéze fentanylov, z dostupného a lacného fenyletylamínu a metylakrylátu. Zaujímavé je, že túto jedinečnú metódu vyvinuli ruskí chemici z ilegálnej kazaňskej zločineckej skupiny na syntézu "bielej číny" už v roku 1992.
Použitie: Už nie je tajomstvom, že fentanyl bol súčasťou chemického arzenálu bývalého Sovietskeho zväzu. Prvé zmienky o sovietskom narkotickom plyne pochádzajú z roku 1969, ktorý bol údajne použitý počas čínsko-sovietskeho pohraničného konfliktu na ostrove Damanskij. Neskôr CIA tvrdila, že rýchlo pôsobiacu narkotickú chemickú látku, ktorá sa v publikáciách uvádza pod neoficiálnym názvom "Blue-X" alebo "Black Rain", používala sovietska armáda v Afganistane a vietnamská armáda v Kambodži.
Použitie: Už nie je tajomstvom, že fentanyl bol súčasťou chemického arzenálu bývalého Sovietskeho zväzu. Prvé zmienky o sovietskom narkotickom plyne pochádzajú z roku 1969, ktorý bol údajne použitý počas čínsko-sovietskeho pohraničného konfliktu na ostrove Damanskij. Neskôr CIA tvrdila, že rýchlo pôsobiacu narkotickú chemickú látku, ktorá sa v publikáciách uvádza pod neoficiálnym názvom "Blue-X" alebo "Black Rain", používala sovietska armáda v Afganistane a vietnamská armáda v Kambodži.
Látka mala taký bleskový účinok, že človek takmer okamžite zaspal, a keď sa zobudil, bol stále v rovnakej polohe ako niekoľko sekúnd pred vystavením plynu. Americké spravodajské služby sa domnievali, že pod týmto názvom bol už v tom čase známy fentanyl. Neskôr ho nahradili aktívnejšie zneschopňujúce látky z tejto skupiny - karfentanil a remifentanil.
OBlue-X sa vie málo: údajne bol syntetizovaný v ZSSR v 80. rokoch, účinný inhaláciou, bez zápachu. Používal sa rozprašovaním z lietadiel a v mínometných granátoch. Prvé príznaky otravy sa objavujú po 10 minútach a prejavujú sa stratou vedomia, útlmom dýchania a srdcovej činnosti. Priemerné trvanie účinku je 2 - 8 hodín.
Vzhľadom na extrémne vysokú toxicitu fentanylov sa ich účinky podobajú skôr účinkom smrteľne jedovatých látok opísaných v prameňoch pod rôznymi názvami - "okamžitá smrť", "spiaca smrť" a "blesk". Tieto toxické látky boli bez farby a zápachu a pôsobili tak rýchlo, že obete boli nájdené v bojových pozíciách, s puškami v rukách, s otvorenými očami a prstami na spúšťach.
OBlue-X sa vie málo: údajne bol syntetizovaný v ZSSR v 80. rokoch, účinný inhaláciou, bez zápachu. Používal sa rozprašovaním z lietadiel a v mínometných granátoch. Prvé príznaky otravy sa objavujú po 10 minútach a prejavujú sa stratou vedomia, útlmom dýchania a srdcovej činnosti. Priemerné trvanie účinku je 2 - 8 hodín.
Vzhľadom na extrémne vysokú toxicitu fentanylov sa ich účinky podobajú skôr účinkom smrteľne jedovatých látok opísaných v prameňoch pod rôznymi názvami - "okamžitá smrť", "spiaca smrť" a "blesk". Tieto toxické látky boli bez farby a zápachu a pôsobili tak rýchlo, že obete boli nájdené v bojových pozíciách, s puškami v rukách, s otvorenými očami a prstami na spúšťach.
Podľa hovorcu amerického štátneho predstaviteľa: k úmrtiam dochádzalo preto, lebo "jednoducho zabudli dýchať." Roztrúsené správy o použití takejto jedovatej látky boli z Jemenu (1963 - 1967) a dokonca aj z Eritrey.
V roku 2002 počas operácie na záchranu rukojemníkov na Dubrovke bol na uspanie teroristov použitý neznámy narkotický plyn, ktorý zabil 130 ľudí.
Podľa oficiálneho vyhlásenia federálnych služieb bol použitý "špeciálny recept na báze derivátov fentanylu". Thomas Zilker, nemecký toxikológ, potvrdil, že americké laboratórium našlo vo vzorkách nemeckých obetí neznámeho plynu stopy dvoch derivátov fentanylu. Na naliehanie americkej strany však vtedy odmietol uviesť presné názvy použitých opioidov.
Presne 10 rokov po obsadení divadelného komplexu Dubrovka zverejnilo v roku 2012 britské Laboratórium obrannej vedy a techniky (DSTL ) správu o výsledkoch vzoriek krvi, moču a oblečenia získaných od troch britských obetí útoku. V testoch boli zistené karfentanil, remifentanil a ich metabolity.
Toxicita: Vysoký terapeutický index karfentanilu u hlodavcov a psov viedol k mylnému záveru, že aj u ľudí by smrteľná dávka bola stokrát alebo dokonca tisíckrát vyššia ako anestetická dávka. Akosa však ukázalo, karfentanil aj v dávkach, ktoré nespôsobujú úplné bezvedomie, vedie k smrteľnej respiračnej depresii.
Toxicita: Vysoký terapeutický index karfentanilu u hlodavcov a psov viedol k mylnému záveru, že aj u ľudí by smrteľná dávka bola stokrát alebo dokonca tisíckrát vyššia ako anestetická dávka. Akosa však ukázalo, karfentanil aj v dávkach, ktoré nespôsobujú úplné bezvedomie, vedie k smrteľnej respiračnej depresii.
Karfentanil je najtoxickejšia látka syntetizovaná človekom, dokonca silnejšia ako takéto chemické bojové látky (vrátane látky Novičok). Vzhľadom na výsledky chemicko-toxikologických testov obetí smrteľných predávkovaní je smrteľná dávka karfentanilu približne 50 mcg a podľa Petra Stouta, hlavného výkonného riaditeľa Houstonského forenzného centra, smrť môže nastať po užití 20 mcg analgetika. Pre porovnanie, odhadovaná priemerná smrteľná dávka (LD50) VX je približne 600 mikrogramov na osobu.
U ľudí sa priemerná zneschopňujúca koncentrácia karfentanilových analgetík odhaduje na 0,07-0,35 mg-min/m3. Podľa výpočtov počas operácie na oslobodenie rukojemníkov v divadelnom komplexe Dubrovka (2002) stačilo nastriekať do haly len 650 gramov drogy.
Karfentanil a iné silné opioidy sú schopné prenikať cez neporušenú kožu, pri tomto spôsobe podania anestézia u pokusných zvierat nastala za 15 - 20 minút.
U ľudí sa priemerná zneschopňujúca koncentrácia karfentanilových analgetík odhaduje na 0,07-0,35 mg-min/m3. Podľa výpočtov počas operácie na oslobodenie rukojemníkov v divadelnom komplexe Dubrovka (2002) stačilo nastriekať do haly len 650 gramov drogy.
Karfentanil a iné silné opioidy sú schopné prenikať cez neporušenú kožu, pri tomto spôsobe podania anestézia u pokusných zvierat nastala za 15 - 20 minút.
Alfentanil je rýchly, ale nebezpečný opioid
V roku 1989 sa Národný inštitút spravodlivosti (NIJ) rozhodol vynaložiť pol milióna dolárov na hľadanie a výskum látok schopných znehybniť zločincov bez toho, aby im ublížili.
Výskum sa uskutočnil v Lawrencovom národnom laboratóriu v Livermore v Kalifornii pod vedením Raya Finucana . Podľa vývojárov sa mala presne vypočítaná dávka drogy dopraviť na cieľ v šípke vystrelenej zo špeciálnej zbrane. Na rozdiel od aerosólu tento spôsob podania výrazne znižoval riziko predávkovania a vedľajších účinkov.
Vzhľadom na to, že hlavnou požiadavkou bolo rýchle bezvedomie, prvým kandidátom na túto úlohu bolo syntetické analgetikum používané v anestéziológii - alfentanil (Alfentanil, Alfenta). Toto analgetikum bolo dostatočne preskúmané, jeho účinok bol štyrikrát rýchlejší ako účinok fentanylu a v anestéziológii sa široko používalo, čo malo upokojiť verejnú mienku. Prvé výsledky pokusov s alfentanilom boli veľmi povzbudivé a v roku 1990 sa na tento výskum vynaložilo už 580 tisíc dolárov.
V roku 1989 sa Národný inštitút spravodlivosti (NIJ) rozhodol vynaložiť pol milióna dolárov na hľadanie a výskum látok schopných znehybniť zločincov bez toho, aby im ublížili.
Výskum sa uskutočnil v Lawrencovom národnom laboratóriu v Livermore v Kalifornii pod vedením Raya Finucana . Podľa vývojárov sa mala presne vypočítaná dávka drogy dopraviť na cieľ v šípke vystrelenej zo špeciálnej zbrane. Na rozdiel od aerosólu tento spôsob podania výrazne znižoval riziko predávkovania a vedľajších účinkov.
Vzhľadom na to, že hlavnou požiadavkou bolo rýchle bezvedomie, prvým kandidátom na túto úlohu bolo syntetické analgetikum používané v anestéziológii - alfentanil (Alfentanil, Alfenta). Toto analgetikum bolo dostatočne preskúmané, jeho účinok bol štyrikrát rýchlejší ako účinok fentanylu a v anestéziológii sa široko používalo, čo malo upokojiť verejnú mienku. Prvé výsledky pokusov s alfentanilom boli veľmi povzbudivé a v roku 1990 sa na tento výskum vynaložilo už 580 tisíc dolárov.
V tých rokoch sa alfentanil považoval za najrýchlejšie účinkujúci zo všetkých známych opioidov, jeho účinky sa prejavovali už 20 sekúnd po injekcii. Je slabší ako fentanyl, ale jeho účinok je oveľa kratší - približne 15 minút. Dávka zvyčajne používaná na anestéziu, 5-11 mcg/kg, nespôsobuje závažné komplikácie.
Ak však prekročíte terapeutickú dávku len 4-násobne, pretože hrozí smrteľné zastavenie dýchania. Z tohto dôvodu museli vedci upustiť od ďalších pokusov s alfentanilom a hľadať bezpečnejšiu alternatívu.
Sklamaní z alfentanilu sa vedci z livermorského laboratória rozhodli prejsť na lofentanil, ktorý síce rýchlosťou účinku zaostával za svojím predchodcom, ale bol oveľa bezpečnejší.
Lofentanil je chemicky 3-metyl derivátom karfentanilu a je rovnako účinný ako karfentanil - dávky menšie ako 1 mikrogram spôsobujú analgéziu a sedatívny účinok.
Vedúci projektu však nebol s výsledkami týchto testov spokojný. Podľa jeho názoru si použitie opioidov ako zneschopňujúcich látok vyžadovalo oveľa väčšiu bezpečnosť a rýchlosť ako lofentanil. Ako inkapacitant alebo liečivo bol nevhodný aj preto, že sa nedal dobre liečiť antidotom naloxónom.
Ak však prekročíte terapeutickú dávku len 4-násobne, pretože hrozí smrteľné zastavenie dýchania. Z tohto dôvodu museli vedci upustiť od ďalších pokusov s alfentanilom a hľadať bezpečnejšiu alternatívu.
Sklamaní z alfentanilu sa vedci z livermorského laboratória rozhodli prejsť na lofentanil, ktorý síce rýchlosťou účinku zaostával za svojím predchodcom, ale bol oveľa bezpečnejší.
Lofentanil je chemicky 3-metyl derivátom karfentanilu a je rovnako účinný ako karfentanil - dávky menšie ako 1 mikrogram spôsobujú analgéziu a sedatívny účinok.
Vedúci projektu však nebol s výsledkami týchto testov spokojný. Podľa jeho názoru si použitie opioidov ako zneschopňujúcich látok vyžadovalo oveľa väčšiu bezpečnosť a rýchlosť ako lofentanil. Ako inkapacitant alebo liečivo bol nevhodný aj preto, že sa nedal dobre liečiť antidotom naloxónom.
Ohlofentanil (ohmekarfentanil)
Rovnako ako v prípade ohmekarfentanilu 3-metylová skupina v piperidíne a 2-hydroxylová skupina vo fenyletylovom reťazci zvyšujú aktivitu o 20 - 33 %. Ohmekarfentanil a jeho oxyetyl homológ NIH 10792 sa považujú za najsilnejšie opioidy testované na primátoch - tieto zlúčeniny prekonávajú morfín 30 000-krát v opičom abstinenčnom supresnom teste.
Zlúčenina s názvom 4''-Iodo-Ohmecarfentanil sa spomína na fórach venovaných syntéze dizajnérskych drog. Opisuje sa prípad, keď injekcia iba 3 mikrogramov (0,000003 mg) tejto látky takmer spôsobila predávkovanie u závislého s vysokou toleranciou na heroín.
Rovnako ako v prípade ohmekarfentanilu 3-metylová skupina v piperidíne a 2-hydroxylová skupina vo fenyletylovom reťazci zvyšujú aktivitu o 20 - 33 %. Ohmekarfentanil a jeho oxyetyl homológ NIH 10792 sa považujú za najsilnejšie opioidy testované na primátoch - tieto zlúčeniny prekonávajú morfín 30 000-krát v opičom abstinenčnom supresnom teste.
Zlúčenina s názvom 4''-Iodo-Ohmecarfentanil sa spomína na fórach venovaných syntéze dizajnérskych drog. Opisuje sa prípad, keď injekcia iba 3 mikrogramov (0,000003 mg) tejto látky takmer spôsobila predávkovanie u závislého s vysokou toleranciou na heroín.
Sufentanil - bezpečný, ale pomalý
Sufentanil bol prvýkrát získaný v roku 1974. Pred objavom remifentanilu sa považoval za najbezpečnejšie analgetikum spomedzi derivátov fentanylu a ako jeden z mála našiel lekárske využitie.
Sufentanil má menší tlmivý účinok na kardiovaskulárny systém ako fentanyl a považuje sa za bezpečnejšie analgetikum. V chirurgii sa používa napríklad pri operáciách otvoreného srdca. Sufentanil je 7-10-krát silnejší ako fentanyl a približne 1000-krát silnejší ako morfín. Sufentanil pôsobí pomaly - úplná strata vedomia u človeka nastáva až 3 minúty po intravenóznom podaní.
Prvé zmienky o možnosti použitia sufentanilu ako inkapacitnej látky pochádzajú z roku 1980, keď sa v rámci programu vývoja Advanced Riot Control Device diskutovalo o možnosti použitia karfentanilu a sufentanilu na dočasné znehybnenie človeka.
V ďalšej fáze tohto programu sa plánovalo skúmať kombináciu týchto fentanylov a antidota naloxónu, ktoré znižuje riziko zástavy dýchania pri otrave opioidmi. Podrobnosti o tejto práci neboli zverejnené.
Sufentanil bol prvýkrát získaný v roku 1974. Pred objavom remifentanilu sa považoval za najbezpečnejšie analgetikum spomedzi derivátov fentanylu a ako jeden z mála našiel lekárske využitie.
Sufentanil má menší tlmivý účinok na kardiovaskulárny systém ako fentanyl a považuje sa za bezpečnejšie analgetikum. V chirurgii sa používa napríklad pri operáciách otvoreného srdca. Sufentanil je 7-10-krát silnejší ako fentanyl a približne 1000-krát silnejší ako morfín. Sufentanil pôsobí pomaly - úplná strata vedomia u človeka nastáva až 3 minúty po intravenóznom podaní.
Prvé zmienky o možnosti použitia sufentanilu ako inkapacitnej látky pochádzajú z roku 1980, keď sa v rámci programu vývoja Advanced Riot Control Device diskutovalo o možnosti použitia karfentanilu a sufentanilu na dočasné znehybnenie človeka.
V ďalšej fáze tohto programu sa plánovalo skúmať kombináciu týchto fentanylov a antidota naloxónu, ktoré znižuje riziko zástavy dýchania pri otrave opioidmi. Podrobnosti o tejto práci neboli zverejnené.
V roku 1995 T. H. Stanley z univerzity v Salt Lake City (USA) uskutočnil zaujímavý experiment, ktorého cieľom bolo preskúmať možnosť použitia sufentanilu na dočasnú imobilizáciu ľudí. Po intramuskulárnej injekcii sufentanilu boli účastníci požiadaní o neprerušovanú chôdzu, aby sa určil čas účinku.
Zistilo sa, že sufentanil spôsobil zhoršenie koordinácie a stratu pohyblivosti po 15 min. Zvýšenie dávky umožnilo skrátiť čas účinku na 10 minút, ale objavili sa príznaky respiračnej depresie a dobrovoľníkom sa muselo podať antidotum - naloxón.
V budúcnosti sa plánovalo pokračovať v experimentoch s kombináciou sufentanil/nalmefen, ktorá podľa T. Stanleyho, by sa zvýšila dávka lieku, a tým by sa dosiahla ešte rýchlejšia imobilizácia, pričom antagonista opioidov - nalmefen by neumožnil vznik smrteľnej respiračnej depresie.
S cieľom urýchliť nástup imobilizácie u zvierat pridávajú veterinári do zloženia určitý enzým - hyaluronidázu. S jeho pomocou sa im podarí skrátiť čas do úplnej imobilizácie zvieraťa o 50 %. A toaj napriek tomu, že také bežné analgetikum vo veterinárnej medicíne, ako je tiafentanil, pôsobí rýchlo 2 - 3 minúty.
Zistilo sa, že sufentanil spôsobil zhoršenie koordinácie a stratu pohyblivosti po 15 min. Zvýšenie dávky umožnilo skrátiť čas účinku na 10 minút, ale objavili sa príznaky respiračnej depresie a dobrovoľníkom sa muselo podať antidotum - naloxón.
V budúcnosti sa plánovalo pokračovať v experimentoch s kombináciou sufentanil/nalmefen, ktorá podľa T. Stanleyho, by sa zvýšila dávka lieku, a tým by sa dosiahla ešte rýchlejšia imobilizácia, pričom antagonista opioidov - nalmefen by neumožnil vznik smrteľnej respiračnej depresie.
S cieľom urýchliť nástup imobilizácie u zvierat pridávajú veterinári do zloženia určitý enzým - hyaluronidázu. S jeho pomocou sa im podarí skrátiť čas do úplnej imobilizácie zvieraťa o 50 %. A toaj napriek tomu, že také bežné analgetikum vo veterinárnej medicíne, ako je tiafentanil, pôsobí rýchlo 2 - 3 minúty.