Syntéza dimenoxadolu

[G.Patton]

Úvod

V Merckovom indexe je dimenoxadol uvedený ako "analgetikum" s poznámkou "zneužívanie vedie k návyku alebo závislosti", čo je silným náznakom, že ide o látku opiátového typu. Okrem toho je to kontrolovaná látka zaradená do zoznamu I. Na rozdiel od mnohých iných opiátov drobné štrukturálne zmeny úplne rušia opiátovú aktivitu. Príprava z kyseliny benziľovej (3 ) je pomerne jednoduchá, ale zahŕňa pomerne nepríjemné chemikálie, ako je kovový sodík. Existujú veľmi jednoduché kroky syntézy, ktoré si nevyžadujú špeciálne sklo ani vzácne činidlá. Kyselina benziľová (3 ) sa dá pripraviť z komerčne dostupného vitamínu B1 pomocou niekoľkých krokov.

2-(dimetylamino)etyl-1,1-difenylacetát hydrochlorid:
Bod varu: 444,5 °C pri 760 mm Hg;
Bod topenia: 170 - 172 °C;
Molekulová hmotnosť: 363,92 g/moľ;
Hustota: N/D;
Číslo CAS: 2424-75-1.

Vybavenie a sklenený riad.

• 2 l, 500 ml a 150 ml banka s okrúhlym dnom;
• 5 ml kónická fľaša;
• spätný chladič;
• Magnetické miešadlo s ohrievačom;
• Vodný kúpeľ a ľad;
• Retortový stojan a svorka na upevnenie prístroja;
• Zdroj vákua;
• Buchnerova banka a lievik [Schottov filter sa môže použiť na malé množstvá];
• laboratórny teplomer (0 °C až 100 °C);
• 500 ml x2; 100 ml x3; 50 ml x2 kadičky;
• Sklenená tyčinka a špachtľa;
• Sónická banka 150 ml;
• Vákuový exsikátor;
• Zátka nesúca trubicu dvakrát ohnutú v pravom uhle;
• Skúmavka s chloridom vápenatým;
• Rotovap stroj;
• Laboratórne váhy (vhodné 0,005 - 100 g).
• 1 l oddeľovací lievik;

Reagencie.

• 0,135 g tiamín hydrochloridu (vitamín B1);
• ~ 200 ml destilovanej vody;
• ~515 ml etanolu (absolútny EtOH);
• 0,27 ml 3 M aq roztoku hydroxidu sodného (NaOH);
• 0,75 ml benzaldehydu;
• 25 ml koncentrovanej kyseliny dusičnej;
• 5 g hydroxidu draselného (KOH);
• 3 ml tionylchloridu (SOCl2);
• 23 g kovového sodíka (Na);
• ~ 200 ml dietyléteru;
• 100 ml acetónu;
• 20 g uhličitanu draselného (K2CO3);
• 13 g 2-(dimetylamino)-etylchloridu;
• ~ 50 ml 2N aq roztoku kyseliny chlorovodíkovej (HCl).

---

Syntéza prekurzorov
Benzoín (1)

Rozpustite 0,135 g tiamín hydrochloridu (vitamín B1) [DÁ SA KÚPIŤ ] v 0,27 ml deionizovanej (alebo destilovanej) vody v 5 ml kužeľovej fľaštičke. Pridajte 1,2 ml etanolu a výsledný roztok ochlaďte v ľadovom kúpeli. Pomaly pridávajte 0,27 ml studeného 3 M hydroxidu sodného po kvapkách počas 2 - 3 min. Počas pridávania liekovku jemne otáčajte. Odmerajte 0,75 ml benzaldehydu a pridajte ho do reakčnej zmesi. Na fľaštičku nasaďte kondenzátor a refluxujte pri teplote ~ 60 °C počas 75 - 80 min alebo reakčnú fľaštičku uzavrite a nechajte ju stáť 48 h alebo dlhšie. Reakčnú zmes ochlaďte na izbovú teplotu. Zrážajte benzoín chladením fľaštičky v ľadovom kúpeli. Tuhú látku zozbierajte vákuovou filtráciou a premyte studenou vodou. Prekryštalizujte benzoín z etanolu.

Benzil (2)
10 g práškového benzoínu (1) a 25 ml koncentrovanej kyseliny dusičnej umiestnite do 150 ml banky vybavenej spätným vodným chladičom a banku zahrejte na vriacom vodnom kúpeli. Na tento účel je najvhodnejšia banka s hrdlom z brúseného skla, ktorá sa pripája priamo na kondenzátor. Ak nie je k dispozícii, pripevnite banku ku kondenzátoru pomocou korku (nie gumovou zátkou) a počas zahrievania na vodnom kúpeli pevne zovrite obe banky ku kondenzátoru: dusíkaté výpary počas zahrievania rozkladajú korok, a ak sa použije len jedna svorka, banka sa môže od kondenzátora odšmyknúť, prípadne môže pod vlastnou váhou spadnúť nabok. Pokračujte v zahrievaní 1,5 h, keď bude kryštalický benzoín úplne nahradený olejnatým benzylom. Potom zmes prelejte do kadičky so studenou vodou, keď za intenzívneho miešania olej vykryštalizuje na žltú pevnú látku. Tú odfiltrujte na čerpadle a dôkladne premyte vodou, aby sa zabezpečilo úplné odstránenie kyseliny. Rekryštalizujte z metylovaného alebo rektifikovaného liehu. Benzyl sa oddelí ako číre žlté kryštály, m.p. 95 °C, výťažok 9 g.

---

Spôsob syntézy hydrochloridu dimenoxadolu
Kyselina benzylová (3)

Rozpustite 5 g benzylu (2) v 15 ml vriaceho etanolu v kužeľovej banke vybavenej spätným vodným kondenzátorom. Potom pridajte roztok 5 g KOH v 10 ml vody a zmes (ktorá rýchlo získa fialové sfarbenie) zahrievajte na vriacom vodnom kúpeli približne 15 min. Roztok ochlaďte a premiešajte, pričom sa z neho oddelí benzilan draselný v podobe jemných kryštálov. Produkt prefiltrujte na čerpadle pomocou filtračného papiera odolného voči alkáliám alebo filtračného lievika zo spekaného skla. Kryštály na filtri premyte malým množstvom etanolu, aby sa odstránilo fialové sfarbenie, a potom dôkladne vysušte.

Ak chcete získať voľnú kyselinu, rozpustite draselnú soľ v 50 ml studenej vody, roztok prefiltrujte, ak zostane malý nerozpustený zvyšok, a číry roztok jemne varte, kým sa pridá zriedená H2SO4, kým sa kyselina úplne neoddelí. Roztok ochlaďte a odfiltrujte bledooranžovo sfarbené kryštály kyseliny benziľovej (3); kryštály na filtri premyte trochou horúcej vody, dobre vysušte a potom vysušte v exikátore. Výťažok surovej kyseliny 4 g. Rekryštalizujte z veľkého množstva horúcej vody. Kyselina benziľová sa získava ako bezfarebné kryštály, m.p. 150 °C.

Kyselina difenylchlóroctová (4)

Suchá prášková kyselina benziľová (3 ) (10 g) sa odoberie do kužeľovej banky opatrenej zátkou, v ktorej sa nachádza trubica dvakrát ohnutá v pravom uhle a ukončená trubicou s chloridom vápenatým. Pridá sa tionylchlorid (3 ml), zmes sa pretrepe a ponechá sa cez noc. Vytvoria sa veľké kryštály, ktoré po premytí malým množstvom zmesi benzénu a petroleja dávajú m.p. 119 - 120 °C (rozklad). Výťažok je 10

Etyléter kyseliny benziovej (5)
23 g kovového sodíka sa rozpustilo v 450 ml absolútneho etanolu a zahrievalo sa so 123 g (0,5 mol) kyseliny difenylchlóroctovej (4 ) v 2 L RBF na vodnom kúpeli počas 30 min a alkohol sa vydestiloval vo vákuu. Zvyšok rozpustený vo vode sa pretrepal éterom, potom sa okyslil a opäť pretrepal éterom. Éter sa odparil a zvyšok, približne 100 g, sa rekryštalizoval z etanolu, čím sa získal etyléter kyseliny benziovej, m.p. 110 - 111 °C (lit. 114 °C).

Dimenoxadol hydrochlorid (6)
25 g etyléteru kyseliny benziľovej (5) sa varilo v 100 ml acetónu s 20 g uhličitanu draselného a 13 g 2-(dimetylamino)-etylchloridu v 500 RBF 24 h na vodnom kúpeli. Acetón sa vydestiloval a zvyšok sa rozdelil medzi éter a vodu, alkalický vodný roztok sa opäť pretrepal s éterom a spojený s éterom saextrahoval 2N HCl, kým extrakty neboli jasne kyslé. Voda sa odparila vo vákuu a zvyšok sa rekryštalizoval z etanolu, čím sa získalo 65 % hydrochloridu dimenoxadolu (6), m.p. 165 - 166 °C.

 

[1thejew1]

hmm vyzerá, že možno prekryje dipipanón aspoň trochu veľmi dobre je opioidný agonista