Difenhydramín
- Thread starter mxtlrr_chem
- Start date
-
- Tags
- diphenhydramine
Syntéza prekurzorov:
Krok 1 Benzofenón na difenylmetanol:
(i) Fotochemická redukcia
Rozpustite benzofenón (4,0 g) v 2-propanole (35 ml) vírením v 125 ml Erlenmeyerovej banke a zahrievaním na parnom kúpeli. Pridajte jednu kvapku ľadovej kyseliny octovej na neutralizáciu alkalických nečistôt a naplňte roztokom Pyrexovú skúmavku do vzdialenosti 2 cm od vrcholu. Skúmavku voľne zazátkujte a ožarovajte ju 3 - 4 hodiny pomocou strednotlakovej ortuťovej lampy.
Po obnovení roztoku odfiltrujte vyzrážaný produkt z roztoku pomocou Buchnerovho lievika, premyte ho studeným etanolom a vysušte na vzduchu. Produkt rekryštalizujte z acetónu a zaznamenajte výťažok, bod topenia a IČ spektrum.*
(ii) Redukcia borohydridom sodným
V 250 ml banke s okrúhlym dnom pripravte roztok benzofenónu (1,0 g) vo vodnom etanole (8 ml etanolu + 2 ml vody). Pridajte borohydrid sodný (0,25 g) a kolbu otáčajte, aby ste pomohli roztoku. Približne po 30-40 minútach pridajte ľadovú vodu (100 ml) a produkt extrahujte do éteru (3 X 25 ml). Kombinované éterové extrakty premyte vodnou 2M kyselinou chlorovodíkovou (40 ml) a potom vodou (40 ml). Roztok vysušte bezvodým síranom sodným, prefiltrujte a izolujte surový produkt pomocou rotačnej odparky alebo destilačného prístroja. Produkt rekryštalizujte z minimálneho množstva petroléteru. Zaznamenajte výťažok, teplotu topenia a IČ spektrum produktu.
Krok 2 Difenylmetanol na bromdifenylmetán
Difenylmetanol (0,480 g, 2,61 mmol) sa rozpustil v dichlórmetáne (5 ml) a
ochladený na 0 °C. K roztoku sa pridal tribromid fosforitý (0,370 ml, 3,90 mmol)
po kvapkách počas jednej minúty. Reakčná zmes sa miešala pri izbovej teplote 16 hodín
s pripojenou sušiacou trubicou obsahujúcou chlorid vápenatý. Voda (10 ml) sa pridala na uhasenie
reakcie. Vodná vrstva sa extrahovala dichlórmetánom (3 x 20 ml). Na stránke
sa premyli vodou (3 x 40 ml) a nasýteným vodným roztokom.
hydrogenuhličitanom sodným (3 x 40 ml) a potom vysušeným síranom horečnatým. Roztok sa
prefiltroval a rozpúšťadlo sa odstránilo za zníženého tlaku, čím sa získal bezfarebný olej. Tento olej sa
skladovaný pri -20 °C počas 1 hodiny, aby sa uľahčila kryštalizácia, pri ktorej sa získala biela pevná látka (0,550
g, 2,23 mmol, 86 %). m.p. 36-38 °C (lit. 1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, acetón-d6 ) 6,55(s, 1H, BrCH),
2-(dimetylamino)etanol by mal byť ľahko dostupný
Krok 1 Benzofenón na difenylmetanol:
(i) Fotochemická redukcia
Rozpustite benzofenón (4,0 g) v 2-propanole (35 ml) vírením v 125 ml Erlenmeyerovej banke a zahrievaním na parnom kúpeli. Pridajte jednu kvapku ľadovej kyseliny octovej na neutralizáciu alkalických nečistôt a naplňte roztokom Pyrexovú skúmavku do vzdialenosti 2 cm od vrcholu. Skúmavku voľne zazátkujte a ožarovajte ju 3 - 4 hodiny pomocou strednotlakovej ortuťovej lampy.
Po obnovení roztoku odfiltrujte vyzrážaný produkt z roztoku pomocou Buchnerovho lievika, premyte ho studeným etanolom a vysušte na vzduchu. Produkt rekryštalizujte z acetónu a zaznamenajte výťažok, bod topenia a IČ spektrum.*
(ii) Redukcia borohydridom sodným
V 250 ml banke s okrúhlym dnom pripravte roztok benzofenónu (1,0 g) vo vodnom etanole (8 ml etanolu + 2 ml vody). Pridajte borohydrid sodný (0,25 g) a kolbu otáčajte, aby ste pomohli roztoku. Približne po 30-40 minútach pridajte ľadovú vodu (100 ml) a produkt extrahujte do éteru (3 X 25 ml). Kombinované éterové extrakty premyte vodnou 2M kyselinou chlorovodíkovou (40 ml) a potom vodou (40 ml). Roztok vysušte bezvodým síranom sodným, prefiltrujte a izolujte surový produkt pomocou rotačnej odparky alebo destilačného prístroja. Produkt rekryštalizujte z minimálneho množstva petroléteru. Zaznamenajte výťažok, teplotu topenia a IČ spektrum produktu.
Krok 2 Difenylmetanol na bromdifenylmetán
Difenylmetanol (0,480 g, 2,61 mmol) sa rozpustil v dichlórmetáne (5 ml) a
ochladený na 0 °C. K roztoku sa pridal tribromid fosforitý (0,370 ml, 3,90 mmol)
po kvapkách počas jednej minúty. Reakčná zmes sa miešala pri izbovej teplote 16 hodín
s pripojenou sušiacou trubicou obsahujúcou chlorid vápenatý. Voda (10 ml) sa pridala na uhasenie
reakcie. Vodná vrstva sa extrahovala dichlórmetánom (3 x 20 ml). Na stránke
sa premyli vodou (3 x 40 ml) a nasýteným vodným roztokom.
hydrogenuhličitanom sodným (3 x 40 ml) a potom vysušeným síranom horečnatým. Roztok sa
prefiltroval a rozpúšťadlo sa odstránilo za zníženého tlaku, čím sa získal bezfarebný olej. Tento olej sa
skladovaný pri -20 °C počas 1 hodiny, aby sa uľahčila kryštalizácia, pri ktorej sa získala biela pevná látka (0,550
g, 2,23 mmol, 86 %). m.p. 36-38 °C (lit. 1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, acetón-d6 ) 6,55(s, 1H, BrCH),
2-(dimetylamino)etanol by mal byť ľahko dostupný