Dextrometorfán (DXM) a tramadol
Dextrometorfán (DXM) je liek, ktorý sa používa najmä ako prostriedok na potlačenie kašľa vo voľnopredajných liekoch proti kašľu a nachladnutiu. Patrí do skupiny morfinanových liekov, ale má rôzne účinky v závislosti od dávky a kontextu použitia.
DXM a jeho primárny aktívny metabolit, dextrorfan, pôsobia ako antagonisti NMDA (N-metyl-D-aspartát) receptora. NMDA receptor je podtyp glutamátového receptora, ktorý sa podieľa na synaptickej plasticite, učení a pamäti. Zablokovaním tohto receptora môže DXM vyvolať disociatívne účinky, ktoré sa niekedy prirovnávajú k účinkom iných disociatívnych anestetík, ako je ketamín alebo PCP.
DXM má aj inhibičné vlastnosti spätného vychytávania serotonínu. To znamená, že zvyšuje hladinu serotonínu, kľúčového neurotransmitera pri regulácii nálady, tým, že zabraňuje jeho spätnému vstrebávaniu do neurónov. Táto vlastnosť je dôvodom, prečo DXM môže potenciálne spôsobiť serotonínový syndróm.
Okrem toho DXM pôsobí ako agonista na sigma-1 receptory, ktoré sa podieľajú na modulácii uvoľňovania neurotransmiterov a sú zapojené do regulácie nálady, poznávania a neuroprotekcie. Úloha sigma-1 receptorov v celkových účinkoch DXM sa stále skúma, ale môže prispievať k jeho disociatívnym a euforizujúcim vlastnostiam.
Pri vyšších dávkach môže DXM interagovať aj s inými receptormi v mozgu vrátane nikotínových acetylcholínových receptorov a opioidných receptorov, hoci jeho afinita k nim je oveľa nižšia. Tieto interakcie môžu prispievať k niektorým komplexnejším účinkom lieku.
Tramadol je syntetický opioid používaný predovšetkým na liečbu stredne silnej až stredne silnej bolesti. Má jedinečný mechanizmus účinku, ktorý ho odlišuje od mnohých iných opioidov, pretože ovplyvňuje nielen opioidné receptory, ale aj neurotransmiterové systémy v mozgu.
Tramadol pôsobí ako parciálny agonista na µ-opioidný receptor (mu-opioidný receptor). Tieto receptory sú súčasťou endogénneho opioidného systému, ktorý moduluje vnímanie bolesti, náladu a odmenu. Aktiváciou týchto receptorov tramadol pomáha znižovať pocit bolesti.
Okrem svojej opioidnej aktivity tramadol inhibuje spätné vychytávanie serotonínu a noradrenalínu. Tieto neurotransmitery sa podieľajú na regulácii nálady a modulácii bolesti. Zvýšením ich hladín v synaptickej štrbine môže tramadol posilniť zostupné inhibičné dráhy v mieche, čo znižuje signály bolesti skôr, ako sa dostanú do mozgu. Vďaka tomuto dvojitému účinku sa tramadol v niektorých ohľadoch podobá niektorým antidepresívam, najmä tým zo skupiny SNRI (inhibítorov spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu).
Tramadol sa metabolizuje v pečeni enzýmom CYP2D6 na aktívny metabolit nazývaný O-desmetyltramadol (M1), ktorý má oveľa silnejšiu afinitu k µ-opioidnému receptoru ako pôvodná zlúčenina. Tento metabolit je primárne zodpovedný za opioidné účinky tramadolu. Účinnosť tejto premeny sa však môže medzi jednotlivcami líšiť v dôsledku genetických rozdielov v enzýme CYP2D6, čo vedie k variabilite účinnosti lieku a riziku vedľajších účinkov.
Kombinácia DXM a tramadolu môže mať za následok významné a potenciálne nebezpečné účinky v dôsledku interakcie ich farmakologických mechanizmov.
- Zvýšené riziko sérotonínového syndrómu. DXM aj tramadol inhibujú spätné vychytávanie serotonínu, čo vedie k zvýšeniu hladiny tohto neurotransmitera v mozgu. Pri spoločnom užívaní to môže výrazne zvýšiť riziko vzniku serotonínového syndrómu, potenciálne život ohrozujúceho stavu. Príznaky zahŕňajú zmätenosť, agitovanosť, rýchly srdcový tep, vysoký krvný tlak, horúčku, svalovú stuhnutosť, tras a v závažných prípadoch záchvaty, kómu alebo smrť.
- Zvýšená depresia CNS. Obe liečivá môžu potlačiť centrálny nervový systém (CNS). Pri spoločnom užívaní sa zvyšuje riziko závažnej depresie CNS, ktorá vedie k hlbokej ospalosti, útlmu dýchania a potenciálne smrteľnému predávkovaniu. Toto je obzvlášť znepokojujúce, ak sa niektorý z liekov používa vo vyšších ako predpísaných dávkach alebo v kombinácii s inými látkami tlmiacimi CNS, ako je alkohol alebo benzodiazepíny.
- Znížený prah záchvatov. Je známe, že tramadol sám o sebe znižuje prah záchvatov, čím zvyšuje pravdepodobnosť záchvatov, najmä u osôb so záchvatmi v minulosti. DXM môže tento účinok zhoršiť, čím sa ďalej zvyšuje riziko kŕčov, najmä pri vyšších dávkach.
- Gastrointestinálne problémy. DXM aj tramadol môžu spôsobiť vedľajšie účinky na tráviaci trakt, ako je nevoľnosť, vracanie a zápcha. Kombinované užívanie môže tieto účinky zhoršiť, čo môže viesť k závažným ťažkostiam alebo komplikáciám, najmä u citlivých jedincov.
- Psychiatrické účinky. Kombinácia môže viesť aj k zvýšenému riziku psychiatrických porúch, ako sú úzkosť, halucinácie a v závažných prípadoch psychózy, najmä v dôsledku disociačných vlastností DXM vo vysokých dávkach a vplyvu tramadolu na reguláciu nálady.
Po zvážení všetkých okolností odporúčame vyhnúť sa tejto kombinácii za akýchkoľvek podmienok.
Last edited by a moderator: