DMT. Časť I. Všeobecná farmakológia

[Brain]

DMT (2-(1H-Indol-3-yl)-N, N-dimetyletanamín); N, N-dimetyltryptamín; N, N-DMTl; "Dmitrij", "Sláva"; "Molekula ducha"; im; džem; aya; jungle spice; spice; changa; božská molekula - psychoaktívna látka patriaca do skupiny substituovaných tryptamínov a vyznačujúca sa mimoriadne silnými psychedelickými účinkami a krátkodobým pôsobením, patrí do triedy enteogénov. Počiatky užívania ayahuascy v povodí Amazonky sa strácajú v hmle praveku. Nikto nedokáže s istotou povedať, kde mohla táto prax vzniknúť, a jediné, čo možno s istotou tvrdiť, je, že v čase, keď sa ayahuasca dostala do pozornosti západných etnografov v polovici 19. storočia, už bola rozšírená medzi početnými domorodými kmeňmi v povodí Amazonky. Už len tento fakt svedčí o jej starobylosti; okrem toho je známe len málo. Plutarco Naranjo, rovníkový etnograf, zhrnul to málo informácií, ktoré sú k dispozícii o prehistórii ayahuascy (Naranjo 1979, 1986). Existuje množstvo archeologických dôkazov v podobe keramických nádob, antropomorfných figúrok, tabatier a trubičiek na šnupanie atď, že užívanie rastlinných halucinogénov bolo v ekvádorskej Amazónii dobre zaužívané už v období 1500 - 2000 pred n. l. Žiaľ, väčšina konkrétnych dôkazov v podobe rastlinných práškov, tabatier a fajok sa týka užívania iných psychoaktívnych rastlín ako ayahuasca, napríklad koky, tabaku a halucinogénneho tabaku pochádzajúceho z druhu Anadenanthera a známeho ako vilka a pod rôznymi inými názvami. Neexistuje nič v podobe ikonografických materiálov alebo zachovaných botanických zvyškov, čo by jednoznačne potvrdilo praveké používanie ayahuascy, hoci je pravdepodobné, že tieto predkolumbovské kultúry, ktoré boli vyspelé v používaní rôznych psychotropných rastlín, poznali aj ayahuascu a jej prípravu. Nedostatok údajov je však frustrujúci, najmä pokiaľ ide o otázku, ktorá fascinuje etnofarmakológov už od konca 60. rokov 20. storočia, keď na jej význam prvýkrát upozornila práca Richarda Schultesa a jeho študentov. Ako už bolo spomenuté, ayahuasca je medzi rastlinnými halucinogénmi jedinečná tým, že sa pripravuje z kombinácie dvoch rastlín: kôry alebo stoniek druhu Banisteriopsis spolu s listami druhu Psychotria alebo inými prímesami obsahujúcimi DMT. Účinnosť nápoja závisí od tejto jedinečnej kombinácie. Zdá sa, že je malá pravdepodobnosť náhodného spojenia týchto dvoch rastlín, aby sa získal účinný prípravok, keď ani jedna z nich nie je sama o sebe obzvlášť účinná, napriek tomu vieme, že v určitom okamihu v praveku bola táto náhodná kombinácia objavená. Vtedy bola "vynájdená" ayahuasca. Ako presne k tomuto objavu došlo a kto bol zaň zodpovedný, sa zrejme nikdy nedozvieme, hoci existuje niekoľko očarujúcich mýtov, ktoré sa tejto téme venujú. Mestici ayahuasqueros v Peru vám dodnes budú tvrdiť, že toto poznanie pochádza priamo od "učiteľov rastlín" (Luna 1984), zatiaľ čo mestres brazílskeho synkretického kultu UDV vám s rovnakým presvedčením povedia, že toto poznanie pochádza od "prvého vedca", kráľa Šalamúna, ktorý túto technológiu odovzdal kráľovi Inkov počas málo medializovanej návštevy Nového sveta v staroveku. Pri nedostatku údajov sú tieto vysvetlenia všetko, čo máme. Jediné, čo môžeme s istotou povedať, je, že znalosť techník prípravy ayahuascy vrátane znalosti vhodných prímesí rastlín sa rozšírila po celej Amazónii v čase, keď sa o používaní ayahuascy dozvedel každý moderný výskumník.

Pokiaľ ide o západnú kultúru, DMT prvýkrát syntetizoval kanadský chemik Richard Manske v roku 1931, ale v tom čase nebol hodnotený z hľadiska farmakologických účinkov na človeka. V roku 1946 mikrobiológ Oswaldo Gonçalves de Lima objavil prirodzený výskyt DMT v rastlinách. Halucinogénne vlastnosti DMT boli objavené až v roku 1956, keď Štefan Szara, priekopnícky maďarský chemik a psychiater, extrahoval DMT z rastliny Mimosa hostilis a podával si extrakt intramuskulárne. Tento sled udalostí vytvoril spojenie medzi modernou vedou a historickým používaním mnohých rastlín obsahujúcich DMT ako kultúrnej a náboženskej rituálnej sviatosti, ich účinkom na psychiku a chemickou štruktúrou N, N-dimetyltryptamínu. Ľudia po stáročia konzumovali N, N-dimetyltryptamín (DMT) ako kľúčovú zložku rôznych tisanov a tabakov používaných počas náboženských obradov v Strednej a Južnej Amerike. Tieto odvarky, ktoré sa spomínajú už v 15. storočí, sa vyrábali z lián, koreňov a kríkov pochádzajúcich z týchto oblastí a domorodé národy ich údajne používali na uľahčenie komunikácie s bohmi. Podľa opisov takýchto rituálov sa užívatelia týchto rastlinných odvarov cítili pokojní a osvietení, pravdepodobne vďaka silným psychoaktívnym účinkom ich chemických zložiek. Dnes sa predpokladá, že DMT a príbuzné alkaloidy by sa mohli používať na liečbu depresie a iných neuropsychiatrických porúch. Tieto zlúčeniny sa produkujú zo širokej škály rastlinných zdrojov. Ayahuasca, známa aj ako hoasca, natema, iowaska, daime alebo yage; je amazonská tisane, ktorá sa vyrába varením kôry liany Banisteriopsis caapi a listov rastliny Psychotria viridis. Prvá z nich obsahuje rôzne β-karbolíny inhibujúce monoaminooxidázu (MAO), ako sú harmín, harmalín a tetrahydroharmín, zatiaľ čo druhá obsahuje veľké množstvo DMT, hlavného halucinogénu. Používanie ayahuascy siaha až k prvým domorodým obyvateľom povodia Amazonky, kde ju používali domorodí šamani na komunikáciu s duchmi, magické zážitky, iniciačné rituály a liečebné rituály. Ayahuasca bola medzi týmito obyvateľmi vysoko cenená, najmä na náboženské a liečebné účely. Išlo o malé súkromné obrady, pri ktorých pacient, šaman a možno 1 alebo 2 ďalšie osoby konzumovali ayahuascu. Krátko po konzumácii dochádza k zvracaniu a často aj k intenzívnej hnačke. Potom sa však začnú objavovať vízie a šamanovi a pacientovi sa zjavuje podstata choroby a liečivé rastliny.

V priebehu posledných niekoľkých stoviek rokov sa užívanie ayahuascy rozšírilo do Peru,

Kolumbie a Ekvádoru medzi domorodé meštianske obyvateľstvo, kde bola začlenená do ľudovej medicíny. Tieto praktiky sa vyvinuli začiatkom 30. rokov 20. storočia na používanie ako sviatosť v troch brazílskych synkretických cirkvách, ktoré spájajú domorodé a kresťanské tradície: União do Vegetal (najväčšia, meditatívnejšia), Santo Daime (najstaršia, živšia, s hudbou) a Barquinha (afrobrazílska cirkev), počas obradov trvajúcich dvakrát mesačne približne štyri hodiny. Terapiu ayahuascou využívali šamani pri liečbe závislostí a Lemlij opisuje model skupinovej terapie, pri ktorej účastníci prichádzajú toľko týždňov, koľko potrebujú, a na konci môžu dobrovoľne prispieť peniazmi. Tento nápoj je v Severnej Amerike, Európe a ďalších krajinách čoraz populárnejší na náboženské, duchovné a rekreačné účely, preto je dôležité, aby si lekári uvedomovali subjektívne a objektívne účinky, ktoré by mohli mať vplyv na pacientov, ktorých môžu vidieť, a aby pochopili prípadné nežiaduce účinky, ako aj preskúmali možné lekárske využitie. Zatiaľ čo značná časť moderného užívania DMT a ayahuascy je určená na rekreačné účely, Cakic zistil, že skupina austrálskych užívateľov získala z užívania psychoterapeutické výhody. Cardenas a Gomez skúmali motívy moderného užívania v mestách u 40 obyvateľov Bogoty v Kolumbii. Zistili, že účastníci užívali ayahuascu na dosiahnutie duševnej pohody a tiež na zlepšenie schopnosti riešiť osobné problémy; v ďalšej štúdii účastníci uvádzali ako dôvody užívania "liečenie" a "vyrovnanosť". Kjellgren zistil podobné motívy medzi užívateľmi zo severnej Európy, vrátane skúmania svojho vnútorného sveta, osobného rozvoja, zvyšovania sebavedomia, skúmania psychologických vzorcov a

zvýšenie tvorivosti.

Fiedler a kol. skúmali motívy užívania medzi členmi Santo Daime a zistili, že dôvody boli dôsledne náboženské alebo duchovné, ako aj samoliečba. Cestovanie za transformačným halucinogénnym zážitkom sa v literatúre označuje ako drogová turistika, duchovná turistika alebo moderná šamanská turistika. Ayahuasková turistika je čoraz populárnejšia a najčastejšie ide o nedomorodých turistov, ktorí sa vydávajú na all-inclusive výlety do Amazónie, aby sa zúčastnili na ayahuaskovom obrade pod vedením šamana. V jednom článku sa analyzuje úloha internetu vo vývoji ayahuaskovej turistiky, konkrétne sa skúma webová stránka jednej takejto cestovnej kancelárie Blue Morpho Tours, a naznačuje sa, že takéto zážitky predstavujú hľadanie "autentického, etnického iného". Moderná šamanská turistika sa rozoberá v dizertačnej práci Fotioua a v článkoch Winkelmana a Arrevala, ktorí zozbierali údaje, z ktorých vyplýva, že motiváciou k účasti na takomto zážitku zvyčajne nie sú zámienky na experimentovanie s drogami, ale sú skutočne vyhľadávané ako duchovné púte. Kavenská a Simonová skúmali motivácie, vnímanie a osobnostné črty 77 účastníkov štúdie, ktorí odišli do Južnej Ameriky užiť ayahuascu. Medzi motivácie patrila "zvedavosť, túžba liečiť duševné problémy, potreba sebapoznania, záujem o psychedelickú medicínu, duchovný rozvoj a hľadanie životného smeru". Medzi uvádzané prínosy patrilo sebapoznanie, zlepšenie medziľudských vzťahov a získanie nových pohľadov na život. Účastníci dosiahli výrazne nadpriemerné skóre na škálach PSSI "intuícia, optimizmus, ambície, šarm a ústretovosť a výrazne nižšie na škálach nedôvera a tichosť". Hoci väčšina takýchto skúseností s ayahuascou je relatívne bezpečná, Arrevalo varuje pred neskúsenými alebo falošnými šamanmi, ktorí používajú toxické rastliny ako prísady do prípravku ayahuasca. Balíková informuje o "meditačnom sedení" v Prahe v roku 2001 (nazvanom "uvoľňujúca autohypnóza lesných šamanov"), ktoré sa skončilo pre mnohých jeho účastníkov hypotenziou, hypertermiou, pričom niektorí dokonca potrebovali mechanickú ventiláciu. Pripisovalo sa to synergickému účinku medzi harminom a dvoma anticholinergikami, atropínom a skopolamínom, ktoré sa nachádzajú v odvare údajne vyrobenom z rastlín s názvom "Ikitos" alebo "Prst". Tieto anticholinergiká sa však v ayahuasce nenachádzajú. Alexander Shulgin syntetizoval a osobne vyskúšal stovky psychoaktívnych látok. Spolu so svojou manželkou Ann Shulginovou napísal knihu TIKHAL (Tryptamíny, ktoré som poznal a miloval), ktorá obsahuje beletrizovanú autobiografiu a eseje spolu s návodom na syntézu 55 substituovaných tryptamínov a návrhmi dávkovania a opismi subjektívnych zážitkov z užívania týchto látok. Výskum ayahuascy sa skutočne rozbehol v roku 1993, keď multidisciplinárny tím začal komplexný výskum bezprostredných fyziologických a psychologických účinkov, ako aj farmakológie užívania ayahuascy u 15 mužov, dlhodobo (viac ako 10 rokov) dospelých členov cirkvi União do Vegetal (UDV), nazvaný Hoasca Project, ktorý uskutočnil medzinárodný tím výskumníkov v meste Manaus v Brazílii. Išlo o observačnú štúdiu, ktorá porovnávala týchto užívateľov s 15 zodpovedajúcimi

mužov, ktorí ju neužívali, a odhalila niekoľko zaujímavých a prekvapivých výsledkov. Dlhodobí užívatelia dosahovali v kognitívnych testoch o niečo vyššie skóre ako neužívatelia a mnohí užívatelia uvádzali, že ayahuasca a členstvo v UDV mali veľmi pozitívny vplyv na ich život; mnohí totiž uvádzali, že dokázali úplne zmeniť svoj život a zbaviť sa predchádzajúceho dysfunkčného správania, ako je alkoholizmus, násilie, nečestnosť a nevera, a žili šťastnejší a zmysluplnejší život. Okrem toho neboli hlásené žiadne známky akútnej toxicity alebo nepriaznivých účinkov užívania ayahuascy na zdravie. Na konferencii v roku 2010, ktorú organizovala Multidisciplinárna asociácia pre psychedelické štúdie, sa ayahuasca stala jednou z hlavných tém konferencie, pretože prednášajúci predložili taký vysoký počet návrhov na túto tému. S rozširovaním používania ayahuascy rastie aj záujem širokej verejnosti. Ayahuasca bola v roku 2011 témou epizódy Davida Suzukiho "The Nature of Things" (Príroda vecí) v sieti Canadian Broadcasting Corporation, Araujo, aby poskytol rozsiahle aktuálne informácie o halucinogénoch. Nové psychoaktívne látky sa naďalej syntetizujú, od roku 2000 ich bolo viac ako 300. Užívatelia získavajú rôzne syntetické látky alebo látky z prírodných zdrojov prostredníctvom internetu alebo špecializovaných obchodov. Často sa predávajú ako "výskumné chemikálie" alebo "legálne omamné látky" a sú označené ako "nie sú určené na ľudskú spotrebu". Kowalczukovi sa podarilo kúpiť sušené listy P. viridis cez internet z viacerých zdrojov v Brazílii, Peru a na Havaji a zistil, že nie všetky vzorky obsahovali DMT. Autori dospeli k záveru, že správna identifikácia a predaj P. viridis sú problematické, a navrhli, že je potrebné zmeniť legislatívu týkajúcu sa DMT aj P. viridis.

DMT je podľa Dohovoru OSN o psychotropných látkach z roku 1971 zaradený do zoznamu I. Toto opatrenie však neregulovalo prírodné látky obsahujúce DMT, ako napr.

ayahuasca. V decembri 2004 Najvyšší súd Spojených štátov zrušil pozastavenie, ktoré umožnilo brazílskej cirkvi União de Vegetal (UDV) používať čaj obsahujúci DMT na vianočných bohoslužbách v tom roku. O dva roky neskôr, v prípade Gonzales v. O Centro Espirita Beneficente Uniao do Vegetal, súd rozhodol, že federálna vláda musí povoliť cirkvi UDV dovoz a konzumáciu čaju na náboženské účely podľa zákona o obnove náboženskej slobody z roku 1993. Po rozhodnutí v prospech troch cirkví Santo Daime vydal sudca Owen M. Panner trvalý súdny príkaz, ktorým zakázal vláde trestať alebo zakazovať sviatočné používanie "čaju Daime", ktorý obsahuje ayahuascu. V roku 2020 Oregon dekriminalizoval všetky nelegálne drogy vrátane DMT. Zákon zakazuje DMT vo väčšine krajín. Existujú určité výnimky pre ayahuascu obsahujúcu DMT, často na náboženské a duchovné účely. V Brazílii je však držanie a užívanie ayahuascy legálne, a preto v Brazílii existuje toľko ayahuaskových ústraní. Podobne je užívaním ayahuascy známe aj Peru, kde je jej užívanie a držanie legálne. Peru tiež ponúka ayahuaskové ústrania. V Kolumbii neexistujú žiadne osobitné zákony týkajúce sa DMT, hoci ayahuasca sa považuje za náboženskú sviatosť a sú tu k dispozícii retreatové centrá. To isté platí pre Kostariku, Uruguaj a Ekvádor. V mnohých prípadoch zostáva DMT kontrolovanou látkou, zatiaľ čo ayahuasca obsahujúca DMT sa považuje za prijateľnú na používanie v náboženskom prostredí. Hoci v Taliansku neexistujú žiadne zákony zakazujúce užívanie ayahuascy, nedávno došlo k zatknutiu osôb užívajúcich ayahuascu v kostole Santo Daime. Podobne ako v Taliansku, ani v Španielsku neexistuje osobitný zákon zakazujúci ayahuascu. Napriek tomu dochádza k zatýkaniu členov cirkvi Santo Daime za jej užívanie. Vo Francúzsku sú všetky rastliny obsahujúce DMT nezákonné, a hoci Nemecko nemá osobitné zákony o ayahuasce, DMT je podľa nemeckého zákona o omamných látkach nezákonný. Holandsko uvádza DMT ako

Zoznam I zakázaných látok podľa zákona o ópiu. Ayahuasca sa stala nezákonnou 1. októbra 2019. Toto rozhodnutie vstúpilo do platnosti po tom, čo sa istá žena pokúsila doviezť cez hranice 33 kilogramov nálevu z ayahuascy. Po rozhodnutí súdu nižšej inštancie, že je vinná, sa obrátila na Najvyšší súd s odôvodnením, že by sa tým potlačili náboženské slobody. Najvyšší súd však rozhodol, že ide o zásah do verejného zdravia, čím sa tento čin stal nezákonným. Stále je veľmi nepravdepodobné, že by bol jednotlivec stíhaný za držbu pre vlastnú potrebu. V súčasnosti v Austrálii neexistujú žiadne osobitné zákony, ktoré by sa zaoberali ayahuascou. Zatiaľ čo za ayahuascu neboli stíhané žiadne osoby, v Austrálii platia iné prísne zákony pre iné drogy vrátane DMT.

V Kanade je zákon o kontrolovaných drogách a látkach (Controlled Drugs and Substances Act) federálny zákon prijatý v roku 1996, ktorý v súlade s medzinárodnými zákonmi reguluje veľké množstvo nelegálnych psychoaktívnych látok vrátane opiátov, halucinogénov, konope a kokaínu. Je zaujímavé, že existuje

ustanovenie, ktoré umožňuje určité výnimky, tzv: "Minister môže za podmienok, ktoré považuje za potrebné, vyňať akúkoľvek osobu alebo skupinu osôb alebo akúkoľvek kontrolovanú látku alebo prekurzor alebo akúkoľvek ich skupinu z uplatňovania všetkých alebo niektorých ustanovení tohto zákona alebo nariadení, ak je podľa názoru ministra výnimka potrebná na lekárske alebo vedecké účely alebo je inak vo verejnom záujme." Zaujímavé je, že zlúčeniny nachádzajúce sa v ayahuasce sú kontrolovanými látkami podľa zákona o kontrolovaných drogách a látkach, ale rastliny obsahujúce tieto látky nie sú. Ako príklad možno uviesť, že na rozdiel od kokaínu je v zozname uvedená tak samotná rastlina Erythroxylum coca, ako aj samotná látka. Kanadská pobočka brazílskej cirkvi Santo Daime v Montreale s názvom Céu do Montreal požiadala v roku 2001 o výnimku z kanadského zákona o kontrolovaných drogách a látkach a v roku 2006 sa Health Canada skutočne rozhodla povoliť cirkvi dovoz ayahuascy vo forme čaju. Gabor Maté, kanadský lekár, výskumník, rečník a publicista v spojení so skupinovou terapiou v rokoch 2009 a 2010 na svojich niekoľkodňových retreatoch "Práca so závislosťou a stresom", ktoré zahŕňali 4 dni skupinovej terapie a dva odborné ayahuaskové obrady. Tím organizujúci tieto výjazdové semináre tvorili vedúci ayahuaskových obradov z Peru a Kanady (Britská Kolumbia) a účastníci boli z radov širokej kanadskej verejnosti. V tejto malej štúdii údaje naznačili zníženie užívania alkoholu, tabaku a kokaínu na základe 6-mesačných následných samospravodajstiev, ale nie v prípade marihuany alebo opiátov. Takisto rôzne validované škály poukázali na štatisticky významné zlepšenie v oblasti nádeje, posilnenia, všímavosti a kvality života. V novembri 2011 kanadské ministerstvo zdravotníctva rozhodlo, že Dr. Maté by mal prestať s retreatmi, a v októbri 2012 minister zdravotníctva rozhodol, že užívanie ayahuascy, dokonca ani obradné, nie je v najlepšom záujme verejnosti. Čoraz viac ľudí sa totiž cíti byť nútených vystúpiť v prospech náboženského a obradného používania ayahuascy a vyjadriť sa proti vládnej protidrogovej politike, ktorá bráni vedeckému výskumu halucinogénnych látok, podobne ako to urobili vedci v roku 1951 vo "Vyhlásení o peyote" týkajúcom sa používania peyotu indiánskou cirkvou. Anderson vo svojom "Vyhlásení o ayahuasce" tvrdí, že súčasná politika nie je založená na vedeckých hodnoteniach, a dodáva, že senzačné mediálne vykresľovanie ayahuascy ako pouličnej drogy veci nepomohlo.

DMT sa dodáva v rôznych formách, ktoré sú vhodné na rôzne spôsoby konzumácie a zmenia dĺžku trvania zážitku. Čistý DMT je biely kryštalický prášok alebo pevná látka, ale častejšie sa vyskytuje ako žlto-ružový prášok alebo pevná látka. Možno ho nájsť aj v bylinných zmesiach nazývaných "changa". Častým omylom je, že DMT sa úspešne konzumuje fajčením. Priamy otvorený plameň spôsobí jeho spálenie a stane sa neaktívnym. DMT sa vyskytuje v mnohých tvaroch a veľkostiach a po extrakcii má zvyčajne podobu bledožltooranžových až čisto bielych kryštálov. Oxidácia, oleje a iné

tryptamíny, ako napríklad NMT, môžu spôsobiť zožltnutie. Medzi najbežnejšie formy DMT patria: fumarát, voľná báza, citrát, acetát, hydrochlorid. Všetky tieto formy sú kryštalizovanou zlúčeninou, pričom na spojenie molekúl sa používajú rôzne kyseliny alebo zásady. Citrát, acetát a hydrochlorid sú všetky soli DMT s rôznou kyselinou použitou na výrobu soli. Tieto rôzne formy si vyžadujú rôzne spôsoby konzumácie. Tryptamín, ktorý vzniká dekarboxyláciou biosyntetického prekurzora tryptofánu prostredníctvom dekarboxylázy aromatických L-aminokyselín, je následne N, N-demetylovaný indoletylamín-N-metyltransferázou, pričom S-adenozylmetionín slúži ako donor metylu, čo v konečnom dôsledku vedie k N-metyltryptamínu (NMT) a DMT. DMT je štruktúrne podobný melatonínu a neurotransmiteru 5-HT, ktorý zohráva kľúčovú úlohu pri modulácii nálady a správania človeka. Aj keď má DMT spoločné tryptamínové jadro, nesie osobitnú črtu, t. j. N, N-dimetylnú časť. Štruktúrna kostra je tiež podobná štruktúre triptánov triedy vazokonstrikčných látok, ktoré sa klinicky používajú na liečbu migrény a klastrových bolestí hlavy. Takáto štrukturálna podobnosť naznačuje, že mierne modifikácie molekuly DMT môžu umožniť vývoj syntetických analógov bez halucinogénnych vlastností, ale s potenciálnou terapeutickou využiteľnosťou. Na druhej strane, drobné modifikácie a/alebo substitúcie často zachovávajú psychedelické schopnosti, ako to dokazujú viaceré serotonínergné psychedeliká, napríklad 4-substituovaný psilocybín a psilocín, 5-metoxy-N,N-dimetyltryptamín (5-MeO-DMT) a 5-metoxy-N,N-diizopropyltryptamín (5-MeO-DIPT). DMT je lipofilná molekula (logP 2,573) s pomerne malou štrukturálnou kostrou [molekulová hmotnosť (MW) 188,27

g/mol].

Vo voľnej forme (bežne používanej na inhaláciu) možno DMT vidieť ako číre alebo biele kryštály. Má teplotu topenia (Mp) 44,6 °C až 46,8 °C a hodnotu pKa 8,68, pričom je rozpustný len v zriedenej kyseline octovej a zriedenej minerálnej kyseline. Hydrochlorid DMT je biely kryštalický prášok rozpustný vo vode; má Mp 165 °C až 168 °C, pKa 8,7 a LogP 1,9. DMT fumarát (MW 304,34 g/mol) je vo vode rozpustná forma soli DMT, ktorá sa bežne používa na injekčné podávanie lieku a je stabilnejšia na dlhodobé skladovanie ako voľná báza. V roztoku sa DMT rýchlo rozkladá a mal by sa skladovať pri teplote -20 °C, chránený pred vzduchom a svetlom. Okrem toho môže mať za určitých podmienok, t. j. pri zvýšenej teplote, výbušný potenciál. Údený (DMT): Prášok DMT sa môže fajčiť v fajke alebo bongoch alebo sa môže odparovať, a to aj pomocou vapovacích pier. Voľná báza DMT sa zvyčajne spája s fajčením. Fajčenie (Changa): Changa je zmes bylín obsahujúca extrakt obsahujúci DMT aj extrakt z rastlín obsahujúci inhibítor monoaminooxidázy (MAOI). Kombinácia DMT a MAOI je postavená na chemickom princípe ayahuascy, pričom pridanie MAOI predĺži trip. Changa sa môže fajčiť v jointe, fajke, bongoch alebo odparovať pomocou vape pera. Injekčne: DMT sa musí podávať injekčne vo forme soli (DMT fumarát). Požitie/ústne: Užívajte ústne vo forme ayahuascy. Vaporizovaný DMT musí byť vo svojej voľnej forme, pretože existujú teórie, že soli po zahriatí uvoľňujú toxické zlúčeniny. Častým omylom okolo vaporizovaného DMT je, že sa úspešne konzumuje fajčením s priamym otvoreným ohňom. Priame pôsobenie otvoreného plameňa na voľnú bázu DMT spôsobuje, že horí a stáva sa neaktívnou. Namiesto toho sa DMT stáva aktívnym, keď sa odparuje pri teplote okolo 160 stupňov Celzia (320 °F). Účinky odparovaného DMT možno predĺžiť jeho zmiešaním do fajčiarskej zmesi nazývanej changa, ktorá zvyčajne obsahuje rastliny, ktoré majú MAOI alebo do ktorých bol pridaný MAOI. Užívatelia sa môžu rozhodnúť aj pre jeho šnupanie, ktoré je oveľa jednoduchšie vo forme soli, ako je fumarát, citrát alebo acetát, pre lepšiu absorpciu cez sliznice. Pri varení ayahuasky sa zvyčajne používajú liany Banisteriopsis caapi, ktoré dodávajú MAOI do nápoja, a iná rastlina, ktorá dodáva DMT. Nedávno pestovatelia vyvinuli tzv. psychotria nexus, ktorý je viac prispôsobený životu v chladnejšom podnebí ako alternatíva k B. caapi. Ďalšou možnosťou je použitie rastlín, ako je Acacia confusa alebo Mimosa hostilis (Jurema), ktoré poskytujú DMT, a witheganum harmala (sýrska ruta) pre MAOI. Bežnou alternatívou čistého DMT je 5-MeO-DMT. Prináša podobný krátkotrvajúci intenzívny psychedelický zážitok len s malými rozdielmi. 5-HO-DMT tiež vyvoláva krátkotrvajúci psychedelický zážitok, ale spája sa s viacerými negatívnymi účinkami, ako je pocit tiesne v hrudi a hrdle, nevoľnosť a otupenosť. Ďalšie chemické látky, ako napríklad psilocybín, psilocín a 4-AcO-DMT, tiež obsahujú molekulu DMT vo svojej chemickej štruktúre. Tieto látky však vyvolávajú výrazne odlišný psychedelický zážitok, ktorý môže trvať až 8 hodín. Rozdiel bude v chuti a sile. Existujú neoficiálne správy, ktoré naznačujú, že ak je DMT trochu mastný, je v skutočnosti silnejší, pretože môže obsahovať aj iné alkaloidy. Komunita často označuje niektoré z týchto "silnejších foriem" DMT ako Jimjam a Jungle spice. Jungle spice obsahuje malé množstvo DMT, ale väčšie množstvo iných alkaloidov z mimózy hostilis.

DMT v ayahuasce pochádza z lián Psychotria viridis alebo Diplopterys cabrerana a jeho koncentrácia sa pohybuje od 0,1 % do 0,66 % sušiny. Beta-karbolíny pochádzajú z Banisteriopsis caapi. Tieto zlúčeniny predstavujú 0,05 % až 1,95 % sušiny a sú oveľa viac koncentrované v semenách a koreňoch ako v stonkách a listoch. DMT, halucinogén, sa môže fajčiť, požívať orálne, podávať intravenózne alebo dokonca insuflovať. Pri perorálnej konzumácii je však pre účinky DMT nevyhnutné, aby sa konzumoval zmiešaný s MAOI, aby sa zabránilo degradácii DMT črevnými a pečeňovými MAO a predĺžilo sa jeho pôsobenie v CNS. Pri konzumácii ayahuascy sa DMT užíva v kombinácii s beta-karbolínmi, ktoré pôsobia ako reverzibilné inhibítory monoaminooxidázy A (MAO-A) a chránia DMT pred degradáciou. Wang našiel dva nové beta-karbolínové alkaloidné glykozidy (banisterid A a B) a ich acetáty, štyri známe beta-karbolíny (harmin, harmalín, tetrahydroharmín a harmol), nový beta-karbolín (tetrahydronorharmín), dva proantokyanidy [(-)-epikatechín a (-)-prokyanidín B2)] a ich acetáty, nový disacharid (β-d-fruktofuranozyl-(2→5)-fruktopyranóza) a jeho acetát, známa sacharóza a acetát a β-D-glukóza. Vo viacerých štúdiách sa zistili podobné chemické profily. V náleve zo semien P. harmala boli izolované aj dva chinazolínové alkaloidy, peganín a deoxypeganín. Toxická dávka ayahuascy by bola približne 7,8 litra pre osobu s hmotnosťou 75 kg a vzhľadom na jej veľmi nepríjemnú chuť je nepravdepodobné, že by niekto túto dávku niekedy dosiahol. Okrem toho sa vracanie a hnačka objavujú dlho pred dosiahnutím tejto hranice. DMT sa zvyčajne vyskytuje a skladuje ako kryštalizovaný prášok. Zvyčajne je bledožltooranžový až čisto biely a ako molekuly oxidujú, prášok začína žltnúť. DMT je veľmi stabilná molekula, takže je nepravdepodobné, že by sa jej účinnosť rýchlo znehodnotila. Môže však degradovať na DMT-B-oxid, keď je vystavený pôsobeniu vzduchu a vysokých teplôt. DMT je v kombinácii s citrátom, octanom, fumarátom a hydrochloridom prášková soľ. DMT sa však môže vyskytovať aj vo svojej voľnej forme, ktorá je reaktívnejšia. Vo všeobecnosti je skladovanie DMT ako soli stabilnejšie a vydrží dlhšie. Tak ako pri väčšine vecí, aj pri DMT je najlepším spôsobom skladovania chladné, tmavé a suché miesto. Najlepší spôsob skladovania DMT je vo vzduchotesnej malej sklenenej nádobe. DMT môže byť oxidovaný vzduchom, preto je najdôležitejšou súčasťou skladovania uchovávanie v uzavretej nádobe. Odporúča sa jantárová sklenená nádoba (nádoba z hnedého skla), ktorá uchová DMT mimo dosahu vzduchu aj svetla. Na rozdiel od LSD však DMT nereaguje na svetlo, takže nie je potrebné skladovať ho v alobale. Keďže sa tiež dodáva vo forme prášku a nie tabliet, skladovanie DMT v alobale môže byť neporiadne. Hoci sa komunita nezhoduje, či DMT bude reagovať s hliníkovou fóliou, najbezpečnejšie je vyhnúť sa alobalu pri akomkoľvek skladovaní s výnimkou krátkodobého. Niektorí tvrdia, že voľná forma DMT bude napádať kov a spôsobovať problémy. Najlepšie je neuchovávať DMT dlhodobo v plastovom alebo fóliovom obale. Chemikálie v plaste sa môžu vylúhovať do DMT (alebo akýchkoľvek iných látok) a môžu byť prehltnuté spolu s DMT. Plastový obal sa po dlhšom pôsobení DMT stáva lepkavým. DMT by sa mal skladovať pri teplote do 77 stupňov. Ak teda nežijete v horúcom alebo vlhkom podnebí, skladovanie pri izbovej teplote je v poriadku. Ak sa rozhodnete pre skladovanie v chladničke alebo mrazničke, nezabudnite pred otvorením nádoby nechať DMT a nádobu stuhnúť na izbovú teplotu.
DMT je drahý kvôli svojej vzácnosti, ako aj jedinečnej a silnej psychedelickej ceste, ktorú poskytuje. Niekoľko miest dekriminalizovalo DMT získaný z prírodných materiálov. Patrí medzi ne Santa Cruz v Kalifornii, Oakland v Kalifornii a Ann Arbor v štáte Michigan. DMT sa stále považuje za látku zaradenú do Zoznamu I a podľa štátnych a federálnych zákonov je nezákonný. Podľa úradov sa v niektorých častiach Spojených štátov stále zaobchádza s odhalením a zatknutím osoby vyrábajúcej DMT podobne ako s osobou v laboratóriu na výrobu pervitínu. Tieto zastarané, extrémne protokoly sú z veľkej časti spôsobené nevedomosťou a nedostatkom informácií. Keďže spracovanie DMT je spojené s takými rizikovými okolnosťami, zvyšuje to vysokú cenu a vytvára základ pre nedostatočnú kontrolu kvality DMT na čiernom trhu. Mnohým môže nákup veľkého množstva DMT pripadať trochu extrémny. Ak sú však k dispozícii finančné prostriedky, cenová hladina môže dramaticky klesnúť. Jedna unca DMT zvyčajne stojí 2 800,00 USD, čo je takmer 100 USD za gram (alebo viac). Pri nákupe štvrť kila DMT (4 unce) môže cenová hladina klesnúť na približne 75 USD za gram, teda asi 8 400 USD.

Hoci rastliny, o ktorých sa hovorí nižšie, obsahujú vysoko kontrolovanú zlúčeninu DMT, samotné rastliny je možné legálne kúpiť a vlastniť bez zámeru extrakcie molekuly. Najbežnejšie zdroje rastlín DMT sa bežne predávajú na eBay a rôznych etnobotanických webových stránkach, ako sú Waking Herbs a Mayan Magic Soaps. Keďže je známe, že colné úrady balíky (najmä vo forme prášku) zadržiavajú, vždy nakupujte zo zdroja, ktorý posiela zásielky do tuzemska. Extrakcia DMT z týchto rastlín sa vykonáva v priebehu niekoľkých dní pomocou silného základu, ako je lúh, a nepolárneho rozpúšťadla, ako je napríklad ťažký benzín. Väčšinou sa vykonávajú s kôrou koreňa Mimosa hostilis, a to vďaka vysokému obsahu DMT a nízkemu obsahu tuku. Extrakcie sa však môžu vykonávať aj s inými rastlinami obsahujúcimi DMT, pokiaľ sa množstvo použitých východiskových materiálov upraví v závislosti od množstva DMT prítomného v rastline. Pri nákupe rastlín obsahujúcich DMT je dôležité si uvedomiť, že percentuálny obsah DMT sa môže výrazne líšiť. Množstvo DMT v danej rastline môžu ovplyvniť faktory, ako sú podmienky pestovania, lokalita a čas zberu. Pri extrakcii to môže viesť k rozdielom v konečných výťažkoch bez ohľadu na precíznosť pri technike extrakcie. Mimosa hostilis (Jurema), predtým známa ako Mimosa tenuiflora, je tropická trvalka pochádzajúca zo severovýchodnej Brazílie, ale vyskytuje sa aj v Mexiku a niekoľkých ďalších juhoamerických krajinách. Rastie v nízkych nadmorských výškach a poznáme ju podľa zelených listov pripomínajúcich papradie, bielych kvetov a tmavohnedej kôry, ktorá je z vnútornej strany červenkastá. Okrem rôznych liečivých vlastností má koreňová kôra obsah DMT medzi 1 - 1,7 % (v sušine). DMT v M. hostilis sa dá pomerne ľahko extrahovať pomocou bežne dostupných prekurzorov. Okrem vysokého obsahu DMT je táto rastlina vhodnejšia na extrakciu, pretože neobsahuje takmer žiadny tuk. Z tohto dôvodu sa počas extrakcie nevyžaduje dodatočný postup odtučňovania na odstránenie tuku alebo olejových nečistôt z konečného produktu. Okrem použitia na extrakcie sa kôra koreňa používa aj na prípravu ayahuascy v kombinácii s rastlinou obsahujúcou MAOI, ako je Banasteriopsis caapi. P. viridis, všeobecne známa ako chacruna, je kvitnúca rastlina z čeľade kávovníkovitých. Pochádza z vlhkých nížinných tropických lesov Južnej Ameriky. Dorastá do výšky 5 metrov a vyznačuje sa dlhými zelenými listami a malými červenými plodmi. Listy obsahujú od 0,1 do 0,61 % DMT (v sušine), pričom najvyššia koncentrácia DMT sa nachádza ráno. Rastlinu možno pestovať zo semien alebo úspešnejšie z odrezkov. P. viridis má dlhú históriu používania v Južnej a Strednej Amerike ako hlavná zložka používaná pri tvorbe nápojov z ayahuascy. Šamani varia listy s liánou yage (B. caapi) obsahujúcou MAOI, čím sa DMT stáva orálne aktívnym. DMT a príbuzné alkaloidy sa v rôznych koncentráciách nachádzajú v celej rastlinnej ríši. Bol identifikovaný v listoch a kôre viac ako 65 druhov rastlín, ktoré sa nachádzajú na celom svete. Okrem Mimosa a Psychotria patria medzi hlavné rastlinné rody obsahujúce DMT Acacia, Anadenathera, Delosperma, Desmodium, Petalostylis, Phalaris a Virola. Rod Acacia obsahuje najväčší počet rastlín obsahujúcich DMT. Pri extrakciách sa bežne používa niekoľko druhov agátov, napríklad Acacia confusa. Úplný zoznam rastlín obsahujúcich DMT nájdete v tomto zozname.

Farmakokinetika a farmakodynamika.

Metabolizmus a farmakokinetika DMT zohrávajú významnú úlohu v tom, ako sa zvyčajne podáva, ako aj v tom, prečo vyvoláva kvalitatívne odlišný zážitok ako iné psychedeliká. Po prvé, subjektívne účinky DMT podávaného ľuďom intravenóznou injekciou sú rýchle a prechodné, vrcholia po 5 minútach a ustávajú po 30 minútach. Podobné účinky sa pozorujú aj pri fajčení DMT. Okrem toho sa v krvi a v moči ľudí dá v danom čase namerať len 1,8 % a 0,16 % injekčne podanej dávky DMT. Po podaní DMT sa rýchlo vytvorí vysoký pomer mozog: plazma (približne 2-6). U potkanov sa zdá, že akumulácia DMT je najväčšia v mozgovej kôre a amygdale, mozgových štruktúrach, ktoré hrajú kľúčovú úlohu v behaviorálnych účinkoch tejto zlúčeniny. V mozgových rezoch sa DMT akumuluje prostredníctvom aktívneho transportného mechanizmu, ktorý je saturovaný, citlivý na metabolické inhibítory a závislý od teploty, glukózy a sodíka. Okrem toho, že sa DMT po systémovom podaní rýchlo dostáva do mozgového tkaniva, je rýchlo metabolizovaný MAO-A, ako aj pečeňovými enzýmami. Polčas DMT in vivo je približne 5 - 15 minút a môže sa predĺžiť liečbou inhibítorom MAO. DMT v skutočnosti nie je perorálne aktívny z dôvodu rýchleho rozkladu MAO-A v čreve a pečeni. V prípade ayahuascy sa tisane môže požiť, pretože obsahuje aj inhibítory MAO-A, ako je harmin, čo umožňuje, aby sa do mozgu dostalo dostatočné množstvo perorálne podaného DMT. Niektoré z hlavných metabolitov DMT boli identifikované ako kyselina indoloctová, DMT-N-oxid, N-metyltryptamín, 2-metyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-karbolín, tryptamín a 1,2,3,4-tetrahydro-β-karbolín. Callaway skúmal pomalých a rýchlych metabolizátorov a odchýlky cytochrómu P4502D6 (CYP2D6) u ľudí. Hlavné izozymy, ktoré sa podieľajú na O-demetylácii harmalínu na harmalol, sú CYP1A1, CYP1A2 a CYP2D6, zatiaľ čo CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6 katalyzujú O-metyláciu harminu na harmol. Tieto metabolity sa potom vylučujú ako glukuronáty a sulfáty. Harmán sa môže rozkladať na harmin. Iba jedna prípadová správa sa pokúsila o kvantifikáciu a porovnanie koncentrácií a množstva harmínu a harmalínu v infúzii ayahuasky a v moči; vzhľadom na množstvo neistôt týkajúcich sa prípravy a požitia však bolo ťažké vyvodiť akékoľvek závery. V porovnaní s DMT z ayahuascy má fajčený, intravenózny a insuflovaný DMT veľmi rýchly nástup aktivity, pričom vrchol kognitívnych účinkov trvá 3 - 10 minút a epizódy 5 - 15 minút. Ayahuasa spôsobila kognitívny vrchol medzi 60 a 120 minútami a účinky trvajúce približne štyri hodiny. Rekreační užívatelia DMT opisujú zážitok ako krátky, intenzívny a príjemný. Okrem toho má ayahuasca somatické účinky, ktoré

sa objavujú približne 20 minút po konzumácii, vrátane nevoľnosti, mravčenia a zvýšenej telesnej teploty.
Pokiaľ ide o maximálne plazmatické hladiny, Callaway ukázal priemerný čas do dosiahnutia maximálnej koncentrácie (Tmax) 107,5 + 32,5 minúty u 15 dobrovoľníkov a polčas (T1/2) bol 259 minút. dos Santos zaznamenal medián Tmax 1,8 hodiny s rozpätím 1 - 4,5 hodiny. Riba zistil medián Tmax pre perorálne užitý DMT 1,5 hodiny pre vysoké aj nízke dávky (0,6 mg/kg a 0,85 mg/kg), ale ukázal koreláciu medzi vyššími dávkami a väčším Tmax. To sa zhoduje so zistením kognitívneho vrcholu medzi 60. a 120. minútou, ktoré uvádza Gable, ako aj s vrcholom na podobnej časovej osi ako aktivita EEG. Prahová hodnota halucinogénnych účinkov DMT bola 0,2 mg/kg intravenózne. Intravenózne podanie DMT sa líši aj tým, že účinky nastupujú rýchlejšie a trvajú kratší čas, pričom vrchol hladiny v krvi a subjektívne účinky sa prejavujú do 2 minút; oboje bolo zanedbateľné po 30 minútach. Gable zaznamenal medián smrteľnej dávky (LD50) pre DMT 47 mg/kg intraperitoneálne a 32 mg/kg intravenózne u myší, čo je podobné IV LD50 u hlodavcov pre iné zlúčeniny štruktúrou podobné DMT (psilocín, psilocybín, bufotenín, 5-MeO-DMT). Pri porovnávaní toxicity rôznych psychoaktívnych drog má ayahuasca podobné bezpečnostné rozpätie ako kodeín, meskalín a metadón, pričom smrteľná dávka je približne 20-násobkom bežnej účinnej dávky. Lanaro diskutoval o rozdieloch medzi rituálnym perorálnym požitím ayahuascy a rekreačným fajčením DMT a poznamenal, že pri fajčenom DMT je biologická dostupnosť a riziko predávkovania oveľa vyššie. DMT sa katabolizuje najmä oxidačnou deamináciou, ako aj N-oxidáciou a N-demetyláciou. Metabolické štúdie ukázali kyselinu indol-3-octovú (IAA) a kyselinu indol-3-acetúrovú (IAA konjugovanú s glycínom) ako hlavné metabolity DMT v moči u potkanov. Riba opísal močové metabolity perorálneho a fajčeného DMT. Bez beta-karbolínov, ktoré sa nachádzajú v ayahuasce, sa po perorálnom požití DMT neprejavili žiadne psychoaktívne účinky; 97 % zotavenej zlúčeniny tvorila IAA, metabolit závislý od MAO, a 3 % tvoril DMT-N-oxid (DMT-NO). DMT-NO sa nezdá byť substrátom pre MAO. Pri fajčenom DMT predstavoval nemetabolizovaný DMT 10 % a DMT-NO 28 % získaných zlúčenín, zatiaľ čo IAA predstavoval len 63 %. N-metyltryptamín (NMT), 2-metyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-karbolín (2-MTHBC) a 1,2,3,4-tetrahydro-beta-karbolín (THBC) boli tiež identifikované ako menej významné metabolity DMT. V štúdii Callawaya sa po infúzii ayahuasky zistili hodnoty Tmax (v minútach) pre DMT 107,5 ± 32,5, pre harmin 102,0 + 58,3, pre harmalín 145,0 + 66,9 a pre tetrahydroharmín (THH) 174,0 + 39,6. Riba uviedol, že THH dosiahol v sére vrchol neskôr ako DMT a harmalín. Zdá sa, že v porovnaní s nízkou dávkou ayahuasca pri vysokých dávkach vykazovala o niečo dlhšie hodnoty Tmax pre tieto zložky. Nepodarilo sa im získať dostatočné merateľné plazmatické hladiny harmínu, ale mali merateľné hladiny harmolu (metabolitu harmínu) s vrcholmi plazmatickej koncentrácie o 1,5 a 2 hodiny po podaní nízkych a vysokých dávok. Podarilo sa im zmerať harmalín a Tmax bol pri nízkych a vysokých dávkach 1,5 a 2 hodiny. Vo všeobecnosti štúdie Riba a Callawaya ukazujú trend zvyšovania Tmax od DMT cez harmalín až po THH. Z hľadiska toxicity Gable zistil medián letálnej dávky/LD50 2 g/kg prímesi beta-karbolínu zo semien P. harmala u potkanov.

DMT ako endogénnu zlúčeninu možno merať v ľudských telesných tekutinách vrátane krvi, moču a mozgovomiechového moku. Zdá sa, že hladiny endogénneho DMT nie sú regulované stravou ani črevnými baktériami. Zriedkavé a neadekvátne metódy odberu vzoriek používané v priebehu času sťažujú určenie špecifických detailov týkajúcich sa produkcie DMT v tele. Napríklad stále nevieme, či sa DMT produkuje vo fázových alebo denných cykloch. Zdá sa, že merateľné koncentrácie sa vyskytujú len občas a presný tkanivový zdroj alebo zdroje DMT sú stále nejasné. Všeobecne sa predpokladá, že nadobličky a pľúca sú najčastejšími miestami produkcie najväčšieho množstva DMT, pretože práve tu boli zaznamenané najvyššie hladiny INMT. V rámci štúdií boli nejednotné metódy odberu vzoriek, vrátane rôznych množstiev moču použitých pri testoch, a boli použité rôzne techniky a analytické prístupy. Niektoré štúdie zohľadňovali vplyvy stravy, ale nezistili žiadne súvislosti s hladinami endogénneho DMT. V štúdiách sa používali aj nejednotné jednotky merania. Koncentrácie v moči sa pohybujú od 0,02 do 42,98+/-8,6 (SD) ug/24h a od 0,16 do 19 ng/ml. Vyššie koncentrácie DMT sa získavajú z plnej krvi v porovnaní s plazmou, ale vo venóznej a arteriálnej krvi nie je rozdiel. Keď sa uvádzali koncentrácie, nielen to, či je alebo nie je prítomný, pohybovali sa od 51 pg/ml (HPLC-rádioimunoanalýza) do 55 ng/ml (priama fluorescenčná analýza extraktov). DMT sa zistil v mozgovomiechovom moku v 4 štúdiách, v ktorých sa testovalo 136 osôb (82 pacientov). Z nich 34 pacientov a 22 kontrol bolo pozitívnych na DMT. Koncentrácie sa pohybovali od 0,12 do 100 ng/ml. DMT možno zistiť ako endogénnu zlúčeninu v moči, krvi a mozgovomiechovom moku.

Nemetabolizovaný DMT, ktorý sa dostane do mozgu, interaguje s rôznymi receptormi vrátane veľkého počtu serotonínových receptorov. Táto metóda je rýchla, jednoduchá a produkuje DMT v pomerne vysokých výťažkoch (približne 70 %) v jednom kroku. Ak sa však stechiometria kyseliny, formaldehydu a redukčného činidla starostlivo nekontroluje, vedľajšie produkty ako N-metyl-N-kyanometyltryptamín, 2-metyltetrahydro-β-karbolín a tetrahydro-β-karbolín sa môžu stať problémom. Tieto dve posledné zlúčeniny sa často vyskytujú ako významné vedľajšie produkty za reakčných podmienok, keď sa pôvodne vytvorený iminiový ión rýchlo neredukuje, pretože to umožňuje Pictetovej-Spenglerovej cyklizácii účinne konkurovať redukcii. Jednoduchosť protokolu reduktívnej aminácie na výrobu DMT ho urobila neuveriteľne populárnym; vyžaduje však použitie tryptamínu a nie je vhodný na výrobu rôznych analógov. Rôzne harmakologické a genetické experimenty ukázali, že mnohé biologické účinky DMT sú aspoň čiastočne sprostredkované receptormi 5-HT2A, 5-HT1A a 5-HT2C, kde pôsobí ako agonista alebo čiastočný agonista v závislosti od konkrétneho testu. Predpokladá sa, že interoceptívne a halucinogénne účinky DMT sú primárne výsledkom agonizmu receptora 5- HT2A18 a sú modulované receptormi mGlu2/3. Účinky DMT na signalizáciu receptora 5-HT2A sú najlepšie charakterizované. Tento Gq-spojený proteín sa nachádza v mnohých oblastiach mozgu cicavcov vrátane mozgovej kôry, striata, hipokampu a amygdaly, s obzvlášť vysokou expresiou na pyramídových neurónoch vrstvy V mozgovej kôry. DMT pôsobí ako agonista 5-HT2A receptorov, čo spôsobuje zvýšenie hydrolýzy fosfoinozitidu. Okrem toho DMT zvyšuje frekvenciu aj amplitúdu spontánnych excitačných postsynaptických prúdov (EPSC) v pyramídových neurónoch vrstvy V kôry, čo je jav, ktorý predtým pozorovali Aghajanian a Marek pri stimulácii 5-HT2A receptorov serotonínom. Štúdie vzťahu štruktúry a aktivity (SAR) ukázali, že relatívne malé metylové skupiny DMT sú rozhodujúce pre dosiahnutie vysokej afinity k

5-HT2A receptor, keďže N-substituenty väčšie ako izopropyl drasticky znižujú afinitu k 5-HT2A receptorom.

Okrem toho sa ukázalo, že hydroxylácia v polohe 4 alebo 5 zvyšuje afinitu približne 10-násobne. Je zaujímavé, že receptor 5-HT2A sa časom nedesenzibilizuje na DMT, čo možno vysvetľuje, prečo sa u ľudí nevyvíja tolerancia na DMT. Zdá sa, že stimulácia receptorov 5-HT2A je základom psychoplastických účinkov DMT. Ly a spolupracovníci dokázali, že DMT zvyšuje komplexnosť dendritických tŕňov kortikálnych neurónov a podporuje zvýšenú hustotu dendritických tŕňov. K tomuto DMT sprostredkovanému zvýšeniu štrukturálnej plasticity dochádza prostredníctvom mechanizmu závislého od mTOR, ktorý zahŕňa aktiváciu 5-HT2A receptorov. Konkrétne Ly a spolupracovníci využili antagonistu 5-HT2A ketanserín na účinné blokovanie schopnosti DMT podporovať rast neurónov kortikálnych neurónov a spinogenézu. Neurálna plasticita v prefrontálnej kôre je rozhodujúca pre behaviorálne účinky rýchlo pôsobiacich antidepresív, ako je ketamín, takže je možné, že agonizmus receptorov 5-HT2A je základom známych antidepresívnych účinkov serotonínergných psychedelík. Podobne ako receptor 5-HT2A, aj receptor 5-HT2C je viazaný na Gq a po aktivácii zvyšuje hydrolýzu fosfoinozitidov. DMT pôsobí ako čiastočný agonista receptora 5-HT2C 22 s väzobnou afinitou približne polovičnou v porovnaní s receptorom 5-HT2A. Na rozdiel od receptora 5-HT2A sa však receptor 5-HT2C časom desenzibilizuje na DMT. Okrem toho sa nezdá, že by zohrával úlohu pri interoceptívnych účinkoch DMT. Na rozdiel od receptorov 5-HT2A a 5-HT2C sú receptory 5-HT1A inhibičné receptory viazané na G-proteín (GPCR) exprimované na cieľových bunkách lokalizovaných najmä v kortikálnych a subkortikálnych oblastiach. Tieto receptory môžu slúžiť aj ako autoreceptory nachádzajúce sa na somách a dendritoch serotonínergných neurónov v dorzálnom rafe. V porovnaní s afinitou k iným neuroreceptorom je DMT dobrý ligand pre receptory 5-HT1A (183 nM), kde pôsobí ako agonista. Ukázalo sa, že agonisti 5-HT1A akútne inhibujú vypaľovanie dorzálneho rafu, pravdepodobne prostredníctvom stimulácie týchto autoreceptorov. Blier a jeho kolegovia elegantne preukázali, že zvýšená aktivácia týchto autoreceptorov znižuje uvoľňovanie serotonínu v iných oblastiach mozgu. Chronická liečba antidepresívami však obnovuje normálnu aktivitu 5-HT neurónov prostredníctvom desenzibilizácie somatodendritických a terminálnych autoreceptorov. Práve z tohto dôvodu sa predpokladá, že mnohí agonisti receptora 5-HT1A majú anxiolytické a antidepresívne vlastnosti. V prípade DMT, agonistu 5-HT1A, môže tento mechanizmus tiež prispievať k jeho terapeutickým účinkom.

DMT je jedným z mála známych endogénnych agonistov sigma-1 (Kd = 15 μM), ale afinita DMT k receptorom sigma-1 je 100-krát nižšia ako k receptorom 5-HT2A. Relatívne slabá afinita DMT k sigma-1 receptorom spolu s nízkymi cirkulujúcimi hladinami endogénneho DMT spôsobujú, že je nepravdepodobné, aby sigma-1 receptory zohrávali významnú úlohu vo funkcii endogénneho DMT. Exogénne podávané agonisty sigma-1, ako sú (+)-SKF a igmesín, však vyvolávajú behaviorálne reakcie podobné exogénne podávanému DMT, ako je zníženie počtu vstupov do otvorených ramien zvýšeného plusového bludiska a zníženie imobility v teste núteného plávania. Okrem toho myši s vyradeným sigma-1 receptorom vykazujú depresívny fenotyp a sigma-1 receptory regulujú vylučovanie neurotrofického faktora odvodeného od mozgu (BDNF) a rôzne formy štrukturálnej a funkčnej nervovej plasticity. Keďže DMT vyvoláva antidepresívne behaviorálne reakcie a zároveň podporuje neurálnu plasticitu, možno usudzovať, že sigma-1 receptor môže zohrávať určitú úlohu pri účinkoch exogénne podávaného DMT, hoci tieto hypotézy si vyžadujú ďalšie experimentálne overenie. Napokon sa nedávno ukázalo, že DMT môže chrániť ľudské kortikálne neuróny pred oxidačným stresom prostredníctvom mechanizmu závislého od sigma-1 receptora. Hoci autori tento ochranný účinok pripisujú známemu vplyvu receptora sigma-1 na stresovú odpoveď ER, mohol by byť spôsobený aj proprežívajúcimi vlastnosťami sekrécie BDNF po stimulácii sigma-1. Hlavným problémom teórie, že DMT je endogénnym agonistom sigma-1 receptora, je, že vyžaduje koncentrácie v mikromolárnom rozsahu, zatiaľ čo selektívni agonisti sigma-1R, ako je (+)-pentazocín, majú afinitu v nanomolárnom rozsahu. Úlohu sigma-1 receptora podporuje aj fakt, že SSRI fluvoxamín má agonistické vlastnosti sigma-1 receptora s vyššou afinitou ako DMT. Receptory sigma-1 môžu prinajlepšom čiastočne sprostredkovať subjektívne účinky DMT. Bez ohľadu na to, či sigma-1 receptor zohráva alebo nezohráva významnú úlohu v psychedelických účinkoch DMT, stále môže zohrávať dôležitú úlohu v iných fyziologických mechanizmoch. Agonisty receptorov sigma-1 sú potenciálne neuroprotektívne prostredníctvom niekoľkých mechanizmov. DMT znižuje zápal údajne prostredníctvom receptora sigma-1 a môže navodiť neuronálnu plasticitu, čo je dlhodobý rekuperačný proces, ktorý presahuje rámec neuroprotekcie. Receptory sigma-1 môžu regulovať prežívanie a proliferáciu buniek, a teda ak je DMT endogénnym agonistom, môže to vysvetliť fyziologický význam a dôležitosť toho, prečo má DMT 3-stupňový proces vychytávania. Regulácia vnútrobunkového preťaženia vápnikom, expresia proapoptotických génov prostredníctvom receptorov Sigma-1 môže viesť k neuroprotekcii počas a po ischémii a acidóze. Ďalší prínos by bol prostredníctvom zmien plasticity závislých od receptorov sigma-1. V tomto smere kolegovia Frecska (2013) naznačujú, že DMT môže byť ochranný počas zástavy srdca, prospešný počas perinatálneho vývoja, imunoregulácie a pomáhať pri znižovaní progresie rakoviny, ako je vysvetlené ďalej.

TAAR1 bol tiež navrhnutý ako cieľ DMT. Štúdia Bunzowa a spolupracovníkov elegantne preukázala, že DMT aktivuje TAAR1 a zvyšuje produkciu cAMP v bunkovej línii HEK293 exprimujúcej TAAR1. Podobne ako DMT sa ukázalo, že aj niekoľko ďalších stopových amínov, psychedelík a psychostimulantov sa viaže na TAAR1 a aktivuje ho vo väčšej miere ako tradičné neurotransmitery, ako sú serotonín, dopamín alebo noradrenalín. Hoci sa ukázalo, že DMT aktivuje TAAR1 pri 1 μM, v týchto štúdiách sa nepoužili nižšie koncentrácie, a preto presná hodnota EC50 pre DMT zostáva neznáma. Analýzou pomerov väzby a vychytávania Cozzi a spolupracovníci zistili, že DMT pôsobí skôr ako substrát než ako inhibítor SERT a VMAT. Tento výsledok je podporený

ďalšia štúdia, ktorá preukázala, že DMT sa v mozgových rezoch hromadí prostredníctvom mechanizmu aktívneho transportu. Väzbová afinita DMT k dopamínovým receptorom je pomerne nízka (Ki ≈ 5 μM) v porovnaní s ergolínmi, ako je LSD (Ki ≈ 20 nM). Okrem toho DMT nestimuluje adenylylcyklázové systémy citlivé na dopamín. Pri vysokých dávkach DMT (10 a 20 mg/kg) sa potkany s unilaterálnymi 6-hydroxydopamínovými léziami zapájajú do slabého ipsilaterálneho otáčavého správania pripomínajúceho dopamínový agonizmus a prinajmenšom jedna správa naznačuje, že DMT zvyšuje syntézu dopamínu, čo je však sporné. Napokon, predbežná liečba antagonistom dopamínu zablokovala hyperaktivitu vyvolanú DMT u potkanov, čo viedlo autorov k záveru, že sa na nej podieľal dopaminergný systém. Tieto štúdie však boli dokončené pred úplným pochopením farmakológie týchto zlúčenín vrátane ich účinkov na serotonínergický systém. V súčasnosti sa oceňuje, že haloperidol, pimozid a metiotepín, tri antipsychotiká použité v tejto štúdii, majú tiež afinitu k rôznym serotonínovým receptorom (vrátane receptora 5-HT2A). Je možné, že serotonínergický antagonizmus je zodpovedný za ich schopnosť blokovať účinky vyvolané DMT. Účinky DMT na cholinergný systém sú málo preskúmané. Podávanie DMT potkanom nemalo žiadny vplyv na hladinu acetylcholínu v kôre, ale znížilo jeho koncentráciu v corpus striatum. Zníženie koncentrácie acetylcholínu sa často pozoruje pri zvýšení rýchlosti jeho uvoľňovania. Keďže podávanie 5-hydroxytryptofánu (prekurzora serotonínu) a serotonergného neurotoxínu vedie k zníženiu, resp. zvýšeniu hladiny acetylcholínu, je pravdepodobné, že stimulácia serotonergného systému DMT sprostredkúva jeho účinky na hladinu acetylcholínu. Prostredníctvom systémov druhých poslov môže DMT ovplyvňovať rýchlosť genetickej transkripcie, napríklad DMT kóduje transkripčné faktory c-fos, egr-1 a egr-2, ktoré sú spojené so synaptickou plasticitou. Po podaní DMT sa pozoruje aj zvýšenie expresie neurotrofického faktora odvodeného od mozgu (BDNF). Expresia BDNF sa spája so synaptickou plasticitou, kognitívnymi procesmi, ako je pamäť, moduláciou účinnosti a plasticitou synapsií. Ako už bolo uvedené, DMT interaguje s rôznymi ionotropnými a metabotropnými receptormi. Subjektívne účinky veľkých dávok exogénneho DMT sú s najväčšou pravdepodobnosťou sprostredkované predovšetkým receptormi 5-HT2A, pričom receptory 5-HT2C zohrávajú malú alebo žiadnu úlohu. mGlu2/3 receptory majú významné modulačné účinky a hlavnú úlohu môže zohrávať interakcia serotonínergických a glutaminergných receptorov. DMT nemá priame účinky na DA receptory, ale nepriamo mení hladiny dopamínu, čo má za následok neurochemické a behaviorálne účinky. Podobne DMT mení aj hladiny acetylcholínu. Napokon, DMT môže byť endogénnym ligandom na receptoroch TAAR a sigma-1, ale prinajmenšom účinky DMT na tieto receptory môžu zohrávať dôležitú fyziologickú úlohu.