Syntéza DMT z indolu (experimentálna)

[WillD]

Činidlá.

• Indol (cas 120-72-9) 25,0 g, 211 mmol.
• dietyléter 700 ml.
• Oxalylchlorid (cas 79-37-8) 55,0 g, 433 mmol.
• Dimetylamín 1,94 mol v dietyléteri 20 % hm/obj. roztok.
• Destilovaná voda 1 l.
• LAH 1 M roztok v THF 800 ml, 800 mmol.
• Kyselina sírová (H2SO4 100%) 21,3 ml, 400 mmol.
• bezvodý THF ~ 400 mL.
• Glauberova soľ (Na2SO4[H2O]10) 90 g, 279 mmol.
• Heptán 250 ml.

Vybavenie a sklo.

• Guľaté banky s objemom 3 l a 5 l.
• Vrchné miešadlo.
• Ľadový vodný kúpeľ.
• Tlakovo vyrovnaný prídavný lievik.
• Indikátorové papierikypH.
• filtračný papier.
• Buchnerova banka a lievik.
• Zdroj vákua.
• Vákuový exsikátor (voliteľný).
• Teplotná sonda alebo teplomer .
• Friedrichov kondenzátor.
• ohrievací plášť.
• Celit 545.
• Rotačná odparka.
• kadičky 1 l, 500 ml x2, 250 ml x2; 100 ml x2.
• Sklenená tyčinka a špachtľa.
• Retortový stojan a svorka na upevnenie prístroja.

2-(1H-indol-3-yl)-N,N-dimetyl-2-oxoacetamid
Indol (25,0 g, 211 mmol) sa rozpustil v 400 ml dietyléteru pri teplote 0 °C v 3 l banke s okrúhlym dnom vybavenej horným miešadlom a ľadovým kúpeľom. Pripravil sa 0 °C roztok oxalylchloridu (55,0 g, 433 mmol) v 100 ml dietyléteru a rýchlym prúdom v priebehu 30 s sa pridal k miešanému roztoku indolu cez adičný lievik s vyrovnaným tlakom. Počas adície sa okamžite vyzrážal žltý kryštalický 1H-indol-3-yl(oxo)acetylchlorid. V miešaní sa pokračovalo 30 min po ukončení adície oxalylchloridu. Žltý 1H-indol-3-yl(oxo)acetylchlorid sa neizoloval, ale éterická suspenzia sa použila priamo v ďalšom kroku.

K intenzívne miešanej éterickej suspenzii 1H-indol-3-yl(oxo)acetylchloridu sa po kvapkách pridával 20 % hmotn. roztok dimetylamínu v dietyléteri pripravený pri 0 °C, až kým pH nedosiahlo 9 - 10 (pridalo sa 9,2 molárnych ekvivalentov dimetylamínu:východiskový indol), pričom sa reakcia udržiavala pri 0 °C s ľadovým kúpeľom. Po ukončení adície sa v reakčnej banke pozorovala slonovinovo sfarbená suspenzia 2-(1H-indol-3-yl)-N,N-dimetyl-2-oxoacetamidu. V miešaní sa pokračovalo 60 minút, potom sa obsah banky odfiltroval cez filtračný papier Whatman č. 2 pomocou Büchnerovho lievika. Filtračný koláč sa premyl 200 ml čerstvého dietyléteru a odsal sa do sucha. Tento produkt sa premyl dvakrát takto: filtračný koláč sa rozmiešal v 500 ml vody, miešal sa 5 minút, vákuovo sa prefiltroval pomocou Büchnerovho lievika, znovu sa rozmiešal v 500 ml čerstvej vody, miešal sa 10 minút a potom sa ešte raz prefiltroval odsávaním. Tento takmer biely filtračný koláč 2-(1H-indol-3-yl)-N,N-dimetyl-2-oxoacetamidu sa odsal do sucha, potom sa umiestnil do vákuovej sušiarne pri 40 °C alebo do vákuového exikátora a vysušil sa do konštantnej hmotnosti. Výťažok 30,6 g (141 mmol, 67 % teórie).

N,N-dimetyltryptamín (DMT)
2-(1H-Indol-3-yl)-N,N-dimetyl-2-oxoacetamid sa redukoval na DMT pomocou roztoku hydridu hlinitého (AlH3; alán) v tetrahydrofuráne (THF). Alan bol generovaný in situ z hydridu hlinito-lútiového (LAH). Reakčná banka s okrúhlym dnom s objemom 5 l bola vybavená teplotnou sondou, ľadovým kúpeľom, Friedrichovým kondenzátorom, kvapkacím lievikom s vyrovnaným tlakom a horným miešadlom. Na vytvorenie AlH3 in situ sa do reakčnej banky pridal 1 M roztok LAH v suchom THF (800 ml, 800 mmol) a miešal sa, kým roztok nedosiahol teplotu 2 °C. Stopercentná kyselina sírová (21,3 ml, 400 mmol), vyrobená úpravou 96 % H2SO4 s oleom (24,7 % SO3), sa pridávala do studeného roztoku LAH po kvapkách za intenzívneho miešania, aby sa zabránilo zuhoľnateniu, počas jednej hodiny. Vylučuje sa vodík a zráža sa síran lítny, čím vzniká číry roztok AlH3 v THF. K tejto zmesi sa rýchlo za miešania pridal roztok 2-(1H-indol-3-yl)-N,N-dimetyl-2-oxoacetamidu (3, 19,2 g, 89 mmol) v 200 ml bezvodého THF, pričom sa udržiavala teplota v rozmedzí 0 - 4 °C. Po dokončení prídavku sa fluorescenčná žltozelená reakcia miešala 30 min na ľade, potom sa ľadový kúpeľ odstránil a nahradil sa ohrievacím plášťom. Reakcia sa zahrievala na reflux 3 hodiny, potom sa vrátila do ľadového kúpeľa.

Glauberova soľ (Na2SO4[H2O]10; 90 g, 279 mmol) sa pridávala po častiach za intenzívneho miešania, aby sa reakcia utlmila, pričom sa udržiavala teplota pod 10 °C. Vzniknuté sivobiele pevné látky sa odstránili filtráciou cez Celit 545 pomocou Büchnerovho lievika s filtračným papierom Whatman č. 2. Filtračný koláč sa dvakrát premyl čerstvým THF, pričom pri každom premytí sa filtračný koláč znovu namočil, aby sa získal všetok zachytený produkt. Priehľadný svetložltý filtrát sa zahustil rotačným odparovaním, čím sa získalo 23,0 g priehľadného oranžovožltého oleja. Olej sa rozpustil v 250 ml vriaceho heptánu, potom sa nechal stáť pri 4 °C; voľná báza N,N-dimetyltryptamín (cas 61-50-7) vykryštalizovala ako čisté biele kryštály. Výťažok 12,6 g (66,7 mmol, 75 % teórie).

 

[Cocojamba]

Je to rýchla reakcia? Cuz vodík môže explodovať reakčná banka.

 

[WillD]

Áno, reakcia je naozaj nebezpečná a malá. Vzduch odoberá inertný plyn, používame suché rozpúšťadlá, do reakcie sa zavádzajú oxaláty bez ďalšieho čistenia hydridu hlinitého. Kyselina sírová pri 0 *С reaguje pomaly a máme postupné, pomalé uvoľňovanie vodíka a môže sa uvoľňovať bez výbušnej koncentrácie.

 

[花谢花开]

Dobrý deň, pán učiteľ, zistil som, že väčšina vašich učebných textov používa éter. Tak ako v tomto tutoriáli, dá sa éter nahradiť niečím iným?