Jedným z najdôležitejších mediátorov centrálneho nervového systému je látka s názvom dopamín. Dopamín je známy už dlho, niekde od polovice XX. storočia. Je to zlúčenina špecificky spojená predovšetkým s mozgom v porovnaní s acetylcholínom a nor-epinefrínom, ktoré sú aktívnejšie v periférnom nervovom systéme.
Dopamín vzniká v našich neurónoch ako výsledok jednoduchého reťazca chemických reakcií, ktorý má pôvod v aminokyseline - tyrozíne. Potom sa tyrozín mení na molekulu nazývanú L-DOPA a už z L-DOPA sa stáva dopamín. Okrem toho je L-DOPA v tomto reťazci prekurzorom dopamínu, čo ďalej podmieňuje použitie molekuly L-DOPA ako liečiva. Dopamín je rozhodujúci pre centrálny nervový systém a dopamínové neuróny sa nachádzajú v troch zónach: je to hypotalamus a dve oblasti stredného mozgu: substantia nigra a ventrálna tegmentálna oblasť. V hypotalame majú dopamínové neuróny pomerne krátke axóny, ktoré sa zaoberajú najmä intrahypotalamickými problémami a ovplyvňujú uvoľňovanie niektorých hormónov alebo centier niektorých potrieb a podieľajú sa na regulácii autonómneho nervového systému - ide o pomerne lokálne funkcie, ale dôležité. Napríklad v hypotalame môže dopamín znižovať motiváciu k jedlu, zvyšovať agresivitu alebo zvyšovať libido, takže ide o lokálne, ale dôležité funkcie.
Najznámejšie sú tie dopamínové neuróny, ktoré sa nachádzajú práve v substantia nigra a ventrálnej tegmentálnej oblasti. Substantia nigra sa tak volá preto, lebo táto oblasť mozgu má tmavú farbu: neuróny tam obsahujú určité množstvo melanínu, tmavého pigmentu. Axóny týchto buniek smerujú do mozgových hemisfér a väčšinou končia v bazálnych gangliách. Tento blok dopamínového systému je spojený s reguláciou pohybovej aktivity - to, koľko dopamínu substantia nigra vylučuje, do veľkej miery závisí od toho, nakoľko je človek fyzicky aktívny, motorizovaný, rád sa hýbe, pohybuje sa s chuťou. Ľudia s aktívnou čiernou substanciou radi športujú, tancujú a celkovo sa pohybujú v priestore. Ľudia, ktorých substantia nigra nie je veľmi aktívna (a to závisí najmä od génov), sú motoricky lenivejší a nemajú takú radosť z pohybu, ale majú radosť z niečoho iného: z jedla alebo noviniek. Okolie ich vníma ako lenivých, čo je nesprávne, pretože je to len vlastnosť dopamínového systému.
Axóny substantia nigra v mozgových hemisférach prechádzajú do bazálnych ganglií. Ide o veľmi zložitú oblasť nachádzajúcu sa v hĺbke mozgových hemisfér. Keď hovoríme o mozgových hemisférach, v prvom rade si spomenieme na kôru, zónu, ktorá sa nachádza na povrchu hemisfér a obsahuje obrovské množstvo nervových buniek s rôznymi funkciami. V hĺbke mozgových hemisfér sa však nachádzajú veľké zhluky neurónov, ktoré sa svojho času nazývali bazálne gangliá. A tam sa nachádza množstvo anatomických štruktúr.
- Striatum.
- Globus pallidus.
- Claustrum.
- Putamen.
Približne 80 % neurónov bazálnych ganglií v tejto skupine štruktúr sa podieľa na pohybe. Práve aktivita týchto neurónov je ovplyvnená substantia nigra. Zvyšných 20 % bazálnych ganglií je súčasťou iného systému súvisiaceho s potrebami, motiváciou a emóciami.
Oblasť, ktorá sa zaoberá pohybom a je spojená so substantia nigra, je často náchylná na veľmi charakteristické ochorenie nazývané parkinsonizmus (Parkinsonova choroba). Problém spočíva v tom, že neuróny substantia nigra sa ukázali ako veľmi "chúlostivé", to znamená, že spomedzi mnohých neurónov nášho mozgu sú bunky substantia nigra najnáchylnejšie na nervovú degeneráciu. Niektoré neuróny v tejto oblasti hromadia vo svojej cytoplazme patologicky abnormálne proteíny (nazývajú sa parkíny) a s vekom začínajú zlyhávať. Keď sa substantia nigra cíti čoraz horšie, tok dopamínu do bazálnych ganglií je čoraz menší a bazálne gangliá s tým pomerne dlho úspešne bojujú, predovšetkým zvyšovaním počtu dopamínových receptorov.
Keď už nie je dostatok zdrojov a začnú sa objavovať parkinsonské príznaky: objavuje sa tras rúk (tremor), svalové napätie (rigidita), človek ťažko začína pohyby (akinéza). Ide o pomerne závažnú pohybovú poruchu, ktorú sa snažíme liečiť. Hlavným liekom, ktorý pomáha, je L-DOPA, prekurzor dopamínu. Túto látku možno podávať vo forme tabliet človeku s parkinsonizmom dlhodobo a zastaviť túto symptomatológiu, ale žiaľ, zavedenie tejto látky nezastaví neurodegeneráciu, takže dávku treba neustále zvyšovať po dobu desiatich, pätnástich, niekedy aj dvadsiatich rokov.
Druhou oblasťou je tegmentálna oblasť. Axóny tejto zóny smerujú do mozgovej kôry a do tej časti bazálnych ganglií, ktorá sa zaoberá práve potrebami, motiváciou a emóciami. Dopamín, ktorý produkujú neuróny tegmentálnej oblasti, v mozgovej kôre do značnej miery určuje rýchlosť spracovania informácií a rýchlosť nášho myslenia. Ak je v tomto systéme veľa dopamínu a tegmentálna oblasť je dostatočne aktívna, potom vidíme, že informačné procesy prebiehajú rýchlo a človek má rýchly mozog. Takíto ľudia sa môžu veľmi úspešne venovať matematike, programovaniu a všeobecne profesiám spojeným s abstraktným myslením. Okrem toho nám ten istý blok poskytuje pozitívne emócie spojené s novosťou. Ide o podstatnú zložku nášho duševného života, pretože náš mozog je veľmi zvedavý a získavanie nových informácií je biologicky veľmi dôležité: musíme vedieť, čo sa vo svete okolo nás mení, rýchlo tieto zmeny odhaľovať a analyzovať. Pre človeka, ktorý sa zaoberá vedou alebo umením, je to najdôležitejšia zložka duševného života, pretože niečo skladať alebo objavovať je jednoducho úžasné. Ukazuje sa, že dopamín je spojený s pozitívnymi emóciami, ktoré súvisia s novosťou, tvorivosťou, humorom. Ak sa smejete, je to tiež uvoľňovanie dopamínu.
Žiaľ, ani tento systém nemusí fungovať veľmi dobre. Ak z nejakého dôvodu (najmä genetického) funguje zle, potom človeku chýbajú pozitívne emócie spojené s novosťou, a to môže byť jednou zo zložiek depresie. Ak tento systém pracuje príliš intenzívne, potom môže byť myslenie nadmerne rýchle, kŕčovité. Človek sa nedokáže sústrediť a dlho myslieť na tú istú myšlienku. Senzorické systémy začnú generovať signály v čase, keď neexistujú žiadne skutočné podnety. To všetko má za následok príznaky, ktoré sa nazývajú schizofrénia. Bohužiaľ, schizofrénia je veľmi časté ochorenie: trpí ňou 0,5 až 1 % populácie. V tomto prípade sú potrebné lieky, ktoré oslabujú aktivitu dopamínového systému zo skupiny neuroleptík, čo sú blokátory dopamínových receptorov.
Dopamín má pomerne veľa receptorov, ale umožňuje rozlíšiť päť hlavných typov. Ak sa pozrieme na rôzne časti mozgu, v prvom rade nájdeme receptory D-2, ktoré inhibujú rôzne nervové procesy. A pomerne veľa receptorov D-1 - dopamínových receptorov prvého typu, ktoré aktivujú rôzne nervové procesy. V niektorých nervových sieťach sú receptory D-1 a D-2 vložené ako konkurenčné bloky, receptory D-2 obmedzujú aktivitu D-1. Toto je veľmi dobre pozorovateľné v bazálnych gangliách. Ak začneme používať antagonistov dopamínových receptorov, stupeň závažnosti ich účinku závisí od toho, na ktoré receptory padne.
História neuroleptík sa začína látkou nazývanou chlórpromazín. Je to surové neuroleptikum, ktoré pôsobí nielen na všetky typy dopamínových receptorov, ale aj na receptory noradrenalínu. Chlórpromazín sa však v histórii psychiatrie stal najdôležitejším liekom, pomocou ktorého sa po prvýkrát podarilo na farmakologickej úrovni zastaviť ťažkú schizofréniu aj ťažké manické poruchy. V 60. rokoch 20. storočia sa začali vytvárať selektívnejšie lieky, ktoré blokovali najmä aktivitu D-2 receptorov. Moderné neuroleptiká sú práve blokátory D-2 receptorov s rôznym stupňom účinnosti, pretože mäkšie lieky sú žiadanejšie. Našťastie, mierna schizofrénia je častejšia ako ťažká schizofrénia. Aj z hľadiska farmakologického trhu je oveľa dôležitejšie vyrábať ľahké neuroleptiká, pretože majú oveľa širšie rozšírenie.
Hlavným cieľom pôsobenia neuroleptík je mozgová kôra a tá časť bazálnych ganglií, ktorá súvisí s emóciami, potrebami, motiváciou. V bazálnych gangliách sú dve štruktúry: jedna sa nazýva amygdala a druhá štruktúra je nucleus accumbens. Tieto dve štruktúry sú najdôležitejšími cieľmi pre neuroleptiká a nucleus accumbens sa veľmi aktívne skúma ako kľúčové centrum spojené s vytváraním pozitívnych emócií. Väčšina informačných tokov spojených s tým, že naše telo úspešne vykonalo nejakú činnosť: najedlo sa alebo uniklo nebezpečenstvu, naučilo sa niečo nové alebo sa úspešne rozmnožilo - prechádza cez nucleus accumbens. A ďalšie signály z tejto štruktúry, stúpajúce do mozgovej kôry, určujú procesy učenia a tvorby pamäte. Preto sa táto zóna veľmi aktívne skúma a dopamín je v tomto reťazci najdôležitejším mediátorom.
Ak sa použijú agonisti dopamínových receptorov, je možné aktivovať procesy myslenia aj centrá pozitívnych emócií vrátane nucleus accumbens. Takéto lieky sú známe. A patria do skupiny psychomotorických stimulantov. Klasickým psychomotorickým stimulantom je amfetamín - látka objavená na začiatku XX. storočia, ktorá prešla zložitou históriou. Snažili sa ho používať ako liek, ktorý spôsobuje chudnutie, a ako psychomotorický stimulant, športový doping a niekedy sa používal na klinike pri ťažkých depresiách. Do tej istej kategórie patria aj veľmi silné omamné látky ako kokaín, metamfetamín, mefedron, MDPV a iné, ktoré výrazne zvyšujú aktivitu dopamínového systému a veľmi rýchlo spôsobujú vznik návyku a závislosti, pričom vážne menia stav neurónových sietí a najmä centier pozitívnych emócií. Napríklad nucleus accumbens, čo v konečnom dôsledku ovplyvňuje psycho-kognitívne vzorce.
Hladina dopamínu priamo súvisí s týmito funkciami.
- Logika .
- Abstrakcia.
- Symboly/jazyk.
- Matematika.
- Inšpirácia do budúcnosti .
- Vnútorné miesto kontroly.
- Technické a inžinierske myslenie.
HLADINA DOPAMÍNU.
Predstavme si dvoch ľudí rovnakej hmotnosti a výšky. Obaja majú v mozgu 40 000 dopamínových receptorov (príklad), ale ich citlivosť je rozdielna. U jedného človeka je citlivosť receptorov znížená 10-krát a u druhého je normálna. Obaja ľudia vidia rovnaký príjemný pohľad, napríklad - roztomilú mačku. Tento dej spôsobí produkciu 10 000 molekúl dopamínu (príklad), t. j. hladina dopamínu je u oboch rovnaká. Aké je však vnímanie tejto udalosti? V tomto prípade má prvá osoba uspokojenie o 25 % a druhá o 2,5 %.
Prvá osoba sa zameria na to, aká je mačka roztomilá. A druhá osoba si bude myslieť: mačka je síce roztomilá, ale má toxoplazmózu a spravidla umiera na ulici od hladu. A pri každej takejto udalosti bude prvý človek veriť, že jeho deň bol úspešný, a druhý? Druhý bude, samozrejme, s dňom nespokojný. Znížená hladina dopamínu znižuje našu schopnosť všímať si "odmeny" - niečo pozitívne a zvyšuje citlivosť na úzkosť, na "ohrozenie".
Predstavme si dvoch ľudí rovnakej hmotnosti a výšky. Obaja majú v mozgu 40 000 dopamínových receptorov (príklad), ale ich citlivosť je rozdielna. U jedného človeka je citlivosť receptorov znížená 10-krát a u druhého je normálna. Obaja ľudia vidia rovnaký príjemný pohľad, napríklad - roztomilú mačku. Tento dej spôsobí produkciu 10 000 molekúl dopamínu (príklad), t. j. hladina dopamínu je u oboch rovnaká. Aké je však vnímanie tejto udalosti? V tomto prípade má prvá osoba uspokojenie o 25 % a druhá o 2,5 %.
Prvá osoba sa zameria na to, aká je mačka roztomilá. A druhá osoba si bude myslieť: mačka je síce roztomilá, ale má toxoplazmózu a spravidla umiera na ulici od hladu. A pri každej takejto udalosti bude prvý človek veriť, že jeho deň bol úspešný, a druhý? Druhý bude, samozrejme, s dňom nespokojný. Znížená hladina dopamínu znižuje našu schopnosť všímať si "odmeny" - niečo pozitívne a zvyšuje citlivosť na úzkosť, na "ohrozenie".
Druhý dôležitý bod sa nespája s príjemnými chvíľami, ale s problémami. Ak prvý človek niečo pokazí a klesne mu produkcia dopamínu (napríklad o 20 000 molekúl), bude sa cítiť horšie o 50 %. A to ho prinúti vyhnúť sa v budúcnosti nepríjemnej situácii, t. j. poučiť sa z chýb. Ale u druhého človeka sa zdravotný stav zníži len o 5 %. To znamená, že takéto zníženie mu zjavne nestačí na to, aby napravil závery.
Možno nedostatok dopamínových receptorov znižuje schopnosť ľudí poučiť sa z vlastných chýb a vyvodiť správne závery z negatívnych skúseností a neopakovať konanie, ktoré viedlo k zlým následkom. Získané výsledky vo všeobecnosti naznačujú, že normálne fungovanie dopamínových systémov mozgu je nevyhnutné na to, aby sa človek dokázal efektívne poučiť zo svojich chýb. Narušenie dopamínových neurónov (napríklad v dôsledku nedostatku dopamínových receptorov, ako u nositeľov alely A1) môže viesť k ignorovaniu negatívnych skúseností. V génoch dopamínových receptorov existuje niekoľko mutácií. V prípade závislostí môžete absolvovať analýzu, aby ste pre takýchto pacientov zvolili správnu taktiku terapie.
Možno nedostatok dopamínových receptorov znižuje schopnosť ľudí poučiť sa z vlastných chýb a vyvodiť správne závery z negatívnych skúseností a neopakovať konanie, ktoré viedlo k zlým následkom. Získané výsledky vo všeobecnosti naznačujú, že normálne fungovanie dopamínových systémov mozgu je nevyhnutné na to, aby sa človek dokázal efektívne poučiť zo svojich chýb. Narušenie dopamínových neurónov (napríklad v dôsledku nedostatku dopamínových receptorov, ako u nositeľov alely A1) môže viesť k ignorovaniu negatívnych skúseností. V génoch dopamínových receptorov existuje niekoľko mutácií. V prípade závislostí môžete absolvovať analýzu, aby ste pre takýchto pacientov zvolili správnu taktiku terapie.
Last edited by a moderator:
)