Úvod
Fenetylín (BAN, USAN) je spoludruh amfetamínu a teofylínu a proliečivo oboch. Píše sa aj fenetylín a fenetylín (INN); ďalšie názvy preň sú amfetaminoetylteofylín a amfetylín. Droga sa predávala na použitie ako psychostimulant pod obchodnými názvami Captagon, Biocapton a Fitton.
Syntéza fenetylínu je pomerne jednoduchá a nevyžaduje si zložité drahé sklo. V tejto téme nájdete dvojstupňovú syntézu tejto látky, pričom každý krok je prezentovaný dvoma rôznymi metódami, ktoré majú niektoré vlastnosti.
Jednou z hlavných výhod fenetylínu bolo, že nemá tendenciu zvyšovať krvný tlak v takej miere ako amfetamíny, a preto sa mohol používať u pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami. Fenetylín sa v tele metabolizuje na dve liečivá amfetamín (24,5 % perorálnej dávky) a teofylín (13,7 % perorálnej dávky), ktoré sú samy o sebe aktívnymi stimulantmi. Fyziologické účinky fenetylínu sú teda výsledkom kombinácie všetkých troch drog.
Hodnotenie obtiažnosti: 4/10
Vybavenie a sklo:Syntéza fenetylínu je pomerne jednoduchá a nevyžaduje si zložité drahé sklo. V tejto téme nájdete dvojstupňovú syntézu tejto látky, pričom každý krok je prezentovaný dvoma rôznymi metódami, ktoré majú niektoré vlastnosti.
Jednou z hlavných výhod fenetylínu bolo, že nemá tendenciu zvyšovať krvný tlak v takej miere ako amfetamíny, a preto sa mohol používať u pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami. Fenetylín sa v tele metabolizuje na dve liečivá amfetamín (24,5 % perorálnej dávky) a teofylín (13,7 % perorálnej dávky), ktoré sú samy o sebe aktívnymi stimulantmi. Fyziologické účinky fenetylínu sú teda výsledkom kombinácie všetkých troch drog.
Hodnotenie obtiažnosti: 4/10
- Magnetické miešadlo s ohrievačom;
- Filtračný papier;
- pH indikátorový papier;
- Zdroj vákua;
- Buchnerova banka a lievik [pri malých množstvách sa môže použiť Schottov filter];
- spätný chladič;
- Olejový kúpeľ;
- lievik;
- 250 alebo 500 ml separačný lievik;
- Laboratórne váhy (vhodné sú 0,01 - 100 g) [závisí od náplne syntézy];
- Retortový stojan a svorka na upevnenie prístroja;
- [Metóda 1_1]
- 50 ml banka s okrúhlym dnom (RBF);
- [Metóda 2_1]
- 1 l banka s okrúhlym dnom (RBF);
- [Metóda 1_2]
- 1 L banka s okrúhlym dnom (RBF);
- [Metóda 2_2]
- 5 ml banka v tvare hrušky;
- Súprava nableskovú chromatografiu
Reagencie:
- Teofylín (1);
- 1,2-dichlóretán (2);
- Destilovaná voda;
- 1-fenyl-2-aminopropán (4);
- bezvodý síran sodný (Na2SO4);
- [Metóda 1_1]
- Aliquat-336 alebo TEBA (BTEAC) alebo TBAB (katalyzátor);
- Petroléter;
- [Metóda 2_1]
- Hydroxid sodný;
- i-propanol (IPA);
- Chloroform;
- etanol (EtOH);
- [Metóda 1_2]
- Alkohol (EtOH) alebo toluén;
- Alkoholový roztok kyseliny chlorovodíkovej (HCl);
- [Metóda 2_2]
- Hydrogenuhličitan sodný (vodný roztok);
- dichlórmetán;
- Etylacetát;
Bod varu: 563,8 °C pri 760 mm Hg;
Bod topenia: 227-229 °C;
Molekulová hmotnosť: 341,41 g/mol;
Hustota: 1,26±0,1 g/cm3;
Číslo CAS: 3736-08-1.
7-(2-chlóretyl)teofylín z teofylínu
Metóda 1_1
Teofylín (1) (10 mmol), jemne mletý hydroxid sodný (draselný) (10 - 20 mmol) a alikvát-336 (0,6 mmol) sa suspendujú v 1,2-dichlóretáne (2) (10 - 20 ml) v 50 ml banke s okrúhlym dnom (RBF) so spätným chladičom. Reakčná zmes sa mieša pod refluxom 4 hodiny, filtruje sa za horúca a zrazenina sa rozpustí v destilovanej vode a roztok sa neutralizuje na pH 7, čím sa získa nezreagovaný teofylín a syntetizovaný symetrický 1,2-bis(7-teofylinyl)etán. Trituráciou filtrátu odobratého do sucha za zníženého tlaku petroléterom alebo vodou sa získa požadovaný chloroalkylderivát ( 3 ) v kryštalickej forme vo výťažku 99 % z teoretického. Získaná zlúčenina (3) sa potom rekryštalizuje z etanolu.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) a TBAB vykazujú podobnú katalytickú aktivitu.
Metóda 2_1
Teofylín (1) (150,0 mmol, 29,70 g) sa pridal k roztoku hydroxidu sodného (150,0 mmol, 6,0 g) v 200 ml vody v 1 L banke s okrúhlym dnom (RBF). Potom sa za miešania pridal 1,2-dichlóretán (1,20 mol, 118,66 g) v 300 ml i-propanolu. Zmes sa zahrievala pod spätným chlad ením pri 78 - 80 °C počas 76,5 h. Po filtrácii a odstránení rozpúšťadla sa zvyšok tuhej látky extrahoval chloroformom (3 x 200 ml). Kombinované chloroformové extrakty sa vysušili nad bezvodým síranom sodným a po filtrácii sa rozpúšťadlo odstránilo. Produkt (3 ) vykryštalizoval z etanolu vo výťažku 90 %, m.p.: 120 - 122 °C.
Teofylín (1) (10 mmol), jemne mletý hydroxid sodný (draselný) (10 - 20 mmol) a alikvát-336 (0,6 mmol) sa suspendujú v 1,2-dichlóretáne (2) (10 - 20 ml) v 50 ml banke s okrúhlym dnom (RBF) so spätným chladičom. Reakčná zmes sa mieša pod refluxom 4 hodiny, filtruje sa za horúca a zrazenina sa rozpustí v destilovanej vode a roztok sa neutralizuje na pH 7, čím sa získa nezreagovaný teofylín a syntetizovaný symetrický 1,2-bis(7-teofylinyl)etán. Trituráciou filtrátu odobratého do sucha za zníženého tlaku petroléterom alebo vodou sa získa požadovaný chloroalkylderivát ( 3 ) v kryštalickej forme vo výťažku 99 % z teoretického. Získaná zlúčenina (3) sa potom rekryštalizuje z etanolu.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) a TBAB vykazujú podobnú katalytickú aktivitu.
Metóda 2_1
Teofylín (1) (150,0 mmol, 29,70 g) sa pridal k roztoku hydroxidu sodného (150,0 mmol, 6,0 g) v 200 ml vody v 1 L banke s okrúhlym dnom (RBF). Potom sa za miešania pridal 1,2-dichlóretán (1,20 mol, 118,66 g) v 300 ml i-propanolu. Zmes sa zahrievala pod spätným chlad ením pri 78 - 80 °C počas 76,5 h. Po filtrácii a odstránení rozpúšťadla sa zvyšok tuhej látky extrahoval chloroformom (3 x 200 ml). Kombinované chloroformové extrakty sa vysušili nad bezvodým síranom sodným a po filtrácii sa rozpúšťadlo odstránilo. Produkt (3 ) vykryštalizoval z etanolu vo výťažku 90 %, m.p.: 120 - 122 °C.
1,3-dimetyl-7-[2-(1-fenylpropán-2-ylamino)etyl]purín-2,6-dión (fenetylín) zo 7-(2-chlóretyl)teofylínu a 1-fenyl-2-aminopropánu (amfetamín)
Metóda 1_2
1 mol 7-(2-chlóretyl)teofylínu (3 ) a 2,5 mol 1-fenyl-2-aminopropánu (4 ) sa zahrievajú 6 hodín v olejovom kúpeli v 1 l banke s okrúhlym dnom (RBF), v prípade potreby s pridaním alkoholu alebo toluénu. Reakčná zmes sa zriedi alkoholom a okyslí alkoholovou kyselinou chlorovodíkovou. Vzniknutá kryštalická hmota sa filtruje odsávaním a extrahuje sa varením s alkoholom. Vzniká produkt s teplotou topenia 237 až 239 °C. Pri dlhšej extrakcii varením s alkoholom klesne teplota topenia hmoty, prednostne v dôsledku zmeny modifikácie, na 227 až 229 °C. Analýza však ukazuje, že oba produkty sú čistým kondenzačným produktom. Namiesto chloroetylteofylínu je možné použiť aj zodpovedajúci brómový derivát. Zistilo sa, že týmto spôsobom sa proces uľahčí a výťažok sa zlepší.
Metóda 2_2
Zmes 7-(2-chlóretyl)teofylínu (3) (0,22 g, 0,9 mmol) a 1-fenyl-2-aminopropánu (4) (0,49 g, 3,6 mmol) sa zahrievala pri 100 °C počas 17 h v 5 ml hruškovitej banke. Po ochladení na izbovú teplotu sa pridal nasýtený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného na bazifikáciu reakčnej zmesi na pH 8. Vodná fáza sa extrahovala dichlórmetánom a organická fáza sa vysušila nad bezvodým síranom sodným. Filtráciou a zahustením sa získal zvyšok, ktorý sa prečistil bleskovou stĺpcovou chromatografiou s použitím silikagélu ako stacionárnej fázy a etylacetátu ako mobilnej fázy, čím sa získala zlúčenina (5) (0,15 g, 0,4 mmol). Výťažok: 48 %.
1 mol 7-(2-chlóretyl)teofylínu (3 ) a 2,5 mol 1-fenyl-2-aminopropánu (4 ) sa zahrievajú 6 hodín v olejovom kúpeli v 1 l banke s okrúhlym dnom (RBF), v prípade potreby s pridaním alkoholu alebo toluénu. Reakčná zmes sa zriedi alkoholom a okyslí alkoholovou kyselinou chlorovodíkovou. Vzniknutá kryštalická hmota sa filtruje odsávaním a extrahuje sa varením s alkoholom. Vzniká produkt s teplotou topenia 237 až 239 °C. Pri dlhšej extrakcii varením s alkoholom klesne teplota topenia hmoty, prednostne v dôsledku zmeny modifikácie, na 227 až 229 °C. Analýza však ukazuje, že oba produkty sú čistým kondenzačným produktom. Namiesto chloroetylteofylínu je možné použiť aj zodpovedajúci brómový derivát. Zistilo sa, že týmto spôsobom sa proces uľahčí a výťažok sa zlepší.
Metóda 2_2
Zmes 7-(2-chlóretyl)teofylínu (3) (0,22 g, 0,9 mmol) a 1-fenyl-2-aminopropánu (4) (0,49 g, 3,6 mmol) sa zahrievala pri 100 °C počas 17 h v 5 ml hruškovitej banke. Po ochladení na izbovú teplotu sa pridal nasýtený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného na bazifikáciu reakčnej zmesi na pH 8. Vodná fáza sa extrahovala dichlórmetánom a organická fáza sa vysušila nad bezvodým síranom sodným. Filtráciou a zahustením sa získal zvyšok, ktorý sa prečistil bleskovou stĺpcovou chromatografiou s použitím silikagélu ako stacionárnej fázy a etylacetátu ako mobilnej fázy, čím sa získala zlúčenina (5) (0,15 g, 0,4 mmol). Výťažok: 48 %.
Last edited:
