Chcem vedieť o nikotíne

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
IKxL5aBVk6


Vplyv fajčenia tabaku na ľudské zdravie je obľúbenou témou novinárov. Existujú tisíce brožúr, článkov a kníh o tom, ako je fajčenie škodlivé a ako sa zbaviť závislosti od nikotínu. Autori sa spravidla obmedzujú na úvahy o psychologickom aspekte alebo zameriavajú pozornosť čitateľa výlučne na závažné zdravotné dôsledky fajčenia. A spravidla nikto nepopisuje mechanizmus vzniku závislosti od nikotínu ani interakciu tabaku s organizmom na molekulárnej úrovni. Pokúsim sa tento nedostatok v literatúre o fajčení odstrániť.

8exn9ulO6D


Niečo o histórii tabaku
Každý vie, že Európanov naučili používať tabak americkí Indiáni. Krátko po Kolumbových výpravách na konci 15. storočia začali Španieli pestovať tabak. Za svoj vedecký názov (lat. Nicotiana) vďačí tabak francúzskemu veľvyslancovi v Portugalsku Jacquesovi Nicovi, slávnemu popularizátorovi tabaku z druhej polovice 16. storočia. Nikova autorita bola taká veľká, že tabak sa rýchlo začal používať nielen na zábavné účely, ale aj v lekárskej praxi. Vroku 1571 tak španielsky lekár Nicolas Monardez napísal knihu o liečivých rastlinách, v ktorej tvrdil, že tabak lieči 36 chorôb.

YDx2HQI1FZ


Boj proti užívaniu tabaku sa začal v 17. storočí. Anglický kráľ Jakub I. bol jedným z prvých, ktorí zaviedli protitabakovú politiku. V traktáte "A counterblaste to tobacco" z roku 1604 označil tabak za "zvyk odporný na pohľad, odporný na čuch, škodlivý pre mozog a nebezpečný pre pľúca". Po tomto traktáte nasledovalo 40-násobné zvýšenie cla na tabak. V Osmanskej ríši bolo fajčenie zakázané v roku 1633 dekrétom sultána Murada IV. a trestalo sa smrťou, ale zákaz bol čoskoro nahradený daňou.
Vmnohých ďalších európskych a ázijských krajinách existovali pomerne dlho prekážky v šírení tabaku, ako aj rôzne tresty až po popravu.

RnKyY6GlFU


V roku 1828 vedci z Heidelbergu izolovali nikotín v čistej forme a dospeli k záveru, že ide o silný jed. Krátko nato sa nikotín začal používať ako insekticíd. Cigarety sa objavili približne v tom istom čase, ale stále boli menej populárne ako cigary. Napriek celosvetovému rozšíreniu tabaku sa fajčenie tabaku ešte nepovažuje za celosvetový problém. Takže do roku 1889 bolo na celom svete zdokumentovaných len 140 prípadov rakoviny pľúc. V tom istom roku anglický fyziológ John Newport Langley opísal účinok nikotínu na vedenie nervových ganglií: nikotín blokoval prenos impulzov v sympatickom nervovom systéme.

3mg0i1N5jh


Na začiatku 20. storočia sa cigarety stali hlavným tabakovým výrobkom a najväčšie svetové tabakové spoločnosti mali sídlo v Spojených štátoch. V roku 1912 onkológ Isaac Adler prvýkrát poukázal na súvislosť medzi fajčením a rakovinou pľúc. Rakovina pľúc zostávala zriedkavým ochorením až do prvej svetovej vojny, po ktorej sa fajčenie stalo rozšíreným zvykom vďaka zaradeniu cigariet do armádnych dávok.

V 30. rokoch 20. storočia sa dôsledne preukázala súvislosť medzi fajčením a rakovinou pľúc, ako aj skrátením priemernej dĺžky života. Napriek tomu popularita tabaku naďalej rástla nevídaným tempom. Až v 80. rokoch 20. storočia bola celosvetovo uznaná závislosť od nikotínu, po ktorej nasledovali obmedzenia reklamy a distribúcie tabakových výrobkov.
Práve v80. rokoch 20. storočia začali zdravotnícke orgány na celom svete bojovať proti užívaniu tabaku, napriek čomu tabakový priemysel stále prekvitá a každoročne rastie.
WyatXKJu6E

Ako vzniká závislosť od nikotínu?
Tabak by sa určite nestal takým populárnym, keby nespôsoboval závislosť. Mechanizmus účinku nikotínu na nervový systém sa však stal známy pomerne nedávno. Aby sme tento mechanizmus pochopili, musíme najprv vedieť, ako sa prenášajú nervové impulzy.

V dôsledku energeticky závislého odoberania troch iónov Na+ z bunky výmenou za vstup dvoch iónov K+ vytvárajú neuróny na svojej membráne elektrochemický gradient - bunka je polarizovaná (vnútri sa hromadí záporný náboj a vonku kladný). Keď je bunka stimulovaná, dochádza k depolarizácii: v bunkovej membráne sa otvoria kanály, čím sa vyrovnajú koncentrácie Na+ na oboch jej stranách.

Otvorenie kanálov na jednom mieste vyvolá reťazovú depolarizáciu v celej bunke. Ak by sodíkové kanály zostali otvorené, neurón by bol trvalo depolarizovaný. Tak to však nie je, pretože sodíkové kanály sa otvárajú len na niekoľko milisekúnd a po nich nasledujú otvorenia iných kanálov, ktoré odstraňujú K+ z buniek, čo podporuje repolarizáciu. Vlnovité otvorenie sodíkových a draslíkových kanálov sa nazýva akčný potenciál (AP)
.

TsRJhiUE4W

Prenos akčného potenciálu z jedného neurónu na druhý sa líši od vnútrobunkového prenosu. Keď akčný potenciál dosiahne kontakt dvoch neurónov, vzrušená bunka nedostane Na+ , ale veľa iónov Ca2+ , ktoré signalizujú uvoľnenie neurotransmiterov do medzibunkovej medzery. Neurotransmitery, ktoré sa viažu s iónovými kanálmi (receptormi) na membráne prijímajúcej bunky, v nej spustia akčný potenciál.
UX9SxaYo0B

Nikotín je štrukturálne podobný a napodobňuje jeden z najbežnejších neurotransmiterov v tele - acetylcholín (ACh), preto sa niektoré bunkové receptory ACh začali nazývať nikotínové receptory.

Keď sa telo spolieha na zvonka dodávaný nikotín namiesto ACh, vzniká závislosť. Presnejšie, závislosť od nikotínu je spôsobená substitúciou ACh v tegmente, známom aj ako centrum rozkoše. Pri prirodzenej koncentrácii Atsch je vzrušenie a potlačenie centra rozkoše vyvážené.

Pri pravidelnom užívaní nikotínu sa však neuróny prispôsobujú: v synapsách je menej nikotínových receptorov, čo vedie k potlačeniu tegmenta (α4β2), keď počet receptorov vedúcich k jeho aktivácii (α7) zostáva rovnaký.
Trebatiež vziať do úvahy, že nikotín je veľmi stabilný, a preto vedie k oveľa dlhodobejšej stimulácii centra slasti ako ACh, ktorý sa v synapsách rozloží v priebehu niekoľkých milisekúnd.

Q16vslDaPw


Stimulácia tegmenta je kľúčovým momentom pri vzniku závislostí rôzneho druhu a správania vo všeobecnosti. Príjemné pocity vyvolané nikotínom sú však len jednou stranou mince. Nemali by sme zabúdať na abstinenčný syndróm, ktorý spôsobuje, že väčšina fajčiarov, ktorí sa rozhodnú prestať fajčiť, znova a znova recidivuje.

Abstinenčný syndróm pozostáva zo straty koncentrácie, úzkosti, depresie, nespavosti a zvýšenej chuti do jedla pri ukončení užívania nikotínu. Často počúvate, že cigarety pomáhajú pri strese, ale stres a abstinenčný syndróm sú si fyziologicky veľmi podobné, čo vás núti pochybovať o upokojujúcich vlastnostiach nikotínu. Doteraz nie je presne známe, ako odvykanie od nikotínu vedie k abstinenčnému syndrómu. Napriek tomu je jasné, že dôležitú úlohu pri jeho vzniku zohráva centrum nespokojnosti - habenula -, ktoré potláča tegmentum, keď nedostávame to, čo chceme. Táto časť mozgu je tiež veľmi závislá od nikotínových receptorov a je pravdepodobné, že aj tu dochádza k neuroadaptácii, ktorá vedie k nepríjemnýmpocitom, keď je nikotínu málo.

O0b6lpza5y

Fyziologické účinky nikotínu
Nikotín možno konzumovať mnohými spôsobmi, ale najčastejšie sa fajčia cigarety. Pri fajčení sa väčšina nikotínu spaľuje v plameni, ale malé množstvo vdychovaného nikotínu sa kompenzuje obrovským povrchom pľúc, cez ktoré sa vstrebáva do krvného obehu. Pri žutí tabaku je koncentrácia nikotínu v slinách až o 6 rádov vyššia ako koncentrácia v pľúcnych tekutinách po jednej cigarete.

Nikotín, ktorý sa takým či onakým spôsobom dostane do tela, stimuluje nikotínové receptory nielen v mozgu, ale aj vo všetkých ostatných tkanivách. V pľúcach nikotín stimuluje delenie buniek sliznice aktiváciou príslušného receptora. Nadmerné delenie buniek v kombinácii s poškodením DNA spôsobeným karcinogénnymi látkami tabaku môže viesť k vzniku karcinómu pľúc. Podobné javy boli pozorované v bunkách celého tela, čo spôsobuje, že konzumácia nikotínu (dokonca ani prostredníctvom fajčenia) zvyšuje riziko rakoviny prsníka, maternice a tráviaceho traktu.

LK7rVMIXpf


Mimoriadne zaujímavé sú účinky tabakového dymu a nikotínu na imunitný systém. V závislosti od frekvencie, fajčiarskej histórie a individuálnych rozdielov môže tabakový dym stimulovať aj potláčať imunitný systém. Tabakový dym je napríklad bohatý na reaktívne formy kyslíka, ktoré spôsobujú chronický zápal pľúc, čo znamená, že vo všeobecnosti stimuluje imunitný systém. Hoci niektoré štúdie preukázali, že tabakový dym aktivuje imunitné T-lymfocyty, neznamená to, že tabak je dobrý pre imunitu: lekárske štatistiky ukazujú, že fajčiari trpia častejšie a vážnejšie na prechladnutie, zápal pľúc a tuberkulózu ako nefajčiari. Okrem toho iné štúdie, ktoré sa viac zameriavajú na protivírusovú imunitu, ukázali, že tabakový dym znižuje odolnosť organizmu voči vírusom.

Fajčenie ovplyvňuje aj priebeh autoimunitných ochorení. Je známe, že fajčenie zhoršuje reumatoidnú artritídu, Crohnovu chorobu a prispieva k vzniku pľúcneho emfyzému. Nedávno ľudia začali chápať príčiny tohto javu: aktivované T-lymfocyty začnú produkovať protilátky proti elastínu, štrukturálnemu proteínu pľúc, tepien a kože. Takéto protilátky sa zameriavajú na vlastný imunitný systém fajčiara. Autoimunitný aspekt je jedným z príkladov nezvratných účinkov tabakového dymu na zdravie, pretože raz vytvorené protilátky sa budú syntetizovať aj roky po skončení fajčenia.

NlPxmqQKjV


Často počuť, že fajčenie vedie ku kardiovaskulárnym ochoreniam. Tieto ochorenia sú do veľkej miery vyvolané už spomínanými faktormi: oxidačným stresom a zápalom.

Aktívne formy kyslíka obsiahnuté v tabakovom dyme znižujú aktivitu enzýmu zodpovedného za uvoľnenie ciev a zníženie krvného tlaku - NO syntázy. Tento enzým produkuje oxid dusnatý NO, ktorý reaguje s reaktívnymi formami kyslíka za vzniku toxickej molekuly peroxynitritu. Znížením hladiny NO tak fajčenie vedie k hypertenzii, ktorá je hlavnou príčinou koronárnych ochorení. Fajčenie spôsobuje impotenciu rovnakým mechanizmom: Nedostatok NO vedie k vazokonstrikcii a zníženiu prietoku krvi vo všetkých orgánoch
.

QQw7Rbm6sY

Ďalším problémom, s ktorým sa môžu stretnúť len muži fajčiari, je strata mužského chromozómu Y. Švédski vedci zistili, že krv fajčiarov obsahuje o 3 - 4 bunky viac, ktoré stratili túto výlučne mužskú časť genómu. Tento jav môže súvisieť so všeobecnou genetickou nestabilitou spôsobenou mutagénmi tabakového dymu a veľmi pravdepodobne prispieva k vzniku rakoviny.

Chronický zápal pľúc u fajčiarov aktivuje biele krvinky v celom tele vrátane krvi. Na pozadí tohto zápalu dochádza k zníženiu počtu endotelových progenitorových buniek, ktoré zabezpečujú obnovu poškodených ciev a zvyšujú zrážanlivosť krvi.

Ako prekonať závislosť od nikotínu?
V rozvinutých krajinách sa každoročne pokúša prestať fajčiť polovica všetkých fajčiarov, ale len 2 % z nich sa to podarí. Táto nízka úspešnosť je spôsobená tým, že fajčiari sa zvyčajne rozhodnú prestať fajčiť náhle a snažia sa o to bez použitia pomôcok.

Najobľúbenejším spôsobom liečby závislosti od nikotínu je náhradná nikotínová terapia. Je založená na myšlienke, že užívanie nikotínu v kontrolovaných, postupne sa znižujúcich dávkach nakoniec povedie k odstráneniu závislosti. Prvým liekom na takúto liečbu boli nikotínové žuvačky vyrobené v roku 1971 švédskou spoločnosťou Nicorette.

Dnes sa v lekárňach predávajú desiatky produktov od rôznych firiem, ktoré sú založené na rovnakom mechanizme účinku: nikotínové náplasti, inhalátory, pastilky, spreje a, samozrejme, žuvačky.
Viaceréštúdie ukázali, že náhradná nikotínová liečba je dvakrát účinnejšia ako placebo a pomohla by prestať fajčiť o tri percentá viac fajčiarov.

BlczaPivZR


Oveľa menej známe sú iné, niekedy oveľa účinnejšie spôsoby liečby fajčenia.

Jedným z takýchto liekov je citicín, alkaloid z rastliny. Túto rastlinu pozná tradičná medicína už stáročia a počas druhej svetovej vojny ju ľudia začali považovať za náhradu tabaku. Citizin sa na trhu objavil ešte skôr ako nikotínové žuvačky - v roku 1964 sa začal vyrábať v Bulharsku pod obchodným názvom Tabex.

Citizin sa podobne ako nikotín dokáže viazať na nikotínové receptory v mozgu. Ale jednak sa na ne viaže silnejšie, to znamená, že nikotín nepustí von, a jednak ich aktivuje slabšie. Citizine teda zabraňuje posilňovaniu závislosti, aj keď človek naďalej konzumuje nikotín. Ak osoba prestala fajčiť a pociťuje nepríjemné pocity, citicín stimuluje centrum slasti natoľko, aby odstránil abstinenčný syndróm, ale nie natoľko, aby sa vytvorila nová závislosť.

4fMDOyJAvV


Táto droga nie je široko používaná mimo strednej a východnej Európy. Podľa údajov z roku 2011 je citicín 3,5-krát účinnejší ako náhradná nikotínová liečba. Treba však vziať do úvahy, že vo všeobecnosti sa o citizine uskutočnilo menej výskumov ako o iných liekoch, čo vlastne bráni jeho rozšíreniu vo svete.

Vareniklín, liek od spoločnosti Pfizer, významnej farmaceutickej korporácie, má podobný mechanizmus účinku a je dostupný od roku 2006. Vareniklín prešiel prísnymi klinickými skúškami a predáva sa po celom svete. Jeho účinnosť pri dlhodobej liečbe je o niečo vyššia ako účinnosť analógov, pričom samotný liek stojí podstatne viac
ako nikotínové žuvačky a citizín.

Zobraziť prílohu tQdpqIMjux.jpeg

Ďalším bežným liekom na liečbu závislosti od nikotínu je bupropión. Tento liek je dostupný od roku 1989 a je primárne umiestnený ako antidepresívum. Jeho schopnosť uľahčiť odvykanie od fajčenia je len vedľajším účinkom: bupropión viaže nikotínové receptory v mozgu, ale neaktivuje ich. Táto látka je svojou účinnosťou porovnateľná s náhradnou nikotínovou liečbou.

Záver
Účinok všetkých opísaných liekov je založený na väzbe nikotínových receptorov v mozgu. V posledných rokoch sa aktívne rozvíja zásadne odlišný prístup k liečbe závislosti od nikotínu - nikotínová vakcína.

Vakcíny tohto druhu môžu pomôcť nielen od závislosti od nikotínu, ale aj od akejkoľvek inej chemickej závislosti (okrem alkoholu). Telo zvyčajne nevytvára protilátky proti malým molekulám psychoaktívnych látok, preto sa vo vakcínach tieto molekuly kombinujú s väčšími bielkovinami, ktoré vyvolávajú imunitnú odpoveď.
7yIqotd9Uu

Už sa uskutočnili úspešné pokusy s vakcínami proti nikotínu, metamfetamínu, kokaínu a opiátom. Pri očkovaní sú vedľajšie účinky liečby oveľa slabšie a účinok je stabilnejší ako pri farmakoterapii. Existujú však aj nevýhody: vakcína nemá žiadny účinok na štvrtinu závislých. Okrem toho môže od očkovania proti nikotínu odradiť jeho trvanie: kurz pozostáva zo 4 - 5 injekcií počas troch mesiacov.

Genetický prístup k výskumu závislosti od nikotínu sa v poslednom čase stal veľmi populárnym. Masívne štúdie genómu fajčiarov už identifikovali tisíce mutácií, ktoré ovplyvňujú pravdepodobnosť začatia alebo ukončenia fajčenia a určujú závažnosť závislosti od nikotínu. Tieto zistenia môžu pomôcť vytvoriť nové produkty na odvykanie od fajčenia alebo pomôcť vybrať tie najúčinnejšie, ktoré sú už k dispozícii.

G5dwYWFaG6
 

ZACARIASKLK123

Don't buy from me
Resident
Joined
May 10, 2023
Messages
17
Reaction score
10
Points
3
ÁNO, VIAC VEDOMOSTÍ! Ďakujem

Milujem tieto hĺbkové vysvetlenia.
 

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Thx, bro!
Fajčíš cigarety?
 

BlueDex

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Dec 5, 2022
Messages
65
Reaction score
26
Points
18
Kedysi som fajčil. Potom som prešiel na nikotínové vapovanie a žuvačky, ktoré sú čistejšie. Potom som s nikotínom prestal. Nikotín pomáha sústrediť sa tak na hodinu a dodáva energiu a uvoľnenie. Ale potom chcete viac a Kratom má oveľa silnejší bzučák a trvá dlhšie. Je dobré syntetizovať drogy ako etylamfetamín, etiopropamín (EPA) a metiopropamín (MPA) a pestovať ďalšie drogy ako Khat a možno Kratom, aby ste sa mohli zfetovať z vlastných zásob. Kedysi som tiež fajčil trochu trávy a niekedy aj CBD, ale prestal som. Kratom mám radšej ako trávu, pretože na Kratome dokážem ešte celkom jasne myslieť.
 
Top