Identifikácia psychoaktívnych látok prírodného pôvodu

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Používanie psychoaktívnych látok prudko rastie na celom svete. Existuje obrovská trieda látok prírodného pôvodu, ktorú tvoria huby a rastliny obsahujúce veľké množstvo alkaloidov, ktoré vyvolávajú relaxačné, stimulačné a halucinogénne účinky. Užívanie niektorých z týchto látok je podmienené náboženským presvedčením a kultúrnymi aspektmi, čo spôsobuje, že zákon je veľmi neistý a niekedy nejednoznačný. Zneužívanie týchto látok však môže predstavovať vysoké riziko pre zdravie človeka, keďže ich metabolizmus a pôsobenie ešte nie sú úplne preskúmané. Okrem toho sú psychoaktívne látky prírodného pôvodu rozšírené v darknete aj v clearnete, rýchlo sa objavujú, čo si vyžaduje vývoj komplexných analytických modelov, ktoré dokážu tieto látky odhaliť a dôkladne kontrolovať ich užívanie. V tejto štúdii sa zaoberáme ich hlavnými toxikologickými aspektmi, tradičným použitím a terapeutickým potenciálom, ako aj vývojom analytických metód na štúdium viacerých rastlinných vzoriek v biologických matriciach: Areca catechu, Argyreia nervosa, Lophophora williamsii, Catha edulis, Ayahuasca, Datura stramonium, Mitragyna speciosa, Piper methystirum. V krajinách Európskej únie priznáva užívanie drog približne 96 miliónov ľudí. Najčastejšie sa užíval kanabis (približne 27,4 %), potom kokaín (5,4 %), extáza (4,1 %) a amfetamíny (3,7 %).

V poslednom čase sa zaznamenáva vysoká tendencia užívania nových psychoaktívnych látok. Európske monitorovacie centrum pre drogy a drogovú závislosť (EMCDDA) definuje novú psychoaktívnu látku ako "novú omamnú alebo psychotropnú látku v čistej forme alebo vo forme prípravku, ktorá nie je kontrolovaná dohovormi OSN o drogách, ale ktorá môže predstavovať hrozbu pre verejné zdravie porovnateľnú s hrozbou, ktorú predstavujú látky uvedené v týchto dohovoroch". Tieto drogy sú obľúbené vďaka tomu, že sa dajú najrýchlejšie syntetizovať, majú nízku cenu, intenzívne psychoaktívne účinky, majú však aj vysoký rizikový potenciál a nízku kontrolu. Neustály výskyt nových psychoaktívnych látok v dôsledku zmien spôsobov syntézy a variácií molekúl je predmetom záujmu kontroly komercializácie, čo prinútilo Úrad OSN pre drogy a kriminalitu (UNODC) vyvinúť a zaviesť systém včasného varovania na odhaľovanie týchto zlúčenín. Nové psychoaktívne látky (NPS) môžu byť syntetického aj prírodného pôvodu. Najviac uznávanými syntetickými látkami sú syntetické kanabinoidy, katinóny a opioidy, piperazíny, fenyletylamíny, určené benzodiazepíny, indolalkylamíny a arylcyklohexylamíny. NPS prírodného pôvodu pozostávajú najmä z alkaloidov, ktoré sú spravidla prítomné v rastlinách a hubách. Tieto rastliny sa najčastejšie vyskytujú v Južnej Amerike, Ázii, ako aj v Afrike a v závislosti od svojich zložiek spôsobujú príslušné účinky. Metabolizmus týchto látok nebol úplne preskúmaný, a preto nie sú známe výsledné metabolity a ich potenciálne koncentrácie. Určitý význam má štúdium tejto problematiky aj z hľadiska identifikácie toxicity (akútnej aj chronickej), ktorá nie je pri mnohých z týchto látok známa. Vývoj analytických metód má teda veľký význam pre identifikáciu a kvantifikáciu potenciálne nebezpečných zlúčenín prítomných v prírodných produktoch.

Areca catechu (Betel Quid).
Tento rastlinný druh je najrozšírenejší v Afrike, Európe a Amerike, okrem jeho hlavného pôvodu - Ázie (Srí Lanka a Malajzia). Arekový orech je plod tejto rastliny, ktorý sa už mnoho storočí používa ako tradičný prostriedok na vykonávanie rituálov. Zvyčajne sa žul alebo konzumoval spolu s niektorými nápojmi (rozomletý v mažiari). Podľa štatistík je arekový orech štvrtou najrozšírenejšou a najpoužívanejšou prírodnou drogou, pretože sa pre svoje účinky okrem iného používa aj ako afrodiziakum. Arekolín je hlavná psychoaktívna zlúčenina, ktorá sa nachádza v plodoch A.catechu. Táto zlúčenina je alkaloid, jej farmakodynamický profil zahŕňa inhibíciu kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) a neselektívny agonizmus nikotínovej a muskarínovej kyseliny. Arekolín po vstupe do organizmu rýchlo prechádza hematoencefalickou bariérou a ovplyvňuje parasympatický nervový systém. Tento plod spôsobuje rýchlu závislosť a mnohé vedľajšie účinky, napríklad zo strany tráviaceho systému (nevoľnosť alebo vracanie, funkčné dyspeptické poruchy, zápcha s dynamickou črevnou obštrukciou, tiež je výrazný abstinenčný syndróm, prejavujúci sa nespavosťou, zmenami nálad, podráždenosťou a úzkosťou). Ďalšie nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytujú pri jeho konzumácii vo veľkých množstvách alebo pri dlhodobom užívaní, sú zriedkavé, ale nebezpečné a spočívajú v extrapyramídovom syndróme, astme, infarkte myokardu alebo akútnom koronárnom syndróme.

QtaJgcHVNv
7QuEY4WToz
K0yZPz8xDY
X6DJufaiU1


Použitie tohto ovocia na liečebné účely však popísali už v dávnych dobách budhisti, takže А. užívanie katechu sa spája s pocitom spokojnosti, slabým psychostimulačným účinkom, znižovaním stresu a úzkosti, posilňovaním ďasien a zmierňovaním dýchania. Okrem toho sa predtým používal pri liečbe malárie, horúčky, hypertenzie, močových kameňov, ako aj pri liečbe ochorení tráviaceho systému. Existuje množstvo konkrétnych štúdií, ktoré preukázali, že užívanie arekových orechov je spojené s antimikrobiálnym pôsobením, ako aj s pozitívnym vplyvom na činnosť kardiovaskulárneho systému.

NZoUtv1s82
DnWBCpziRT


A. catechu sa nepovažuje za kontrolovanú látku, preto USA a Európska únia nemajú žiadne právne predpisy týkajúce sa ich používania. Táto skutočnosť súvisí s vývojom viacerých analytických metód, ktoré umožňujú identifikáciu týchto látok. Na zisťovanie najbežnejších látok sa v súčasnosti používajú tradičné vzorky, ako je krv. Napríklad na kvantitatívne stanovenie arekolínu pomocou LC-MS/MS sa používa 1 ml krvi s detekčným limitom (LOD) 0,02 ng/ml a kvantitatívnym limitom stanovenia (LOQ) 0,5 ng/ml. Ďalšou biologickou matricou používanou na detekciu arekolínu je moč. Pichini a kol. vyvinuli analytickú metódu s použitím zariadenia HPLC-MC, ktorá používa 1 ml moču vo vzorkách 1 g mekónia a pupočníkového séra (1 ml). Okrem toho existujú alternatívne metódy detekcie arekolínu pomocou dentálneho dusičnanu a materského mlieka.

Argyreia nervosa (Adhoguda).
Táto trieda prírodných psychoaktívnych látok pochádza z Indie, ale je rozšírená v Európe aj v Afrike. Táto rastlina sa nazýva aj inými názvami: Adhoguda, Vidhara, Elephant Creeper, Rivea corymbosa, Hawaiian Baby Woodrose alebo Morning Glory, Ipomoea violacea. Vo svojich semenách obsahuje psychoaktívne alkaloidy. Izergín a lyzergamid sú zlúčeniny, ktoré sa spájajú s halucinogénnymi vlastnosťami tejto rastliny. Spôsobujú účinky, podobné LSD, ale podľa subjektívnych názorov užívateľov predsa len odlišné. V semenách A. nervosa sa obsah ergolínových alkaloidov pohybuje od 0,5 do 0,9 %, z toho 0,19 % tvorí izoergín a 0,14 % LSA. Účinok prvého z nich spočíva vo väzbe na dopamínové D2 receptory, po ktorej nasleduje inhibícia adenylátcyklázy a zníženie produkcie cAMP. Aj táto rastlina sa používa na lekárske účely ako diuretikum a afrodiziakum a niektorí výskumníci opísali analgetické, protizápalové, imunomodulačné a hepatoprotektívne vlastnosti. Korene A. nervosa sa používajú pri liečbe ochorení centrálneho nervového systému, reumatizmu, kvapavky a chronických žalúdočných vredov. Na druhej strane antimikrobiálna aktivita sa spájala s listami rastliny, ktoré okrem uvedených alkaloidov obsahujú aj ďalšie: erginín, ergometrín, lysergol, peniklavín, chanoklavín I, chanoklavín II, ergometrín, najmä elimoklavín. Ich účinky však zatiaľ neboli preskúmané.

Fs5MDkUtG2
HKntLvqPsj
MsCqZO9rbA


LSА je v niektorých európskych krajinách, najmä vo Veľkej Británii a Taliansku, kontrolovanou látkou. Za kontrolovanú látku sa považuje aj v USA; samotná rastlina a jej semená sa však predávajú bez akýchkoľvek obmedzení. V súčasnosti existujú niektoré analytické metódy, ktoré možno použiť na identifikáciu LSA. Paulke a kol. opisujú techniku, pri ktorej sa na kvantifikáciu LSA používa 1 ml séra a moču. Analyty sa extrahujú metódou SPE a kvantifikujú na zariadení HPLC-FLD s limitmi detekcie a kvantifikácie 0,05-0,15 ng/ml, resp. 0,17 ng/ml. Percentuálna výťažnosť sa pohybuje od 69,4 % do 78,8 %.

Ayahuasca ("Hoasca").
Ayahuasca - slovo v kečuánčine je zrejme tvorené 2 pojmami, ktoré znamenajú "duša" a "vinič", ale nápoj je známy aj ako caapi, daime, hoasca, yage, natema. Je to psychoaktívny nápoj, ktorý sa tradične používa v Južnej Amerike. V poslednom čase sa však vyváža aj do iných krajín Európy a Ázie. Pozostáva z hnedej, hustej a olejovitej tekutiny, ktorá sa získava spaľovaním triesok zo stonky Banisteriopsis caapi a listov Psychotria viridis. Na výrobe ayahuascy sa podieľajú aj ďalšie rastliny, napríklad Brugmansia suaveolens, Psychotria carthagenensis, Nicotiana tabacum, Tabernaemontana spp, Brunfelsia spp, Datura suaveolens, Iochroma fuchsioides, Malouetia tamarquina, Juanulloa spp, Peganum harmala, ktoré tiež majú určité účinky na telesný a duševný systém a spôsobujú klinické účinky intoxikácie.

Účinky tejto psychoaktívnej látky sú spôsobené synergickým potenciálom N, N-dimetyltryptamínu (DMT), halucinogénnych zlúčenín P. viridis a C. edulis, ktoré sa nachádzajú najmä v niektorých krajinách západnej Afriky, a tiež garmínu, garmalínu a tetrahydrofarmínu (THH), ktoré sa nachádzajú v Jemene, Etiópii a na Arabskom polostrove. Táto rastlina sa často používa ako liečivo, jej β-karbolínové alkaloidy sú prítomné v B. Caapi. DMT je tryptamín, ktorý sa často zneužíva, pretože dokáže simulovať účinky syntetických katinónov, ale s nižším rizikom pôsobenia ako agonista serotonínových receptorov (5-HT1A/2A/2C). V prípade intoxikácie touto zlúčeninou zatiaľ neboli hlásené žiadne úmrtia. C. edulis sa používa aj rekreačne. Pri požití sa metabolizuje periférnou monoaminooxidázou A a zvyčajne sa konzumuje v neaktívnom stave. DMT sa do tela dostáva spolu s β-karbolínovými alkaloidmi, a to žutím listov. Okrem toho THH inhibuje aj spätné vychytávanie serotonínu, čím zvyšuje účinky fenylpropanolamínu.

Vm3tAS5aRJ
JherBL6g0x


Účinky môžu byť rôzne, vrátane zrakových halucinácií, hypertermie, mydriázy, rôznych zmien v endokrinnom, kardiovaskulárnom a imunitnom systéme. Boli opísané aj vedľajšie účinky ako vracanie, agitácia, hypertenzia, paranoja, úzkosť a depresia. Viaceré štúdie však uvádzajú terapeutický potenciál tejto rastliny: antimikrobiálne a antioxidačné pôsobenie, ako aj pozitívny vplyv na bunky dopaminergných neurónov. Po jednorazovom užití ayahuascy sa výrazne znižujú príznaky depresie. Ďalšie štúdie ukazujú, že užívanie tohto odvaru výrazne znižuje úzkosť a paniku, ako aj návykový negatívny potenciál spojený s užívaním alkoholu a iných drog, znižuje fyzickú bolesť, problémy s pozornosťou a koncentráciou, únavu, nespavosť, podráždenosť a obsedantné myšlienky.

Ayahuasca sa v Amazónii používa ako súčasť náboženských rituálov už mnoho storočí a v poslednom čase ju používajú také náboženské organizácie ako União do Vegetal (UDV) a Santo Daime. Látky obsahujúce DMT sú v USA a niektorých európskych krajinách pod kontrolou. Užívanie viridis a B. Caapi však nie je nijako kontrolované a užívanie ayahuascy je v USA a Brazílii legálne. V súčasnosti existuje niekoľko analytických techník, ktoré umožňujú detekciu a kvantifikáciu zlúčenín ayahuascy a jej metabolitov. Napríklad Yritia a oliveira a kol. vyvinuli analytické metódy s použitím SPE a LLE. pichini uskutočnil štúdiu, v ktorej použil iba 25 mg vlasov, pričom hydrolyzáciou pomocou činidla M3 kvantitatívne identifikoval DMT s hodnotami LOD 0,01-0,02 ng/mg a LOQ od 0,03-0,05 ng/mg, s výťažnosťou od 76,6 % do 97,4 %.
Datura stramonium (Jimson Weed).
D. stramonium sa vyskytuje najmä v USA a je to sezónna tráva rastúca v prírodných podmienkach. Tento rastlinný druh je známy ako Jimson Weed a tradične ho používali indiáni z kmeňa Pueblo vďaka jeho analgetickým vlastnostiam. V západnej medicíne sa malinová tráva používala aj pri liečbe astmy. Táto rastlina sa zvyčajne používa konzumáciou semien alebo kvetov v čistej forme bez predbežnej úpravy. Vyrábajú sa však aj tinktúry. Listy, kvety a semená sa konzumujú po malej úprave vysokou teplotou alebo vo forme prášku "Asthmador" inhaláciou. Klinické účinky zahŕňajú halucinácie, ktoré spôsobujú alkaloidy skopolamín a atropín. Považujú sa za terciárne amíny, takže ľahko prechádzajú cez hematoencefalickú bariéru. Vzhľadom na hlavné pôsobenie skopolamínu (antimuskarínový účinok) sa často registrujú typické vedľajšie účinky: tachypnoe, delírium, psychomotorická agitovanosť, mydriáza, rozmazané videnie a fotofóbia, ako aj periférna vazodilatácia, porucha termoregulácie, vracanie, zápcha a poruchy močenia. V prípade vysokých dávok sa môže vyskytnúť akútny koronárny syndróm, kŕče a výrazná nepriama respiračná depresia.

C1GXLo3wiy
F7JhmkQBd5
CQV59RPKrL
1S39KUcq2x


Lophophora williamsii (Peyote).
L. williamsii, známy ako Peyote, je kaktus pochádzajúci zo severného Mexika a USA. Túto rastlinu pôvodní obyvatelia tradične konzumovali počas náboženských rituálov. Ako potravina sa zvyčajne používa dužina čerstvého kaktusu, ale môže sa konzumovať aj v sušenej forme (varí sa z nej čaj alebo iné nápoje). L. Williamsii obsahuje zlúčeninu s názvom meskalín [2-(3,4,5-trimetylfenyl) etanamín], ktorá je príčinou jeho halucinogénnych vlastností. Predáva sa aj vo forme prášku. Po užití sa meskalín dostáva do centrálneho nervového systému, pričom pôsobí na serotonínergické receptory 5-HT2A, 5-HT2B a 5-HT2C. Účinky zahŕňajú nutkanie, paranoju, parestéziu, zmeny vnímania farieb, bolesť hlavy, mydriázu a psychomotorickú agitovanosť. Vyskytujú sa aj ďalšie mierne účinky na tráviaci, močový a kardiovaskulárny systém: hypertenzia, tachykardia, vracanie a zníženie rýchlosti filtrácie v glomerulárnom aparáte obličiek. Opisujú sa však aj pozitívne účinky: vedci spájajú použitie tohto druhu rastliny s pozitívnymi účinkami pri komplexnej liečbe reumatizmu, infikovaných rán, popálenín a hadích uštipnutí. Iná štúdia ukazuje, že táto rastlina má antimikrobiálne vlastnosti proti zlatému stafylokoku. V súčasnosti sú všetky látky obsahujúce meskalín zaradené do prílohy I Dohovoru OSN o drogách z roku 1967. Metódou UHPLC-MS/MS s použitím 25 mg vlasov je možné vykonať kvantitatívnu identifikáciu tejto zlúčeniny s LOD 0,01-0,02 ng/ml, LOQ 0,03-0,05 ng/mg a výťažnosťou 79,6-97,4 %.

20Ki5cBSMN
NBkv26dojH
PU357ypnKm

Mitragyna speciosa (Kratom).
M. speciosa, známa aj ako Kratom, sa objavila na ázijskom kontinente (Biak, Malajzia a Thajsko), ale v súčasnosti je už rozšírená v mnohých častiach sveta. Už niekoľko rokov ju používajú pracovníci na ázijských vidiekoch na zníženie únavy a zvýšenie produktivity práce, ako aj na rôzne bolestivé syndrómy, hnačku, hypertenziu a diabetes mellitus. Na rekreačné účely sa začala používať pomerne nedávno. Listy kratomu sa používali ako náhrada ópia pri liečbe abstinenčného syndrómu morfínu. Uprednostňovaným spôsobom užívania Kratomu je žuvanie čerstvých listov; niektorí ľudia však listy sušia a fajčia alebo ich varia a pijú vo forme čaju a tinktúr. V súčasnosti sú k dispozícii kapsuly, prášky a nápoje obsahujúce Kratom. Jeho psychoaktívne účinky spôsobuje približne 40 rôznych alkaloidov. Tieto zlúčeniny tvoria len 0,5 - 1,5 % celkového objemu molekúl a ich koncentrácia závisí od obdobia zberu, veku rastliny a zemepisnej polohy.

0fTl8dGIay
NZsI2ebaSG


Najčastejšou psychoaktívnou látkou je mitragynín, ktorý tvorí 66,2 % obsahu alkaloidov. V malazských rastlinách však jeho podiel nepresahuje 10 %. Existujú aj ďalšie alkaloidy s farmakologickou aktivitou: 7-hydroxmitraginín, korinantheidín, korinantheidín, špecioginín: a paynantheín. Alkaloidy prítomné v M. Speciosa majú vysokú lipofilitu a ľahko prechádzajú hematoencefalickou bariérou. Pôsobia ako inhibítory k- a μ-opioidných receptorov. Okrem toho sa mitraginín viaže na δ-opioidné receptory, čím poskytuje analgetický účinok. Aj väzba na Ca kanály spôsobuje ich neúplné blokovanie, čím ovplyvňuje uvoľňovanie neurotransmiterov. Carlier a kol. používajú metódu identifikácie pomocou UHPLC-MS s enzymatickou hydrolýzou prostredníctvom SPE a stanovujú metabolit v moči pomocou LC-Q/TOF-MS, kde LOD = 0,25-1 ng/ml a LOQ = 0,5-1 ng/ml.

AvkledRKFw
5uGbCTspLQ

Piper methysticum Forst (Kava).
Korene a stonky P. Methtysticum sa používajú na výrobu Kava - psychotropného nápoja z oblasti Tichého oceánu. Používal sa vďaka svojim terapeutickým vlastnostiam: znižuje únavu a úzkosť, zmierňuje bolesť a stabilizuje spánok. Používanie tejto látky sa však spája s hepatotoxickým účinkom. Farmakologický účinok je spôsobený kavalaktónmi: kavaínom a iangonínom, tiež desmetoxy-iangonínom, 7,8-dihydrokavainom, methysticínom a 7,8-dihydromethysticínom, derivátmi kyseliny škoricovej, flavanónmi a chalkónmi. Tieto zlúčeniny pôsobia ako inhibítory monoaminooxidázy B a spôsobujú zníženie hladiny noradrenalínu a dopamínu interakciou s kyselinou gama-aminomaslovou. Predaj P. Methysticum je kontrolovaný v Holandsku, Švajčiarsku a Francúzsku, zakázaný je v Spojenom kráľovstve a tiež v Poľsku, ale vo väčšine krajín nie je legislatívne spracovaný a je celkovo legálny. Kavaina sa dá identifikovať pomocou GC-MS vo vlasoch, pričom LOD je 30 ng/l a LOQ je približne 100 ng/g.

YulL2JjSHp
MzyeYUQW6T
G4sxB8fXAH
Q1Qp6a859i

 
Last edited by a moderator:
Top