Vplyv kanabisu na nevoľnosť a zvracanie
Kanabinoidné receptory sa nachádzajú pozdĺž dráh dávenia v periférnom systéme a CNS vrátane oblastí spojených s tvorbou nevoľnosti a zvracania (najmä oblasti postrema a dorzálneho vagového komplexu). Agonisty kanabinoidov pravdepodobne inhibujú dávivý reflex. Štúdie na zvieratách ukázali, že aktivácia ECS potláča uvoľňovanie serotonínu z enterochromafinných buniek a inhibuje neurokinínové dráhy vyvolané látkou P, čím pôsobí antiemeticky. Enzýmy, ktoré regulujú ECS, ako napríklad FAAH, diacylglycerollipáza a N-acyl-fosfatidylethanolamín špecifická fosfolipáza D, môžu tiež ovplyvňovať procesy v CNS, hoci relevantné údaje sa zatiaľ získali len v experimente. Použitie kanabisu a kanabinoidov ako antiemetík sa skúmalo najmä u pacientov, ktorí dostávajú chemoterapiu vyvolávajúcu nevoľnosť a vracanie. V metaanalýze 28 štúdií, ktoré zahŕňali nabilón, dronabinol a levonantradol, extrakt z konope nabiximols a THC, bolo užívanie kanabinoidov účinnejšie ako placebo a porovnávacie lieky ako alizaprid, hydroxyzín, metoklopramid a ondansetrón, hoci výsledky neboli štatisticky významné. Dôležité je, že farmakodynamika a farmakokinetika týchto zlúčenín môže ovplyvniť ich účinnosť, keďže novšie lieky vykazujú lepšie výsledky. Najnovšie onkologické usmernenia odporúčajú dronabinol ako "záchrannú liečbu" nevoľnosti a vracania vyvolaných chemoterapiou.
Kanabinoidné receptory sa nachádzajú pozdĺž dráh dávenia v periférnom systéme a CNS vrátane oblastí spojených s tvorbou nevoľnosti a zvracania (najmä oblasti postrema a dorzálneho vagového komplexu). Agonisty kanabinoidov pravdepodobne inhibujú dávivý reflex. Štúdie na zvieratách ukázali, že aktivácia ECS potláča uvoľňovanie serotonínu z enterochromafinných buniek a inhibuje neurokinínové dráhy vyvolané látkou P, čím pôsobí antiemeticky. Enzýmy, ktoré regulujú ECS, ako napríklad FAAH, diacylglycerollipáza a N-acyl-fosfatidylethanolamín špecifická fosfolipáza D, môžu tiež ovplyvňovať procesy v CNS, hoci relevantné údaje sa zatiaľ získali len v experimente. Použitie kanabisu a kanabinoidov ako antiemetík sa skúmalo najmä u pacientov, ktorí dostávajú chemoterapiu vyvolávajúcu nevoľnosť a vracanie. V metaanalýze 28 štúdií, ktoré zahŕňali nabilón, dronabinol a levonantradol, extrakt z konope nabiximols a THC, bolo užívanie kanabinoidov účinnejšie ako placebo a porovnávacie lieky ako alizaprid, hydroxyzín, metoklopramid a ondansetrón, hoci výsledky neboli štatisticky významné. Dôležité je, že farmakodynamika a farmakokinetika týchto zlúčenín môže ovplyvniť ich účinnosť, keďže novšie lieky vykazujú lepšie výsledky. Najnovšie onkologické usmernenia odporúčajú dronabinol ako "záchrannú liečbu" nevoľnosti a vracania vyvolaných chemoterapiou.
O konope ako antiemetiku počas tehotenstva sa uskutočnilo menej štúdií. Užívanie konope počas tehotenstva sa neodporúča, pretože chýbajú dôkazy o jeho prínosoch a bezpečnosti. Nedávny telefonický prieskum však naznačuje, že mnohí poskytovatelia zdravotnej starostlivosti v niektorých štátoch USA (napr. Colorado) stále odporúčajú tehotným pacientkam konope na zníženie nevoľnosti a prevenciu zvracania.
Syndróm nadmerného zvracania z konope
Prípady syndrómu hyperemézy z konope (CHS) sa od legalizácie liečivého konope zvýšili. Tento syndróm sa v súčasnosti považuje za potenciálny vedľajší účinok u niektorých pacientov. CHS je častejší u ľudí, ktorí užívajú marihuanu dlhodobo a pomerne často (denne počas 1 roka alebo dlhšie), ako aj u dospievajúcich a mladých mužov. Mechanizmy vzniku CHS sú stále nejasné. Chronické užívanie marihuany môže znížiť expresiu CB1 u ľudí s určitými genetickými variantmi, čo znižuje prah dávenia. Dôležité môže byť aj rozdielne zloženie konopných produktov (pomer THC/CBD).
Pacienti s CHS majú príznaky podobné syndrómu cyklického zvracania (CVS) a je možné, že CHS môže byť aj podtypom CVS. Na rozdiel od CHS je však CVS častejší u žien a zvyčajne sa spája s psychologickými komorbiditami, ako sú úzkosť a dysfória, migrény a bolesti hlavy. Dôležité je, že u niektorých pacientov s CVS sa po samoliečbe konope prejavuje zlepšenie.
Syndróm nadmerného zvracania z konope
Prípady syndrómu hyperemézy z konope (CHS) sa od legalizácie liečivého konope zvýšili. Tento syndróm sa v súčasnosti považuje za potenciálny vedľajší účinok u niektorých pacientov. CHS je častejší u ľudí, ktorí užívajú marihuanu dlhodobo a pomerne často (denne počas 1 roka alebo dlhšie), ako aj u dospievajúcich a mladých mužov. Mechanizmy vzniku CHS sú stále nejasné. Chronické užívanie marihuany môže znížiť expresiu CB1 u ľudí s určitými genetickými variantmi, čo znižuje prah dávenia. Dôležité môže byť aj rozdielne zloženie konopných produktov (pomer THC/CBD).
Pacienti s CHS majú príznaky podobné syndrómu cyklického zvracania (CVS) a je možné, že CHS môže byť aj podtypom CVS. Na rozdiel od CHS je však CVS častejší u žien a zvyčajne sa spája s psychologickými komorbiditami, ako sú úzkosť a dysfória, migrény a bolesti hlavy. Dôležité je, že u niektorých pacientov s CVS sa po samoliečbe konope prejavuje zlepšenie.
U pacientov s CHS sú príznaky epizodické a zvyčajne vymiznú po užití horúcej sprchy. Vymiznutie príznakov po ukončení užívania kanabisu naznačuje diagnózu CHS, takže prvou líniou liečby je vysadenie drogy. Najčastejšie predpisovanými liekmi na dlhodobú liečbu sú tricyklické antidepresíva - benzodiazepíny, haloperidol a kapsaicín, ktoré možno použiť v akútnych prípadoch. Lekári by sa pri hodnotení pacientov s epizodickým zvracaním nemali zabudnúť opýtať na užívanie konope v minulosti a zhodnotiť účinky rôznych liečebných postupov.
Endokanabinoidný systém pri obezite
ECS reguluje príjem energie a chuť do jedla ovplyvňovaním centrálnych a periférnych metabolických dráh. Aktivácia ECS urýchľuje anabolické procesy, podporuje pozitívnu energetickú bilanciu a šetrenie energie. V CNS dochádza k prísnej kontrole metabolizmu prostredníctvom produkcie endokanabinoidov "na požiadanie" pri zvýšení energetických požiadaviek, k zvýšeniu a zníženiu hladín endokanabinoidov počas stavu nalačno, resp. pri konzumácii potravy. Účinky ECS na metabolizmus môžu byť regulované retrográdnou neuromoduláciou presynaptických CB1 v excitačných a inhibičných dráhach v reakcii na energetické požiadavky. ECS ovplyvňuje aj homeostatické dráhy v hypotalame a mozgovom kmeni modifikáciou anorexigénnych (napr. leptínu) a orexigénnych hormónov (napr. grelínu). U ľudí s nadváhou je produkcia leptínu znížená, čo má za následok zníženú inhibíciu hladiny endokanabinoidov, čo prispieva k inzulínovej rezistencii.
Endokanabinoidný systém pri obezite
ECS reguluje príjem energie a chuť do jedla ovplyvňovaním centrálnych a periférnych metabolických dráh. Aktivácia ECS urýchľuje anabolické procesy, podporuje pozitívnu energetickú bilanciu a šetrenie energie. V CNS dochádza k prísnej kontrole metabolizmu prostredníctvom produkcie endokanabinoidov "na požiadanie" pri zvýšení energetických požiadaviek, k zvýšeniu a zníženiu hladín endokanabinoidov počas stavu nalačno, resp. pri konzumácii potravy. Účinky ECS na metabolizmus môžu byť regulované retrográdnou neuromoduláciou presynaptických CB1 v excitačných a inhibičných dráhach v reakcii na energetické požiadavky. ECS ovplyvňuje aj homeostatické dráhy v hypotalame a mozgovom kmeni modifikáciou anorexigénnych (napr. leptínu) a orexigénnych hormónov (napr. grelínu). U ľudí s nadváhou je produkcia leptínu znížená, čo má za následok zníženú inhibíciu hladiny endokanabinoidov, čo prispieva k inzulínovej rezistencii.
CNS ovplyvňuje príjem energie aj tým, že ovplyvňuje dráhy regulácie správania v mezolimbickom systéme. Napríklad hladiny endokanabinoidov sú zvýšené po konzumácii chutného jedla. Predpokladá sa, že ECS inhibuje GABAergické neuróny, čo má za následok dezinhibíciu produkcie dopamínu a aktivuje potrebu ďalšieho príjmu potravy. Súvisiaca orosenzorická stimulácia aktivuje čuch a chuť sprostredkované CB1, čím zvyšuje príjem potravy, najmä sladkej.
ECS tiež moduluje periférny metabolizmus a citlivosť na inzulín tým, že ovplyvňuje tráviace orgány a kostrové svaly. Stimulácia ECS zvyšuje inzulínovú rezistenciu, podporuje dyslipidémiu a zvyšuje telesnú hmotnosť. Uobéznych pacientov sa zaznamenáva ďalšia aktivácia ECS z aberantných plazmatických a črevných endokanabinoidných signálov, ktorá je sprevádzaná inhibíciou črevnej mozgovej signalizácie sýtosti a v konečnom dôsledku prispieva k hyperfágii a nárastu hmotnosti.
ECS tiež moduluje periférny metabolizmus a citlivosť na inzulín tým, že ovplyvňuje tráviace orgány a kostrové svaly. Stimulácia ECS zvyšuje inzulínovú rezistenciu, podporuje dyslipidémiu a zvyšuje telesnú hmotnosť. Uobéznych pacientov sa zaznamenáva ďalšia aktivácia ECS z aberantných plazmatických a črevných endokanabinoidných signálov, ktorá je sprevádzaná inhibíciou črevnej mozgovej signalizácie sýtosti a v konečnom dôsledku prispieva k hyperfágii a nárastu hmotnosti.
Kanabinoidná terapia obezity
CB1 môže byť jedným z cieľov pri liečbe porúch spojených so zmenami telesnej hmotnosti. Zistilo sa, že dronabinol zvyšuje hodnoty BMI u pacientov s kachexiou spojenou s rakovinou alebo syndrómom získanej imunodeficiencie, pravdepodobne stimuláciou chuti do jedla. Hoci konope týmto pacientom prospieva, jeho účinky sa líšia kvôli nespoľahlivému dávkovaniu a farmakokinetike.
Zistilo sa, že antagonisty CB1 podporujú chudnutie u obéznych ľudí, ale sprevádzajú ich negatívne vedľajšie účinky. Metaanalýza randomizovaných štúdií rimonabantu ukázala, že pacienti po 1 roku užívania schudli v porovnaní s placebom v priemere 4,7 kg (95 % interval spoľahlivosti). Nanešťastie, pacienti dostávajúci rimonabant mali vysokú mieru depresie a úzkosti a bolo u nich 1,4-násobne zvýšené riziko závažných nežiaducich účinkov vrátane samovražedných myšlienok. Z tohto dôvodu bol rimonabant v súčasnosti stiahnutý z farmaceutického trhu. Taranabant mal podobné účinky, pokiaľ ide o zmeny telesnej hmotnosti; najvyššia dávka (2 mg raz denne) viedla po 52 týždňoch k úbytku 6,7 kg. Podobné obavy z vedľajších účinkov však viedli k ukončeniu štúdií. Na zníženie rizika vedľajších účinkov boli syntetizované periférne antagonisty CB1. Vporovnaní s rimonabantom má antagonista CB1 druhej generácie TM-38837 zníženú schopnosť prenikať do CNS, hoci jeho periférna aktivita je tiež nižšia.
CB1 môže byť jedným z cieľov pri liečbe porúch spojených so zmenami telesnej hmotnosti. Zistilo sa, že dronabinol zvyšuje hodnoty BMI u pacientov s kachexiou spojenou s rakovinou alebo syndrómom získanej imunodeficiencie, pravdepodobne stimuláciou chuti do jedla. Hoci konope týmto pacientom prospieva, jeho účinky sa líšia kvôli nespoľahlivému dávkovaniu a farmakokinetike.
Zistilo sa, že antagonisty CB1 podporujú chudnutie u obéznych ľudí, ale sprevádzajú ich negatívne vedľajšie účinky. Metaanalýza randomizovaných štúdií rimonabantu ukázala, že pacienti po 1 roku užívania schudli v porovnaní s placebom v priemere 4,7 kg (95 % interval spoľahlivosti). Nanešťastie, pacienti dostávajúci rimonabant mali vysokú mieru depresie a úzkosti a bolo u nich 1,4-násobne zvýšené riziko závažných nežiaducich účinkov vrátane samovražedných myšlienok. Z tohto dôvodu bol rimonabant v súčasnosti stiahnutý z farmaceutického trhu. Taranabant mal podobné účinky, pokiaľ ide o zmeny telesnej hmotnosti; najvyššia dávka (2 mg raz denne) viedla po 52 týždňoch k úbytku 6,7 kg. Podobné obavy z vedľajších účinkov však viedli k ukončeniu štúdií. Na zníženie rizika vedľajších účinkov boli syntetizované periférne antagonisty CB1. Vporovnaní s rimonabantom má antagonista CB1 druhej generácie TM-38837 zníženú schopnosť prenikať do CNS, hoci jeho periférna aktivita je tiež nižšia.
Užívanie kanabisu u obéznych pacientov
Epidemiologické štúdie preukázali znížený výskyt obezity u chronických užívateľov kanabisu. Zdá sa, že to súvisí s nízkou expresiou CB1 v dôsledku dlhodobého užívania kanabisu alebo s rozdielmi vo fenotypových prejavoch v rôznych populáciách. Napriek dôkazom, že CB1 prispieva k energetickému metabolizmu, aj ďalšie zatiaľ nepreskúmané zložky ECS, ako napríklad CB2, môžu ovplyvňovať metabolické procesy vedúce k úbytku hmotnosti. Ďalší výskum týchto dráh by mohol viesť k novým liečebným postupom.
Konope a ochorenia pečene
Dráždenie CB1 môže ovplyvniť metabolizmus lipidov, citlivosť na inzulín a vznik steatózy pečene. U myší aktivácia CB1 v hepatocytoch zvyšuje syntézu de novo mastných kyselín a zvyšuje expresiu lipogénnych enzýmov, ako je syntáza mastných kyselín, čo vedie k hromadeniu lipidov a steatóze. To sa potvrdilo v štúdiách s deaktiváciou CB1 u myší, u ktorých sa po diéte s vysokým obsahom tukov nerozvinula steatóza pečene. Štúdie zahŕňajúce ľudí tiež preukázali úlohu CB1 pri vzniku NAFLD. Napríklad v randomizovanej štúdii sa u pacientov, ktorí dostávali rimonabant počas 48 týždňov, znížila steatóza pečene. Bohužiaľ, rimonabant sa prestal podávať kvôli jeho psychotropným vedľajším účinkom.
Epidemiologické štúdie preukázali znížený výskyt obezity u chronických užívateľov kanabisu. Zdá sa, že to súvisí s nízkou expresiou CB1 v dôsledku dlhodobého užívania kanabisu alebo s rozdielmi vo fenotypových prejavoch v rôznych populáciách. Napriek dôkazom, že CB1 prispieva k energetickému metabolizmu, aj ďalšie zatiaľ nepreskúmané zložky ECS, ako napríklad CB2, môžu ovplyvňovať metabolické procesy vedúce k úbytku hmotnosti. Ďalší výskum týchto dráh by mohol viesť k novým liečebným postupom.
Konope a ochorenia pečene
Dráždenie CB1 môže ovplyvniť metabolizmus lipidov, citlivosť na inzulín a vznik steatózy pečene. U myší aktivácia CB1 v hepatocytoch zvyšuje syntézu de novo mastných kyselín a zvyšuje expresiu lipogénnych enzýmov, ako je syntáza mastných kyselín, čo vedie k hromadeniu lipidov a steatóze. To sa potvrdilo v štúdiách s deaktiváciou CB1 u myší, u ktorých sa po diéte s vysokým obsahom tukov nerozvinula steatóza pečene. Štúdie zahŕňajúce ľudí tiež preukázali úlohu CB1 pri vzniku NAFLD. Napríklad v randomizovanej štúdii sa u pacientov, ktorí dostávali rimonabant počas 48 týždňov, znížila steatóza pečene. Bohužiaľ, rimonabant sa prestal podávať kvôli jeho psychotropným vedľajším účinkom.
Zistilo sa, že chronické užívanie kanabisu môže viesť k zníženiu telesnej hmotnosti a závažnosti steatózy pečene. V štúdii ťažkých užívateľov kanabisu, ktorí sa liečili z drogovej závislosti, sa zistili normálne hladiny pečeňových enzýmov, ktoré nekorelovali s hladinami THC alebo jeho metabolitov. V inej populačnej štúdii sa zistilo, že užívatelia kanabisu majú nižší výskyt NAFLD v porovnaní s kontrolnou skupinou. Medzi chronickými užívateľmi kanabisu bola prevalencia NAFLD u závislých pacientov o 43 % nižšia v porovnaní s epizodickými užívateľmi. Tieto zistenia sú v zásade v rozpore s fyziologickými účinkami endokanabinoidov a ich pôsobením na kanabinoidné receptory. Jeden z možných dôvodov, ktorý naznačujú Dibba et al. naznačuje, že dlhodobé užívanie kanabisu znižuje toleranciu THC, ako aj hustotu CB1, čo je sprevádzané následnou celkovo nižšou aktivitou CB1. Ďalší potenciálny mechanizmus zahŕňa takzvaný "surround efekt", pri ktorom iné zložky konope, ako napríklad THC a tetrahydrokanabivarín, znižujú aktiváciu CB1, čo prispieva k zníženiu steatózy a zápalu pečene. Túto teóriu podporuje skutočnosť, že CBD a tetrahydrokanabivarín (vo vysokých dávkach) sú antagonistami CB1 a CB2.
Zaujímavé je, že exokanabinoidy majú protizápalové účinky a môžu zabrániť rozvoju NAFLD inhibíciou cytokínov. Je to pravdepodobne spôsobené antagonistickými účinkami CBD na CB2. Bohužiaľ, štúdia účinkov rimonabantu u pacientov s nealkoholovou steatohepatitídou bola prerušená z dôvodu obáv o bezpečnosť. Namacizumab, čo je negatívna alosterická protilátka proti CB1 určená na jeho potlačenie, je prvou periférne obmedzenou biologickou látkou určenou na liečbu NAFLD pôsobením na ECS. V súčasnosti prebiehajú jeho klinické skúšky.
Konope a ochorenia pankreasu
Zistilo sa, že CB1 a CB2 sú exprimované aj v pankrease, čo upriamuje zvýšenú pozornosť na úlohu konope pri akútnej pankreatitíde a chronickej pankreatitíde. Zistilo sa, že akútnu pankreatitídu charakterizuje zápal, v ktorom môže zohrávať úlohu užívanie kanabisu, hoci zatiaľ nie je jasné, či je kanabis prispievajúcim alebo oslabujúcim faktorom. Nedávny systematický prehľad ukázal, že kanabis môže pôsobiť ako jedna z príčin tzv. idiopatickej pankreatitídy. Kohortová štúdia 460 pacientov s prvou epizódou akútnej pankreatitídy ukázala vysokú prevalenciu užívania kanabisu pri akútnej pankreatitíde akejkoľvek etiológie (10 %) vrátane prípadov označených ako idiopatické.
Zaujímavé je, že exokanabinoidy majú protizápalové účinky a môžu zabrániť rozvoju NAFLD inhibíciou cytokínov. Je to pravdepodobne spôsobené antagonistickými účinkami CBD na CB2. Bohužiaľ, štúdia účinkov rimonabantu u pacientov s nealkoholovou steatohepatitídou bola prerušená z dôvodu obáv o bezpečnosť. Namacizumab, čo je negatívna alosterická protilátka proti CB1 určená na jeho potlačenie, je prvou periférne obmedzenou biologickou látkou určenou na liečbu NAFLD pôsobením na ECS. V súčasnosti prebiehajú jeho klinické skúšky.
Konope a ochorenia pankreasu
Zistilo sa, že CB1 a CB2 sú exprimované aj v pankrease, čo upriamuje zvýšenú pozornosť na úlohu konope pri akútnej pankreatitíde a chronickej pankreatitíde. Zistilo sa, že akútnu pankreatitídu charakterizuje zápal, v ktorom môže zohrávať úlohu užívanie kanabisu, hoci zatiaľ nie je jasné, či je kanabis prispievajúcim alebo oslabujúcim faktorom. Nedávny systematický prehľad ukázal, že kanabis môže pôsobiť ako jedna z príčin tzv. idiopatickej pankreatitídy. Kohortová štúdia 460 pacientov s prvou epizódou akútnej pankreatitídy ukázala vysokú prevalenciu užívania kanabisu pri akútnej pankreatitíde akejkoľvek etiológie (10 %) vrátane prípadov označených ako idiopatické.
U myší s akútnou pankreatitídou vyvolanou ceruleínom infúzia agonistu CB1 anandamidu zvýšila závažnosť pankreatitídy. Predpokladá sa, že CB1 môže aktivovať zápalovú reakciu v pankrease zvýšením produkcie TNF-a, na rozdiel od jeho anti-TNF účinkov v iných častiach gastrointestinálneho traktu. Niektoré štúdie naopak ukázali, že kanabis môže chrániť pred vznikom akútnej pankreatitídy. Podľa doteraz najväčšej databázy hospitalizovaných pacientov mali pacienti, ktorí užívali konope, miernejší priebeh akútnej pankreatitídy a menej úmrtí a menej závažných komplikácií v porovnaní s pacientmi, ktorí konope neužívali.
Predpokladá sa, že viscerálny zápalový proces pri pankreatitíde pravdepodobne súvisí s aktiváciou ECS. Tieto údaje poskytujú základ na testovanie terapeutickej hodnoty kanabinoidov ako doplnkovej terapie ako analgetík a protizápalových látok. Rozpory v dostupných údajoch môžu byť dôsledkom rozdielov v dávkovaní alebo spôsobe podávania kanabisu a je potrebný ďalší výskum.
Predpokladá sa, že viscerálny zápalový proces pri pankreatitíde pravdepodobne súvisí s aktiváciou ECS. Tieto údaje poskytujú základ na testovanie terapeutickej hodnoty kanabinoidov ako doplnkovej terapie ako analgetík a protizápalových látok. Rozpory v dostupných údajoch môžu byť dôsledkom rozdielov v dávkovaní alebo spôsobe podávania kanabisu a je potrebný ďalší výskum.
Konope a zápalové ochorenie čriev (IBD)
ECS môže modulovať patogenézu IBD, čo dokazuje korelácia medzi genotypmi kanabinoidných receptorov a charakterom IBD. Takto sa polymorfizmus CB2 188-189 GG/GG komplementárnej DNA spájal s dvojnásobným znížením endokanabinoidmi indukovanej inhibície proliferácie T-buniek. Variant CB2 R63 bol významne spojený s prítomnosťou IBD, najmä Crohnovej choroby. Zdá sa, že polymorfizmus CB1 p.Thr453Thr moduluje náchylnosť na ulceróznu kolitídu a Crohnovu chorobu. Pacienti s Crohnovou chorobou, ktorí sú homozygoti pre polymorfizmus FAAH p.Pro129Th, mali častejšie závažné ochorenie spojené s fistulami a extraintestinálnymi prejavmi a pacienti s ulceróznou kolitídou, ktorí boli homozygoti pre túto mutáciu, mali skorší nástup ochorenia. Napriek významnému pokroku v liečbe IBD mnohí pacienti nereagujú na liečbu a niektorí sa obracajú na alternatívne spôsoby liečby vrátane konope, ako to dokazujú údaje z prieskumu.
Napriek dostatočným predklinickým dôkazom, že kanabinoidné lieky môžu znížiť črevný zápal, sa zatiaľ neuskutočnilo veľa klinických skúšok. Známe sú dva Cochranove prehľady randomizovaných štúdií pacientov s Crohnovou chorobou (3 štúdie) a ulceróznou kolitídou (2 štúdie). V štúdii s 21 pacientmi s indexom aktivity Crohnovej choroby > 200 boli náhodne rozdelení do skupín, ktoré dostávali buď konope s obsahom THC, alebo placebo. Úplná remisia sa dosiahla u 5 z 11 pacientov v skupine s konope (45 %) a u 1 z 10 subjektov v skupine s placebom, ktorí nedosiahli primárne koncové ukazovatele štúdie. Klinická odpoveď sa však pozorovala u 10 z 11 subjektov v skupine s konope. Pacienti tiež hlásili zlepšenie chuti do jedla a kvality spánku bez významných vedľajších účinkov. Tieto štúdie teda potvrdili predchádzajúce experimentálne údaje a dospeli k záveru, že konopné prípravky môžu byť zaujímavé pri liečbe Crohnovej choroby.
ECS môže modulovať patogenézu IBD, čo dokazuje korelácia medzi genotypmi kanabinoidných receptorov a charakterom IBD. Takto sa polymorfizmus CB2 188-189 GG/GG komplementárnej DNA spájal s dvojnásobným znížením endokanabinoidmi indukovanej inhibície proliferácie T-buniek. Variant CB2 R63 bol významne spojený s prítomnosťou IBD, najmä Crohnovej choroby. Zdá sa, že polymorfizmus CB1 p.Thr453Thr moduluje náchylnosť na ulceróznu kolitídu a Crohnovu chorobu. Pacienti s Crohnovou chorobou, ktorí sú homozygoti pre polymorfizmus FAAH p.Pro129Th, mali častejšie závažné ochorenie spojené s fistulami a extraintestinálnymi prejavmi a pacienti s ulceróznou kolitídou, ktorí boli homozygoti pre túto mutáciu, mali skorší nástup ochorenia. Napriek významnému pokroku v liečbe IBD mnohí pacienti nereagujú na liečbu a niektorí sa obracajú na alternatívne spôsoby liečby vrátane konope, ako to dokazujú údaje z prieskumu.
Napriek dostatočným predklinickým dôkazom, že kanabinoidné lieky môžu znížiť črevný zápal, sa zatiaľ neuskutočnilo veľa klinických skúšok. Známe sú dva Cochranove prehľady randomizovaných štúdií pacientov s Crohnovou chorobou (3 štúdie) a ulceróznou kolitídou (2 štúdie). V štúdii s 21 pacientmi s indexom aktivity Crohnovej choroby > 200 boli náhodne rozdelení do skupín, ktoré dostávali buď konope s obsahom THC, alebo placebo. Úplná remisia sa dosiahla u 5 z 11 pacientov v skupine s konope (45 %) a u 1 z 10 subjektov v skupine s placebom, ktorí nedosiahli primárne koncové ukazovatele štúdie. Klinická odpoveď sa však pozorovala u 10 z 11 subjektov v skupine s konope. Pacienti tiež hlásili zlepšenie chuti do jedla a kvality spánku bez významných vedľajších účinkov. Tieto štúdie teda potvrdili predchádzajúce experimentálne údaje a dospeli k záveru, že konopné prípravky môžu byť zaujímavé pri liečbe Crohnovej choroby.
Závery
ECS zohráva zásadnú úlohu pri udržiavaní homeostázy tráviaceho traktu. V súčasnosti existuje dostatok dôkazov o protizápalových a antinociceptívnych účinkoch konope a kanabinoidov, takže mnohí pacienti s gastrointestinálnou patológiou môžu mať z ich užívania prospech. Viaceré štúdie podporujú užitočnosť konope alebo kanabinoidov u pacientov s funkčnou gastrointestinálnou patológiou vrátane gastroparézy a syndrómu dráždivého čreva, ako aj zápalového ochorenia čriev, NAFLD a obezity. Súčasné štúdie často poskytujú protichodné výsledky, čo opäť zdôrazňuje zložitosť a rozmanitosť ciest interakcie ECS s GI a inými orgánmi a systémami. Budúce štúdie hodnotiace nielen kanabinoidné receptory, ale aj syntézu a degradáciu rôznych enzýmov súvisiacich s endokanabinoidmi, ako aj nové periférne obmedzené terapeutické látky môžu viesť k novým terapeutickým stratégiám, ktoré využívajú konope a jeho deriváty na liečbu gastrointestinálnych ochorení. Samozrejme, napriek mnohým povzbudivým výsledkom liečby by sa kanabinoidy nemali považovať za nový všeliek - na objasnenie ich účinnosti a potenciálnych škodlivých účinkov je potrebný ďalší výskum.
ECS zohráva zásadnú úlohu pri udržiavaní homeostázy tráviaceho traktu. V súčasnosti existuje dostatok dôkazov o protizápalových a antinociceptívnych účinkoch konope a kanabinoidov, takže mnohí pacienti s gastrointestinálnou patológiou môžu mať z ich užívania prospech. Viaceré štúdie podporujú užitočnosť konope alebo kanabinoidov u pacientov s funkčnou gastrointestinálnou patológiou vrátane gastroparézy a syndrómu dráždivého čreva, ako aj zápalového ochorenia čriev, NAFLD a obezity. Súčasné štúdie často poskytujú protichodné výsledky, čo opäť zdôrazňuje zložitosť a rozmanitosť ciest interakcie ECS s GI a inými orgánmi a systémami. Budúce štúdie hodnotiace nielen kanabinoidné receptory, ale aj syntézu a degradáciu rôznych enzýmov súvisiacich s endokanabinoidmi, ako aj nové periférne obmedzené terapeutické látky môžu viesť k novým terapeutickým stratégiám, ktoré využívajú konope a jeho deriváty na liečbu gastrointestinálnych ochorení. Samozrejme, napriek mnohým povzbudivým výsledkom liečby by sa kanabinoidy nemali považovať za nový všeliek - na objasnenie ich účinnosti a potenciálnych škodlivých účinkov je potrebný ďalší výskum.