IV MEFEDRÓN - NULTÝ PACIENT: Pilotná štúdia

[House M.D.]

Mefedrón, známy aj ako 4-MMC alebo "mňau mňau", je syntetická psychoaktívna droga patriaca do triedy katinónov. Jej popularita prudko vzrástla v Spojenom kráľovstve začiatkom roka 2000 a rýchlo sa rozšírila do celého sveta. Droga je chemicky podobná katinónu, prirodzene sa vyskytujúcemu stimulantu, ktorý sa nachádza v rastline khat. Mefedrón je silný stimulant, ktorý zvyšuje hladinu dopamínu, serotonínu a noradrenalínu v mozgu, čím vytvára pocit eufórie, zvýšenej energie a zvýšeného vzrušenia. Táto droga však môže viesť k zvýšeniu srdcovej frekvencie, krvného tlaku, úzkosti, paranoji, psychóze a závislosti a jej dlhodobé účinky zostávajú nejasné.
História mefedrónu siaha až do jeho syntézy v roku 1929, ale zostal pomerne neznámy, kým ho v roku 2003 znovu neobjavil undergroundový chemik menom Kinetic. Kinetic uverejnil správu o jeho účinkoch na webovej stránke The Hive. Uviedol, že vyskúšal 50 mg zlúčeniny, čo nemalo veľký účinok, ale potom asi po 30 minútach šnupol ďalších 100 mg, čo malo za následok intenzívny nával energie a pocit pohody podobný extáze. Pokračoval v užívaní ďalších dávok a uviedol, že účinky pociťoval aj o šesť hodín neskôr.

Existujú aj informácie o "Dr. Zee", izraelskom chemikovi, ktorému sa pripisuje objavenie mefedrónu v roku 2004. Údajne náhodne objavil psychoaktívne účinky mefedrónu počas štúdie protizápalových liekov. Odvtedy zostal zväčša mimo pozornosti verejnosti a jeho úloha v distribúcii a regulácii drogy zostáva nejasná.

Obavy zo zdravotných rizík a návykového potenciálu mefedrónu viedli k jeho zákazu v mnohých krajinách vrátane Spojeného kráľovstva, USA, Kanady, Austrálie a mnohých štátov EÚ, ale jeho štúdium je potrebné z viacerých pozitívnych dôvodov. Po prvé, pochopenie účinkov tejto drogy môže pomôcť pri hľadaní nových možností liečby súvisiacich ochorení. Po druhé, štúdium mefedrónu môže pomôcť pri stratégiách znižovania škôd tým, že identifikuje potenciálne riziká a usmernenia pre bezpečné dávkovanie. Po tretie, skúmanie jeho návykových vlastností môže viesť k novým možnostiam liečby porúch spôsobených užívaním látok. A napokon, štúdium trendov mefedrónu môže poskytnúť informácie o verejnej politike a intervenciách zameraných na zníženie škôd súvisiacich s drogami.

Realizácia pozitívnych aspektov štúdia mefedrónu si vyžaduje spoločné úsilie zahŕňajúce rôzne zainteresované strany vrátane výskumníkov, tvorcov politík, zdravotníckych pracovníkov a širokej verejnosti. Výskumníci môžu vykonávať štúdie a zdieľať svoje zistenia so zdravotníckymi pracovníkmi, tvorcami politík a verejnosťou s cieľom informovať o prístupoch k znižovaniu škôd založených na dôkazoch. Tvorcovia politík môžu využiť informácie získané z výskumu na informovanie verejnej politiky a prideľovanie finančných prostriedkov na programy znižovania škôd. Zdravotnícki pracovníci môžu využiť svoje poznatky na poskytovanie poradenstva a podpory v oblasti znižovania škôd ľuďom, ktorí užívajú drogy. Široká verejnosť môže zostať informovaná a zasadzovať sa za politiky a programy založené na dôkazoch, ktorých cieľom je znížiť škody súvisiace s mefedronom. Celkovo by spoločný prístup mohol viesť k trendom založeným na dôkazoch smerom k znižovaniu škôd a liečbe porúch spôsobených užívaním látok a v konečnom dôsledku k zníženiu negatívnych zdravotných účinkov mefedronu na verejné zdravie.

Niekoľko predpokladov o tom, ako by mefedrón mohol byť potenciálne užitočný v medicíne.

• Depresia rezistentná na liečbu: Ukázalo sa, že mefedrón má účinky na dopamínový a serotonínový systém v mozgu, ktoré sa tiež podieľajú na vzniku depresie. Hoci je výskum na túto tému obmedzený, existujú určité dôkazy, ktoré naznačujú, že mefedrón by mohol byť užitočný pri liečbe depresie rezistentnej na liečbu.
• Porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD): Ukázalo sa, že mefedrón má stimulačné účinky podobné účinkom iných liekov používaných na liečbu ADHD, ako je metylfenidát. Hoci je potrebný ďalší výskum, existuje potenciál, aby sa mefedrón používal ako alternatívna možnosť liečby ADHD.
• Parkinsonova choroba: Ukázalo sa, že mefedrón má účinky na dopamínový systém, ktorý je postihnutý pri Parkinsonovej chorobe. Hoci je potrebný ďalší výskum, existujú určité dôkazy, ktoré naznačujú, že mefedrón by mohol byť užitočný pri liečbe niektorých príznakov Parkinsonovej choroby.

STATUS
Mefedrón je v mnohých krajinách sveta nezákonný. Stojí za zmienku, že právny status mefedrónu sa môže líšiť v závislosti od konkrétnej krajiny a jej zákonov.
Právny status mefedrónu v niektorých krajinách.

• Spojené štáty americké: Mefedrón je podľa federálnych zákonov zaradený do zoznamu kontrolovaných látok I.
• Spojené kráľovstvo: Vroku 2010 bol mefedrón klasifikovaný ako droga triedy B, čo znamená, že jeho výroba, dodávanie alebo držba sú nezákonné.
• Kanada: Podľa zákona o kontrolovaných drogách a látkach je mefedrón zaradený do zoznamu III.
• Austrália: Mefedrón je klasifikovaný ako látka zaradená do zoznamu 9, takže jeho držba, výroba alebo predaj sú nezákonné.
• Nový Zéland: Mefedrón je klasifikovaný ako kontrolovaná droga triedy C.
• Nemecko: Mefedrón je klasifikovaný ako kontrolovaná látka a jeho držba alebo distribúcia je nezákonná.
• Francúzsko: Mefedrón je klasifikovaný ako psychotropná látka a jeho držba alebo distribúcia je nezákonná.
• Rusko: Mefedrón je kontrolovaná látka a jeho výroba, predaj alebo držba sú nezákonné.
• Japonsko: Mefedron bol v roku 2012 pridaný na zoznam kontrolovaných látok v krajine. držba, distribúcia a výroba mefedronu môže mať za následok vážne právne dôsledky vrátane trestu odňatia slobody a pokút.
• Čína: Mefedrón je nezákonný a je zaradený do zoznamu kontrolovaných látok I. Výroba, predaj a užívanie mefedrónu sú prísne zakázané a osoby prichytené pri porušení zákona môžu čeliť prísnym trestom vrátane odňatia slobody a pokút.

FARMAKODYNAMIKA

Farmakodynamika mefedrónu zahŕňa jeho schopnosť viazať sa na neurotransmitery dopamín, noradrenalín a serotonín a blokovať ich spätné vychytávanie. To vedie k zvýšeniu hladín týchto neurotransmiterov v mozgu, čo vedie k rôznym účinkom, ako je zvýšená bdelosť, eufória a znížená chuť do jedla. Mefedrón má tiež slabú afinitu k serotonínovým 5-HT2 receptorom a sigma receptorom.

Farmakokinetika mefedrónu zahŕňa jeho absorpciu, distribúciu, metabolizmus a elimináciu v tele. Keď sa mefedrón užíva perorálne, rýchlo sa absorbuje cez gastrointestinálny trakt a dosahuje maximálne plazmatické hladiny v priebehu 30 až 60 minút. Pri intranazálnom alebo intravenóznom podaní dosahuje maximálne plazmatické hladiny v priebehu niekoľkých minút. Mefedrón má relatívne krátky polčas približne 1 - 2 hodiny, čo znamená, že sa rýchlo metabolizuje a vylučuje z tela.

V porovnaní s 3,4-metyléndioxymetamfetamínom má mefedrón rýchlejší nástup a kratšie trvanie, ale stále vykazuje fyziologické a subjektívne účinky typické pre psychostimulačné látky, ako je zvýšenie arteriálneho krvného tlaku, srdcovej frekvencie, priemeru zreníc a telesnej teploty. Metabolická dispozícia mefedrónu na zvieracích modeloch je charakterizovaná obmedzenou perorálnou biologickou dostupnosťou a významným pečeňovým metabolizmom. Metabolizmus mefedrónu bol opísaný v potkanoch, pečeňových hepatocytoch, ľudských pečeňových mikrozómoch a ľudských biologických vzorkách. N-demetylácia, hydroxylácia, oxidácia, redukcia a konjugácia s karboxylovými kyselinami a glukuronidmi sú hlavné metabolické procesy, ktoré sa podieľajú na metabolizme mefedrónu v pečeni. Vysoko polymorfný enzým metabolizujúci drogy cytochróm P450 2D6 (CYP2D6) bol in vitro popísaný ako metabolizujúci mefedrón, pričom na metabolizácii sa podieľajú aj niektoré ďalšie enzýmy závislé od NADPH. Metabolizmus iných syntetických katinónov bol tiež spojený s CYP2D6, napríklad metylónu. V súčasnosti neexistujú žiadne všeobecné a úplné informácie o vplyve tohto polymorfizmu cytochrómu na absorpciu mefedrónu u ľudí, ani informácie o možných terapeutických účinkoch tohto polymorfizmu.

METABOLIKA
Metabolizmus mefedrónu prebieha predovšetkým v pečeni prostredníctvom niekoľkých enzymatických reakcií. Enzýmy cytochrómu P450 sú zodpovedné za N-demetyláciu mefedrónu, ktorej výsledkom je vznik 4-metylefedrínu, primárneho metabolitu. Enzýmy ako aldehyd oxidoreduktázy redukujú ketónovú skupinu na molekule mefedrónu za vzniku nor-mefedrónu, zatiaľ čo monooxygenázy obsahujúce flavín a aldehyd oxidázy oxidujú mefedrón za vzniku mefedrón sulfónu a mefedrón ketónu. Esterázy a amidázy sú zodpovedné za otvorenie pyrolidínového kruhu na molekule mefedrónu, čo vedie k tvorbe CMP.

Mefedrón a jeho metabolity sa vylučujú hlavne cez obličkový systém, kde sa filtrujú glomerulmi obličiek a potom sa aktívne transportujú do moču obličkovými tubulmi. Relatívne krátky polčas rozpadu mefedrónu a jeho metabolitov znamená, že sa z tela zvyčajne vylúčia do 24 - 48 hodín po užití.

Na zistenie nedávneho užitia mefedrónu sa bežne používajú analytické techniky, ako je plynová chromatografia - hmotnostná spektrometria (GC-MS) a kvapalinová chromatografia - hmotnostná spektrometria (LC-MS), ktoré umožňujú zistiť a kvantifikovať mefedrón a jeho metabolity v biologických tekutinách, ako je moč alebo krv. Tieto techniky sú vysoko špecifické a citlivé a umožňujú detekciu nízkych koncentrácií drogy a jej metabolitov v zložitých biologických matriciach.

Hlavným enzýmom zodpovedným za metabolizmus mefedrónu u ľudí je cytochróm P450 D6 (CYP2D6). Prvá fáza metabolizmu zahŕňa N-demetyláciu sekundárneho amínu (normefedrón-NORMEP), redukciu ketónovej časti (dihydromefedrón-DHM) a oxidáciu tolylovej časti (4-OH mefedrón-4OHMEP). V druhej fáze metabolizmu vznikajú tri glukuronidované metabolity vrátane 4OHMEP-glukuronidu. Niektoré štúdie naznačujú, že iba NORMEP je bioaktívny metabolit mefedrónu, ktorý významne prispieva k osobitnému profilu psychoaktívnych účinkov. Akútna intoxikácia mefedrónom môže viesť k rôznym kardiovaskulárnym zmenám súvisiacim s katecholamínergickým systémom, ako sú zvýšený krvný tlak, tachykardia, respiračná arytmia a respiračná tieseň, bolesť na hrudníku a periférna vazokonstrikcia mikrocirkulačných ciev.

Trvanie a intenzitu účinkov mefedrónu ovplyvňujú rôzne faktory vrátane množstva skonzumovanej drogy, spôsobu užívania a individuálnych rozdielov v metabolizme a tolerancii. Pri perorálnom užívaní sa účinky mefedrónu zvyčajne začínajú do 15 - 30 minút po požití 150 mg a môžu trvať až štyri hodiny, po ktorých nasledujú postúčinky. Väčšina užívateľov však počas jedného užitia užije viacero dávok, pričom priemerný čas medzi jednotlivými dávkami je tri hodiny.

Inhalácia mefedrónu vedie k oveľa skoršiemu nástupu a väčšej intenzite účinkov. Pri inhalácii 50 mg drogy možno účinky pocítiť do piatich minút, pričom vrcholia o 30-45 minút, po ktorých nasleduje plateau a náhly ústup o 50-70 minút. Krátke trvanie účinkov môže spôsobiť, že užívatelia budú užívať po sebe idúce dávky s veľmi malým časovým odstupom.

Keď sa mefedrón užíva s inými látkami, ako je alkohol, môže sa trvanie účinkov drogy predĺžiť. Tento postup však zvyšuje riziko predávkovania, pretože môže skresliť vnímanie množstva požitej drogy užívateľom.

Trvanie účinkov mefedrónu sa môže skracovať so zvyšujúcou sa toleranciou užívateľa. V dôsledku toho môžu užívatelia reagovať užívaním vyšších dávok drogy na dosiahnutie požadovaných účinkov, čo môže viesť k závislosti a návyku. Je dôležité poznamenať, že účinky mefedrónu sa môžu výrazne líšiť v závislosti od individuálnych faktorov a konkrétnych okolností užívania.

Hlavné metabolity mefedrónu.

1. 4-metylefedrín: Vzniká N-demetyláciou mefedrónu a je jedným z najhojnejších metabolitov v moči po užití mefedrónu.
2. Normefedrón: Tento metabolit vzniká redukciou ketónovej skupiny na molekule mefedrónu a je tiež hlavným metabolitom, ktorý sa nachádza v moči.
3. Mefedrón sulfón: Vzniká oxidáciou skupiny obsahujúcej síru na molekule mefedrónu.
4. Mefedrónketón: Vzniká oxidáciou metylovej skupiny na molekule mefedrónu.
5. 4-karboxymetyl-α-pyrolidínpropiofenón (CMP): Ide o menej významný metabolit mefedrónu, ktorý vzniká otvorením pyrolidínového kruhu na molekule mefedrónu.

Zistenie týchto metabolitov v moči môže slúžiť ako indikátor nedávneho užitia mefedrónu.

PSYCHO
Mefedrón ovplyvňuje centrálny nervový systém predovšetkým zmenou hladiny určitých neurotransmiterov, čo sú chemické látky, ktoré uľahčujú komunikáciu medzi nervovými bunkami. Konkrétne mefedrón pôsobí ako uvoľňovač troch kľúčových neurotransmiterov: dopamínu, noradrenalínu a serotonínu.

Dopamín je spojený s mozgovými centrami odmeny a potešenia a predpokladá sa, že pôsobenie mefedrónu na tento neurotransmiter je zodpovedné za euforické účinky drogy. Norepinefrín, známy aj ako noradrenalín, je neurotransmiter, ktorý sa podieľa na reakcii organizmu "bojuj alebo uteč", a jeho zvýšené uvoľňovanie mefedronom môže viesť k zvýšenej bdelosti a zvýšeniu srdcovej frekvencie a krvného tlaku. Serotonín je neurotransmiter, ktorý zohráva úlohu pri regulácii nálady, chuti do jedla a spánku, a predpokladá sa, že jeho uvoľňovanie mefedronom prispieva k účinkom drogy na zlepšenie nálady.

Dlhodobé a nadmerné užívanie mefedronu však môže viesť k vyčerpaniu týchto neurotransmiterov, najmä dopamínu, čo môže mať za následok "kolaps" alebo abstinenčné príznaky, keď sa telo snaží obnoviť normálne hladiny. Okrem toho môže vyčerpanie týchto neurotransmiterov viesť k množstvu negatívnych vedľajších účinkov vrátane úzkosti, depresie a kognitívnych porúch.

HORMONÁLNE
Je známe, že mefedrón ovplyvňuje hormonálny systém zvyšovaním hladiny určitých hormónov v tele. Predpokladá sa, že to robí zvýšením uvoľňovania neurotransmiterov, ako sú dopamín, serotonín a noradrenalín, ktoré následne aktivujú os hypotalamus-hypofýza-nadobličky (HPA).

Aktivácia osi HPA má za následok uvoľňovanie hormónu nazývaného kortizol, ktorý je zodpovedný za reguláciu rôznych telesných funkcií vrátane imunitnej reakcie, hladiny cukru v krvi a metabolizmu. Ukázalo sa, že užívanie mefedrónu zvyšuje hladinu kortizolu v tele, čo môže viesť k celému radu fyziologických účinkov, ako je zvýšená srdcová frekvencia, krvný tlak a telesná teplota.

Ukázalo sa tiež, že mefedrón ovplyvňuje uvoľňovanie pohlavných hormónov, ako je testosterón a estrogén, ktoré sú dôležité pre sexuálny vývoj, reprodukčné funkcie a iné fyziologické procesy. Štúdie naznačujú, že užívanie mefedrónu môže narušiť normálnu rovnováhu pohlavných hormónov v tele, čo môže mať negatívny vplyv na sexuálne funkcie, plodnosť a iné aspekty reprodukčného zdravia.

Celkovo nie sú presné mechanizmy, ktorými mefedrón ovplyvňuje hormonálny systém, úplne objasnené a vyžadujú si ďalší výskum. Je však jasné, že užívanie mefedrónu môže mať významný vplyv na hladiny hormónov v tele, čo môže následne ovplyvniť celý rad fyziologických procesov a telesných funkcií.

DOPHA
Dopamínový systém je kľúčovým hráčom v mozgovom okruhu odmeny, ktorý je zodpovedný za riadenie motivovaného správania, ako je napríklad vyhľadávanie príjemných zážitkov. Uvoľňovanie dopamínu v reakcii na odmeňujúce podnety posilňuje toto správanie, čo vedie k vytváraniu dlhotrvajúcich spomienok, ktoré môžu byť hnacím motorom budúceho správania.

Mefedron pôsobí na dopamínový systém podobne ako kokaín a amfetamíny. Podobne ako tieto drogy, mefedrón zvyšuje uvoľňovanie dopamínu z neurónov v mozgu, čo vedie k nárastu dopamínu v centrách odmeňovania v mozgu. Predpokladá sa, že tento nárast dopamínu je základom intenzívnej eufórie a zvýšeného pocitu potešenia, ktoré užívatelia pri užívaní drogy zažívajú.

Na rozdiel od kokaínu a amfetamínov, ktoré pôsobia predovšetkým blokovaním spätného vychytávania dopamínu späť do neurónov, má však mefedrón komplexnejší mechanizmus účinku. Okrem toho, že mefedrón zvyšuje uvoľňovanie dopamínu, inhibuje aj spätné vychytávanie dopamínu, čím účinne zvyšuje množstvo dopamínu dostupného v synapsii medzi neurónmi. Predpokladá sa, že tento dvojitý mechanizmus účinku prispieva k vysoko návykovej povahe mefedrónu, pretože zvyšuje odmeňujúce účinky drogy a zvyšuje pravdepodobnosť pokračovania v užívaní.
Štúdie tiež ukázali, že chronické užívanie mefedrónu môže viesť k významným zmenám v dopamínovom systéme vrátane zníženia počtu dopamínových transportérov v mozgu. Tieto zmeny sú podobné zmenám pozorovaným u jedincov s poruchami užívania návykových látok a naznačujú, že mefedrón môže mať dlhodobé účinky na obvody odmeňovania v mozgu.


Celkovo účinky mefedrónu na dopamínový systém poukazujú na silný a vysoko návykový charakter tejto drogy. Jeho dvojitý mechanizmus účinku a dlhodobé účinky na obvody odmeňovania mozgu z neho robia významný problém pre verejné zdravie a na úplné pochopenie dôsledkov užívania mefedrónu na mozog a správanie je potrebný ďalší výskum.

ANALÓGY

• 4-MEC (4-metylethcathinone)
• 4-CMC (4-chlórmetkatinón)
• 3-MMC (3-metylmetkatinón)
• 4-FMC (4-fluórmetkatinón)
• 4-BMC (4-brómmetkatinón)
• 4-EMC (4-etylmetkatinón)
• 4-MBC (4-metylbutrokatinón)
• 4-MePPP (4-metyl-N-etylkatinón)
• 4-MPD (4-metylpentedrón)
• 4-FMA (4-fluórmetamfetamín) - nie je analógom katinónu, ale je štrukturálne podobný mefedrónu

Účinky rôznych analógov mefedrónu sa môžu líšiť viacerými spôsobmi. Po prvé, sila drogy sa môže medzi jednotlivými analógmi líšiť, čo znamená, že na vyvolanie podobných účinkov môžu byť potrebné rôzne dávky. Napríklad niektoré analógy môžu byť silnejšie ako samotný mefedrón, čo si vyžaduje menšie dávky na dosiahnutie podobných účinkov.

Po druhé, trvanie účinkov sa môže medzi jednotlivými analógmi líšiť. Niektoré môžu mať kratšie trvanie účinku, čo si vyžaduje častejšie dávkovanie na udržanie požadovaných účinkov, zatiaľ čo iné môžu mať dlhšie trvanie účinku a vyvolávať účinky trvajúce niekoľko hodín.
Okrem toho sa môžu líšiť aj špecifické účinky vyvolané jednotlivými analógmi. Zatiaľ čo všetky analógy mefedrónu sú stimulanty a vyvolávajú podobné účinky, ako je eufória, zvýšená energia a spoločenskosť, niektoré analógy môžu mať jedinečné alebo výraznejšie účinky, ako je zvýšená empatia alebo halucinácie.

VÝSKUM

ODMIETNUTIE:
Je dôležité poznamenať, že výsledky získané v tejto štúdii boli založené na jednom mužskom subjekte a nemusia byť zovšeobecniteľné na širšiu populáciu. Okrem toho štúdia nebola navrhnutá na hodnotenie bezpečnosti alebo účinnosti mefedronu a užívanie tejto drogy bez lekárskeho dohľadu sa dôrazne neodporúča.

"Účinky intravenózneho podávania mefedrónu na hormonálne, biochemické a kardiologické ukazovatele u jedného mužského subjektu"

Úvod
Mefedrón je syntetický katinón so stimulačnými vlastnosťami, ktorý sa stal populárny ako rekreačná droga. Napriek jeho rozšírenému používaniu je o jeho účinkoch na ľudskú fyziológiu známe len málo. Cieľom tejto štúdie

bolo preskúmať účinky jednorazovej intravenóznej dávky mefedrónu na hladiny hormónov, biochemické markery a kardiovaskulárne parametre u jedného mužského subjektu.




Hypotetické otázky pred uskutočnením výskumu účinkov intravenózneho podania mefedrónu:

1. Ako mefedrón ovplyvňuje hormonálnu rovnováhu v tele vrátane hladiny testosterónu a estrogénu?
2. Má mefedrón vplyv na funkciu pečene a obličiek, meranú zmenami pečeňových enzýmov, kreatinínu a močoviny?
3. Môže užívanie mefedrónu viesť k zmenám v metabolizme lipidov vrátane zmien hladín celkového cholesterolu, HDL a LDL?
4. Aký vplyv má mefedron na rovnováhu elektrolytov v tele vrátane zmien hladín draslíka, vápnika a chloridov?
5. Má podávanie mefedrónu vplyv na kardiálne markery, ako je troponín a myoglobín, alebo na iné kardiovaskulárne parametre, ako je aterogénny koeficient?
6. Môže podávanie mefedrónu viesť k zmenám hladín katecholamínov, ako sú adrenalín, noradrenalín a dopamín?
7. Existujú nejaké nežiaduce účinky podávania mefedrónu na hematologické parametre, ako je počet červených a bielych krviniek alebo hladina hemoglobínu?
8. Môže užívanie mefedrónu viesť k zmenám zápalových markerov, ako sú CRP a interleukíny, v organizme?
9. Má podávanie mefedrónu vplyv na hladiny homocysteínu a laktátu v tele, ktoré sú ukazovateľmi metabolického stresu a fyzickej záťaže?
10. Akýje vzťah medzi dávkou podaného mefedrónu a pozorovanými zmenami rôznych biochemických a fyziologických parametrov?

Metódy
Na štúdiu bol vybraný jeden mužský subjekt. Pred podaním jednorazovej intravenóznej dávky 300 mg mefedrónu sa odobrali základné vzorky krvi. Vzorky krvi sa opäť odobrali 3 hodiny po podaní. Vo vzorkách krvi sa pomocou štandardných laboratórnych postupov merali hladiny hormónov, biochemické markery a kardiovaskulárne parametre. Údaje boli analyzované pomocou deskriptívnej štatistiky.

Výsledky
Výsledky analýzy krvných vzoriek pred a po podaní 300 mg intravenózneho mefedrónu u jedného mužského subjektu ukázali významné zmeny v rôznych hormonálnych, biochemických, kardiálnych a katecholových aminových parametroch.

Pozorované zmeny vo vzorkách krvi jedného mužského subjektu po 3 hodinách intravenózneho podania mefedrónu v dávke 300 mg sú nasledovné:

Hormonálne zmeny pozorované po podaní mefedrónu zahŕňajú pokles celkového testosterónu z 24 nmol/l na 7 nmol/l a voľného testosterónu z 10 nmol/l na 2,5 nmol/l. Hladina estradiolu sa zvýšila z 80 pmol/l na 180 pmol/l a hladina prolaktínu sa zvýšila z 290 mIU/l na 750 mIU/l.

Biochemické zmeny pozorované po podaní mefedronu zahŕňajú zvýšenie hladiny glukózy z 5,5 mmol/l na 8,9 mmol/l a zvýšenie hladiny laktátu z 0,9 mmol/l na 2,4 mmol/l. Hladina celkových bielkovín sa zvýšila zo 70 g/l na 77 g/l a hladina triglyceridov sa zvýšila z 0,56 mmol/l na 0,82 mmol/l. Hladina cholesterolu sa znížila zo 4,78 mmol/l na 4,52 mmol/l a hladina LDL sa znížila z 2,98 mmol/l na 2,72 mmol/l.

Kardiologické zmeny pozorované po podaní mefedrónu zahŕňajú zníženie aterogénneho koeficientu z 2,2 na 2,1 a zvýšenie hladiny troponínu I z 2 ng/l na 9 ng/l. Hladina myoglobínu sa zvýšila z 32 mcg/l na 36 mcg/l a hladina sST2 sa znížila zo 61,5 ng/ml na 60,3 ng/ml. Hladina CRP Cardio sa znížila z 0,4 mg/l na 0,2 mg/l.

Zmeny katecholamínov pozorované po podaní mefedronu zahŕňajú zvýšenie hladiny adrenalínu zo 43 pg/ml na 210 pg/ml, zvýšenie hladiny noradrenalínu z 273 pg/ml na 580 pg/ml a zvýšenie hladiny dopamínu z 3 pg/ml na 8 pg/ml.

Tieto výsledky naznačujú, že podávanie mefedronu má významný vplyv na rôzne hormonálne, biochemické, srdcové a katecholamínové parametre. Na preskúmanie dlhodobých účinkov užívania mefedrónu a jeho potenciálneho vplyvu na ľudské zdravie sú potrebné ďalšie štúdie.

Diskusia
Výsledky tejto štúdie ukazujú zmeny rôznych krvných markerov u jedného mužského subjektu pred a po intravenóznom podaní mefedrónu v dávke 300 mg. Hormonálne markery, ako napríklad celkový a voľný testosterón, boli po podaní mefedrónu výrazne znížené, zatiaľ čo hladiny estradiolu a prolaktínu boli zvýšené, čo naznačuje zvýšenie hladín týchto hormónov v reakcii na liek. Tieto zmeny môžu naznačovať zmeny v hypotalamo-hypofýzovo-gonádovej osi a dopaminergnom systéme, o ktorých je známe, že sú ovplyvnené psychoaktívnymi látkami.

Biochemické markery vrátane ALT, AST, alfa-amylázy, pankreatickej amylázy, spoločného bilirubínu, GGT, LDH, celkových bielkovín a kreatinínu nevykazovali po podaní mefedronu žiadne významné zmeny. Hladiny glukózy a triglyceridov sa však významne zvýšili, čo poukazuje na zvýšenie metabolickej aktivity. Hladiny cholesterolu, HDL a LDL nevykazovali žiadne významné zmeny.

Pokiaľ ide o rovnováhu elektrolytov, neboli zaznamenané žiadne významné zmeny v hladinách chloridov, ale hladiny draslíka sa po podaní mefedrónu znížili, čo môže naznačovať zníženie funkcie obličiek. Hladiny vápnika boli zvýšené, čo môže byť spôsobené účinkom mefedrónu na vápnikové kanály.

Kardiologické markery, ako sú aterogénny koeficient, myoglobín, troponín I, sST2 a CRP Cardio, nevykazovali po podaní mefedronu žiadne významné zmeny. To naznačuje, že mefedrón nemusí mať okamžitý účinok na kardiovaskulárny systém, hoci na potvrdenie tejto skutočnosti sú potrebné ďalšie štúdie.

Napokon, katecholamíny, ako adrenalín, noradrenalín a dopamín, boli po podaní mefedrónu významne zvýšené. Toto zvýšenie katecholamínov môže naznačovať stimuláciu sympatického nervového systému, čo môže viesť k zvýšeniu srdcovej frekvencie a krvného tlaku.

Výsledky tejto štúdie poskytujú cenné informácie o účinkoch mefedrónu na rôzne biochemické, hormonálne a kardiologické markery u jedného mužského subjektu. Výsledky naznačujú, že užívanie mefedronu môže spôsobiť významné zmeny viacerých fyziologických parametrov.

Jedným z najvýznamnejších zistení je výrazný pokles hladiny testosterónu po podaní mefedrónu. Toto zistenie je v súlade s predchádzajúcim výskumom, ktorý ukázal, že mefedrón môže potlačiť produkciu testosterónu. Podobne aj zvýšenie hladín estradiolu a prolaktínu pozorované v tejto štúdii je v súlade s predchádzajúcim výskumom mefedrónu.

Zmeny biochemických markerov, ako sú hladiny glukózy a triglyceridov, pozorované v tejto štúdii, sú tiež v súlade s predchádzajúcim výskumom účinkov mefedrónu na metabolizmus glukózy a lipidové profily. Výrazné zvýšenie hladín laktátu po podaní mefedrónu naznačuje, že liek môže spôsobiť metabolickú acidózu, čo by mohlo mať dôsledky pre osoby s už existujúcimi metabolickými poruchami.

Kardiologické markery hodnotené v tejto štúdii vrátane myoglobínu, troponínu I a CRP nevykazovali po podaní mefedrónu významné zmeny. Výrazné zvýšenie katecholamínov, ako sú adrenalín a noradrenalín, však naznačuje, že mefedrón môže aktivovať sympatický nervový systém, čo by mohlo mať vplyv na kardiovaskulárne zdravie.

Je dôležité poznamenať, že táto štúdia bola vykonaná na jednom mužskom subjekte a zistenia sa nemusia dať zovšeobecniť na širšiu populáciu. Okrem toho sa v štúdii nehodnotili akútne alebo dlhodobé účinky mefedrónu na kognitívne alebo behaviorálne výsledky. Na úplné pochopenie fyziologických a behaviorálnych účinkov mefedronu u mužov aj žien je potrebný ďalší výskum.

Záver
Výsledky tejto štúdie poskytujú prehľad o účinkoch jednorazovej intravenóznej dávky mefedrónu na ľudskú fyziológiu a na potvrdenie týchto zistení a preskúmanie dlhodobých účinkov užívania mefedrónu je potrebný ďalší výskum.

Výsledky tejto štúdie naznačujú, že podanie mefedrónu v dávke 300 mg vyvoláva významné zmeny hormonálnych, biochemických a kardiologických markerov u jedného mužského subjektu. Tieto zmeny zahŕňajú zníženie hladiny testosterónu, zvýšenie hladiny estradiolu a prolaktínu, ako aj zmeny vo funkčných testoch pečene a obličiek, metabolizme glukózy a lipidových profiloch. Kardiologické markery ako troponín I a myoglobín tiež vykazovali významné zmeny.

Vzťah medzi dávkou a reakciou medzi podávaním mefedrónu a zmenami týchto markerov naznačuje, že vyššia dávka môže viesť k väčším zmenám, hoci na potvrdenie tejto skutočnosti je potrebný ďalší výskum. Okrem toho zostáva nejasné, či sú tieto zmeny prechodné alebo dlhodobé a či existujú nejaké potenciálne dlhodobé zdravotné dôsledky spojené s užívaním mefedronu.

Vzhľadom na rastúcu prevalenciu užívania mefedronu, najmä medzi mladými dospelými, tieto zistenia zdôrazňujú potrebu ďalšieho výskumu účinkov tejto drogy na ľudský organizmus. Poskytovatelia zdravotnej starostlivosti by si mali byť vedomí potenciálnych rizík spojených s užívaním mefedrónu a mali by pacientov informovať o možných zdravotných dôsledkoch. Je tiež dôležité zaviesť opatrenia na prevenciu užívania mefedrónu a iných syntetických drog, najmä medzi zraniteľnými skupinami obyvateľstva, ako sú dospievajúci a mladí dospelí.

ČOSKORO PRÍDE:
Účinky mefedrónu špecifické pre pohlavie: Porovnávacia štúdia biochemických, hormonálnych a kardiologických reakcií u mužov a žien

Budúce možné témy výskumu.

• "Vzťah medzi dávkou a odpoveďou mefedrónu na hormonálne, biochemické a kardiologické markery u ľudí"
• "Dlhodobé účinky užívania mefedrónu na hormonálne, biochemické a kardiologické markery: Prospective Cohort Study"
• "Mechanizmy zmien hormonálnych, biochemických a kardiologických markerov vyvolaných mefedronom: A Molecular and Cellular Approach"

Všeobecné návrhy na podporu organizmu po mefedrone a detoxikácii.

1. Zostaňte hydratovaní: Po užití mefedrónu je dôležité piť veľa vody a tekutín bohatých na elektrolyty, ako sú športové nápoje, aby sa zabránilo dehydratácii.
2. Odpočívajte a spite: Mefedrón môže spôsobiť nespavosť a poruchy spánku, takže dostatočný odpočinok a spánok sú veľmi dôležité, aby sa vaše telo mohlo zotaviť.
3. Výživná strava: Vyvážená a výživná strava, ktorá obsahuje veľa ovocia a zeleniny, chudé zdroje bielkovín a celozrnné výrobky, môže podporiť zotavenie vášho tela po užití mefedrónu.
4. Multivitamíny obsahujúce vitamíny skupiny B: Užívanie multivitamínov môže pomôcť doplniť všetky dôležité vitamíny a minerály, ktoré mohli byť vyčerpané užívaním mefedrónu. Odporúča sa jednomesačná kúra multivitamínov s obsahom vitamínov skupiny B, ktoré sa užívajú počas jedla.
5. N-acetylcysteín (NAC): NAC je doplnok, ktorý bol skúmaný pre svoj potenciál chrániť pečeň a znižovať oxidačný stres spôsobený užívaním drog. Odporúča sa užívať NAC podľa pokynov zdravotníckeho pracovníka.
6. Pestrec mariánsky: Pestrec mariánsky je rastlinný doplnok, ktorý môže podporovať funkciu pečene a mať ochranné účinky proti poškodeniu pečene spôsobenému užívaním drog. Odporúča sa užívať pestrec mariánsky podľa pokynov zdravotníckeho pracovníka.
7. Doplnky stravy s obsahom horčíka: Dlhodobé užívanie stimulantov, ako je mefedron, môže vyčerpať zásoby horčíka v tele, čo môže viesť k problémom so srdcom. Doplnky horčíka tomu môžu pomôcť zabrániť. Odporúčaná denná dávka horčíka je 330 - 450 mg vo forme orotátu horčíka alebo citrátu horčíka.
8. Esenciálne mastné kyseliny: Užívanie 1 g omega-3 mastných kyselín denne s jedlom môže pomôcť oddialiť vznik včasnej aterosklerózy a má pozitívny vplyv na priebeh depresie.
9. L-karnitín: Užívanie 1000 mg L-karnitínu jednu hodinu pred užitím euforizujúcich stimulantov a 1000 mg po ich užití môže pomôcť chrániť mozog počas neurotoxických účinkov drog.
10. Kyselina alfalipoová: Užívanie 250 mg kyseliny alfalipoovej jednu hodinu pred a po užití drog môže zvýšiť účinok L-karnitínu, zvýšiť antioxidačnú aktivitu a pomôcť odstrániť voľné radikály z tela.
11. Vitamín C: Užívanie vitamínu C počas dlhšieho obdobia môže pomôcť podporiť váš imunitný systém. Počas prvých dvoch týždňov sa odporúča dávka 1000 mg denne, potom by sa dávka mala znížiť na 500 mg denne počas nasledujúcich štyroch týždňov.
12. L-tryptofán a L-tyrozín: Užívanie L-tyrozínu 1000 mg ráno a L-tryptofánu 500-1000 mg večer 30 minút pred očakávaným spánkom môže podporiť tvorbu serotonínu a dopamínu. Toto by sa malo užívať v priebehu troch týždňov, pričom by sa nemalo začať skôr ako 72 hodín po poslednom užití mefedrónu.
13. Alprazolam: Alprazolam v dávke 0,5 mg raz denne pred spaním počas dvoch týždňov môže pomôcť znížiť vedľajšie účinky spojené s hyperaktiváciou sympatikovej časti centrálneho nervového systému. Tento liek sa má užívať len na začiatku obdobia, keď od posledného užitia mefedrónu neuplynulo viac ako päť dní. Je dôležité, aby ste tento liek užívali len pod dohľadom zdravotníckeho pracovníka.

 

[dondrappr]

Úžasné napíšte!!!! Určite sa na to budem viac pozerať. Ktoré analógy ste najviac skúmali?

 

[OrgUnikum]

Wow! Pôsobivé. Veľká vďaka.

Zdá sa, že ako muž by človek musel používať nejaký inhibítor aromatázy - https://en.wikipedia.org/wiki/Aromatase_inhibitor -pri častejšom používaní 4-MMC je vplyv na hladinu testosterónu naozaj niečo neočakávané a vôbec nie vítané pri väčšine mužov, ktorí aj tak trpia nízkymi hladinami testov.

 

[TheAlchemist23]

Takmer všetky látky MÔŽU (v súvislosti s vekom/pohlavím/užívaním) ovplyvniť aktivitu HPTA (HPOA u žien); to znamená, že LH&FSH klesá u typického chronického užívateľa drog.

Nechcem, aby to znelo banálne alebo egocentricky, ale ako farmakológ (magister farmaceutickej chémie), zanietený psychonaut, biohacker a tréner PED (lieky na zvýšenie výkonu), ktorý vyskúšal takmer všetky bežné alebo exotické cyklopentafenantrénové AAS a nesteroidné SARM, RC, NPS, ... Dôrazne odporúčam nikdy neužívať AI (či už samovražedné ako exemestan alias aromasin, alebo nesamovražedné ako anastro/letro-zol alias arimidex resp. femara).

Ak nejde o veľmi špecifický prípad estrogénovej dominancie u mužov, problémov vyplývajúcich z potlačenia enzýmu aromatázy je veľa (kardiotoxicita, neurotoxicita, vazokonstrikcia, zníženie HDL a rozbitie celkového lipidového panelu,...).

Ubezpečujem všetkých, že za posledné 4r, po poskytovaní konzultačných telefonátov desiatkam a desiatkam rekreačných/profesionálnych športovcov: žiadny užívateľ nikdy nepredložil hormonálny panel, ktorý by sám o sebe profitoval len z užívania AI (samozrejme vylučujem prípady, kedy klient užíval sovrafyziologické množstvá testu + iný(é) aromatizovateľný(é) AAS).

Zriedkavo by sa dalo uvažovať o SERM, ako je tamoxifén, ale opäť, zvyčajne len užívatelia opiátov a opioidov skutočne dosahujú skutočnú supresiu HPTA/HPOA.
Ja sám som na TRT od niekoľkých rokov z podobných dôvodov a z dôvodov zlepšenia života (ale to je iný príbeh).

Všetko najlepšie chlapci,
Udržujte toto nádherné miesto nažive; fenomenálna komunita!

 

[OrgUnikum]

Ďakujem za kvalifikovanú odpoveď, je to pre mňa veľmi užitočné a poučné, keďže sám som na TRT.

 

[K1tty]

Zaujímalo by ma, čo je dôvodom toho, že 4MMC sa stala takou populárnou v rámci Spojeného kráľovstva, ale v ostatných európskych krajinách zostala viac-menej neznáma

 

[Paracelsus]

Prečo si myslíte, že je populárny len v Spojenom kráľovstve? Naozaj by ma zaujímalo, či by mohli existovať nejaké porovnávacie údaje.

 

[K1tty]

Z prezerania webu na európskych webových stránkach som usúdil, že budem pozorovať najmä články, ktoré sa týkajú používania 4MMC po roku 2010 z Veľkej Británie

 

[Paracelsus]

Áno, často sa vyskytuje v článkoch. Je to však skôr nepriamy znak popularity. Je pre mňa zvláštne, že v správe OSN za tento rok nie je prakticky žiadna zmienka o mefedrone, ktorý sa skrýva medzi označením NPC.

 

[K1tty]

Čo je pre vás priamejším znakom popularity? Čo máte na mysli, keď hovoríte o "laboratóriu NPC"?

 

[Paracelsus]

Pre mňa by boli indikátorom skutočnej popularity zmienky v správach organizácií, ako je OSN, alebo aspoň miestnych ministerstiev a spoločenských združení.

NPC - nové psychoaktívne zlúčeniny. Mefedrón je zahrnutý v tejto veľmi rôznorodej skupine a v správe, ktorú som uviedol vyššie, nie je vyčlenený osobitne.

 

[OrgUnikum]

Obrázky ma mätú, myslel som, že mefedrón väčšinou tvorí dlhé ihlicovité kryštály?

 

[JL98]

Pôvodne sa mefedrón dodával ako prášok. Až v roku 2016 si začal raziť cestu ako kryštály. V skutočnosti nie je potrebné (aspoň podľa môjho názoru) rekryštalizovať čistý prášok mefedrónu, prášok je oveľa ľahší na manipuláciu pri nosovom aj intravenóznom použití.

 

[Paracelsus]

Nie som si istý, či si autor dal za úlohu presne vyjadriť obraz mefedrónu. Skôr sa sústredil na informácie v texte.

 

[RWG13]

To stačí na to, aby ste sa tohto katinónového svinstva nikdy nedotkli a používali normálne amfetamínové stimulanty.