A-Pyrrolidinopentiofenón je syntetický stimulant, ktorý sa považuje za analóg katinónu, hlavnej zložky kríka Catha edulis. Stáva sa čoraz populárnejším medzi ľuďmi užívajúcimi psychostimulanciá. V závislosti od povahy ich koncového aminového, alfa - a arylového substituentu vyvolávajú svoje účinky podľa známeho mechanizmu účinku spätným vychytávaním rôznych neurotransmiterov. Farmakologické hodnotenie tohto účinku vykonali zahraniční výskumníci s cieľom študovať metabolizmus týchto látok, analyzovať správanie spolu s identifikáciou lokomočnej aktivity atď. Toxikologické štúdie sa však vykonávali v minimálnych objemoch a obmedzovali sa najmä na spätnú analytickú štúdiu forenzných aspektov pri predávkovaní a-PVP a pod. V poslednom čase sa vo vedeckých časopisoch spomína množstvo článkov analyzujúcich prípady akútnych otráv a fatálnych následkov u pacientov s prítomnou anamnézou užívania návykových látok, čo možno považovať za rozumné zdôvodnenie relevantnosti súčasnej štúdie. Cieľom štúdie je zistiť a analyzovať údaje o akútnej toxicite u potkanov po intragastrickom a intraperitoneálnom podaní a-pyrolidínpentiofenónu.
Štúdia sa uskutočnila na 144 samcoch potkanov Wistar s hmotnosťou 180 - 200 g v súlade s normami SLP. Teplota vzduchu bola vo všetkých bunkách 20 stupňov Celzia, podmienky zadržania boli rovnaké. Cyklus svetlo/tma s periodicitou 12 hodín. Použitá látka: A-PVP (prášok, čistota 98,1 %) Boli identifikované 3 skupiny so 6 podskupinami (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 a C1, C2, C3, C4, C5, C6) s 8 potkanmi v každej podskupine podľa dávok. Skupina A - látka sa podávala intraperitoneálne. Skupina B - látka sa podávala cez žalúdočnú sondu. Skupina C (kontrolná skupina) - intaktné zvieratá, ktorým sa podávali ekvivalentné dávky 0,9 % roztoku NaCl. A-PVP bol rozpustený v 0,9 % tlmivom roztoku v príslušných koncentráciách.
Na registráciu LD50 sa potkanom skupiny A podávala látka intraperitoneálne v nasledujúcich jednorazových dávkach: 200, 350, 450, 700, 900 a 1200 mg/kg. Skupine B potkanov sa látka podávala intragastricky v dávkach: 300, 450, 600, 900, 1200 a 1600 mg/kg. Skupina C dostávala 0,9 % roztok chloridu sodného v ekvivalentných dávkach.
Výsledky a diskusia.
Hodnotenie toxického účinku skúmanej látky u pokusných zvierat sa uskutočnilo podľa klinického obrazu intoxikácie a miery prežitia. Výsledky boli stanovené pomocou metódy (INITIALS) s výrokom LD50. Obr. 1. Intraperitoneálne podanie látky. Intragastrické podanie látky zvieratám skupiny B v dávkach v rozmedzí 300 - 450 mg/kg vyvolalo nasledujúci klinický obraz: počas 2 minút je dýchanie dramaticky častejšie, prejavuje sa aktívne hrabanie, dochádza k močeniu, ale nie k defekácii, potkany pijú vodu. Po 50 - 80 minútach sa potkany mierne pohybujú po obvode miesta, dýchanie je rýchle, dochádza k defekácii (1 až 4 krát), močenie je aktívne, opakované. Po 120 - 200 minútach sa potkany pohybujú pomaly alebo mierne, dýchanie je rýchle, nedochádza k močeniu a vyprázdňovaniu. Po 250 minútach sa potkany začínajú mierne pohybovať po obvode, začínajú aktívne piť vodu, prejavuje sa mierne ošetrovanie. Tieto príznaky sa u potkanov zo skupiny A, ktorým bola látka podaná intraperitoneálne v dávkach 200 - 350 mg/kg, prejavili s rôznym stupňom závažnosti a trvaním, avšak začiatok účinkov bol výrazne rýchlejší v porovnaní so skupinou B. Takže po injekcii klinický obraz pretrvával počas 30 - 40 sekúnd.Štúdia sa uskutočnila na 144 samcoch potkanov Wistar s hmotnosťou 180 - 200 g v súlade s normami SLP. Teplota vzduchu bola vo všetkých bunkách 20 stupňov Celzia, podmienky zadržania boli rovnaké. Cyklus svetlo/tma s periodicitou 12 hodín. Použitá látka: A-PVP (prášok, čistota 98,1 %) Boli identifikované 3 skupiny so 6 podskupinami (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 a C1, C2, C3, C4, C5, C6) s 8 potkanmi v každej podskupine podľa dávok. Skupina A - látka sa podávala intraperitoneálne. Skupina B - látka sa podávala cez žalúdočnú sondu. Skupina C (kontrolná skupina) - intaktné zvieratá, ktorým sa podávali ekvivalentné dávky 0,9 % roztoku NaCl. A-PVP bol rozpustený v 0,9 % tlmivom roztoku v príslušných koncentráciách.
Na registráciu LD50 sa potkanom skupiny A podávala látka intraperitoneálne v nasledujúcich jednorazových dávkach: 200, 350, 450, 700, 900 a 1200 mg/kg. Skupine B potkanov sa látka podávala intragastricky v dávkach: 300, 450, 600, 900, 1200 a 1600 mg/kg. Skupina C dostávala 0,9 % roztok chloridu sodného v ekvivalentných dávkach.
Výsledky a diskusia.
Zvieratá skupiny A(5,6), ktoré dostali 900 - 1200 mg/kg, po injekcii upadli do stuporu na 30 - 80 sekúnd. (Obr. 2 - 4) Klinické príznaky zahŕňali: tachypnoické dýchanie, výrazne znížený reflex normálnej polohy pri otočení na chrbát. Bola zaregistrovaná ptóza a myóza. Nedochádzalo k defekácii a močeniu. Po 10 - 15 minútach sa zviera nedokázalo postaviť na labky, ležalo na bruchu alebo na boku, dýchanie bolo časté, prerušované a plytké.
Potom sa objavili tonické kŕče, ktoré sa v priebehu 70 - 100 sekúnd zmenili na kŕče spôsobené asfyxiou (klonické, dýchavičné, cyanóza). Do 1 minúty nastala smrť. Klinické príznaky podskupiny B (5 a 6) boli podobné ako u podskupiny A (5 a 6), avšak závažnosť príznakov bola menšia a trvanie dlhšie. Smrť nastala do 40 - 70 minút. Orgány (mozog, srdce, obličky, pečeň, slezina) sa odobrali z uhynutých zvierat na morfologické štúdie.
Záver:
1. LD50 pre potkany s hmotnosťou 180-200 g pri intraperitoneálnom podaní ≈ 410,8 mg/kg. Pre človeka táto dávka zodpovedá (s príslušným alometrickým koeficientom) ≈ 86,4 mg/kg.
2. LD50 pre potkany s hmotnosťou 180-200 g pri intragastrickom podaní ≈ 1093,0 mg/kg. Pre človeka je táto dávka ekvivalentná (s príslušným alometrickým koeficientom) ≈ 262,3 mg/kg.
3. Podľa výsledkov vykonanej štúdie by sa látka A-Pyrrolidinopentiofenón pri intravenóznom podaní mala zaradiť do triedy II (Veľmi nebezpečná).
Last edited by a moderator:
