Smrteľná dávka mefedrónu (výskum)

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Úvodná časť.
Syntetické katinóny, z ktorých jedným je 4-mmc, sú na európskych obchodných trhoch čoraz populárnejšie. Je všeobecne známe, že užívanie mefedrónu je spojené s nežiaducimi hemodynamickými účinkami a nadmernou intoxikáciou, čo vedie k smrteľným následkom. V súčasnosti nie sú dostupné žiadne štúdie o toxicite mefedrónu, štúdie o LD50. Vyskytlo sa niekoľko prípadov úmrtí s analyticky potvrdeným 4-mmc v biologických vzorkách zosnulých. Zistenia získané počas tohto experimentu sú cenným príspevkom k výskumu mefedrónu a poukazujú na jeho toxický potenciál a nebezpečnosť.

Cieľom tejto štúdie je stanoviť a analyzovať údaje o akútnej toxicite u potkanov po intragastrickej a intraperitoneálnej injekcii mefedrónu.

2


Materiály a metódy.
Štúdia sa uskutočnila na 144 samcoch potkanov Wistar s hmotnosťou 180 - 200 g v súlade s normami SLP. Teplota vzduchu bola vo všetkých bunkách 20 stupňov Celzia, podmienky chovu boli rovnaké. Cyklus svetlo/tma s periodicitou 12 hodín. Boli identifikované 3 skupiny so 6 podskupinami (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 a C1, C2, C3, C4, C5, C6) s 8 potkanmi v každej podskupine podľa dávok. Skupina A - látka sa podávala intraperitoneálne. Skupina B - látka sa podávala cez žalúdočnú sondu. Skupina C (kontrolná skupina) - intaktné zvieratá, ktorým sa podávali ekvivalentné dávky 0,9 % roztoku NaCl. V 0,9 % tlmivom roztoku bol rozpustený 4-mmc v príslušných koncentráciách.

1


Na registráciu LD50 sa potkanom skupiny A podávala látka v nasledujúcich jednorazových dávkach: 200, 400, 700, 1200, 1600 a 2200 mg/kg. Potkany skupiny B dostávali látku intragastricky v dávkach: 400, 800, 1200, 1600, 2200 a 2600 mg/kg. Skupina C dostávala 0,9 % roztok chloridu sodného v ekvivalentných dávkach.

Výsledky a diskusia.
Hodnotenie toxického účinku skúmanej látky u pokusných zvierat sa uskutočnilo podľa klinického obrazu intoxikácie a miery prežitia. Výsledky boli stanovené pomocou metódy Zalpi V. s výrokom LD50. Intragastrické podanie látky zvieratám skupiny B v dávkach v rozmedzí 400 - 800 mg/kg vyvolalo nasledujúci klinický obraz: počas 4 minút a 20 sekúnd došlo k častejšiemu dýchaniu, dlho sedia bez pohybu, nedochádza k defekácii a močeniu, nepijú vodu. Po 8 - 15 minútach sa potkany pomaly pohybujú po obvode miesta, dýchanie je rýchle, nedochádza k defekácii, močenie je aktívne, opakuje sa. Po 20 - 30 minútach sa potkany pohybujú pomaly alebo mierne, dýchanie je rýchle, močenie a defekácia sa opakujú. Po 70 - 80 minútach sa potkany začnú pohybovať rýchlejšie po obvode, začnú piť vodu. Po 3 hodinách a 20 minútach potkany pijú vodu, prejavuje sa aktívne hrabanie. Tieto príznaky sa u potkanov zo skupiny A, ktorým bola látka podaná v dávkach 200 - 700 mg/kg, prejavili s rôznym stupňom závažnosti a trvaním, avšak začiatok účinkov bol výrazne rýchlejší v porovnaní so skupinou A. Po injekcii teda klinický obraz pretrvával počas 1 minúty a 40 sekúnd.

3


Zvieratá skupiny A(5,6), ktoré dostali 1600 a 2200 mg/kg, po injekcii upadli do stuporu na 30 - 80 sekúnd. Klinické príznaky zahŕňali: tachypnoické dýchanie, výrazne znížený reflex normálnej polohy pri otočení na chrbát. Bola zaregistrovaná ptóza a myóza. Defekácia a močenie začali o 30-40 minút. Potom sa objavili tonické kŕče, ktoré sa v priebehu 5 - 10 minút zmenili na kŕče spôsobené asfyxiou (klonické, dýchavičnosť, cyanóza). Do 3 - 5 minút nastala smrť. Klinické príznaky podskupiny B (5 a 6) boli podobné ako u podskupiny A (5 a 6), avšak závažnosť príznakov bola menšia a trvanie dlhšie. Smrť nastala do 2 až 4 hodín.

Všeobecný záver.
  • LD50 pre potkany s hmotnosťou 180 - 200 g pri intraperitoneálnom podaní je 600,30 mg/kg. Pre človeka táto dávka zodpovedá (s príslušným alometrickým koeficientom) ≈ 141,4 mg/kg.
  • LD50 pre potkany s hmotnosťou 180-200 g pri intragastrickom podaní je 1300,5 mg/kg. Pre človeka je táto dávka ekvivalentná (s príslušným alometrickým koeficientom) ≈ 306,3 mg/kg.
  • Podľa výsledkov vykonanej štúdie by sa látka 4-mmc mala zaradiť do triedy III (stredne nebezpečná).
 
Last edited by a moderator:

Osmosis Vanderwaal

Moderator in US section
Resident
Joined
Jan 15, 2023
Messages
1,307
Solutions
4
Reaction score
879
Points
113
14140mg-30630mg pre 180-200kg muža, čo znamená
14,14 gramov až 30,63 gramov pre 398 lb- 440lb muža

Lepšie vyjadrenie by bolo polovica všetkého
7,07 gramov -15,31 gramov pre muža s hmotnosťou 199-220 lb.

Samozrejme, že tento neuveriteľne vysoký údaj je v súlade s inými testami substituovaných katinónov tohto n
Azúrové. Priemerná vypočítaná smrteľná dávka napríklad a-pvp bola 5 gramov. Je zrejmé, že potkany sú neuveriteľne odolné. Zaujímalo by ma, či niekto porovnal ld50 potkanov s mužmi pre iné fenyletylamíny?
 

Osmosis Vanderwaal

Moderator in US section
Resident
Joined
Jan 15, 2023
Messages
1,307
Solutions
4
Reaction score
879
Points
113
Pomocou obrázkov https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/0261192921994754
Z tohto dokumentu( hypertextový odkaz mi už týždeň nefunguje) pri použití obrázku s potkaním peritoneom dostávam;
80,5664 mg/kg pre človeka,
Zastúpenie
3,92778 gramov -8,5055 gramov pre človeka s hmotnosťou 199-220 libier
čo sa mi zdá dôveryhodnejšie. Aký model používate vy?
 
Last edited:

K1tty

Vacation
Resident
Joined
Oct 4, 2023
Messages
25
Reaction score
24
Points
18
Zaujímavé, aj mne to znie dôveryhodnejšie.
Nepoužívam žiadny konkrétny model, ale len som sa odvolával na čísla v článku.

Ďakujem za váš príspevok :)
 

Mr Good Cat

Don't buy from me
Resident
Joined
Jan 6, 2023
Messages
281
Reaction score
112
Points
43
Predpokladám, že táto miera LD50 tejto štúdie, ako aj podobných sa vzťahuje na mieru voľnej bázy, nie na mieru HCL soli?
 
Top