Meskalín (3,4,5-trimetoxyfenetylamín ) je látka rastlinného pôvodu. Patrí do skupiny fenyletylamínov a do triedy enteogénnych psychoaktívnych látok. Má väčšinou psychedelické účinky ako LSD a do určitej miery psilocybín, avšak jedným z charakteristických účinkov meskalínu je vyššia miera sociability. Táto látka sa nachádza v kaktusoch rodov Lophophora a Echinopsis (predtým známych ako trichocereus). Najbežnejšie druhy uvedených kaktusov sú Peyote, San Pedro a Peruánska pochodeň. Tieto druhy rastlín majú pomalú rýchlosť gotiky, najčastejšie sa vyskytujú v južných častiach USA, Mexika, Strednej a Južnej Ameriky. Aj niektoré druhy akácií môžu obsahovať určité množstvo meskalínu, napríklad Acacia Berlandieri a Fernasiana, okrem meskalínu však obsahujú podstatne vyššie koncentrácie iných psychoaktívnych látok, Chronológia užívania meskalínu siaha minimálne 5000 rokov dozadu, svedčia o tom archeologické údaje. Spočiatku sa konzumoval buď rýchlo rastúci kaktus San Pedro, ktorý sa týči nad horskými púštnymi krovinami v Andách, alebo pomaly rastúci plazivý peyotl. Európania sa s peyotlom prvýkrát stretli začiatkom šestnásteho storočia, keď Španielsko porazilo Mexiko. Pokusy misionárov zakázať používanie kaktusov sa ukázali ako úspešné. V skutočnosti to viedlo k tomu, že sa medzi pôvodnými obyvateľmi Ameriky (napr. národom Osage) rozšírili rôzne rituály spojené s používaním peyotlu po tom, ako sa museli presťahovať do rezervácií. Až do dvadsiateho storočia existoval len malý počet ľudí, ktorí vedeli o meskalíne a nepatrili ku kultúre amerických domorodých národov ani ju nezdieľali. Ich správy o účinkoch tejto látky vyvolali obrovský záujem o medicínu a spiritualitu. V tradičných rituáloch sa fáza halucinácií opisuje ako "neustále sa meniaca/driftujúca". V roku 1887 lekár z Texasu John Raleigh Briggs (1851 - 1907) po prvýkrát opísal v lekárskom časopise svoje vlastné príznaky počas užívania tejto látky, ktoré boli výrazné a intenzívne, okrem iného vrátane zvýšenej srdcovej frekvencie a ťažkostí s dýchaním po zjedení malej časti "peyotlového gombíka" - vysušeného vrcholu kaktusu. Farmaceutická spoločnosť Parke-Davis v Detroite, ktorá skúmala botanické zdroje potenciálnych liekov Južnej Ameriky a iných krajín, vzala túto informáciu na vedomie, pretože hľadala alternatívu kokaínu. V roku 1983 zástupcovia tejto spoločnosti ponúkli tinktúru z peyotlu ako psychostimulant. Potom sa metódou pokusov a omylov začali štúdie meskalínu, pričom sa v tom čase nebrali do úvahy žiadne etické a bezpečnostné aspekty.
V roku 1895 vyšli dve správy opisujúce nepredvídateľnosť tejto látky z organizácie, ktorá sa dnes nazýva Univerzita Georgea Washingtona vo Washingtone. V jednej z nich mladý chemik žul " peyotlový gombík", potom opísal tieto príznaky: nevoľnosť, po ktorej nasledovali príjemné vízie, ktoré mal do určitej miery pod kontrolou, potom sa dostavila depresia a nespavosť, ktorá trvala 8 hodín. V roku 1897 sa nemeckému chemikovi Arthurovi Carlovi Wilhelmovi Heffterovi prvýkrát podarilo izolovať a identifikovať meskalín z peyotlu. V roku 1913 farmakológovia Alwyn Knauer a William Maloney uskutočnili v tom čase pomerne veľkú štúdiu na 23 účastníkoch; dúfali, že meskalín by mohol odhaliť tajomstvo schizofrénie a väčšiny iných psychotických javov. Experimenty však neodhalili žiadnu zákonitosť, ktorá by im pomohla vyriešiť ich problém. V roku 1919 Ernst Späth prvýkrát syntetizoval meskalín. V tom čase bol meskalín jedným z prvých psychedelických látok, ktoré používali západní intelektuáli, napríklad Aldous Huxley (ktorému meskalín ponúkol jeho psychiater Humphry Osmond), ktorý jeho účinky opísal vo svojej eseji Dvere vnímania v roku 1954. Huxley sa vyjadril veľmi úprimne, keď meskalín nazval "oknom do sveta, aký skutočne je, a nie takým, ako ho ľudia vnímajú". Podľa jeho slov je užitie meskalínu neoceniteľným zážitkom pre každého, najmä pre intelektuálov. Tým sa však epické míľniky histórie nekončia. V roku 1955 dal Osmond 400 mg poslancovi britského parlamentu Christopherovi Mayhewovi v dokumentárnom filme BBC, ale záznam tejto epizódy bol z relácie vylúčený. Teraz si tento historický moment môžete pozrieť tu. Mayhew túto skúsenosť označil za "najzaujímavejšiu vec, akú kedy urobil". O meskalín sa v tom čase zaujímali vlády mnohých krajín, ale ich záujem bol výlučne politický. Z histórie bolo známe, že meskalín používali nacisti ako sérum pravdy v koncentračných táboroch počas druhej svetovej vojny. CIA mala túto informáciu a financovala projekt CHATTER, ktorý pokračoval v pokusoch s meskalínom ako sérom pravdy atď. V roku 1953 bol tento projekt po šiestich rokoch od jeho začiatku oficiálne ukončený. Meskalín je tiež dôležitou súčasťou života Alexandra Shulgina, ktorý ho použil ako východisko syntézy desiatok nových psychedelických zlúčenín fenyletylamínov, ktoré patria do rodín 2С-х a DOx, pracujúc pod záštitou spoločnosti Dow Chemical Company v 60. rokoch 20. storočia. Meskalín je súčasťou tzv. magického poltucta, ktorý zahŕňa najdôležitejšie fenyletylamínové zlúčeniny. Peyotl sa stal známejším v 60. rokoch 20. storočia vďaka tomu, že antropológovia oficiálne zdokumentovali posvätný lov na peyotl u indiánov Huichol. Americký antropológ a spisovateľ Carlos Castaneda sa stal jedným z významných popularizátorov meskalínu po tom, ako uverejnil svoj vlastný peyotlový výlet v knihe "Učenie Dona Juana: Yaqui cesta poznania", ktorá sa stala bestsellerom. Druhým menom, ktoré sa v tom čase spájalo s meskalínom, bol Hunter Stockton Thompson, ktorý svoje skúsenosti s meskalínom opísal v známej knihe Strach a hnus v Las Vegas: A Savage Journey to the Heart of the American Dream" (Divoká cesta do srdca amerického sna). Zaujímavé je, že ak sledujete dotazy Google na meskalín a peyotl, najviac publikácií na túto tému dosiahne vrchol v rokoch 1940 - 1950, potom nastane prudký nárast v rokoch 1960 - 1970 práve po vydaní knihy Carlosa Castanedu. Potom v 90. rokoch 20. storočia počet publikácií opäť stúpne, pravdepodobne v dôsledku zaradenia peyotlu na zoznam ohrozených druhov mexickou vládou a novely zákona o náboženskej slobode amerických Indiánov z roku 1994. Medzitým sa od roku 2004 objavuje nárast vyhľadávacích dotazov na peyotl v súvislosti s meskalínom, čo možno vysvetliť prítomnosťou peyotlu v hre Grand Theft Auto V. Existuje mýtus, že meskalové bôby obsahujú meskalín. Nie je to však pravda. Hoci "meskalové fazule" Sophora secundiflora majú určité psychoaktívne vlastnosti, vôbec neobsahujú meskalín. Termín "mescal" bol pôvodne nesprávne interpretovaný a aplikovaný na peyotl, presnejšie na jeho vrcholky, "gombíky"; v skutočnosti toto slovo pochádza z "mexcalli", čo v aztéckom jazyku nahuatl znamená "agáve". V nedávnej histórii podľa Globálneho prieskumu o drogách z roku 2014 boli meskalín a peyotl v prvej dvadsiatke najpopulárnejších psychoaktívnych drog výlučne v Mexiku. V súčasnosti je popularita meskalínu veľmi malá, napriek tomu význam a dôležitosť látky od momentu jej objavenia stále pretrváva.
Meskalín bol zdokumentovaný u mnohých druhov okrem Lophophora williamsii (skutočný peyotl) a T. pachanoi (wachuma, San Pedro, San Pedro hembra). Napriek tomu je tento alkaloid zriedkavo hojný a vzhľadom na jeho nízku psychedelickú účinnosť (na plnohodnotný halucinogénny zážitok sú potrebné perorálne dávky približne 300 mg voľnej bázy) sú L. williamsii a T. pachanoi jedinými široko konzumovanými botanickými zdrojmi. T. peruvianus (peruánska pochodeň, San Pedro macho) a T. bridgesii (bolívijská pochodeň), obe nazývané aj wachuma, sa používajú, hoci menej často. Vyčerpávajúci zoznam kaktusov obsahujúcich meskalín a ich chemické zloženie zostavil Trout. Pokiaľ ide o nomenklatúru týchto kaktusov, rod Lophophora oddelil od rodu Anhalonium až Coulter v roku 1894, čím sa vysvetľuje, prečo sa peyotl v ranej literatúre nazýval Anhalonium williamsii alebo A. lewinii. V homeopatickom liekopise sa stále zachováva starší názov. Dnes existujú len dva všeobecne uznávané druhy Lophophora, L. williamsii a L. diffusa (Queret́aro peyote). Druhý menovaný obsahuje málo meskalínu a hlavným alkaloidom je tetrahydroizochinolín pelotín. Toto mohol byť materiál, ktorý ako prvý analyzoval Heffter. Jeho článok o "peľote" obsahuje dve nádherné ilustrácie od R. Sperlinga, na ktorých je zobrazené Anhalonium williamsii a Anhalonium lewinii. Štúdiom vzorky rastlín nájdených v obchode v Japonsku, ktoré pravdepodobne nereprezentujú voľne žijúce populácie, bolo vyslovené podozrenie, že existujú dve rôzne formy L. williamsii, z ktorých jedna neobsahuje meskalín, ktoré možno od seba a od L. dif f usa odlíšiť morfologicky, na základe obsahu meskalínu a dĺžky sekvencie chloroplastovej DNA.19 Trichocereus je juhoamerický rod zahŕňajúci približne 45 druhov. Navrhovalo sa, aby sa Trichocereus zaradil do príbuzného rodu Echinopsis, ale táto zmena nie je podporená analýzou DNA.20,21 V dôsledku toho sa T. pachanoi niekedy v literatúre uvádza ako E. pachanoi, T. peruvianus ako E. peruviana a, čo je mätúce, T. bridgesii ako E. lageniformis. Okrem toho sa T. pachanoi a T. peruvianus nedávno spojili do jedného druhu ako T. macrogonus var. pachanoi a T. macrogonus var. peruvianus. V tomto prehľade sme ponechali tradičné meno Trichocereus. Už v roku 1898 Heffter poznamenal, že vrchná časť obsahujúca chlorofyl, ktorú nazval Anhalonium williamsii, je veľmi horká, zatiaľ čo korene nie sú takmer vôbec horké. Analýza vykonaná na kaktusoch získaných "v čerstvom stave zo Saltilla" ukázala, že zelené vrcholky obsahujú 6 - 7-krát vyššie koncentrácie celkových alkaloidov ako zvyšok rastliny. Klein a kol. uviedli, že 10 jednotlivých rastlín peyotlu z populácie v južnom Texase obsahovalo (vypočítané na základe suchej hmotnosti) 1,82 - 5,5 % meskalínu v korune a 1 - 2 rády menej v nechlorofylnej stonke a koreni, čo dodáva Heffterovej práci a tradičnému používaniu vrcholov modernú podporu. Napriek tomu sa v nedávnej práci uvádza analýza koruny a koreňa jednej rastliny L. williamsii, ktorá poskytla podobné celkové obsahy alkaloidov v oboch častiach, ale s radikálne odlišným zložením. Prakticky všetok meskalín (15,7 % alkaloidov) sa nachádzal v korune, pričom väčšinu zvyšku tvorili jednoduché izochinolíny anhalidín, pelotín, lophoforín a anhalonín (14,6,19,8,13,3 a 6,0 %) a veľmi málo z nich v "koreni", kde bol zďaleka hlavnou alkaloidnou zložkou fenetylamín hordenín. Natural sources of mescaline include: lophophora williamsii (mescaline 3-6%) lophophora diffusa (hordenine 0.5% of total alkaloid, N-methyltyramine 0.1% of total alkaloid, mescaline - trace); echinopsis pachanoi(mescaline 0.006-0.12%); echinopsis peruviana (mescaline 0.0005%-0.12%); echinopsis lageniformis (mescaline 0.025%,3,4-dimetoxyfenyletylamín 1%, 3-metoxytyramín 1%, tyramín 1%); echinopsis macrogona (meskalín - 0,01-0,05%);echinopsis tacaquirensis (meskalín - 0,005-0.025 %); echinopsis terscheckii (meskalín - 0,005-0,025 %); echinopsis valida (meskalín - 0,025 %); opuntia basilaris (mekalín - 0,01 %); cylindropuntia spinosior (meskalín - 0,00004 %).
Ešte v prvých rokoch svojho pôsobenia začal Heffter študovať meskalín syntézou rôznych solí vrátane dihydrátu neutrálneho síranu. Prekvapivo zaznamenal voľnú bázu, ktorá mala vzhľad pevnej látky mäknúcej pri teplote vyššej ako 100 °C, s teplotou topenia okolo 150 °C. Bohužiaľ, látka nebola analyzovaná a pravdepodobne išlo o uhličitan, pretože meskalín, ako je známe, ľahko absorbuje CO2 a vodu. Samotný meskalín ako čistá látka má vzhľad bielej kryštalickej alebo práškovitej látky. Zložitejšou metódou extrakcie sa získava koncentrovanejšia a čistejšia látka, napríklad mezkalín sulfát alebo hydrochlorid. Látka má chemickú štruktúru substituovaného fenyletylamínu, ktorý obsahuje fenylový kruh, viazaný na amino- NH2 skupinu prostredníctvom etyl reťazca. Meskalín má tiež tri metoxyfunkčné skupiny, ktoré sú pripojené k atómom uhlíka na R3-R5 fenylového kruhu. Úplný názov meskalínu je 2-(3,4,5-trimetoxyfenyl)-etanamín. Bod varu je 180 °C pri 12 mmHg, teplota topenia 35,5 °С, stredne rozpustný vo vode (s vypočítanými parametrami 8,41X10+4 mg/l pri 25 °C), v etanole (slabo rozpustný v ligníne), chloroforme a benzéne, ale takmer nerozpustný v éteri a petroléteri; log Kow = 0,78; konštanta Henryho zákona = 1,68X10-10 atm-cu m/mol pri 25 °C; рКа=9,56; ihly: teplota topenia 181 °C; rozpustný vo vode, alkohole.
Farmakokinetika a farmakodynamika.
Proces biosyntézy meskalínu sa začína z tyrozínu, ktorý sa vyrába z fenyletylamínu fenylalanínhydroxylázou. V Lophophora williamsii sa dopamín transformuje na meskalín cestou, ktorá zahŕňa m-O-metyláciu a aromatickú hydroxyláciu. Tyrozín a fenylalanín pôsobia ako metabolické prekurzory v biosyntéze meskalínu. Tyrozín buď podlieha dekarboxylácii tyrozíndekarboxylázou za vzniku tyramínu, alebo je najprv hydroxylovaný tyrozínhydroxylázou na L-DOPA a potom dekarboxylovaný na DOPA. Vytvárajú dopamín, ktorý je metylovaný COMT, a vzniknutý medziprodukt je opäť oxidovaný hydroxylázou, potom monofenolhydroxylázou na 5 atómoch uhlíka, potom je opäť metylovaný COMT. Výsledný produkt, metylovaný v dvoch metapozíciách vzhľadom na alkylový substituent, podlieha konečnej metylácii na 4 atómoch uhlíka sprostredkovanej guajakol-O-metyltransferázou mechanizmom závislým od SAM, čím vzniká meskalín. Meskalín sa rýchlo absorbuje v gastrointestinálnom trakte, značná časť dávky sa distribuuje v obličkách a pečeni, viaže sa na rešpektované pečeňové proteíny, čím sa udržiava koncentrácia v krvi a predlžuje sa polčas rozpadu. Tým sa "odďaľuje" nástup psychoaktívneho účinku. Meskalín má slabú schopnosť prechádzať hematoencefalickou bariérou, na to sú potrebné vysoké dávky. Nástup účinkov je zvyčajne do 30 minút od užitia, vrchol psychedelického účinku je po dvoch hodinách s postupným poklesom po dobu desiatich hodín. Vrchol účinkov sa nie vždy zhoduje s maximálnymi koncentráciami meskalínu v mozgu, čo nám umožňuje predpokladať, že meskalín prechádza bioaktiváciou, aby dosiahol maximálnu účinnosť. V štúdiách s predchádzajúcim podaním chlórpromazínu 30 minút pred podaním tranzektívnej dávky meskalínu došlo k výraznému zadržaniu halucinogénu v mozgu a iných skúmaných tkanivách v dôsledku blokovania eliminácie meskalínu z rôznych tkanív. Polčas rozpadu meskalínu po perorálnom podaní je u ľudí približne šesť hodín, približne 80 % sa vylúči v nezmenenej forme močom počas prvej hodiny. Asi 13 % dávky sa vylučuje vo forme kyseliny 3,4,5-trimetoxyfenyloctovej, rýchlosť eliminácie tohto metabolitu sa s časom zvyšuje. 87 % TMP-A sa vylúči počas prvých 24 hodín a po 48 hodinách dosahuje 96 %. Meskalín sa dá zistiť v moči do 3 dní, vo vzorkách vlasov do 90 dní. V krvných testoch možno meskalín zistiť približne do 24 hodín od užitia, v slinách do 10 dní. Podľa údajov z mnohých štúdií možno v moči zistiť aj nevýznamné množstvo iných metabolitov, napr: N-acetyl-3,4-dimetoxy-5-hydroxyfenyletylamín, kyselina 3,4,5-trimetoxybenzoová, 3,4-dimetoxy-5-hydroxyfenetylamín a 3,4-dihydroxy-5- metoxyfenacetylglutamín. Meskalín podlieha metabolizmu prevažne cestou oxidačnej deaminácie, pričom vzniká medziprodukt nestabilný aldehyd - 3,4,5-trimetoxyfenylacetaldehyd, ktorý sa zase rýchlo oxiduje na neaktívny TMP-A alebo redukuje na neaktívny 3,4,5-trimetoxyfenyletanol. Skutočnosť, že existuje nesúlad v maximálnych účinkoch meskalínu a jeho koncentráciách v mozgu, svedčí o tom, že metabolity meskalínu prispievajú k jeho halucinogénnym účinkom. Enzým zodpovedný za deamináciu meskalínu na aldehydový derivát zostáva dodnes neznámy. Tento proces môže byť sprostredkovaný monoaminooxidázou aj diaminooxidázou. Dokázalo sa však, že túto metabolickú cestu inhibuje TPN, nikotínamid, iproniazid a semikrbazid. TMP-A sa metabolizuje na 3,4-dihydroxy-5- metoxyfenyloctovú kyselinu alebo 3,4,5-trimetoxybenzoovú kyselinu. Prvý metabolit meskalínu vzniká v dôsledku demetylácie TMP-A, potom sa glutamín N-acyltransferázou spája s glutamínom a vylučuje sa močom vo forme 3,4-dihydroxy-5-metoxyfenacetylglutamínu. Táto reakcia je podobná degradácii amfetamínu, pri ktorej vzniká kyselina benzoová, ktorá sa spája s glycínom a vylučuje sa z tela. Najvyššia koncentrácia 3,4,5-TMPA sa zistila v mozgu v porovnaní s ostatnými tkanivami (pečeň, srdce a obličky), to vysvetľuje pozícia enzýmu katalyzujúceho tvorbu TMP-A, ktorý sa nachádza v jadrovej a mikrozomálnej frakcii tohto orgánu. Inhibítory MAO a DAO nemajú vplyv na tvorbu tohto metabolitu. N-acetylácia meskalínu je najdôležitejšou metabolickou cestou v mozgu, ktorej výsledkom je tvorba metabolitov ako N-acetylmeskalín, N-acetyl-3,5-dimetoxy-4-hydroxy-fenyletylamín a N-acetyl-3,4-dimetoxy-5-hydroxy-fenyletylamín. Uvedené deriváty tvoria približne 30 % z celkového počtu metabolitov vylučovaných močom a N-acetylácia je hlavnou cestou detoxikácie meskalínu v centrálnom nervovom systéme. Sekundárne metabolické cesty zahŕňajú jeho demetyláciu O-demetylázou na 3,5-dimetoxy-4-hydroxyfenetylamín a 3,4-dimetoxy-5-hydroxyfenetylamín, pričom vzniká formaldehyd. Uvedená reakcia nezávisí od metabolizmu CYP2D6. Vedľajší metabolit 3,4-dihydroxy-5-metoxyfén-tylamín sa metyluje na 3,5-dimetoxy-4-hydroxyfén-tylamín katecholamín O-metyltransferázou. Tak ako iné biogénne amíny, aj meskalín má schopnosť bioaktivácie dopamín-β-hydroxylázou, čo nakoniec vedie k tvorbe β-hydroxymeskalínu. Tento metabolit však do dnešného dňa nebol identifikovaný u ľudí.
Podrodiny receptorov 5-HT2A/2B a /2С, ktoré sa vyznačujú značnou homológiou: 46 - 50 % v celkovej sekvencii aminokyselín a viac ako 70 % v transmembránových doménach, regulujú excitačnú neurotransmisiu prostredníctvom rodiny G-proteínov (prevažne Gaq alebo Gq/11), ktoré aktivujú fosfolipázu C, čo vedie k hydrolýze fosfatidylinozitol-4,5-bisfosfátu na rozpustný inozitol-1,4,5-trifosfát, čím sa zvyšuje jeho cytozolová hladina. Ďalej IP3 už difunduje cez cytosol a viaže sa na príslušné IP-3 receptory, najmä s vápnikovými kanálmi v endoplazmatickom retikule, čím sa zvyšuje hladina cytosolického vápnika. Receptory 5-HT2 majú rôzne profily expresie s ich distribúciou v kôre, locus coeruleus, bazálnych gangliách, hipokampe, krvných doštičkách a hladkom svale ciev. Halucinogénne účinky meskalínu sa realizujú zásahom do serotonínergických mechanizmov neurónov vďaka jeho agonistickým vlastnostiam; hoci nemá afinitu k 5-HT1А, jeho účinok sa prejavuje najmä na úrovni 5-НТ2, pričom afinita k 5-НТ2А a 2В receptorom je relatívne nízka v porovnaní s /2С formou, pre ktorú je plným agonistom. Nízke dávky meskalínu znižujú hladinu kyseliny 5-hydroxyindoloctovej (5-HIAA), ktorá je hlavným metabolitom serotonínu, vysoké dávky tejto látky hladinu 5-HIAA zvyšujú. Podľa tohto účinku meskalín zvyšuje uvoľňovanie a/alebo spätné vychytávanie serotonínu. Skrížená tolerancia medzi meskalínom a inými serotonínergnými látkami (napr. LSD alebo psilocybín) je experimentálne dokázaná u ľudí aj u zvierat; vzniká po niekoľkých dňoch užívania, ale citlivosť sa obnovuje veľmi rýchlo, v priebehu niekoľkých dní. Účinok meskalínu je približne 1000 až 3000-krát slabší ako účinok LSD a 30-krát slabší ako účinok psilocybínu. Hoci je meskalín z hľadiska mechanizmu účinku podobný iným halucinogénnym drogám, jeho účinok je spomedzi ostatných látok tejto skupiny najmenej silný. Jeho účinok však môže trvať až dvanásť hodín. Meskalín pravdepodobne nie je selektívny voči uvoľňovaniu inozitol-1,4,5-trifosfátu a kyseliny arachidónovej. Neexistujú žiadne štúdie týkajúce sa iných spôsobov prenosu signálu, napríklad zapojenia β-arrestínu. Katecholamíny sa zúčastňujú na neurotransmisii a neurotoxicite, väčšina ich biochemických vlastností je spôsobená prítomnosťou katecholu, ktorý podlieha oxidácii na o-chinón a semichinón. Katechol teda podlieha oxylačno-redukčnému cyklu so svojím chinónovým analógom. Správy o premene meskalínu na katechol potvrdzujú účasť ET na tomto procese, ako je to pri katecholamínových analógoch. Podobnosť vyplýva aj z prítomnosti aminoetyl postranného reťazca, ktorý je v niektorých prípadoch substituovaný.
Klinické účinky, spôsoby použitia a dávky.
Zážitok s meskalínom je ovplyvnený mnohými faktormi vrátane dávkovania, spôsobu myslenia, prostredia a spôsobu podania. Vzhľadom na túto skutočnosť bude každý individuálny trip jedinečný pre každú osobu, čas a miesto, takže nie je možné presne predpovedať, čo sa stane. Účinok meskalínu sa zvyčajne vníma počas 45-90 minút po podaní, vrchol dosahuje za dve až štyri hodiny a trvá až osem hodín. Počas tejto doby užívateľ uvidí na zatvorených očiach obrazy kvetov a obrazcov, ako sú mozaiky, arabesky a špirály. Tieto vizuálne efekty sa často premenia na niektoré výrazné objekty, ako sú architektúra, zvieratá a ľudia. Zároveň sa bežné objekty v prostredí používateľa môžu zdať fascinujúce, krásne a prekvapivo mystické - majú vlastnosti, ktoré určujú meskalínový zážitok. Fyzické prostredie vrátane tela používateľa deformuje svoju veľkosť a tvar, niekedy môže mať pocit, že "stratil" končatinu alebo napríklad, že pevné predmety (skaly a steny) sa zrazu stali mäkkými a poddajnými na dotyk. Niekedy sa zapájajú aj iné zmyslové orgány až do synestézie: pohľady možno "počuť", myšlienky možno "cítiť", zvuky možno "ochutnať". Meskalín často vyvoláva dočasnú depersonalizáciu a rozpustenie ega; svet sa zdá byť "celý". Tento zážitok môže vyvolať jasné a prepojené myšlienky, sebarealizáciu, empatiu a kognitívnu eufóriu; každá myšlienka môže byť hlboká a významná. Depersonalizácia je dočasná, takže u väčšiny používateľov nevyvoláva úzkosť. Je dôležité poznamenať, že účinky izolovaného meskalínu sa líšia od kaktusu, pretože ten obsahuje iné alkaloidy, ktoré menia pravý meskalínový trip. Meskalín vyvoláva psychedelický stav podobný tým, ktoré vyvolávajú LSD a psilocybín, ale s jedinečnými vlastnosťami. Subjektívne účinky môžu zahŕňať zmenené procesy myslenia, zmenený zmysel pre čas a sebauvedomenie a vizuálne fenomény so zatvorenými a otvorenými očami. Výraznosť farieb je charakteristická, javia sa ako žiarivé a intenzívne. Medzi opakujúce sa vizuálne vzory pozorované počas meskalínového zážitku patria pruhy, šachovnice, uhlové hroty, viacfarebné bodky a veľmi jednoduché fraktály, ktoré sa menia na veľmi zložité. Anglický spisovateľ Aldous Huxley vo svojej autobiografickej knihe The Doors of Perception (Dvere vnímania) opísal tieto samovoľne sa premieňajúce amorfné tvary ako animované vitráže osvetlené svetlom prichádzajúcim cez očné viečka. Podobne ako LSD, aj meskalín vyvoláva deformácie tvarov a kaleidoskopické zážitky, ktoré sa však zreteľnejšie prejavujú pri zatvorených očiach a pri slabom osvetlení. Heinrich Klüver v 20. rokoch 20. storočia vymyslel termín "pavučinová postava" na opis jednej zo štyroch tvarovo stálych geometrických vizuálnych halucinácií, ktoré zažíva v ranom štádiu meskalínového tripu: "Farebné vlákna, ktoré sa zbiehajú v rotujúcom strede, celok podobný pavučine". Ďalšie tri sú šachovnicový dizajn, tunel a špirála. Klüver napísal, že "mnohé 'atypické' vízie nie sú pri bližšom skúmaní ničím iným ako variáciami týchto tvarových konštánt." Podobne ako pri LSD sa synestézia môže vyskytnúť najmä s pomocou hudby. Nezvyčajnou, ale jedinečnou charakteristikou užívania meskalínu je "geometrizácia" trojrozmerných objektov. Objekt sa môže javiť sploštený a skreslený, podobne ako pri zobrazení kubistickej maľby.
Apogeom tohto účinku je skutočná fyzická eufória, podobná účinkom psilocínu. K hmatovému zosilneniu dochádza pri podaní stredných a vysokých dávok meskalínu, sú úmerne intenzívne v porovnaní so sprievodnými vizuálnymi a kognitívnymi účinkami. Zvyčajne sa tento účinok meskalínu prejavuje rôznymi príjemnými pocitmi v celom tele.
Jedným zo žiaducich účinkov meskalínu je psychostimulácia, ktorá nie je výrazná ako psychostimulácia vyvolaná látkami podobnými amfetamínu. Spontánne telesné pocity spôsobené užitím tejto látky sú charakterizované ako je stály a intenzívny pocit náhleho uvedomenia a schopnosť cítiť svet každým nervovým zakončením, takmer všetky typy citlivosti sú posilnené. Zlepšuje sa úroveň kontroly nad vlastným telom, zvyšuje sa libido, zlepšuje sa úroveň vnímania objektívnej reality, človek nachádza tvorivý prístup k akejkoľvek činnosti, ktorú vykonáva počas meskalínového tripu, prichádza s novými nápadmi. Kognitívna eufória, ktorá sa vyskytuje aj pri nízkych dávkach meskalínu, je charakterizovaná pozitívnym psychoemocionálnym stavom; človek pociťuje duševný pokoj a pohodu, miernu radosť a šťastie. Pri zvýšení dávky sa tento typ eufórie prekrýva s fyzickou eufóriou. Podobne ako iné entaktogény, aj meskalín zvyšuje prítomnú empatogenitu, objavuje sa pocit spolupatričnosti, zvyšuje sa sociabilita, pri určitých faktoroch prevládajú účinky sympatie. Meskalín je "spoločenské" psychedelikum, čo znamená, že je veľmi pravdepodobné, že užívateľ sa bude cítiť sebaisto v rozhovore, pre porovnanie - huby sú introvertné psychedeliká, ktoré nabádajú užívateľa, aby sa stiahol zo sociality a bol sám. Zvýšenie sústredenia, posilnenie pohltenosti, zvýšené vnímanie hudby, smrť ega, zvýšenie motivácie, potlačenie osobných predsudkov sú klasické účinky spôsobené halucinogénnymi psychoaktívnymi látkami vrátane meskalínu. Halucinogénne účinky meskalínu vrátane skreslenia sluchu, ktoré sa prejavuje zlepšením kvality interpretácie zvukovej vlny, zvýšením ostrosti a jasnosti zvuku, sluchovým skreslením (napríklad počuteľný monotónny nízkofrekvenčný šum alebo skreslenie akýchkoľvek zvukov vo forme ozveny signálov). Pri vysokých dávkach meskalínu výskyt neexistujúcich zvukov alebo transformácia existujúcich zvukov, výskyt hlasov, hudby, praskanie alebo škrabanie. Pokiaľ ide o halucinačné stavy, meskalín vyvoláva pomerne vysokú úroveň vizuálnej geometrie vrátane objavenia sa autonómnych objektov (zriedkavo), zmeny geometrie okolia. Vizuálne deformácie sa začínajú objavovať už pri nízkych dávkach meskalínu, dochádza k plynulosti, "dýchaniu" alebo transformácii obrazov, predmetov, tvárí ľudí, zmene farieb, symetrickému opakovaniu viditeľných textúr (napríklad ak sa sústredíte na koberec, môže "ožiť"), objavujú sa rôzne slabé stopy pohybujúcich sa predmetov (podobne ako sa to deje na fotografii s dlhou expozíciou). Geometrické zobrazenie sa vyznačuje rýchlo sa pohybujúcimi, farebnými a komplikovanými geometrickými vzormi, ktoré sa objavujú na zatvorených očiach, majú rôzne farby, plynulý pohyb a väčšinou lesklé farby, spravidla sa táto geometria považuje za úroveň 8A. Vnútorné meskalínové halucinácie sa realizujú po podaní vysokej dávky vo forme čiastočne rozlíšiteľných obrazov, rozmazaných a vyblednutých v zornom poli. Úplné ponorenie do rozsiahlej scény a objavenie sa nejakej autonómnej bytosti sú zriedkavé, najčastejšie ide o zlepšenie mentálnej vizualizácie s povrchovým ponorom do vlastnej predstavivosti užívateľa. Dochádza ku krátkodobému odtrhnutiu od bezprostredného prostredia, realita je rozmazaná a čiastočne nahradená neurčitou fantáziou a detaily tejto vizualizácie sú spontánne a riadené obsahom aktuálneho prúdu myšlienok. Začína sa zmenami priblíženia, ktoré sa v priebehu 10 - 15 minút premenia na morfovanie alebo posúvanie s interaktívnou fixáciou (niečo podobné ako sledovanie videa vlastného života s rôznymi inklúziami z jeho vedomia a myšlienok). Objavuje sa stlačená geometria a napokon "na výstupe" nastáva postupné ponorenie sa do svojich myšlienok s periodickými geometrickými inklúziami, používateľ plne chápe, že je na meskalínovom tripe, a objektívne hodnotí situáciu (okrem prípadov zlých tripov a úzkosti). K nežiaducim účinkom patrí predovšetkým nevoľnosť, potenie, poruchy reči pri vysokých dávkach, zápcha, zhoršená potencia, dyzúria, bolesti hlavy, poruchy funkcie tráviaceho traktu, zvýšené slinenie, svalové kŕče, potlačenie chuti do jedla, zvýšená srdcová frekvencia a občasné kŕče (veľmi zriedkavo po užití meskalínu). Väčšina ľudí užívajúcich meskalín alebo rastliny obsahujúce meskalín považuje jeho účinky za transformáciu osobnosti a mnohí užívatelia si začnú vážiť svoj život a jeho úlohu vo vesmíre. Niekedy sa aj obyčajná myšlienka na samostatnú identitu môže zdať "nevhodná". Iní pociťujú hlbokú vďačnosť a bezpodmienečný súcit ku všetkým a všetkému, čo ich obklopuje v danom okamihu alebo niekedy po tripe. Prvé štúdie o meskalíne ukázali, že tento zážitok dodáva ľuďom energiu do života a zlepšuje pohodu. Podľa rituálneho používania peyotlu Indiánmi môže meskalín ľuďom pomôcť aj pri riešení komplikovaných problémov. V jednej štúdii, ktorá spočívala v podaní meskalínu 27 mužom a požiadaní, aby vyriešili problém, s ktorým sa stretli v práci, po jednej dávke každý účastník buď problém vyriešil, alebo prišiel na spôsob jeho riešenia.
Najbežnejšie sú kapsuly, ktoré obsahujú meskalín, ale spravidla obsahujú len syntetický meskalín alebo meskalín vo vysokých koncentráciách, pretože na dosiahnutie psychoaktívnych účinkov je potrebné príliš veľké množstvo kaktusu. Metóda "Toss & Wash" spočíva v perorálnom podávaní surového kaktusu meskalínu; má však veľmi horkú chuť, takže na dosiahnutie požadovaného účinku ho treba skonzumovať veľa. Fajčenie je zriedkavá metóda, ktorá sa dnes už takmer nepoužíva; sušený kaktus peyotlu alebo San Pedro sa rozomelie a zmieša s tabakom, potom sa podáva inhaláciou, bohužiaľ, väčšina meskalínu sa pri spaľovaní zničí. Ako alternatíva k prvej metóde sa používa požitie meskalínu prípravou čaju. Do hrnca s vodou sa teda pridá niekoľko kúskov kaktusu, potom sa varí počas 10 - 20 minút, potom sa konzumuje, avšak vysoké teploty ničia aj meskalín, čo môže spôsobiť, že jeho účinky budú slabé. Niekedy sa pridávajú aj iné bylinky, ktoré pomáhajú pri vedľajších účinkoch na tráviaci trakt (zázvor a mäta pieporná). Zvyčajne 3-6 gombíkov kaktusu (alebo 10-20 g sušeného peyotlu) zodpovedá 200-400 hydrochloridu meskalínu, napriek tomu koncentrácia týchto látok výrazne závisí od druhu, geoklimatických podmienok, vývoja, veku a zbieranej časti a mnohých ďalších faktorov. Dávky meskalínu sa líšia, aj keď nepatrne, v závislosti od spôsobu extrakcie tejto zlúčeniny. Napríklad 100 mg hydrochloridu meskalínu zodpovedá 111 mg síranu meskalínu alebo 85 mg voľnej bázy meskalínu. Všetko sú to prahové koncentrácie, ktoré slúžia ako východiskový bod pre výpočet dávky. Najbežnejší rozsah pre hydrochlorid meskalínu je 200-300 mg, čo sa považuje za strednú dávku. Dávky od 300 do 500 mg sa považujú za vysoké, dávky vyššie ako 500 mg sú extrémne vysoké a neodporúčajú sa neskúseným užívateľom. Mnohí užívatelia zaradili mikrodávky do svojho týždenného rozvrhu a uvádzajú zvýšenú úroveň kreativity, zníženie úzkosti, stresu, depresie. Niektorí nadšenci tiež tvrdia, že mikrodávkovanie meskalínu im pomohlo zlepšiť ich duchovné vedomie a pocity. Okrem pozitívnych kognitívnych účinkov má meskalín aj mierne protizápalové účinky. Štúdia z roku 2008 Bangning Yu ukázala, že meskalín má mimoriadne silný protizápalový účinok, zatiaľ čo v roku 2018 Thomas W. Flanagan publikoval údaje o tom, že psychedelikum pomáha regulovať zápalovú kaskádu, čo môže mať významný terapeutický potenciál pri liečbe takých ochorení, ako je astma, ateroskleróza, zápalové ochorenia gastrointestinálneho traktu a pod. Pri mikrodávkovaní sa používajú dávky od 10 do 50 mg hydrochloridu meskalínu. Tolerancia na meskalín vzniká takmer okamžite po požití. Potom sú potrebné 3 dni na zníženie tolerancie a 7 dní na to, aby sa vrátila na pôvodnú úroveň (pri absencii opakovaného užívania). Meskalín vykazuje skríženú toleranciu so všetkými ostatnými psychedelickými látkami; to znamená, že po požití meskalínu budú mať všetky psychedeliká znížené účinky. Dôrazne sa neodporúča užívať meskalín spolu s αMT. Opatrnosť sa odporúča pri užívaní meskalínu spolu s nasledujúcimi psychoaktívnymi látkami (z dôvodu vysokého rizika vedľajších účinkov a zhoršenia stavu): DOx, NBOMes, 2C-x, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, kanabis, amfetamíny, kokaín, MAOls, tramadol. Existuje riziko zvýšenia (alebo zníženia) účinkov v dôsledku synergie medzi meskalínom a nasledujúcimi látkami (výlučne v nízkych alebo stredných dávkach): MDMA, N2O, PCP, kofeín, opioidy, DXM, MXE, ketamín, DMT, LSD, huby, alkohol, GHB/GBL, benzodiazepíny, SSRls.
Užívanie meskalínu znamená pre užívateľa veľmi nízke riziko, aj keď existujú určité vedľajšie účinky. S užívaním meskalínu nie sú priamo spojené žiadne smrteľné následky. Teoretický medián smrteľnej dávky meskalínu je približne 880 mg/kg, čo sa považuje za extrémne vysokú dávku, ktorá 300-krát presahuje štandardnú psychoaktívnu dávku. Dvanásťročný prehľad kalifornskej databázy toxikologického centra odhalil len 31 prípadov toxicity meskalínu za pomerne dlhé obdobie a žiadne smrteľné prípady. Samozrejme, existujú aj iné riziká užívania meskalínu, ktoré sa väčšinou spájajú s duševnými poruchami, ako je paranoja alebo úzkostná porucha. Napriek tomu bolo publikovaných niekoľko štúdií, v ktorých sa uvádza, že psychedeliká vrátane meskalínu majú veľmi nízke riziko vyvolania duševných porúch aj po "zlej skúsenosti". Meskalín nespôsobuje závislosť ako väčšina klasických psychedelík. Prieskumy ukazujú, že priemerný rekreačný užívateľ psychoaktívnych kaktusov alebo meskalínu ich použije 2-3 krát za život, čo má veľmi ďaleko od "zneužívania drog". Štúdie navyše ukazujú, že meskalín má protizávislosťové vlastnosti; je jedným z najlepších kandidátov, ktorý sa v súčasnosti skúša ako súčasť liečby závislosti od psychoaktívnych látok. Od ostatných psychedelických látok, ako je ayahuasca, psilocybín a LSD, sa teda odlišuje svojím potenciálom byť riešením problému závislosti v rámci všeobecne rozšírenej epidémie užívania drog. Štúdie o obradnom užívaní peyotlu medzi pôvodnými obyvateľmi Ameriky odhalili, že meskalín nemá dlhodobé následky, pričom riziko vzniku HPPD je v porovnaní so všetkými ostatnými halucinogénmi najmenšie. Keďže sa meskalín spája s abnormálnym vývojom plodu, je jeho užívanie tehotným alebo dojčiacim ženám zakázané. Počas užívania meskalínu sa odporúča vyhýbať sa ostrým predmetom a predmetom, o ktoré môžete zakopnúť. Pre každý prípad je vhodné zabezpečiť ľahký prístup k vode, toalete alebo vedru. Zodpovedná opatrovateľka je tiež skvelý nápad, aspoň pre začiatočníkov. Meskalín by sa mal požívať nalačno, aby sa minimalizovala nevoľnosť a zvýšila absorpcia, 3-4 dni predtým sa odporúča začať užívať omeprazol v terapeutických dávkach. Meskalín môže zvýšiť schopnosť učiť sa. Pri pokusoch na rybách, ktorým boli podávané nízke dávky meskalínu, tak vedci zistili, že meskalín pomohol rybám naučiť sa vyhnúť šoku. Podobne ako v prípade mnohých iných psychedelických látok sa potenciál meskalínu ako terapeutickej látky skúmal v rokoch 1950 až 1960, najmä v kombinácii s LSD. Prvé výsledky odhalili, že meskalín možno úspešne použiť na liečbu závislosti a depresie. Štúdie terapeutického potenciálu meskalínu sú stále obmedzené, avšak obnovený záujem o túto drogu ukazuje, že ju možno úspešne použiť pri liečbe duševných porúch. V experimentoch sa zistilo, že meskalín môže zvýšiť prietok krvi a aktivitu v prefrontálnej kôre, čo je oblasť zodpovedná za plánovanie, riešenie problémov, reguláciu emócií a správanie. Nízka aktivita tejto oblasti sa spája s depresiou a úzkosťou, čo vedcov podnietilo predpokladať, že meskalín môže zmierniť príznaky týchto porúch. Výsledkom štúdií bolo zistenie, že antidepresívny účinok meskalínu koreluje s ochotou subjektov zúčastniť sa na zážitku, čeliť svojmu vnútru a konať v súlade so zisteniami. Podľa výskumníkov z Alabamskej univerzity môže meskalín prispieť k zníženiu samovražedných myšlienok. Na základe údajov z Národného prieskumu užívania drog a zdravia vedci zistili, že ľudia, ktorí aspoň raz v živote použili psychedelickú látku, vykazujú nižšiu úroveň samovražedných myšlienok. Štúdia z roku 2013 ukázala, že celoživotné užívanie meskalínu alebo peyotlu v malých dávkach sa spája s nižšou úrovňou agorafóbie, úzkostnej poruchy, ktorá spôsobuje, že subjekty vnímajú prostredie ako ohrozujúce. A ako už bolo spomenuté vyššie, ďalšou sľubnou aplikáciou terapeutického potenciálu meskalínu je závislosť. Výskumníci z Harvardskej lekárskej fakulty tak dospeli k záveru, že meskalín spôsobuje štatisticky významný pokles alkoholizmu a zneužívania drog a môže sa používať pri liečbe závislostí v zmysle monoterapie aj v rámci viaczložkovej liečby.
Last edited by a moderator:
