Syntéza metakvalónu (Quaalude)

[G.Patton]

Úvod

V tejto téme nájdete chemické vlastnosti a spôsob syntézy metachalónu (Quaalude; 2-metyl-3-(2-metylfenyl)-4(3H)-chinazolinónu) z izoanhydridu a o-toluidínu s vysokým výťažkom. Tieto prekurzory sú pomerne bežné a nevzbudzujú veľkú pozornosť. Môžete ich ľahko kúpiť v obchode s chémiou za dobrú cenu. Tieto metódy sú elementárne a dajú sa ľahko rozšíriť. Nezabúdajte na bezpečnosť a používajte osobné ochranné prostriedky.

Vybavenie a sklo.

• Hruškovité banky 10-50 ml a 100 ml;
• Buchnerova banka a lievik (alebo malý Schottov filter);
• Vyhrievané magnetickémiešadlo;
• spätný chladič (malý);
• Retortový stojan a svorka na upevnenie prístroja;
• laboratórne váhy (vhodné 0,01 - 100 g);
• Pasteurova pipeta;
• Vodný a olejový kúpeľ;
• laboratórny teplomer;
• Vákuový exsikátor (voliteľný);
• aspirátor s vodným prúdom (voliteľný);
• kadičky 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
• Sklenená tyčinka;
• Varné kamene;
• Bežný lievik;
• Filtračný papier.

Činidlá.

• o-Toluidín 1,1 g, 0,01 mol;
• Izoanhydrid 1,6 g, 0,01 mol;
• Dietyléter (Et2O) alebo acetón a destilovaná voda ~ 50 ml;
• Dichlórmetán (CH2Cl2) 100 ml;
• Petroléter 100 ml;
• Acetylacetón 0,39 g, 0,0025 mólu;
• Etanol (EtOH) 95 % 30 ml;
• Kyselina chlorovodíková (HCl) ~10 ml;
• Metanol MeOH 50 ml.
• Acetón 50 ml.

Rozpustný v etanole a éteri. Nerozpustný v H2O;
Bod varu: 406,9 °C pri 760 mm Hg;
Bod topenia voľnej bázy: 113-115 ̊C;
Teplota topenia HCI soli: 235-237 ̊C;
Molekulová hmotnosť: 250,301 g/molek;
Hustota: 1,16 g/cm3 (20 °C);
Číslo CAS: 72-44-6.

Postup

2,2'-dimetylbenzanilid (1)
Zmes izoanhydridu (1,6 g, 0,01 mol) a o-toluidínu (1,1 g, 0,01 mol) sa zahrieva v hruškovitej banke (10-50 ml) na 120 °C počas 2 hodín s malým spätným chladičom v olejovom kúpeli. Reakčná zmes sa po ochladení trituruje éterom (alebo sa hnedá zmes rozpustí v teplom acetóne a pridá sa voda, aby sa kryštály rozpadli). Vzniknutá tuhá látka sa zozbiera odsávacou filtráciou na Buchnerovom lieviku (alebo malom Schottovom filtri) a rekryštalizuje sa zo zmesi dichlórmetánu a petroléteru v pomere 50:50, čím sa získa medziprodukt aminoamid (2,2'-dimetylbenzanilid) ( 1): výťažok: 1,7 g (75 %); m.p. 110 °C.

2-Metyl-3-(2-metylfenyl)-4(3H)-chinazolinón (2)
Zmes 2,2'-dimetylbenzanilidu (0,5 g, 0,0025 mol), acetylacetónu (0,39 g, 0,0025 mol) v etanole (30 ml) obsahujúca niekoľko kvapiek koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej sa refluxuje 1 h v 100 ml banke hruškovitého tvaru. Po ochladení sa titulná zlúčenina oddelí filtráciou ako chlorovodíková soľ: výťažok: 0,59 g, (85 %), m.p. 235-237 °C.

Čistenie

Teraz sa začína proces čistenia. Kryštály vložte do kadičky a pridajte približne dvojnásobný objem acetónu, prihoďte niekoľko vriacich kameňov. Pomôžu rýchlejšie začať var a udržať ho pod kontrolou. Kryštáliky sa nerozpustia, ale zvyšky odpornej fialovej hmoty áno. Kryštáliky prefiltrujte a vysušte. Ak majú kryštály po vysušení fialový odtieň, rekryštalizujte ich z metanolu. Ak to chcete dosiahnuť, vložte kryštály do malej kadičky, pridajte len toľko MeOH, aby sa zmáčali, a začnite zmes zahrievať. Niektoré kryštály sa rozpustia okamžite, ak sa nerozpustia všetky, priveďte MeOH do varu a pridávajte MeOH po troškách, pričom udržiavajte var, kým sa všetky nerozpustia. Pokračujte vo varení, kým sa neodparí približne 20 % MeOH. Nechajte roztok vychladnúť a počkajte. Približne po hodine sa začnú tvoriť kryštáliky, ktoré sa prilepia na steny skúmavky, počkajte, kým si nebudete istí, že sa všetky kryštáliky vytvorili, a prefiltrujte. Pomocou acetónu vymyte kryštály z banky a opláchnite čo najviac odpornej fialovej hmoty z kryštálov na filtračnom papieri. Roztok aj kryštály si uschovajte.

Rekryštalizácia trochu pomôže, ale kryštály nevyčistí. Stalo sa to, že počas reakcie sa odporná fialová hmota obalila okolo kryštalickej štruktúry metakvalónu a v nej a rekryštalizáciou sa vytvorí nový povrch, takže premytím acetónom bude možné získať zvyšok. Teraz zopakujte vyššie opísané vyvarenie acetónom, prefiltrujte a vysušte. Mali by ste mať svetlo oceľovo sivý až biely prášok, ak áno, prestaňte a túto dávku odložte, ak nie, urobte ďalšie premytie acetónom.

Pamätáte si na roztok, ktorý ste si zachránili z rekryštalizácie vyššie? Toto je hnusný fialový roztok, MeOH, acetón a metakvalón. Do roztoku vložte niekoľko vriacich kameňov a odvarte polovicu objemu. Nechajte to stuhnúť a vychladnúť a vyzráža sa viac metakvalónu. Ten sa môže prečistiť acetónom, ako je uvedené vyššie, a výsledok sa pridá k hotovej dávke. Tento postup môžete opakovať, až kým sa z roztoku nezíska takmer všetok metakvalón, ale každé obnovenie bude menej čisté. Ak sa rozhodnete pre tento postup, spojte všetky získané produkty a naposledy ich prevarte acetónom, aby ste ich vyčistili.

 

[MadHatter]

Aaaargh, predbehli ste ma.
Ale existujú aj iné cesty, ktoré začínajú inými materiálmi. Často krát bude východiskovým materiálom niečo ako toluén a metylantranilát alebo ftalanhydrid. Alebo dokonca vinylové rukavice.

Myslím si, že najelegantnejšou mimoburzovou cestou k tejto syntéze je toluén a metylantranilát.
Toluén sa má spracovať nitračnou zmesou kyseliny sírovej/kyseliny dusičnej, aby sa získal racemický nitrotoluén, ktorý sa potom ľahko oddelí cez body mrazu, čím sa získa o-nitrotoluén. O-nitrotoluén sa potom refluxuje nad cínom s pridaním HCl, čím sa získa o-toluidín.
Metylantranilát je dostupný ako vonná/ochutnávacia chemikália od rôznych dodávateľov v parfumárskom priemysle. Môže sa ľahko demetylovať pôsobením NaOH, čím sa získa kyselina anthranilová, ktorá sa potom môže použiť spolu s o-toluidínom.

Problémom tejto drogy sú vysoké dávky potrebné na dosiahnutie účinku. Bežná dávka je približne 400 mg, čo sťažuje dosiahnutie zisku. Taktiež spracovanie mrcha, úprimne povedané, je naozaj ťažké dosiahnuť čistý, biely konečný produkt.

 

[The chef]

Kde nájdem syntézu ?

 

[Jack]

Izoanhydrid sa kondenzuje s o-toluidínom za vzniku 2-amino-N-(o-tolyl)benzamidu

http://linx4f75phtm63mxalb2wtspofcodku5lwofiyoupda4n4uc6cfjuzid.onion/p4v2bmun.png

Sci-Hub | Heterocyklické zlúčeniny; IX. Jednoduchá syntéza metachalónu a analógov ¹ | 10.1055/s-1977-24371

 

[Uncle Lee]

Reakcia vyzerá jednoducho, ale je trochu náročná na vykonanie, reakcia sa veľmi ťažko čistí a stratíte dávku sklenených prístrojov.
o-toluidín je karcinogénny a veľmi pravdepodobne spôsobuje rakovinu močového mechúra a vyžaduje si dobré bezpečnostné opatrenia.
Nemyslím si, že je jednoduché syntetizovať čistý o-toluidín, najlepším spôsobom je kúpiť látku (ak môžete)

 

[MadHatter]

Naozaj? V čom je podľa vás hlavný problém syntézy?

A áno, syntéza metakvalónu je chaotická, vytvára kašu podobnú čokoláde, veľa zápachu a dlhé a náročné spracovanie s veľkou stratou výťažku. Toluén je na čistenie surového mq lepší ako acetón.

 

[G.Patton]

Tieto spôsoby poznám. Opísal som tu najjednoduchší spôsob pre nízko kvalifikovaných poslucháčov. Izoanhydrid a o-toluidín sa dajú kúpiť v chemickom obchode.

 

[G.Patton]

o-Toluidín má približne 200 stupňov teploty varu, nie je to veľmi prchavá kvapalina, ale súhlasím s bezpečnostnými opatreniami.

 

[Uncle Lee]

V skutočnosti si môžem kúpiť o-toluidín, takže nemám skúsenosti s výrobou tejto látky, ale keď sa rozprávam s inými chemikmi, hovoria mi, že je veľmi problematické syntetizovať túto látku, pretože reakčná nádoba sa ťažko čistí a látka je toxická.

 

[Uncle Lee]

Máte pravdu, že pri dobrých bezpečnostných opatreniach nie je ľahké vdýchnuť výpary tejto látky a spôsobiť otravu, ale zabezpečiť, aby konečný produkt (Quaalude) syntetizovaný chemikom neobsahoval toxické látky, je ťažké.
Ak chemik používa látku sám alebo ju umožňuje používať iným, musí sa uistiť, že výrobok je veľmi čistý.

 

[MadHatter]

Naozaj? Pretože žiaden chemik, s ktorým som hovoril, nemal s touto syntézou žiadne problémy, a ani ja nie. Na youtube je tiež veľmi komplexné video, takže naozaj nie je potrebné, aby som vytváral ďalšie:
Čistenie sklenených nádob sa mi nikdy nezdalo veľmi náročné, stačí opláchnuť vodou, NaOH a v prípade potreby trochou DCM alebo toluénu. Hoci sa video zameriava na racemickú separáciu p-toluidínu pomocou medziproduktu oxalátu, ukazuje aj syntézu toluidínu, a ak by východiskovým materiálom bol čistý o-nitrotoluén, produktom by bol tiež o-toluidín.

.
O-toluidín je zapáchajúci a toxický pri dlhšom pôsobení, ale každý skutočný kuchár alebo chemik by to aj tak robil v dymníku.
Ale čo sa týka metakvalónu, plne súhlasím s tou neporiadnosťou. A skutočná práca pri tom syntéze je čistenie, ako je uvedené aj v pôvodnom príspevku. "Hnusná fialová", alebo ako to často býva, hnusná hnedá, je neprijateľná a dá veľa práce sa jej zbaviť.
V jednej epizóde Farmakopeje Hamiltona Morrisa, v ktorej skúma pôvod metakvalónu v Južnej Afrike (čo je jediná krajina, kde sa táto droga stále bežne používa), sa stretáva s tajným kuchárom, ktorý pripravuje surový metakvalón na dvore veľmi primitívnymi technikami a bez akýchkoľvek osobných ochranných prostriedkov. Rozpráva Hamiltonovi o tom, ako niekedy močí krv ... Zaujímalo by ma, aká je tam miera výskytu rakoviny močového mechúra medzi užívateľmi metakvalónu.

 

[Uncle Lee]

Priznávam, že sa v tejto reakcii veľmi nevyznám, zdá sa, že vy máte s touto reakciou veľké skúsenosti, ja som o-toluidín nesyntetizoval, len som sa rozprával s kamarátom o tom, že metakvalón sa ťažko čistí a že o-toluidín je toxický, povedal som mu, že dichróman draselný je tiež karcinogén prvej triedy a všetci ho pravidelne používame, kamarát mi povedal, že o-toluidín je nebezpečnejší, najmä ak sa berie ako nečistota v metakvalóne.

 

[Uncle Lee]

Keďže som sa o sedatíva nezaujímal, nepokračoval som vo výskume a experimentoch, len som prerozprával, o čom som sa rozprával so svojím priateľom, a ospravedlňujem sa vám za nedostatočnú dôslednosť.

Môj priateľ, ktorý pracuje vo farmaceutickom priemysle, mi povedal, že o-toluidín je relatívne nebezpečný a že každý rok zamestnanci chemických závodov dostanú rakovinu z manipulácie s touto látkou kvôli zlým bezpečnostným opatreniam, takže každý, kto syntetizuje túto látku, musí viac dbať na bezpečnosť

 

[Hedgie]

Metakvalón som vyrobil počnúc ftalovým anhydridom + močovinou na výrobu kyseliny antranilovej a potom som ju skombinoval s o-toluidínom a ľadovou kyselinou octovou (to je naozaj hrubý náčrt, ale to si pamätám z hlavy), aby som získal MQ, a po spracovaní som mal pomerne dobrý úspech.
Pred uskutočnením syntézy mi jeden dobrý priateľ dal niekoľko slušných rád, ktorým pripisujem svoj úspech. Jeho základnou stratégiou bolo získať čo najčistejšie východiskové materiály, uistiť sa, že použitá kyselina antranilová je čistá (keď je čistá, je to biela kryštalická pevná látka), a uistiť sa, že o-toluidín je nedávno vydestilovaný, že je to číry bledožltý olej (zvyčajne, keď pochádza od komerčného dodávateľa, prichádza ako tmavočervený olej, pretože už nejaký čas leží & pre naše účely je to neprijateľné, preto musíme vziať komerčný o-toluidín a destilovať ho tesne pred použitím v syntéze MQ). Zdá sa, že vykonanie týchto krokov pred výrobou pomohlo vytvoriť pomerne čistý produkt, hoci som konečný produkt aj niekoľkokrát rekryštalizoval.
Metakvalón je pomerne jednoduchá syntéza, je však notoricky známe, že je ťažké dostať z neho všetky nečistoty tak, aby bol úplne bezpečný pre ľudské použitie. Myslím, že to už niekto spomenul vyššie, ale zopakujem to; táto vec má povesť, že spôsobuje rakovinu močového mechúra kvôli nečistotám, ktoré zostali zo syntézy, takže ak ju budete používať sami alebo ju niekomu dáte, určite by ste mali venovať čas tomu, aby ste sa uistili, že začnete so zlúčeninami najvyššej čistoty, ktoré môžete, a urobiť solídne spracovanie produktu.

 

[MadHatter]

Áno, skutočná práca v tejto syntéze je v skutočnosti pred a po samotnej syntéze. Kyselina antranilová aj o-toluidín majú tendenciu tmavnúť a byť plné nečistôt, ak sa nesyntetizujú alebo neskladujú s maximálnou opatrnosťou. A napokon, rovnako aj samotná MQ.
Keď ste robili konverziu z anhydridu ftalového na kyselinu antranilovú, podarilo sa vám získať primerane svetlý produkt alebo stmavol a znečistil sa? Je to veľmi častý problém a myslím si, že je to do veľkej miery otázka starostlivej prípravy reakčnej zmesi hydroxidu a chlórnanu.

 

[Jack]

Toto vlákno je nepresné prvý obrázok v hornej časti stránky je molekula alprazolamu, mal som byť konkrétnejší, ale príspevok, ktorý som uviedol vyššie, bol o tom, že v prvom kroku reakcie nevzniká 2,2' dimetylbenzanilid namiesto toho vzniká 2-amino-N-(o-tolyl)benzamid (aminoskupina sa nepremení na metylovú skupinu.

 

[G.Patton]

Ospravedlňujeme sa, načítal sa nesprávny obrázok. Opravené.

 

[Midget_Impinger]

Metakvalón som syntetizoval mnohokrát s použitím kyseliny antranilovej, o-toluidínu, kyseliny polyfosforečnej a ľadovej kyseliny octovej. Je to celkom jednoduché, ale časť, v ktorej zmes neutralizujete pomocou uhličitanu..... nechutná. Veď sa pozrite na toto (v prílohe).


Skúsil som to dvakrát, mysliac si, že je to neúspech. Potom mi niekto na SM povedal, že mám pokračovať, a ono to naozaj fungovalo! lol.

Tu je o tom dobré vlákno SM: http: //www.sciencemadness.org/talk/viewthread.php?tid=156723

 

[Midget_Impinger]

Tiež, má niekto nepríjemné zášklby, keď užíva metaqualón? Ja som ho prestal užívať, pretože sa živím programovaním a robilo mi to veľké problémy.

 

[madmoney69]

Kde ste získali kyselinu antranilovú, pretože vidím, že je v Číne zakázaná

 

[Midget_Impinger]

Je to tak jednoduché.

Najjednoduchšie je získať metylantranilát a zreagovať s hydroxidom sodným (tu). Môžete skontrolovať a zistiť, či sa dá zohnať metylantranilát? Je to najbežnejšia hroznová aróma a používa sa aj ako odpudzovač kačíc/husí. Problém s metylantranilátom je však v tom, že je to ester kyseliny antranilovej. takže môže byť ťažké ho získať aj..

Ak teda nemôžete získať metylantranilát, môžete si vyrobiť kyselinu antranilovú z ftalimidu. Tu je niekoľko videí:

• https://www.bitchute.com/video/lt07v5I2lSEp/
• https://www.bitchute.com/video/OxYgvew9P6DR/

A ftalimid nie je vôbec obmedzený (aspoň tam, kde som ja, nie je). Ale ak áno, stačí si vygoogliť "how to make phthalimide" (ako vyrobiť ftalimid). Vyrába sa z anhydridu ftalového alebo kyseliny ftalovej, ktorá sa tiež dá ľahko zohnať.

Ak musíte ísť dlhšou cestou, pozrite si toto video NileRed. Ak budete sledovať prvých 30 minút, uvidíte, ako môžete vziať vinylové rukavice obsahujúce ako zmäkčovadlo DEHP alebo DINP a premeniť ich na kyselinu antranilovú).