haiii nebol som si istý, či toto (pôvodný odkaz na syntézu s odkazmi, ktoré som pre stručnosť vynechal) má ísť do sekcie amfetamínov alebo do sekcie tryptamínov. uvažoval som, že syntézy jednoducho oddelím, ale odkazujú na seba navzájom (navyše som už 3 syntézy meskalínu zverejnil v sekcii tryptamínov...), tak som sa rozhodol, že to jednoducho hodím sem ^^;
Úvod:
Syntéza MMDA v Pihkalovi je jednou z najdlhších a najzdĺhavejších v knihe. Ak sa ide cestou cez myristicín, k práci chudáka chemika sa pridáva aj Sizyfova práca pri izolácii nepatrného množstva silice prítomnej v muškátovom orechu a následná frakčná destilácia na prečistenie myristicínovej frakcie. Preto navrhujem novú cestu k tomuto "esenciálnemu amfetamínu".
5-bromovanilín
K miešanému, ochladenému (0 °C) roztoku 152,15 g (1,0 mol) vanilínu v 1000 ml metanolu sa počas 20 min pridalo 176,0 g (1,1 mol) brómu takou rýchlosťou, aby sa teplota udržala pod 20 °C. Zmes sa miešala pri izbovej teplote 1 h, ochladila sa na 0 °C a počas 30 min sa upravila 500 ml studenej (5 °C) vody. V miešaní sa pokračovalo 15 min a produkt sa zachytil filtráciou. Premyl sa vodou (4x500 ml), potom 500 ml studeného (0 °C), 70 % metanolu a sušil sa vo vákuu pri 50 °C cez noc, čím sa získalo 218,5 g (95 %) 5-bromovanilínu vo forme bledožltých kryštálov, mp 163-164 °C.
5-bromovanilín (alternatíva)
K vanilínu (15,2 g, 0,1 mol) v ľadovej kyseline octovej (75 ml) sa pridá bróm (17,6 g, 0,11 mol). Po 1 h miešania sa reakčná zmes zriedi ľadom/vodou (200 ml), vyzrážaná pevná látka sa prefiltruje, premyje vodou a vysuší, čím sa získa 5-bromovanilín, výťažok 22,0 g (95 %), mp160-162 °C. Čistota 97 %.
5-bromovanilín (alternatíva 2)
Do 250 ml RB banky sa pridalo 5 g vanilínu (32,9 mmol) a rozpustilo sa v 50 ml ľadového HOAc. Zmes sa miešala magnetickým miešadlom. Keď sa všetok vanilín rozpustil, pridalo sa 2 x 1 ml brómu (39,0 mmol) s intervalom 5 minút. Po jednej hodine sa pridalo 150 ml studeného (4 °C) dH2O. Žltooranžová zrazenina sa prefiltrovala a RB banka sa prepláchla ďalšími 50 ml studeného dH2O, ktorý sa použil aj na premytie zrazeniny. Zrazenina sa potom premyla ďalšími 25 ml studeného dH2O a vysušila, čím sa získalo 7,5 g 5-bromovanilínu (32,5 mmol) vo forme prášku. Celkový výťažok: 98,7 % Čistota: 96 % (pomocou GC).
3-metoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd (5-hydroxyvanilín)
Hydroxid sodný, 61,2 g (1,53 mol), sa rozpustil v 750 ml vody v 2000 ml banke s okrúhlym dnom. Do ešte teplého roztoku sa pridalo 50,0 g (0,217 mol) 5-bromovanilínu a 0,5 g Cu prášku. Zrážala sa biela pevná látka. Reakčná zmes sa intenzívne refluxovala pod N2 a za magnetického miešania. Farba sa postupne menila zo žltej na zelenú až tmavozelenú a po približne 6 hodinách sa všetok pevný materiál rozpustil. Po 27 hodinách refluxovania sa reakcia skončila a roztok sa okyslil 113 ml konc HCl na pH ~2 a extrahoval sa*) éterom (alebo iným vhodným organickým rozpúšťadlom) a vyzrážal sa ako adukt disiričitanu pretrepávaním organickej fázy s prebytkom nasýteného vodného disiričitanu sodného. Adukt sa šetrne premyl studenou vodou a rozpustil v nadbytku 10 % roztoku uhličitanu sodného, aby sa opäť uvoľnil aldehyd. Roztok sa extrahoval DCM a odparil, čím sa získala titulná zlúčenina.
V pôvodnom patente sa použila kontinuálna, 27-hodinová extrakcia horúcim toluénom. To je veľmi nepraktické. Odporúčam nasledovné: po extrakcii a odstránení extrakčného rozpúšťadla rozpustite surový produkt v 400 - 450 ml horúceho toluénu, dajte tento roztok do kadičky a chladte ho aspoň 2 hodiny v ľadovom kúpeli. Zosadený produkt prefiltrujte, premyte asi 100 ml ľadového toluénu a vysušte pri 70 °C alebo v exsikátore do konštantnej hmotnosti. Mp. 132.5-134.0°C.
3-metoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd (5-hydroxyvanilín) (alternatíva)
5-bromovanilín (200 g, 0,91 mol), hydroxid sodný (245 g, 6,1 mol) a prášková meď (1 g, 0,016 mol) sa rozmiešali v 3 l vody. Reakčná zmes sa zahrievala pri refluxe 24-27 hodín. Na poslednú polhodinu refluxu sa pridal hydrogenfosforečnan disodný (4,5 g, 0,032 mol). Reakcia sa potom ochladila na menej ako 50 °C, prefiltrovala, aby sa odstránila zrazenina hydrogenfosforečnanu meďnatého, a okyslila sa kyselinou chlorovodíkovou (460 g). Reakčná zmes sa umiestnila do kontinuálneho extraktora a extrahovala sa etylacetátom (3 l). Extrakt etylacetátu sa miešal s aktívnym uhlím a filtroval. Filtrát sa premyl nasýteným vodným roztokom EDTA a následne soľou. Roztok sa potom vysušil nad síranom horečnatým a prefiltroval. Roztok etylacetátu sa skoncentroval na surovú pevnú látku. Surový produkt sa rozpustil vo vriacom toluéne (2 l), ošetril aktívnym uhlím, prefiltroval a ochladil, aby vykryštalizoval. Produkt, 3-metoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd, bol izolovaný v približne 60 % výťažku (86 g) s mp 132-133 °C (lit. Mp 132-134 °C).
3-metoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd (5-hydroxyvanilín) (alternatíva 2)
2,8 g 5-izodovanilínu, 1,6 g hydratovanej CuSO4 a 76 ml 4N NaOH sa refluxovalo (105°) 4,5 h za stáleho miešania pod N2. Po ochladení na 60-70° sa zmes prefiltrovala pod odsávaním a zvyšok sa premyl 3x10 ml horúcej vody. Alkalický roztok sa ochladil na 10° a okyslil na pH 3 - 4 po kvapkách pridaním koncentrovanej HCl. Počas tohto pridávania sa zmes nepretržite miešala a teplota sa udržiavala pod 25 °C. Výsledná zmes, ktorá obsahovala malé množstvo zrazeniny, sa nepretržite extrahovala éterom počas 16 hodín. Po vysušení nad bezvodým MgSO4 sa éter odstránil (60 - 65°) a zostalo 1,5 g tmavosivého produktu. Všetko okrem 0,10 g sa rozpustilo v horúcom benzéne, z ktorého po zahustení na 75 ml vykryštalizovalo 1,15 g 5-hydroxyvanilínu, výťažok 68 %, mp 128-129°. Rekryštalizáciou z benzénu s uhličitením sa získal chromatograficky čistý produkt, mp 133 - 134°; Bradley et. al. uvádza 132 - 134°. S výnimkou stôp 5-hydroxyvanilínu obsahovali materské lúhy iba vanilín, ako to ukázala GLC.
Papierová chromatografia
5-hydroxyvanilín, vanilín a 5-jodovanilín sa oddelili zostupnou chromatografiou s použitím papiera Whatman č. 1 a rozpúšťadlového systému n-butanolu nasýteného 2 % amoniaku. Nasýtený roztok 2,4-dinitrofenylhydrazínu v 1N HCl bol spay činidlom. Hodnoty Rf týchto zlúčenín boli 0,38, 0,50 a 0,48.
Myristicinaldehyd
58 g KF (0,5 mol) sa pretrepal spolu s roztokom 16,8 g (0,1 mol) 5-hydroxyvanilínu v 300 ml DMF a roztok sa trochu zohrial. Do ochladeného roztoku sa pridalo 19,1 g (0,11 mol) metylénbromidu (alebo 9,35 g metylénchloridu) a zmes sa 1,5 hodiny zahrievala na 110-120 °C. Ochladená reakčná zmes sa potom oddelila extrakciou éterom, po ktorej nasledovalo premytie éterických extraktov vodou na odstránenie DMF a studeným 10% Na2CO3. Vysušením a odparením, po ktorom nasledovala rekryštalizácia z hexánu, sa získal myristicinaldehyd vo vysokých výťažkoch (mp 133 - 134 °C).
2-nitro-izomyristicín
Roztok 9,8 g myristicinaldehydu v 35 ml ľadovej kyseliny octovej sa spracoval s 5,3 ml nitroetánu a 3,2 g bezvodého octanu amónneho a zahrieval sa na parnom kúpeli 1,5 h. Odstránil sa, za dobrého miešania sa upravil H2O, aby sa dosiahol zákal, nasytil sa produkt nitropropén a nechal sa pomaly stuhnúť na izbovú teplotu. Jasne žltá pevná látka, ktorá vznikla, sa odstránila filtráciou, premyla sa malým množstvom vodnej kyseliny octovej a odsala sa čo najďalej od rozpúšťadla. Po rekryštalizácii zo 60 ml vriaceho EtOH sa po filtrácii a vysušení na vzduchu získalo 5,1 g 2-nitro-izomyristicínu ako svetložltá tuhá látka s mp 109 - 110 °C.
MMDA
Suspenzia 7,5 g LAH v 500 ml bezvodého Et2O sa magneticky miešala a zahrievala v inertnej atmosfére na mierny reflux. Kondenzujúci Et2O vylúhoval v Soxhletovom nátrubku v posunutom spätnom chladiči celkovo 9,8 g 2-nitro-izomyristicínu. Tým sa nitropropén v podstate pridal do reakčného prostredia ako teplý nasýtený roztok Et2O. Po dokončení pridávania sa roztok refluxoval ďalších 5 hodín, potom sa roztok ochladil a prebytočný hydrid sa zničil pridaním 400 ml 0,75M H2SO4. Fázy sa oddelili a do vodnej fázy sa pridalo dostatočné množstvo nasýteného vodného roztoku Na2CO3, aby sa pH zvýšilo na približne 6,0. Táto fáza sa zahriala na 80 °C a prefiltrovala cez hrubý sklenený sintrovaný lievik, aby sa odstránili nerozpustné jemné častice. Číry filtrát sa priviedol takmer do varu a spracoval sa roztokom 10,2 g 90 % kyseliny pikrovej v 110 ml vriaceho EtOH. Na okrajoch sa okamžite vytvorili kryštály pikrátu, a keď sa reakčná banka ochladila v ľadovej kadi, celá reakcia sa zmenila na žltú hmotu kryštálov. Tie sa odstránili filtráciou, premyli sa šetrne 80 % EtOH a vysušili na vzduchu, čím sa získalo 14,0 g pikrátovej soli MMDA s mp 182 - 184 °C. Táto soľ sa spracovala s 30 ml 5% NaOH a červený roztok sa dekantoval z niektorých nerozpustných častíc. Ďalšia H2O a NaOH všetko účinne rozpúšťali a vzniknutá zásaditá vodná fáza sa extrahovala 3x50 ml CH2Cl2. Zoskupené extrakty sa zbavili rozpúšťadla vo vákuu a zvyšok sa rozpustil v 200 ml Et2O nasýteného plynnou HCl. Vznikla silná zrazenina bielych kryštálov, ktoré sa odstránili filtráciou, premyli Et2O a vysušili na vzduchu, čím sa získalo 6,37 g MMDA HCl s mp 190 - 191 °C.
5-bromovanilín: (ďalšia alternatíva)
A 2-l. 3-hrdlová banka vybavená mechanickým miešadlom, teplomerom a 500 ml kvapkacím lievikom bola naplnená 115,7 g (0,722 mol, 37,4 ml) Br2. Medzitým sa v kvapkacom lieviku pripravil roztok 100 g (0,658 mol) vanilínu v 705 g (470 ml) 48 % HBr. Kým bola reakčná banka ponorená do ľadového kúpeľa, roztok vanilínu sa za miešania kvapkal do brómu počas 1 hodiny, pričom sa udržiavala teplota približne 5 °C. Bromovanilín sa vyzrážal vo forme svetložltých kryštálov. Suspenzia sa miešala ďalšiu hodinu v ľadovom kúpeli, zriedila sa 940 ml vody a udržiavala sa 1 hod. 0-5 °C za stáleho miešania. Kryštály sa zozbierali na lievik zo spekaného skla a dôkladne sa premyli celkovo 1000 ml vody. Materiál sa vysušil pri izbovej teplote do konštantnej hmotnosti. Výťažok: 150,9 g (99,4 %), m.p. 163-164 °C, čistota VPC 98 %.
Syringaldehyd: (3,5-dimetoxy-4-hydroxybenzaldehyd)
5-bromovanilín (5 mmol) sa refluxuje s EtOAc (3 mmol) a CuBr (1 mmol) v 5 M NaOMe/MeOH (10 ml) počas 14 hodín. Klasické spracovanie (pridanie vody a okyslenie s následnou extrakciou fenolu) vedie k čistému syringaldehydu (95 %). Ak sa vychádza z rozpustnejšieho 5-bromovanilín dimetyl acetalu, reakcia sa dosiahne do 2 hodín (výťažok 98 %). Príprava tohto acetalu pravdepodobne nestojí za prácu navyše.
Zdá sa, že funguje aj nahradenie EtONa za MeONa, čím sa získa 2-etoxy-3-OH-4-metoxybenzaldehyd, užitočný pre etoxyderiváty meskalínu.
Uvedená syntéza, hoci sa vykonáva v malom rozsahu, sa dá ľahko rozšíriť na priemyselnú veľkosť (francúzsky patent 2 669 922, CA 118; P6734u). Ide o všeobecný postup substitúcie aryl-Br s -OMe alebo -OEt, ktorý nám dáva možnosť vyrábať ďalšie zlúčeniny z už známych látok, napr. bromovaním MDA sa získa 6-Br-MDA. Ten sa uvedeným postupom premení na MMDA-2, č. 133, aktívny pri 25-50 mg, 8-12 hod.
Asaronealdehyd (2,4,5-trimetoxybenzaldehyd) možno vyrobiť nasledujúcim spôsobom: Metylujte rezorcinol. Produktom je 1,3-di-MeO-benzén. Vykonajte Vilsmeyerovu aldehydovú syntézu s POCl3/N-metylformanilidom, aby ste získali 2,4-di-MeO-benzaldehyd. Bromujte a spracujte podľa vyššie uvedeného postupu, aby ste získali asaronaldehyd.
Syringaldehyd sa ľahko metyluje alebo etyluje známymi postupmi vo vysokých výťažkoch za vzniku veľmi žiadaného 3,4,5-trimetoxybenzaldehydu alebo 3,5-di-MeO-4-EtO-benzaldehydu (Escaline, č. 72, 40-60 mg, 8-12 hod.).
3,4,5-trimetoxybenzaldehyd z 5-hydroxyvanilínu
Do 1-litrovej banky s okrúhlym dnom vybavenej magnetickým miešadlom a spätným chladičom sa umiestnil H2O, 10 ml 10% KOH v metanole. Samozrejme, že sa môžu použiť ekvivalentné množstvá bezvodého Na2CO3 alebo K2CO3.
Heterogénna zmes sa miešala pod intenzívnym spätným chladením 24 hodín, po ktorých sa spätný chladič nahradil zostupným chladičom. Rozpúšťadlo sa destilovalo pri teplote kúpeľa približne 100°, kým sa destilácia nezastavila. K tuhému zvyšku sa pridalo 400 ml vody a heterogénna zmes sa VIGORÓZNY miešala 2 hodiny pri izbovej teplote a následne jednu hodinu pri 0-5° (chladenie ľadom). Svetlohnedé kryštály sa odfiltrovali odsávaním, premyli sa 3*150 ml ľadovej vody a vysušili sa na vzduchu do konštantnej hmotnosti. Výťažok 55,1 g (94 %), m.p. 72,5 - 74°. Po destilácii pri 0,5 mm/130° sa získal 90 % výťažok 3,4,5-trimetoxybenzaldehydu, m.p. 73,5-75, čistota VPC 99,3 %. (Táto destilácia je pravdepodobne zbytočná, pretože aldehyd je už pomerne čistý).
3,5-dimetoxy-4-etoxybenzaldehyd zo syringaldehydu
Dobre premiešaná suspenzia 21,9 g syringaldehydu v 45 ml H2O sa zahriala na reflux v ohrievacom mantineli. Potom sa pridal roztok 15 g NaOH v 60 ml H2O. V zahrievaní a miešaní sa pokračovalo, kým sa vzniknuté pevné látky znovu nerozpustili. V priebehu 10 minút sa pridalo 23 g dietylsulfátu, potom sa pokračovalo v refluxácii počas 1 h. Do vriaceho roztoku sa v priebehu 2 h striedavo pridali ďalšie štyri dávky po 5 g dietylsulfátu a 6 ml 20% NaOH. Ochladená reakčná zmes sa extrahovala Et2O, extrakty sa spojili a vysušili nad bezvodým MgSO4, odfarbili Noritom a zbavili rozpúšťadla. Surový 3,5-dimetoxy-4-etoxy-benzaldehyd vážil 21,8 g a topil sa pri 51-52 °C.
Podrobnosti o tom, ako použiť etyljodid namiesto dietylsulfátu, nájdete v tom istom odkaze v Pihkalovi (kliknite na odkaz na začiatku vlákna).
Úvod:
Syntéza MMDA v Pihkalovi je jednou z najdlhších a najzdĺhavejších v knihe. Ak sa ide cestou cez myristicín, k práci chudáka chemika sa pridáva aj Sizyfova práca pri izolácii nepatrného množstva silice prítomnej v muškátovom orechu a následná frakčná destilácia na prečistenie myristicínovej frakcie. Preto navrhujem novú cestu k tomuto "esenciálnemu amfetamínu".
5-bromovanilín
K miešanému, ochladenému (0 °C) roztoku 152,15 g (1,0 mol) vanilínu v 1000 ml metanolu sa počas 20 min pridalo 176,0 g (1,1 mol) brómu takou rýchlosťou, aby sa teplota udržala pod 20 °C. Zmes sa miešala pri izbovej teplote 1 h, ochladila sa na 0 °C a počas 30 min sa upravila 500 ml studenej (5 °C) vody. V miešaní sa pokračovalo 15 min a produkt sa zachytil filtráciou. Premyl sa vodou (4x500 ml), potom 500 ml studeného (0 °C), 70 % metanolu a sušil sa vo vákuu pri 50 °C cez noc, čím sa získalo 218,5 g (95 %) 5-bromovanilínu vo forme bledožltých kryštálov, mp 163-164 °C.
5-bromovanilín (alternatíva)
K vanilínu (15,2 g, 0,1 mol) v ľadovej kyseline octovej (75 ml) sa pridá bróm (17,6 g, 0,11 mol). Po 1 h miešania sa reakčná zmes zriedi ľadom/vodou (200 ml), vyzrážaná pevná látka sa prefiltruje, premyje vodou a vysuší, čím sa získa 5-bromovanilín, výťažok 22,0 g (95 %), mp160-162 °C. Čistota 97 %.
5-bromovanilín (alternatíva 2)
Do 250 ml RB banky sa pridalo 5 g vanilínu (32,9 mmol) a rozpustilo sa v 50 ml ľadového HOAc. Zmes sa miešala magnetickým miešadlom. Keď sa všetok vanilín rozpustil, pridalo sa 2 x 1 ml brómu (39,0 mmol) s intervalom 5 minút. Po jednej hodine sa pridalo 150 ml studeného (4 °C) dH2O. Žltooranžová zrazenina sa prefiltrovala a RB banka sa prepláchla ďalšími 50 ml studeného dH2O, ktorý sa použil aj na premytie zrazeniny. Zrazenina sa potom premyla ďalšími 25 ml studeného dH2O a vysušila, čím sa získalo 7,5 g 5-bromovanilínu (32,5 mmol) vo forme prášku. Celkový výťažok: 98,7 % Čistota: 96 % (pomocou GC).
3-metoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd (5-hydroxyvanilín)
Hydroxid sodný, 61,2 g (1,53 mol), sa rozpustil v 750 ml vody v 2000 ml banke s okrúhlym dnom. Do ešte teplého roztoku sa pridalo 50,0 g (0,217 mol) 5-bromovanilínu a 0,5 g Cu prášku. Zrážala sa biela pevná látka. Reakčná zmes sa intenzívne refluxovala pod N2 a za magnetického miešania. Farba sa postupne menila zo žltej na zelenú až tmavozelenú a po približne 6 hodinách sa všetok pevný materiál rozpustil. Po 27 hodinách refluxovania sa reakcia skončila a roztok sa okyslil 113 ml konc HCl na pH ~2 a extrahoval sa*) éterom (alebo iným vhodným organickým rozpúšťadlom) a vyzrážal sa ako adukt disiričitanu pretrepávaním organickej fázy s prebytkom nasýteného vodného disiričitanu sodného. Adukt sa šetrne premyl studenou vodou a rozpustil v nadbytku 10 % roztoku uhličitanu sodného, aby sa opäť uvoľnil aldehyd. Roztok sa extrahoval DCM a odparil, čím sa získala titulná zlúčenina.
V pôvodnom patente sa použila kontinuálna, 27-hodinová extrakcia horúcim toluénom. To je veľmi nepraktické. Odporúčam nasledovné: po extrakcii a odstránení extrakčného rozpúšťadla rozpustite surový produkt v 400 - 450 ml horúceho toluénu, dajte tento roztok do kadičky a chladte ho aspoň 2 hodiny v ľadovom kúpeli. Zosadený produkt prefiltrujte, premyte asi 100 ml ľadového toluénu a vysušte pri 70 °C alebo v exsikátore do konštantnej hmotnosti. Mp. 132.5-134.0°C.
3-metoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd (5-hydroxyvanilín) (alternatíva)
5-bromovanilín (200 g, 0,91 mol), hydroxid sodný (245 g, 6,1 mol) a prášková meď (1 g, 0,016 mol) sa rozmiešali v 3 l vody. Reakčná zmes sa zahrievala pri refluxe 24-27 hodín. Na poslednú polhodinu refluxu sa pridal hydrogenfosforečnan disodný (4,5 g, 0,032 mol). Reakcia sa potom ochladila na menej ako 50 °C, prefiltrovala, aby sa odstránila zrazenina hydrogenfosforečnanu meďnatého, a okyslila sa kyselinou chlorovodíkovou (460 g). Reakčná zmes sa umiestnila do kontinuálneho extraktora a extrahovala sa etylacetátom (3 l). Extrakt etylacetátu sa miešal s aktívnym uhlím a filtroval. Filtrát sa premyl nasýteným vodným roztokom EDTA a následne soľou. Roztok sa potom vysušil nad síranom horečnatým a prefiltroval. Roztok etylacetátu sa skoncentroval na surovú pevnú látku. Surový produkt sa rozpustil vo vriacom toluéne (2 l), ošetril aktívnym uhlím, prefiltroval a ochladil, aby vykryštalizoval. Produkt, 3-metoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd, bol izolovaný v približne 60 % výťažku (86 g) s mp 132-133 °C (lit. Mp 132-134 °C).
3-metoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd (5-hydroxyvanilín) (alternatíva 2)
2,8 g 5-izodovanilínu, 1,6 g hydratovanej CuSO4 a 76 ml 4N NaOH sa refluxovalo (105°) 4,5 h za stáleho miešania pod N2. Po ochladení na 60-70° sa zmes prefiltrovala pod odsávaním a zvyšok sa premyl 3x10 ml horúcej vody. Alkalický roztok sa ochladil na 10° a okyslil na pH 3 - 4 po kvapkách pridaním koncentrovanej HCl. Počas tohto pridávania sa zmes nepretržite miešala a teplota sa udržiavala pod 25 °C. Výsledná zmes, ktorá obsahovala malé množstvo zrazeniny, sa nepretržite extrahovala éterom počas 16 hodín. Po vysušení nad bezvodým MgSO4 sa éter odstránil (60 - 65°) a zostalo 1,5 g tmavosivého produktu. Všetko okrem 0,10 g sa rozpustilo v horúcom benzéne, z ktorého po zahustení na 75 ml vykryštalizovalo 1,15 g 5-hydroxyvanilínu, výťažok 68 %, mp 128-129°. Rekryštalizáciou z benzénu s uhličitením sa získal chromatograficky čistý produkt, mp 133 - 134°; Bradley et. al. uvádza 132 - 134°. S výnimkou stôp 5-hydroxyvanilínu obsahovali materské lúhy iba vanilín, ako to ukázala GLC.
Papierová chromatografia
5-hydroxyvanilín, vanilín a 5-jodovanilín sa oddelili zostupnou chromatografiou s použitím papiera Whatman č. 1 a rozpúšťadlového systému n-butanolu nasýteného 2 % amoniaku. Nasýtený roztok 2,4-dinitrofenylhydrazínu v 1N HCl bol spay činidlom. Hodnoty Rf týchto zlúčenín boli 0,38, 0,50 a 0,48.
Myristicinaldehyd
58 g KF (0,5 mol) sa pretrepal spolu s roztokom 16,8 g (0,1 mol) 5-hydroxyvanilínu v 300 ml DMF a roztok sa trochu zohrial. Do ochladeného roztoku sa pridalo 19,1 g (0,11 mol) metylénbromidu (alebo 9,35 g metylénchloridu) a zmes sa 1,5 hodiny zahrievala na 110-120 °C. Ochladená reakčná zmes sa potom oddelila extrakciou éterom, po ktorej nasledovalo premytie éterických extraktov vodou na odstránenie DMF a studeným 10% Na2CO3. Vysušením a odparením, po ktorom nasledovala rekryštalizácia z hexánu, sa získal myristicinaldehyd vo vysokých výťažkoch (mp 133 - 134 °C).
2-nitro-izomyristicín
Roztok 9,8 g myristicinaldehydu v 35 ml ľadovej kyseliny octovej sa spracoval s 5,3 ml nitroetánu a 3,2 g bezvodého octanu amónneho a zahrieval sa na parnom kúpeli 1,5 h. Odstránil sa, za dobrého miešania sa upravil H2O, aby sa dosiahol zákal, nasytil sa produkt nitropropén a nechal sa pomaly stuhnúť na izbovú teplotu. Jasne žltá pevná látka, ktorá vznikla, sa odstránila filtráciou, premyla sa malým množstvom vodnej kyseliny octovej a odsala sa čo najďalej od rozpúšťadla. Po rekryštalizácii zo 60 ml vriaceho EtOH sa po filtrácii a vysušení na vzduchu získalo 5,1 g 2-nitro-izomyristicínu ako svetložltá tuhá látka s mp 109 - 110 °C.
MMDA
Suspenzia 7,5 g LAH v 500 ml bezvodého Et2O sa magneticky miešala a zahrievala v inertnej atmosfére na mierny reflux. Kondenzujúci Et2O vylúhoval v Soxhletovom nátrubku v posunutom spätnom chladiči celkovo 9,8 g 2-nitro-izomyristicínu. Tým sa nitropropén v podstate pridal do reakčného prostredia ako teplý nasýtený roztok Et2O. Po dokončení pridávania sa roztok refluxoval ďalších 5 hodín, potom sa roztok ochladil a prebytočný hydrid sa zničil pridaním 400 ml 0,75M H2SO4. Fázy sa oddelili a do vodnej fázy sa pridalo dostatočné množstvo nasýteného vodného roztoku Na2CO3, aby sa pH zvýšilo na približne 6,0. Táto fáza sa zahriala na 80 °C a prefiltrovala cez hrubý sklenený sintrovaný lievik, aby sa odstránili nerozpustné jemné častice. Číry filtrát sa priviedol takmer do varu a spracoval sa roztokom 10,2 g 90 % kyseliny pikrovej v 110 ml vriaceho EtOH. Na okrajoch sa okamžite vytvorili kryštály pikrátu, a keď sa reakčná banka ochladila v ľadovej kadi, celá reakcia sa zmenila na žltú hmotu kryštálov. Tie sa odstránili filtráciou, premyli sa šetrne 80 % EtOH a vysušili na vzduchu, čím sa získalo 14,0 g pikrátovej soli MMDA s mp 182 - 184 °C. Táto soľ sa spracovala s 30 ml 5% NaOH a červený roztok sa dekantoval z niektorých nerozpustných častíc. Ďalšia H2O a NaOH všetko účinne rozpúšťali a vzniknutá zásaditá vodná fáza sa extrahovala 3x50 ml CH2Cl2. Zoskupené extrakty sa zbavili rozpúšťadla vo vákuu a zvyšok sa rozpustil v 200 ml Et2O nasýteného plynnou HCl. Vznikla silná zrazenina bielych kryštálov, ktoré sa odstránili filtráciou, premyli Et2O a vysušili na vzduchu, čím sa získalo 6,37 g MMDA HCl s mp 190 - 191 °C.
5-bromovanilín: (ďalšia alternatíva)
A 2-l. 3-hrdlová banka vybavená mechanickým miešadlom, teplomerom a 500 ml kvapkacím lievikom bola naplnená 115,7 g (0,722 mol, 37,4 ml) Br2. Medzitým sa v kvapkacom lieviku pripravil roztok 100 g (0,658 mol) vanilínu v 705 g (470 ml) 48 % HBr. Kým bola reakčná banka ponorená do ľadového kúpeľa, roztok vanilínu sa za miešania kvapkal do brómu počas 1 hodiny, pričom sa udržiavala teplota približne 5 °C. Bromovanilín sa vyzrážal vo forme svetložltých kryštálov. Suspenzia sa miešala ďalšiu hodinu v ľadovom kúpeli, zriedila sa 940 ml vody a udržiavala sa 1 hod. 0-5 °C za stáleho miešania. Kryštály sa zozbierali na lievik zo spekaného skla a dôkladne sa premyli celkovo 1000 ml vody. Materiál sa vysušil pri izbovej teplote do konštantnej hmotnosti. Výťažok: 150,9 g (99,4 %), m.p. 163-164 °C, čistota VPC 98 %.
Syringaldehyd: (3,5-dimetoxy-4-hydroxybenzaldehyd)
5-bromovanilín (5 mmol) sa refluxuje s EtOAc (3 mmol) a CuBr (1 mmol) v 5 M NaOMe/MeOH (10 ml) počas 14 hodín. Klasické spracovanie (pridanie vody a okyslenie s následnou extrakciou fenolu) vedie k čistému syringaldehydu (95 %). Ak sa vychádza z rozpustnejšieho 5-bromovanilín dimetyl acetalu, reakcia sa dosiahne do 2 hodín (výťažok 98 %). Príprava tohto acetalu pravdepodobne nestojí za prácu navyše.
Zdá sa, že funguje aj nahradenie EtONa za MeONa, čím sa získa 2-etoxy-3-OH-4-metoxybenzaldehyd, užitočný pre etoxyderiváty meskalínu.
Uvedená syntéza, hoci sa vykonáva v malom rozsahu, sa dá ľahko rozšíriť na priemyselnú veľkosť (francúzsky patent 2 669 922, CA 118; P6734u). Ide o všeobecný postup substitúcie aryl-Br s -OMe alebo -OEt, ktorý nám dáva možnosť vyrábať ďalšie zlúčeniny z už známych látok, napr. bromovaním MDA sa získa 6-Br-MDA. Ten sa uvedeným postupom premení na MMDA-2, č. 133, aktívny pri 25-50 mg, 8-12 hod.
Asaronealdehyd (2,4,5-trimetoxybenzaldehyd) možno vyrobiť nasledujúcim spôsobom: Metylujte rezorcinol. Produktom je 1,3-di-MeO-benzén. Vykonajte Vilsmeyerovu aldehydovú syntézu s POCl3/N-metylformanilidom, aby ste získali 2,4-di-MeO-benzaldehyd. Bromujte a spracujte podľa vyššie uvedeného postupu, aby ste získali asaronaldehyd.
Syringaldehyd sa ľahko metyluje alebo etyluje známymi postupmi vo vysokých výťažkoch za vzniku veľmi žiadaného 3,4,5-trimetoxybenzaldehydu alebo 3,5-di-MeO-4-EtO-benzaldehydu (Escaline, č. 72, 40-60 mg, 8-12 hod.).
3,4,5-trimetoxybenzaldehyd z 5-hydroxyvanilínu
Do 1-litrovej banky s okrúhlym dnom vybavenej magnetickým miešadlom a spätným chladičom sa umiestnil H2O, 10 ml 10% KOH v metanole. Samozrejme, že sa môžu použiť ekvivalentné množstvá bezvodého Na2CO3 alebo K2CO3.
Heterogénna zmes sa miešala pod intenzívnym spätným chladením 24 hodín, po ktorých sa spätný chladič nahradil zostupným chladičom. Rozpúšťadlo sa destilovalo pri teplote kúpeľa približne 100°, kým sa destilácia nezastavila. K tuhému zvyšku sa pridalo 400 ml vody a heterogénna zmes sa VIGORÓZNY miešala 2 hodiny pri izbovej teplote a následne jednu hodinu pri 0-5° (chladenie ľadom). Svetlohnedé kryštály sa odfiltrovali odsávaním, premyli sa 3*150 ml ľadovej vody a vysušili sa na vzduchu do konštantnej hmotnosti. Výťažok 55,1 g (94 %), m.p. 72,5 - 74°. Po destilácii pri 0,5 mm/130° sa získal 90 % výťažok 3,4,5-trimetoxybenzaldehydu, m.p. 73,5-75, čistota VPC 99,3 %. (Táto destilácia je pravdepodobne zbytočná, pretože aldehyd je už pomerne čistý).
3,5-dimetoxy-4-etoxybenzaldehyd zo syringaldehydu
Dobre premiešaná suspenzia 21,9 g syringaldehydu v 45 ml H2O sa zahriala na reflux v ohrievacom mantineli. Potom sa pridal roztok 15 g NaOH v 60 ml H2O. V zahrievaní a miešaní sa pokračovalo, kým sa vzniknuté pevné látky znovu nerozpustili. V priebehu 10 minút sa pridalo 23 g dietylsulfátu, potom sa pokračovalo v refluxácii počas 1 h. Do vriaceho roztoku sa v priebehu 2 h striedavo pridali ďalšie štyri dávky po 5 g dietylsulfátu a 6 ml 20% NaOH. Ochladená reakčná zmes sa extrahovala Et2O, extrakty sa spojili a vysušili nad bezvodým MgSO4, odfarbili Noritom a zbavili rozpúšťadla. Surový 3,5-dimetoxy-4-etoxy-benzaldehyd vážil 21,8 g a topil sa pri 51-52 °C.
Podrobnosti o tom, ako použiť etyljodid namiesto dietylsulfátu, nájdete v tom istom odkaze v Pihkalovi (kliknite na odkaz na začiatku vlákna).
