Syntéza modafinilu

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,704
Solutions
3
Reaction score
2,849
Points
113
Deals
1

Úvod

Táto téma opisuje veľmi jednoduchú dvojstupňovú cestu k prekurzoru modafinilu (Provigil, Alertec, Modavigil) difenylmetántioacetamidu z benzhydrolu (difenylmetanolu) s výťažkom 90 % a s čistotou 95 %. V 2000 ml nádobe sa pripraví 200 g dávka s použitím vody ako reakčného média a etylacetátu na rekryštalizáciu produktu. Difenylmetylbromid sa pripraví in situ z benzhydrolu a zreaguje s tiomočovinou v reakcii jedného bodu za vzniku príslušnej izotiomočovinovej soli. Surová soľ sa potom zreaguje s chloroacetamidom (generovaním tiolátového katiónu in situ) a po filtrácii a premytí sa izoluje difenylmetyltioacetamid vo vynikajúcom výťažku a dobrej čistote. Po oxidácii tioacetamidu peroxidom vodíka a následnej rekryštalizácii je celkový výťažok modafinilu 67 % z benzhydrolu.
5wQLFxBtOU

Bod varu: 559,1 ± 50,0 °C/760 mm Hg
Bod topenia: 164 - 166 °C
Molekulová hmotnosť: 273,35 g/mol
Hustota: 1,3 ± 0,1 g/ml (20 °C)
Index lomu: 1,646
Číslo CAS: 68693-11-8

Vybavenie a sklenený riad.

Činidlá.

  • Difenylmetanol 130 g, 0,7 mol;
  • Tiomočovina 65 g, 0,85 mol;
  • Hydrobromid HBr 48 % aq. 130 g, 1,61 mol;
  • Destilovaná voda 3 l;
  • Hydroxid sodný [vodný roztok NaOH 46 %] 98 ml, 1,68 mol
  • Chloroacetamid 80 g, 0,84 mol;
  • Ľadová kyselina octová, 610 ml;
  • Peroxid vodíka (H2O2) 5,8 % roztok 500 g;
  • Metabisulfit sodný (Na2S2O5) 18,3 g;
  • Etylacetát ~ 2 l;
  • Metanol ~2 l.

Príprava izotiurónovej soli (IV)

Difenylmetanol (130 g, 0,7 mol) a tiomočovina (65 g, 0,85 mol) sa pridajú do 0,5 l trojhrdlových kolieb s okrúhlym dnom s teplomerom a spätným chladičom, ktoré sa plnia destilovanou vodou (325 ml). Zmes sa zahreje na 95 °C. (vznikne emulzia) a potom sa postupne pridáva 48 % HBr (130 g, 1,61 mólu, 2,3 ekvivalentu) počas 0,5 hodiny cez odkvapkávací lievik. Kyselina by sa mala pridávať dovtedy, kým sa reakčná zmes úplne nezčíri. Zmes sa zahrieva pod refluxom (106 - 107 °C) počas 0,5 hodiny a ochladí sa na 80 - 85 °C. Pri tejto teplote sa do zmesi nasype niekoľko kryštálov produktu a zmes sa pri tejto teplote mieša 0,5 hodiny a potom sa ochladí na 25 °C. Bezfarebné kryštály sa zozbierajú filtráciou, premyjú sa vodou (200 ml) a získa sa približne 240 g surovej izotiurónovej soli.
GisZdtXIMy

Príprava difenylmetyltioacetamidu

Do 2 l trojhrdlovej banky s okrúhlym dnom s teplomerom a spätným chladičom sa vložil surový vlhký získaný difenylmetylizotióniumbromid (240 g) a voda (700 ml). Suspenzia sa zahriala na 60 °C a pridal sa 46 % vodný roztok NaOH (98 ml, 1,68 mol, 2,4 eq.). Reakčná zmes sa zahriala na 85 °C a miešala sa, kým sa nerozpustila všetka pevná látka. Potom sa ochladila na 60 °C a cez odkvapkávací lievik sa v piatich dávkach za hodinu pri 60 - 70 °C počas jednej hodiny pridával chloroacetamid (80 g, 0,84 mol, 1,2 eq.). Suspenzia sa miešala pri 70 °C počas 4 až 5 hodín. Zmes sa za tepla prefiltrovala a koláč sa premyl horúcou vodou (250 ml). Z difenylmetanolu sa získalo 220 g surového mokrého difenylmetyloacetamidu, výťažok: 95 %. 20 g produktu sa dvakrát rekryštalizovalo z etylacetátu, vysušilo vo vákuu a získalo sa 15 g čistej titulnej zlúčeniny.
2TPqc9nx4m

Príprava modafinilu

Do trojhrdlovej banky s okrúhlym dnom s objemom 1,0 l sa vložil difenylmetyltioacetamid v surovom stave (220 g) získaný vyššie a ľadová kyselina octová (610 ml). Zmes sa zahriala na 40 °C a miešala sa až do úplného rozpustenia. 5,8 % roztok H2O2 (500 g, 1,2 eq) sa pridával po kvapkách cez odkvapkávací lievik počas 0,5 hodiny pri 40 - 45 °C. Reakčná zmes sa miešala pri 40 - 45 °C počas 4 hodín. Potom sa pridal metabisulfit sodný (18,3 g) v 610 ml vody na uhasenie nezreagovaného H2O2 a suspenzia sa miešala 0,5 hodiny. Potom sa reakčná zmes ochladila na 15 °C a prefiltrovala. Koláč sa premyl vodou (610 ml) a vysušil na vzduchu, čím sa získal surový mokrý modafinil (205 g). Opätovným rozmiešaním v refluxnom etylacetáte so spätným chladičom a následnou rekryštalizáciou z roztoku metanol:voda (4:1) sa získal čistý modafinil [125 g, HPLC test: HPLC čistota: 99,9 %, výťažok: 67 % (z difenylmetanolu)].
5aFhYd9Iqj
 
Last edited by a moderator:

serialz

Don't buy from me
Resident
Joined
Jul 23, 2022
Messages
29
Reaction score
35
Points
13
Ak nemáte prístup k difenylmetanolu (benzhydrolu), môžete tento problém ľahko obísť. A za oveľa menej peňazí.


"Trik" spočíva v tom, že si kúpite benzofenón a zredukujete ho!

Toto je cesta syntézy:

HDhUgVd5RB

V 3-litrovej banke s okrúhlym dnom vybavenej mechanickým miešadlom sa umiestni 200 g technického vločkového hydroxidu sodného, 200 g benzofenónu, 2 l 95 % alkoholu a 200 g technického zinkového prachu. Spustí sa miešadlo a zmes sa pomaly samovoľne zahrieva na približne 70 °C. Po dvoch až troch hodinách sa zmes, ktorá začala chladnúť, prefiltruje odsávaním a zvyšok sa dvakrát premyje 100 cm3 horúceho liehu.

Filtrát sa naleje do piatich objemov ľadovej vody okyslenej približne 425 cm3 koncentrovanej komerčnej kyseliny chlorovodíkovej. Benzohydrol sa oddelí ako biela kryštalická hmota a filtruje sa odsávaním. Výťažok surového, na vzduchu vysušeného produktu, ktorý sa topí pri 65 °C, je 194 - 196 g (96 - 97 % teoretického množstva). Z 200 g surového produktu v 200 cm3 horúceho alkoholu sa po ochladení v zmesi ľadu a soli, filtrácii a vysušení získa 140 - 145 g produktu, ktorý sa topí pri 68°. Benzohydrol, ktorý zostal v materskom lúhu, sa môže vyzrážať vodou.

Upozornenie: Filtrovaný zinkový prach je horľavý; nesmie sa nechať zaschnúť v kontakte s horľavým materiálom.

Org. Synth. 1928, 8, 24
DOI: 10.15227/orgsyn.008.0024

Ebay Benzofenón:
Mystic Moments | Benzophenone - 100g
 

ASAC-Schrader

Don't buy from me
Member
Language
🇬🇧
Joined
Mar 7, 2023
Messages
2
Reaction score
0
Points
1
Bolo by možné získať videonávod na túto syntézu?
 

HerrHaber

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Jan 15, 2023
Messages
565
Reaction score
303
Points
63
Robil som to pred pol tuctom rokov v podstate rovnakým postupom a išlo to dobre, ale posledný krok rekryštalizácie sa musí urobiť podľa knihy, aby sa získala užitočná kryštalická forma, ktorá má očakávanú biologickú aktivitu.
 

the money

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Nov 26, 2022
Messages
53
Reaction score
29
Points
18
 
Top