Úvod
Závislosť THC od dávky sa stala hlavným prúdom v úzkych vedeckých kruhoch psychofarmakológov aj v širokej spotrebiteľskej komunite. Túto variabilitu účinkov možno vysvetliť nepredstaviteľnou viacsmernosťou funkcií kanabinoidného systému mozgu. Mnohí sa stále domnievajú, že endokanabinoidy pôsobia ako retrográdne neurotransmitery, uvoľňujú sa z postsynapse a pôsobia na presynapse. To je taká urážka kanabinoidnej povahy, že nemôže byť vzdialenejšia. V skutočnosti kanabinoidy pôsobia všetkými smermi, dokonca aj na seba samé - autokrinne.
THC je polyreceptorový ligand: čiastočný agonista CB1 a CB2, pozitívny alosterický modulátor glycínového receptora, antagonista5-HT3,GPR18 a agonista viacerých vaniloidných receptorov (ďalšie účinky THC vysvetlíme prostredníctvom aktivácie CB1, hoci účinky ostatných receptorov nemožno poprieť ani ignorovať! Upozorním vás na skutočnosť, že účinky konopných produktov sa nápadne líšia od syntetických kanabinoidov, pretože druhý hlavný fytokanabinoid, kanabidiol, pôsobí proti aktivácii mnohých bunkových cieľov, čím zmierňuje konečný výsledok. "Ochranný" účinok kanabidiolu však nie je nekonečný a predávkovanie, aj keď ťažké, je stále možné, prinajmenšom na mentálnej úrovni.
Závislosť na dávke
Úzkosť. THC má jasný dvojfázový účinok na úzkosť. Pri nízkych dávkach je anxiolytický v dôsledku inhibície kortikálnych glutamátergických terminálov, pri vysokých dávkach je anxiogénny v dôsledku inhibície GABAergických terminálov exprimovaných najmä v strednom mozgu.
Krátkodobá a pracovná pamäť. Hipokampus je jednoducho posiaty CB1 a zodpovedajúcimi enzýmovými systémami na degradáciu endokanabinoidov, dáva zmysel, že táto superplastická oblasť ovláda antikonvulzívnu zhovievavosť. Takýto neurochemický základ vysvetľuje, prečo superplasticita mizne niekde po ďalšej chuti . Skutočná dlhodobá neuroadaptácia na THC vedie k zhoršeniu pracovnej pamäte, pozornosti, verbálneho učenia a mentálnej flexibility. Napriek týmto hrôzam je účinok THC na pamäť tiež dvojfázový, hoci na stimuláciu neurogenézy a pamäti sú potrebné veľmi nízke dávky THC, takmer mikrodávky. Je to preto, že THC môže inhibovať AChE až do výraznej aktivácie CB1. Vzhľadom na spôsob užívania kanabisu sú dávky potrebné na udržanie pamäti rýchlo a výrazne prekonané úplne každým. Ďalšie dávky však narušujú cholinergný prenos v kôre a limbickej oblasti a dokonca majú kognitívny obraz podobný ako antagonisty cholinoreceptorov.
Prah samostimulácie a motorická aktivita. Návykový potenciál THC je mimoriadne horúcou témou, údaje sú príliš protichodné .
Závislosť THC od dávky sa stala hlavným prúdom v úzkych vedeckých kruhoch psychofarmakológov aj v širokej spotrebiteľskej komunite. Túto variabilitu účinkov možno vysvetliť nepredstaviteľnou viacsmernosťou funkcií kanabinoidného systému mozgu. Mnohí sa stále domnievajú, že endokanabinoidy pôsobia ako retrográdne neurotransmitery, uvoľňujú sa z postsynapse a pôsobia na presynapse. To je taká urážka kanabinoidnej povahy, že nemôže byť vzdialenejšia. V skutočnosti kanabinoidy pôsobia všetkými smermi, dokonca aj na seba samé - autokrinne.
THC je polyreceptorový ligand: čiastočný agonista CB1 a CB2, pozitívny alosterický modulátor glycínového receptora, antagonista5-HT3,GPR18 a agonista viacerých vaniloidných receptorov (ďalšie účinky THC vysvetlíme prostredníctvom aktivácie CB1, hoci účinky ostatných receptorov nemožno poprieť ani ignorovať! Upozorním vás na skutočnosť, že účinky konopných produktov sa nápadne líšia od syntetických kanabinoidov, pretože druhý hlavný fytokanabinoid, kanabidiol, pôsobí proti aktivácii mnohých bunkových cieľov, čím zmierňuje konečný výsledok. "Ochranný" účinok kanabidiolu však nie je nekonečný a predávkovanie, aj keď ťažké, je stále možné, prinajmenšom na mentálnej úrovni.
Závislosť na dávke
Úzkosť. THC má jasný dvojfázový účinok na úzkosť. Pri nízkych dávkach je anxiolytický v dôsledku inhibície kortikálnych glutamátergických terminálov, pri vysokých dávkach je anxiogénny v dôsledku inhibície GABAergických terminálov exprimovaných najmä v strednom mozgu.
Krátkodobá a pracovná pamäť. Hipokampus je jednoducho posiaty CB1 a zodpovedajúcimi enzýmovými systémami na degradáciu endokanabinoidov, dáva zmysel, že táto superplastická oblasť ovláda antikonvulzívnu zhovievavosť. Takýto neurochemický základ vysvetľuje, prečo superplasticita mizne niekde po ďalšej chuti . Skutočná dlhodobá neuroadaptácia na THC vedie k zhoršeniu pracovnej pamäte, pozornosti, verbálneho učenia a mentálnej flexibility. Napriek týmto hrôzam je účinok THC na pamäť tiež dvojfázový, hoci na stimuláciu neurogenézy a pamäti sú potrebné veľmi nízke dávky THC, takmer mikrodávky. Je to preto, že THC môže inhibovať AChE až do výraznej aktivácie CB1. Vzhľadom na spôsob užívania kanabisu sú dávky potrebné na udržanie pamäti rýchlo a výrazne prekonané úplne každým. Ďalšie dávky však narušujú cholinergný prenos v kôre a limbickej oblasti a dokonca majú kognitívny obraz podobný ako antagonisty cholinoreceptorov.
Prah samostimulácie a motorická aktivita. Návykový potenciál THC je mimoriadne horúcou témou, údaje sú príliš protichodné .
Zvieracie modely nám ukazujú, že aj nízke dávky THC sú návykové v testoch CPP (podmienená preferencia miesta) a samopodávaní. Čo pomáha THC zostať v zóne nízko návykových zlúčenín? Je to absencia výrazného negatívneho posilnenia pri abstinencii, pretože THC je vysoko lipofilný a jeho "molekulárny chvost" skrýva všetky negatíva abstinencie. Vo všeobecnosti platí, že nízke dávky THC môžu zvyšovať prah sebapodnetnosti a viesť k zvýšenej motorickej aktivite, zatiaľ čo vysoké dávky pôsobia opačne. Preložené do ľudského jazyka: nízke dávky môžu znížiť hedonický prah, t. j. spôsobiť, že budete viac "motivovaní" (hneď by som mal povedať, že hovoríme o tzv. vnútornej motivácii) niečo robiť v spojení s uľahčením vykonávania motorických programov.
Všeobecná poznámka k dvojfázovému účinku THC.
Všeobecná poznámka k dvojfázovému účinku THC.
- Receptor CB1 má v rôznych populáciách neurónov rôznu citlivosť, t. j. receptor je rovnaký, ale reaktivita neurónov je odlišná.
- Rôzne populácie neurónov vytvárajú rôzne signálne dráhy z receptora CB1, takže účinok THC pri rôznych dávkach je heterogénny vzhľadom na bunkovú odpoveď v rôznych populáciách neurónov (GABA a glutamát).
- Inhibičné terminály exprimujú 20-krát viac receptorov CB1 v porovnaní s aktivačnými v hipokampe a kôre.
- Receptor CB1 na glutamátergických neurónoch má funkciu fyzickej inhibície "na požiadanie", zatiaľ čo na GABAergických je tonický. Toto je vedúca funkcia CB1, ktorá interpretuje profil nízkych dávok z THC - sú to glutamátergické synapsie, ktoré sú výraznejšie ovplyvnené THC, a potom už len GABAergické synapsie, napriek rozdielu v hustote receptorov.
Dlhodobé účinky THC na motiváciu
Motivačný účinok kanabisu je pomerne ťažké izolovať, pretože je dosť ťažké nájsť subjekty, ktoré užívali len kanabis a nič iné, dokonca ani pivo v piatok. A to je veľmi dôležité, pretože samotný alkohol ovplyvňuje motivačnú sféru pomerne silno (pozri graf motivačného indexu v sebavýpovedi subjektov).
Motivačný účinok kanabisu je pomerne ťažké izolovať, pretože je dosť ťažké nájsť subjekty, ktoré užívali len kanabis a nič iné, dokonca ani pivo v piatok. A to je veľmi dôležité, pretože samotný alkohol ovplyvňuje motivačnú sféru pomerne silno (pozri graf motivačného indexu v sebavýpovedi subjektov).
Laboratórne merania motivácie
Samotná motivácia, ako sme už zistili, sa vo výskume ťažko definuje. V súlade s tým THC ovplyvňuje rôzne aspekty motivácie. Súčasný výskum potvrdzuje, že u chronického užívateľa sa môže vyskytnúť tzv. amotivačný syndróm, ale len u malej časti. Domnievam sa, že táto malá časť trpí psychogénnou formou depresie, pretože tvoria kohortu ľudí, ktorí už majú problémy v živote aj bez marihuany.
Samotná motivácia, ako sme už zistili, sa vo výskume ťažko definuje. V súlade s tým THC ovplyvňuje rôzne aspekty motivácie. Súčasný výskum potvrdzuje, že u chronického užívateľa sa môže vyskytnúť tzv. amotivačný syndróm, ale len u malej časti. Domnievam sa, že táto malá časť trpí psychogénnou formou depresie, pretože tvoria kohortu ľudí, ktorí už majú problémy v živote aj bez marihuany.
Test Iowan Game odhalil, že chronickí konzumenti vykazujú zvýšenú citlivosť na okamžité odmeny, čo môže oslabiť inhibičnú motivačnú kontrolu a zvýšiť pravdepodobnosť rizikového správania a posilňovania v budúcnosti.
Na skúmanie motivácie bolo vytvorené experimentálne motivačné meradlo s dvoma možnosťami (test s dvoma možnosťami podľa Chereka a kol.). Účastníci mohli zarobiť "pracujúc" a zarobiť, ale menej "nepracujúc". Z grafov vyplýva, že chronickí konzumenti prešli do režimu "nepracovania" rýchlejšie v 1. a 2. deň testu a tiež zarobili viac v režime "nepracovania" v porovnaní s kontrolami.
Najzaujímavejšia na štúdii motivácie u chronických pacientov je batéria kognitívnych testov s jednou nuansou - fajčiarov stimulovali tým, že im vysvetlili, aký je tento experiment dôležitý v legalizácii a že ich skóre môže viesť k tomu, že ich polícia nikdy nebude môcť chytiť za zadok.
Výsledok bol úžasný: po motivačnom príhovore dosiahli vyššie skóre ako kontrolná skupina.
Závery: chronické užívanie THC (konope) dlhodobo nevedie k amotivačnému syndrómu. Dôkazy zo štúdií o motivácii u chronických užívateľov sú zmiešané. Pozorovania užívateľov so zníženou motiváciou majú povahu spoluzakladania, kde skutočnou príčinou amotivácie sú sociálno-ekonomické podmienky a úroveň vzdelania.
Najzaujímavejšia na štúdii motivácie u chronických pacientov je batéria kognitívnych testov s jednou nuansou - fajčiarov stimulovali tým, že im vysvetlili, aký je tento experiment dôležitý v legalizácii a že ich skóre môže viesť k tomu, že ich polícia nikdy nebude môcť chytiť za zadok.
Výsledok bol úžasný: po motivačnom príhovore dosiahli vyššie skóre ako kontrolná skupina.Závery: chronické užívanie THC (konope) dlhodobo nevedie k amotivačnému syndrómu. Dôkazy zo štúdií o motivácii u chronických užívateľov sú zmiešané. Pozorovania užívateľov so zníženou motiváciou majú povahu spoluzakladania, kde skutočnou príčinou amotivácie sú sociálno-ekonomické podmienky a úroveň vzdelania.