PREGABLIN
Pregabalín, známy aj ako kyselina β-izobutyl-γ-aminomaslová alebo Lyrica, je liek používaný na liečbu epilepsie, neuropatickej bolesti, úzkostných porúch a fibromyalgie.
Syntéza pregabalínu zahŕňa niekoľko krokov začínajúcich od 4-metyl-2-pentanónu. Tu je stručný prehľad procesu syntézy:
Celú syntéznu reakciu možno znázorniť takto:
Krok 1: 4-metyl-2-pentanón + etylmagneziumbromid → 4-metylvalerofenón
Krok 2: 4-metylvalerofenón + cyklohexanón + báza → intermediát enamín
Krok 3: Enamínový medziprodukt + kyselina brómoctová + zásada → kľúčový medziprodukt (3-(2-brómoacetyl)-4-metylvalerofenón)
Krok 4: Kľúčový medziprodukt + amoniak + ochranné/deprotektívne kroky → pregabalín
Pregabalín, známy aj ako kyselina β-izobutyl-γ-aminomaslová alebo Lyrica, je liek používaný na liečbu epilepsie, neuropatickej bolesti, úzkostných porúch a fibromyalgie.
Syntéza pregabalínu zahŕňa niekoľko krokov začínajúcich od 4-metyl-2-pentanónu. Tu je stručný prehľad procesu syntézy:
- Konverzia 4-metyl-2-pentanónu na 4-metylvalerofenón: V tomto kroku sa 4-metyl-2-pentanón spracuje s etylmagnéziumbromidom, čím sa získa 4-metylvalerofenón.
- Tvorba enamínu: 4-metylvalerofenón reaguje s cyklohexanónom v prítomnosti bázy za vzniku medziproduktu enamínu.
- Alkylácia: Medziprodukt enamínu sa alkyluje kyselinou brómoctovou v prítomnosti bázy za vzniku kľúčového medziproduktu, 3-(2-brómoacetyl)-4-metylvalerofenónu.
- Cyklizácia: Kľúčový medziprodukt sa cyklizuje s amoniakom za vzniku kyseliny 3-(aminometyl)-5-metyl-hexánovej, ktorá sa potom následnými krokmi zahŕňajúcimi ochranu a deprotekciu aminoskupín konvertuje na pregabalín.
Celú syntéznu reakciu možno znázorniť takto:
Krok 1: 4-metyl-2-pentanón + etylmagneziumbromid → 4-metylvalerofenón
Krok 2: 4-metylvalerofenón + cyklohexanón + báza → intermediát enamín
Krok 3: Enamínový medziprodukt + kyselina brómoctová + zásada → kľúčový medziprodukt (3-(2-brómoacetyl)-4-metylvalerofenón)
Krok 4: Kľúčový medziprodukt + amoniak + ochranné/deprotektívne kroky → pregabalín