Klinické účinky a dávky.
Všeobecné účinky psilocybínu sú zvyčajne závislé od dávky a zahŕňajú fyziologické, vizuálne, sluchové, kognitívne, transpersonálne a multisenzorické účinky (napr. synestézia). Medzi nízkou a vysokou dávkou psilocybínu je veľký rozdiel v účinkoch. Vysoké dávky napríklad vyvolávajú extrémnu agitovanosť s výrazným zrakovým skreslením, zatiaľ čo nízke dávky spôsobujú mierny sedatívny účinok a zvyšujú zrakovú ostrosť. Efekt "Body high" sa opisuje ako ľahký príjemný pocit mravčenia, ktorý zahŕňa celé telo a vytvára pocit "žiarivej beztiaže". Rozsah účinkov je zhrnutý v nasledujúcej tabuľke. Psilocybín mierne stimuluje sympatikovú aktivitu (mydriáza, mierne zvýšenie krvného tlaku a zvýšenie srdcovej frekvencie) pri dávke 3 - 5 mg a plný účinok pri dávke 10 - 25 mg. Zvýšenie systolického a diastolického krvného tlaku je približne 10-30 mmHg. Priemerná srdcová frekvencia sa pohybuje v rozmedzí 80-90 úderov/min s maximom 140 úderov/min. Psilocybín nemá vplyv na EKG a telesnú teplotu. Medzi ďalšie bežné somatické príznaky užívania psilocybínu patria: závraty, slabosť, tras, nevoľnosť a vracanie (po konzumácii húb obsahujúcich psilocybín), ospalosť, zívanie, parestézia, rozmazané videnie a zvýšené šľachové reflexy. Psilocybín akútne neovplyvňuje iónovú rovnováhu, glukózu v krvi ani cholesterol a aj vo vysokých dávkach má len zanedbateľný vplyv na plazmatickú koncentráciu alebo aktivitu rôznych enzýmov (laktátdehydrogenáza, alaníntransamináza, alkalická fosfatáza a cholinesteráza, mierne zvýšenie aspartátaminotransferázy a γ-glutamyltransferázy). Psilocybín však zvyšuje hladiny prolaktínu a vo vysokých dávkach aj kortikotropínu, kortizolu a tyreotropínu. Hladiny hormónov sa vrátili do normálu do piatich hodín. Nízke dávky psilocybínu spôsobujú ospalosť a zosilňujú náladu, ktorá je prítomná v okamihu užitia, stabilizujú ju a zlepšujú. Stredné dávky látky vyvolávajú stabilnú, kontrolovateľnú zmenu vedomia; vyššie dávky vyvolávajú intenzívny psychedelický zážitok. Fenomenológia intoxikácie psilocybínom zahŕňa zmenu vnímania, charakterizovanú stavmi pseudosnov, ilúzií, halucinácií, synestézie, zmeny telesného obrazu (napríklad mravčenie parestézie, snenie alebo somatické halucinácie), zmenené vnímanie seba samého, derealizácia a depersonalizácia, zhoršené vnímanie času a priestoru, porucha pozornosti, porucha obsahu myšlienok (magické myslenie, nezvyčajné nápady alebo delírium), zmena intuície a niekedy prudká zmena nálady, príznaky úzkosti alebo eufórie, zhoršená koncentrácia a nervozita. Emócie počas psilocybínového tripu môžu byť rôzne, od extatických a príjemných až po úzkostné. Vo vedeckom svete sa účinky psilocybínu (ako aj iných halucinogénov) hodnotia pomocou hodnotiacej škály ASC a 5 subškál zmeneného stavu vedomia, AED a VUS. Psilocybín ovplyvňuje niektoré oblasti zodpovedné za kognitívne funkcie a spracovanie informácií. Znižuje tiež schopnosť vizuálne rozlišovať tváre s negatívnym alebo neutrálnym výrazom, ale nie pozitívno-neutrálne výrazy. Narušuje trvalú pozornosť, mení spracovanie vizuálnych informácií.
Psilocybín ovplyvňuje senzomotorický gating (PPI), ktorý je narušený v krátkych intervaloch. Je známe, že psilocybín vyvoláva početné mystické spirituálne zážitky, ktoré boli prvýkrát zaznamenané v známom Pankheho experimente v roku 1963. Tieto prelomové experimenty nedávno potvrdila dvojito zaslepená kontrolovaná štúdia, ktorá dospela k záveru, že, zážitok psilocybínového tripu sa opisuje ako zážitok, ktorý má osobný význam a duchovný význam s trvalými pozitívnymi zmenami v postojoch a správaní. Podľa výsledkov mnohých štúdií psilocybín nemá špecifickú gastrointestinálnu ani kardio-toxicitu. Predpokladá sa, že teoretický medián smrteľnej dávky u ľudí je 20 g čistej látky. Bezpečnosť užívania psilocybínu je daná najmä osobnými očakávaniami (nastavením) a charakterom prostredia (setting), čo je príčinou veľkej variability subjektívnych účinkov. V dôsledku zmeneného vnímania, halucinácií a zosilnených emócií môže pri nemedicínskom podaní dôjsť k nebezpečnému správaniu. Tieto komplikácie možno výrazne znížiť edukáciou jedinca, vytvorením bezpečného prostredia a vybudovaním vzťahu so skúseným sprievodcom intoxikáciou (sitterom). Dobre pripravení halucinogénne naivní účastníci tak môžu bezpečne užívať vyššie dávky psilocybínu (nad 25 mg). Najčastejšie vedľajšie účinky psilocybínu sú: tachykardia, úzkosť, nevoľnosť, vracanie, hnačka, emočná labilita, halucinácie, pocit blížiacej sa smrti a zmätenosť. Nevoľnosť je jedným z najčastejších vedľajších účinkov, ktorý súvisí s konzumáciou dužiny huby, nie samotného psilocybínu. Medzi závažnejšie vedľajšie účinky patrí HPPD-syndróm. Riziko kŕčov je nízke, napriek tomu sa považuje za vedľajší účinok. Pravdepodobnosť vzniku kŕčov sa zvyšuje pri vystavení exogénnemu alebo endogénnemu stresu, únave alebo dehydratácii počas užívania. Súčasné užívanie tramadolu, ktorý je agonistom μ-opioidných receptorov s ďalšími vlastnosťami spätného vychytávania serotonínu a noradenalínu, môže zvýšiť riziko vzniku kŕčov vzhľadom na jeho potenciál znižovať prah záchvatov. Poškodenie srdcových chlopní je možné pri častom dlhodobom užívaní psilocybínu v dôsledku aktivity 5-НТ2В receptorov, ktoré vyvolávajú proliferáciu srdca, čo vedie k zvýšeniu "tuhosti" chlopní. Riziko interakcií psilocybínu s inými liekmi, potravinami a chorobami je konštantné. Jednou z najnebezpečnejších interakcií je napríklad interakcia s tramadolom, ktorý znižuje prah záchvatov. Synergické reakcie, zosilňujúce psychedelický účinok psilocybínu, možno očakávať v kombinácii s inými psychedelickými látkami, ktoré inhibujú metabolizmus psilocybínu (napr. inhibítory MAO). Medzi drogy, ktoré nevykazujú synergický účinok, ale môžu zmeniť priebeh psilocybínového tripu tým, že namiesto toho zvýšia agitovanosť alebo spôsobia ospalosť, patria psychostimulanciá a agonisti opioidných receptorov. Niektoré lieky schopné oslabiť účinok psilocybínu sú: etanol, kyselina gama-hydroxymaslová (GHB), SSRI, benzodiazepíny. Pri užívaní kanabisu spolu s psilocybínom môže dôjsť k výraznej relaxácii a/alebo intenzívnej úzkosti. Pri užívaní amfetamínov spolu s psilocybínom sa zvyšuje riziko "myšlienkovej slučky", keď sa užívateľ nemôže zbaviť opakujúceho sa vzorca myšlienok a nápadov. Vo všeobecnosti platí, že hoci užívanie halucinogénov môže u pacientov vyvolať nešpecifické psychotické epizódy alebo zvýrazniť psychotické príznaky, tieto látky nie sú etiologickými činiteľmi. Riziko dlhotrvajúcej psychózy (trvajúcej dlhšie ako 48 hodín) u inak zdravých osôb po jednorazovej dávke psilocybínu je zriedkavé a vo väčšine prípadov súvisí s osobnostnou predispozíciou. Prevalencia prolongovaných psychiatrických symptómov po serotonínergných halucinogénoch u tisícov zdravých subjektov a psychiatrických pacientov bola 0,08 - 0,09 %, resp. 0,18 %. Pokusy o samovraždu sa vyskytli len u psychiatrických pacientov (v 0,12 %), pričom len málo (0,04 %) bolo úspešných. Napokon, výskyt HPPD sa odhaduje len v niekoľkých prípadoch na milión užívateľov. Keďže chronické podávanie halucinogénov znižuje počet 5HT2A receptorov, čo vedie k rýchlemu nástupu krátkodobej tolerancie, riziko závislosti od halucinogénov vrátane psilocybínu je veľmi nízke. Okrem toho opice psilocybín nevyhľadávali ako odmenu a v prípade LSD reagovali dokonca odmietavo. U ľudí psilocybín nevyvoláva túžbu ani abstinenciu a nemá priamy vplyv na mezolimbickú dopaminergnú dráhu, a preto neaktivuje systém odmeňovania. Elektrofyziologické štúdie, obmedzené vizuálnym hodnotením, určujú u ľudí užívajúcich psilocybín zvýšenie rýchlej aktivity a zníženie amplitúdy a desynchronizácie. Zaznamenáva sa aj pokles alfa a theta aktivity. Najnovšie štúdie o psilocybíne preukázali pokles absolútneho výkonu a koherencie EEG (hlavne front-temporálnej), relatívny pokles výkonu v pásmach delta a theta a nárast v pásmach alfa, beta a gama.
Všeobecné účinky psilocybínu sú zvyčajne závislé od dávky a zahŕňajú fyziologické, vizuálne, sluchové, kognitívne, transpersonálne a multisenzorické účinky (napr. synestézia). Medzi nízkou a vysokou dávkou psilocybínu je veľký rozdiel v účinkoch. Vysoké dávky napríklad vyvolávajú extrémnu agitovanosť s výrazným zrakovým skreslením, zatiaľ čo nízke dávky spôsobujú mierny sedatívny účinok a zvyšujú zrakovú ostrosť. Efekt "Body high" sa opisuje ako ľahký príjemný pocit mravčenia, ktorý zahŕňa celé telo a vytvára pocit "žiarivej beztiaže". Rozsah účinkov je zhrnutý v nasledujúcej tabuľke. Psilocybín mierne stimuluje sympatikovú aktivitu (mydriáza, mierne zvýšenie krvného tlaku a zvýšenie srdcovej frekvencie) pri dávke 3 - 5 mg a plný účinok pri dávke 10 - 25 mg. Zvýšenie systolického a diastolického krvného tlaku je približne 10-30 mmHg. Priemerná srdcová frekvencia sa pohybuje v rozmedzí 80-90 úderov/min s maximom 140 úderov/min. Psilocybín nemá vplyv na EKG a telesnú teplotu. Medzi ďalšie bežné somatické príznaky užívania psilocybínu patria: závraty, slabosť, tras, nevoľnosť a vracanie (po konzumácii húb obsahujúcich psilocybín), ospalosť, zívanie, parestézia, rozmazané videnie a zvýšené šľachové reflexy. Psilocybín akútne neovplyvňuje iónovú rovnováhu, glukózu v krvi ani cholesterol a aj vo vysokých dávkach má len zanedbateľný vplyv na plazmatickú koncentráciu alebo aktivitu rôznych enzýmov (laktátdehydrogenáza, alaníntransamináza, alkalická fosfatáza a cholinesteráza, mierne zvýšenie aspartátaminotransferázy a γ-glutamyltransferázy). Psilocybín však zvyšuje hladiny prolaktínu a vo vysokých dávkach aj kortikotropínu, kortizolu a tyreotropínu. Hladiny hormónov sa vrátili do normálu do piatich hodín. Nízke dávky psilocybínu spôsobujú ospalosť a zosilňujú náladu, ktorá je prítomná v okamihu užitia, stabilizujú ju a zlepšujú. Stredné dávky látky vyvolávajú stabilnú, kontrolovateľnú zmenu vedomia; vyššie dávky vyvolávajú intenzívny psychedelický zážitok. Fenomenológia intoxikácie psilocybínom zahŕňa zmenu vnímania, charakterizovanú stavmi pseudosnov, ilúzií, halucinácií, synestézie, zmeny telesného obrazu (napríklad mravčenie parestézie, snenie alebo somatické halucinácie), zmenené vnímanie seba samého, derealizácia a depersonalizácia, zhoršené vnímanie času a priestoru, porucha pozornosti, porucha obsahu myšlienok (magické myslenie, nezvyčajné nápady alebo delírium), zmena intuície a niekedy prudká zmena nálady, príznaky úzkosti alebo eufórie, zhoršená koncentrácia a nervozita. Emócie počas psilocybínového tripu môžu byť rôzne, od extatických a príjemných až po úzkostné. Vo vedeckom svete sa účinky psilocybínu (ako aj iných halucinogénov) hodnotia pomocou hodnotiacej škály ASC a 5 subškál zmeneného stavu vedomia, AED a VUS. Psilocybín ovplyvňuje niektoré oblasti zodpovedné za kognitívne funkcie a spracovanie informácií. Znižuje tiež schopnosť vizuálne rozlišovať tváre s negatívnym alebo neutrálnym výrazom, ale nie pozitívno-neutrálne výrazy. Narušuje trvalú pozornosť, mení spracovanie vizuálnych informácií.
Psilocybín ovplyvňuje senzomotorický gating (PPI), ktorý je narušený v krátkych intervaloch. Je známe, že psilocybín vyvoláva početné mystické spirituálne zážitky, ktoré boli prvýkrát zaznamenané v známom Pankheho experimente v roku 1963. Tieto prelomové experimenty nedávno potvrdila dvojito zaslepená kontrolovaná štúdia, ktorá dospela k záveru, že, zážitok psilocybínového tripu sa opisuje ako zážitok, ktorý má osobný význam a duchovný význam s trvalými pozitívnymi zmenami v postojoch a správaní. Podľa výsledkov mnohých štúdií psilocybín nemá špecifickú gastrointestinálnu ani kardio-toxicitu. Predpokladá sa, že teoretický medián smrteľnej dávky u ľudí je 20 g čistej látky. Bezpečnosť užívania psilocybínu je daná najmä osobnými očakávaniami (nastavením) a charakterom prostredia (setting), čo je príčinou veľkej variability subjektívnych účinkov. V dôsledku zmeneného vnímania, halucinácií a zosilnených emócií môže pri nemedicínskom podaní dôjsť k nebezpečnému správaniu. Tieto komplikácie možno výrazne znížiť edukáciou jedinca, vytvorením bezpečného prostredia a vybudovaním vzťahu so skúseným sprievodcom intoxikáciou (sitterom). Dobre pripravení halucinogénne naivní účastníci tak môžu bezpečne užívať vyššie dávky psilocybínu (nad 25 mg). Najčastejšie vedľajšie účinky psilocybínu sú: tachykardia, úzkosť, nevoľnosť, vracanie, hnačka, emočná labilita, halucinácie, pocit blížiacej sa smrti a zmätenosť. Nevoľnosť je jedným z najčastejších vedľajších účinkov, ktorý súvisí s konzumáciou dužiny huby, nie samotného psilocybínu. Medzi závažnejšie vedľajšie účinky patrí HPPD-syndróm. Riziko kŕčov je nízke, napriek tomu sa považuje za vedľajší účinok. Pravdepodobnosť vzniku kŕčov sa zvyšuje pri vystavení exogénnemu alebo endogénnemu stresu, únave alebo dehydratácii počas užívania. Súčasné užívanie tramadolu, ktorý je agonistom μ-opioidných receptorov s ďalšími vlastnosťami spätného vychytávania serotonínu a noradenalínu, môže zvýšiť riziko vzniku kŕčov vzhľadom na jeho potenciál znižovať prah záchvatov. Poškodenie srdcových chlopní je možné pri častom dlhodobom užívaní psilocybínu v dôsledku aktivity 5-НТ2В receptorov, ktoré vyvolávajú proliferáciu srdca, čo vedie k zvýšeniu "tuhosti" chlopní. Riziko interakcií psilocybínu s inými liekmi, potravinami a chorobami je konštantné. Jednou z najnebezpečnejších interakcií je napríklad interakcia s tramadolom, ktorý znižuje prah záchvatov. Synergické reakcie, zosilňujúce psychedelický účinok psilocybínu, možno očakávať v kombinácii s inými psychedelickými látkami, ktoré inhibujú metabolizmus psilocybínu (napr. inhibítory MAO). Medzi drogy, ktoré nevykazujú synergický účinok, ale môžu zmeniť priebeh psilocybínového tripu tým, že namiesto toho zvýšia agitovanosť alebo spôsobia ospalosť, patria psychostimulanciá a agonisti opioidných receptorov. Niektoré lieky schopné oslabiť účinok psilocybínu sú: etanol, kyselina gama-hydroxymaslová (GHB), SSRI, benzodiazepíny. Pri užívaní kanabisu spolu s psilocybínom môže dôjsť k výraznej relaxácii a/alebo intenzívnej úzkosti. Pri užívaní amfetamínov spolu s psilocybínom sa zvyšuje riziko "myšlienkovej slučky", keď sa užívateľ nemôže zbaviť opakujúceho sa vzorca myšlienok a nápadov. Vo všeobecnosti platí, že hoci užívanie halucinogénov môže u pacientov vyvolať nešpecifické psychotické epizódy alebo zvýrazniť psychotické príznaky, tieto látky nie sú etiologickými činiteľmi. Riziko dlhotrvajúcej psychózy (trvajúcej dlhšie ako 48 hodín) u inak zdravých osôb po jednorazovej dávke psilocybínu je zriedkavé a vo väčšine prípadov súvisí s osobnostnou predispozíciou. Prevalencia prolongovaných psychiatrických symptómov po serotonínergných halucinogénoch u tisícov zdravých subjektov a psychiatrických pacientov bola 0,08 - 0,09 %, resp. 0,18 %. Pokusy o samovraždu sa vyskytli len u psychiatrických pacientov (v 0,12 %), pričom len málo (0,04 %) bolo úspešných. Napokon, výskyt HPPD sa odhaduje len v niekoľkých prípadoch na milión užívateľov. Keďže chronické podávanie halucinogénov znižuje počet 5HT2A receptorov, čo vedie k rýchlemu nástupu krátkodobej tolerancie, riziko závislosti od halucinogénov vrátane psilocybínu je veľmi nízke. Okrem toho opice psilocybín nevyhľadávali ako odmenu a v prípade LSD reagovali dokonca odmietavo. U ľudí psilocybín nevyvoláva túžbu ani abstinenciu a nemá priamy vplyv na mezolimbickú dopaminergnú dráhu, a preto neaktivuje systém odmeňovania. Elektrofyziologické štúdie, obmedzené vizuálnym hodnotením, určujú u ľudí užívajúcich psilocybín zvýšenie rýchlej aktivity a zníženie amplitúdy a desynchronizácie. Zaznamenáva sa aj pokles alfa a theta aktivity. Najnovšie štúdie o psilocybíne preukázali pokles absolútneho výkonu a koherencie EEG (hlavne front-temporálnej), relatívny pokles výkonu v pásmach delta a theta a nárast v pásmach alfa, beta a gama.
Mikrodávky (0,05-0,25 g).
Mikrodávka je subpercepčná (nepostrehnuteľná) dávka, ktorú mnohí ľudia zaraďujú do svojich týždenných postupov. Jej cieľom je zvýšiť úroveň kreativity, energie a sústredenia a znížiť úroveň stresu, úzkosti a emocionálnej nestability. Viac informácií nájdete v našom sprievodcovi mikrodávkovaním. K bežným účinkom patrí:zlepšenie nálady, zníženie stresu, emocionálna stabilita, všímavosť, prítomnosť, pokoj; otvorenosť a odpustenie sebe samému; plynulosť konverzácie; zmiernenie pretrvávajúcich stavov, ako je depresia, úzkosť, ADD/ADHD a PTSD; zvýšenie motivácie (napr. k pozitívnym zmenám životného štýlu); zvýšenie stavov prúdenia; jasnejšie, prepojenejšie myslenie; zlepšenie pamäti; zvýšenie kreativity; ľahšia meditácia; zvýšenie športovej vytrvalosti; celkové zvýšenie energie (bez úzkosti alebo následného pádu); mierne zosilnenie nálady, pozitívnej alebo negatívnej; možné manické stavy; potenciálne zvýšenie neurotizmu.
Minidávky (0,25-0,75 g).
Hoci správnu mikrodávku by ste nemali pocítiť, minidávka psilocybínu vás dostane tesne nad prah vnímania - nie je to však plnohodnotný trip. Ako povedal jeden z členov našej komunity, minidávka vám poskytne "to úplné rozšírenie bytia, úplný pocit voľného toku" bez toho, aby ste stratili kontakt s okolím. Medzi bežné účinky patria: zlepšenie nálady; mierna eufória alebo vzrušenie; všímavosť, prítomnosť a pokoj; otvorenosť a sebaodpustenie Introspektívne vhľady; zmiernenie pretrvávajúcich stavov, ako sú depresia, úzkosť, ADD/ADHD a PTSD; zvýšená motivácia (napr. k pozitívnym zmenám životného štýlu) Zvýšené stavy prúdenia; jasnejšie, prepojenejšie myslenie; posilnené zmysly; ľahšia meditácia; zvýšená radosť z fyzickej aktivity a každodenných úloh; uprednostňovanie introspekcie pred socializáciou Zvýšená citlivosť na svetlo; veľmi mierne vizuálne vnemy, ak vôbec nejaké; možné manické stavy; ťažkosti so sústredením alebo myšlienkovými slučkami; ťažkosti s niektorými kognitívnymi úlohami; úzkosť, agitovanosť alebo nepokoj; ťažkosti alebo nepohodlie pri socializácii.
Múzejná dávka (0,5-1,5 g).
Účinky psilocybínu sú pri muzeálnej dávke zjavnejšie ako pri minidávke, ale muzeálna dávka vám stále neposkytne plnohodnotný psychedelický zážitok. Názov "muzeálna dávka", ktorý vymyslel biochemik a farmakológ Dr. Alexander Shulgin, odkazuje na skutočnosť, že pri tejto dávke sa stále môžete zúčastňovať na verejných aktivitách (napr. prezeranie obrazov v múzeu) bez toho, aby ste vzbudzovali pozornosť. Medzi bežné účinky patria: zlepšenie nálady, eufória alebo vzrušenie; mierne až stredne silné vizuálne efekty (napr. "dýchajúce" prostredie); zvýšená empatia; plynulosť konverzácie; introspekcia Zvýšené stavy prúdenia; posilnené zmysly zvýšené ocenenie hudby, umenia atď.; zvýšená kreativita; zosilnenie nálady, pozitívnej alebo negatívnej; zmenené vnímanie zvuku; dilatácia alebo kontrakcia času (čas plynie pomalšie alebo rýchlejšie); zvýšená citlivosť na svetlo; rozšírenie zreníc; ťažkosti so sústredením alebo myšlienkové slučky; ťažkosti alebo nepohodlie pri socializácii; frustrácia pri dávkovaní ("krajina nikoho").
Stredná dávka (2-3,5 g).
Tu sa začína plný psychedelický zážitok. Pravdepodobne budete vidieť vizuálne halucinácie vrátane obrazcov a fraktálov a veci ako vnímanie času a hĺbky budú skreslené. Pri tejto dávke ste však stále schopní vnímať svoje okolie - bude len veľmi zmenené. Medzi bežné účinky patria: život meniace introspektívne alebo filozofické postrehy; zvýšený tok myšlienok; zvýšené ocenenie hudby, umenia atď.; zistenie, že inak všedné veci sú zábavné alebo zaujímavé; jasný príchod, vrchol a odchod; zosilnenie emócií, či už dobrých alebo zlých; vizuálne vnemy s otvorenými alebo zatvorenými očami (napr. obrazce, aury); synestézia; citlivosť na svetlo; nutkavé zívanie; dezorientácia; strach a úzkosť ("bad trip" zážitky); ťažkosti s kognitívnymi úlohami; závraty; nevoľnosť.
Megadávky (5+ g).
Megadávka prináša úplnú stratu spojenia s realitou. V tomto prípade zažijete intenzívne halucinácie, ako aj smrť ega, mystické zážitky a hlbokú introspekciu. Medzi bežné účinky patria: mystické zážitky a intenzívne pocity úžasu; život meniace introspektívne alebo filozofické vhľady; smrť ega; veľmi silné vízie s otvorenými a zatvorenými očami (napr. ožívajúce spomienky); synestézia; čas stráca zmysel; dezorientácia; narušené motorické funkcie (odporúča sa sedenie!); silný strach a úzkosť (extrémne "bad trip" zážitky); extrémne ťažkosti s kognitívnymi úlohami; závraty; nevoľnosť.
V prieskume približne 2 000 účastníkov, ktorí uviedli, že po požití psilocybínových húb mali náročné zážitky, 39 % uviedlo tieto zážitky ako jeden z piatich najnáročnejších zážitkov v ich živote. Okrem toho 11 % uviedlo, že vystavili seba alebo iných riziku fyzického zranenia, 2,6 % uviedlo agresívne alebo násilné správanie a 2,7 % uviedlo, že počas "zlého tripu" vyhľadali lekársku pomoc. Miera a závažnosť problémov z prieskumu boli výrazne vyššie ako tie, ktoré sa pozorovali v laboratórnych výskumných podmienkach, ktoré sú starostlivo preverované, pripravované a monitorované. Celkovo prieskum ukázal ťažké zážitky spojené s psilocybínom ako akútne psychické ťažkosti, nebezpečné správanie a trvalé psychické problémy. Vonkajšie faktory nelaboratórneho kontrolovaného prostredia môžu spôsobiť, že zážitok bude pre zúčastnené osoby ťažší a škodlivejší. Napriek týmto ťažkostiam 84 % respondentov uviedlo, že mali zo zážitku úžitok. Stupeň náročnosti náročnej skúsenosti, ako aj osobný a duchovný význam a zvýšená životná spokojnosť boli pozitívne korelované. Ďalší rozsiahly prieskum ukázal, že zvýšený neuroticizmus je spojený s väčšou intenzitou náročného zážitku s psilocybínom. Ukázalo sa, že osoby s vysokou negatívnou schizotypiou zvyčajne zažívajú negatívne a stresujúce reakcie na zmenené stavy vedomia, aké vyvoláva psilocybín. Dokonca aj v optimálnom prostredí a podmienkach, ako sú klinické skúšky, môžu subjekty stále čeliť náročným tripom. Vplyv mätúcich faktorov vonkajšieho prostredia môže zvýšiť pravdepodobnosť týchto zlých skúseností, ako aj ich predĺženie. V štúdii o bezprostredných a pretrvávajúcich účinkoch psilocybínu 39 % osôb uviedlo, že počas sedenia mali extrémny zážitok strachu, obavy zo šialenstva alebo pocit uväznenia, zvyčajne počas najvyššej dávky. Medzi dávkovaním a hodnotením strachu alebo úzkosti bola pozitívna korelácia, ale pri jednotlivých subjektoch sa líšila v nastavení a trvaní. Štyridsaťštyri percent malo bludy alebo paranoju, pričom väčšina subjektov to opäť zažila po najvyššej dávke. Vo všeobecnosti boli pozitívne hodnotené postoje k životu, postoje k sebe samému, nálada, sociálne účinky a správanie po zážitku. Napriek týmto výzvam žiadny zo subjektov neuviedol, že by pociťoval zníženú pohodu alebo spokojnosť so životom. Nikto nehlásil obťažujúce alebo klinicky významné pretrvávajúce fenomény vnímania a odvtedy neboli hlásené žiadne budúce použitia halucinogénov nesúvisiace so štúdiou. Z tých, ktorí dosiahli plné kritériá na absolvovanie mystického zážitku, sa duchovný význam časom tiež nezmenil. V skutočnosti 61 % respondentov hodnotilo dve najvyššie dávky ako jediný duchovne najvýznamnejší zážitok v ich živote, pričom 83 % ho zaradilo do prvej päťky. Osemdesiatdeväť percent uviedlo, že tieto sedenia zvýšili pohodu alebo životnú spokojnosť a pozitívne zmenili ich správanie aspoň mierne.
Psilocybín je 45-krát menej účinný ako LSD a 66-krát účinnejší ako meskalín. Klinické štúdie dokázali, že účinná dávka pri perorálnom podávaní psilocybínu je 0,045 - 0,429 mg/kg pre dospelého človeka (pri intravenóznom podávaní je dávka približne 1 - 2 mg psilocybínu). Psychodelické účinky sa prejavujú pri dávke vyššej ako 15 mg perorálne alebo pri hladine psilocínu v krvnej plazme 4-6 ng/ml. V bezpečnostných odporúčaniach o experimentálnom užívaní halucinogénov sa uvádza, že vysoká, ale nie nebezpečná dávka psilocybínu na perorálne podanie je každá dávka, ktorá nepresahuje 25 mg. Nástup účinku je do 20-40 minút, maximálne do 60-90 minút. Trvanie účinku je približne 4-6 hodín po perorálnom podaní. Hlavné účinky sa vyrovnávajú do 8 hodín, všetky účinky sa úplne vyrovnajú do 24-30 hodín. Pri intravenóznom podaní sa účinky psilocybínu začínajú do 1-2 minút, vrchol dosahujú do 4-5 minút a trvajú približne 1 hodinu. Pokiaľ ide o mikrodávkovanie, existuje len veľmi málo štúdií o tomto spôsobe užívania. História mikrodávkovania je veľmi nejasná, ale je známe, že Albert Hoffman, chemik, ktorý objavil LSD, začal mikrodávkovať v neskoršom období svojho života v 90. rokoch 20. storočia. Pred zákazom psychedelického výskumu v roku 1966 neboli vykonané žiadne štúdie o mikrodávkovaní. Určitý pokrok sa dosiahol pri začatí procesu oficiálneho skúmania mikrodávkovania. Niektorí výskumníci sa snažia dokázať ich opodstatnenosť, zatiaľ čo iní vykonávajú primárne klinické štúdie na určenie bezpečnosti výskumu mikrodávkovania. Ľudia skúšajú mikrodávkovanie, aby zmiernili príznaky duševných chorôb, ako sú úzkosť a depresia, zatiaľ čo iní sa snažia zvýšiť svoju produktivitu a kreatívny potenciál pri riešení problémov. Mikrodávka sa považuje za subpercepčnú dávku, nespôsobuje žiadne akútne účinky. Keď sa užívateľovi podá mikrodávka, nepocíti žiadne účinky ani sa nebude cítiť nadrogovaný. Väčšina užívateľov mikrodávku psilocybínu používa na zmiernenie príznakov depresie a úzkosti a na zlepšenie konvergentného aj divergentného myslenia. Štúdia z roku 2018 ukázala predbežné výsledky, ktoré potvrdili tvrdenie o konvergentnom a divergentnom myslení. Typická mikrodávka tvorí desatinu bežnej dávky. Doktor Fadiman, aktívny zástanca mikrodávok a psychedelického výskumu, odporúča užívať 0,2 g sušených húb každé 3 alebo 4 dni. Zabezpečenie konštantného dávkovania považuje za jeden z najdôležitejších aspektov. Dávkovanie sa vzťahuje na dávkovanie látky a tiež na frekvenciu a dĺžku užívania. Mikrodávka je taká malá, že je ľahké náhodne užiť vyššiu dávku, ako sa očakávalo. Huby obsahujúce psilocybín to ešte viac sťažujú kvôli rôznej sile rôznych druhov jednotlivých húb. Jedným z príkladov sú rozdiely v účinnosti medzi šálkou a stonkou húb obsahujúcich psilocybín. Štúdia venovaná analýze húb obsahujúcich psilocybín v Japonsku ukázala, že maximálna účinnosť P. cubensis je 1,27 % v stonke a 1,35 % v klobúku. Táto štúdia tiež ukázala, že celé huby majú účinnosť od 0,37 % do 1,30 %.
Perspektívy vývoja psilocybínu.
Psilocybín je predmetom predbežného výskumu od začiatku 60. rokov 20. storočia, keď Harvardský psilocybínový projekt hodnotil potenciálnu terapeutickú hodnotu psilocybínu pri poruchách osobnosti. Od desaťročia 2000 sa uskutočnil výskum úzkostných porúch, veľkej depresie a rôznych závislostí. Psilocybín sa testoval z hľadiska jeho potenciálu na vývoj liekov na predpis na liečbu drogovej závislosti, úzkosti alebo porúch nálady. Existujú dôkazy, že psilocybín a LSD vyvolávajú molekulárne a bunkové adaptácie súvisiace s neuroplasticitou a že tieto by potenciálne mohli byť základom terapeutických prínosov. V rokoch 2018-19 udelil Úrad pre potraviny a liečivá Spojených štátov amerických (FDA) označenie prelomovej terapie pre terapiu psilocybínom pri liečbe depresie rezistentnej na liečbu a veľkej depresívnej poruchy, čo je proces preskúmania, ktorý umožňuje FDA zaviesť zrýchlené preskúmanie, ak sú výsledky klinického výskumu použitia psilocybínu pri liečbe depresie presvedčivé. Preskúmanie z roku 2021 zistilo, že užívanie psilocybínu bolo spojené so znížením intenzity príznakov depresie. Od roku 2021 vzniklo mnoho nových centier pre psychedelický výskum skúmajúci použitie psilocybínu vrátane Centra pre psychedelický výskum na Imperial College v Londýne, Centra pre vedu o psychedelikách na Kalifornskej univerzite v Berkeley, Centra pre výskum psychedelických látok a vedomia na Univerzite Johnsa Hopkinsa a Psychae Institute v Melbourne.
V nedávnych štúdiách sa napríklad zistili jednoznačne pozitívne účinky psilocybínu pri liečbe depresie, ktoré majú dostatočné trvanie, ideálnu bezpečnosť a znášanlivosť v porovnaní so všetkými ostatnými známymi antidepresívami. Mechanizmus antidepresívneho účinku sa podľa štúdie predpokladá v súvislosti so stimuláciou plasticity neurónov a zmenou fungovania neurónovej siete, pravdepodobne v dôsledku 5НТ2А agonizmu psilocybínu. Tiež sú tu vnútorné faktory, ako je "očakávanie" osoby, a vonkajšie faktory (prostredie, v ktorom sa psilocybín používa). Význam "nastavenia" a "prostredia" pri psychedelickej terapii zdôrazňoval Timothy Leary v 60. rokoch 20. storočia. Zatiaľ čo "set" sa vzťahuje na viac vnútorných faktorov, ako je osobnosť, očakávania a stav mysle jednotlivca pri vstupe do psychedelického sedenia, "setting" opisuje vonkajšie faktory, ako je fyzické a sociálne prostredie sedenia. Dôkladný prehľad témy setu a settingu okrem jej histórie nájdete na stránkach Hartogsohn 2016 a 2017. Za zmienku stojí, že "set", "setting" a typ psychedelického zážitku zrejme môžu mať vplyv nielen na akútny zážitok, ale aj na dlhodobý výsledok terapie s pomocou psilocybínu. V štúdii zahŕňajúcej 20 pacientov s depresiou rezistentnou na liečbu, ktorí dostali dve dávky psilocybínu v dvoch samostatných sedeniach, sa ukázalo, že kvalita akútneho zážitku počas sedenia má veľký význam pre dlhodobé zmeny.
V nedávnej pilotnej štúdii psilocybín v nízkych dávkach (0,2 mg/kg) pôsobil ako anxiolytikum a antidepresívum u terminálne chorých pacientov s rakovinou bez klinicky významných vedľajších účinkov. Táto štúdia nadväzuje na ďalšie tri, v ktorých sa hodnotia účinky na psychosociálny distres/vnútornú psychickú pohodu, úzkosť a depresiu, postoje k chorobe a k smrti, kvalitu života a duchovné/mystické stavy vedomia, sekundárne zmeny vnímania bolesti a plazmatické markery stresu a funkcie imunitného systému. V kazuistikách a klinických štúdiách sa uvádza aj zlepšenie symptómov obsedantno-kompulzívnej poruchy (OCD) po psilocybíne. U jedného pacienta tento účinok pretrvával päť mesiacov. V štúdiách venovaných liečbe závislosti od alkoholu a odvykaniu od fajčenia sa predpokladá, že psilocybín prehlbuje spiritualitu a stimuluje motiváciu prekonať závislosť. Ďalej sa ukazuje aj možné budúce využitie psilocybínu pri liečbe úzkostno-depresívnej poruchy. Vysoký zážitok "mystického typu" bol prediktívny, zatiaľ čo úzkosť a zhoršené poznanie korelovali s pozitívnym dlhodobým výsledkom negatívne. Štúdia hodnotila potenciálne prediktívne premenné pre odpoveď na psilocybín u 261 zdravých dobrovoľníkov, ktorí podstúpili celkovo 409 podaní psilocybínu. Zistili, že vysoké skóre v osobnostnej črte absorpcie, to, že bezprostredne pred užitím drogy boli v emocionálne excitovanom a aktívnom stave, a skúsenosť s malým počtom psychických problémov v predchádzajúcich týždňoch boli silne spojené s vyšším počtom "zážitkov mystického typu" a príjemných zážitkov. Naopak, mladý vek, emocionálna vzrušivosť a experimentálne prostredie (napr. neurozobrazenie) predpovedali nepríjemné alebo úzkostné reakcie na psilocybínový zážitok. V prospektívnej štúdii, v ktorej sa na predpovedanie reakcií na psychedeliká, neobmedzujúcej sa na psilocybín, použil internetový zber údajov, sa tiež zistil pozitívny vplyv na pohodu, ktorý súvisel so zážitkami "mystického typu". Okrem toho, mať jasné zámery a pocit pripravenosti na zážitok mali pozitívny vplyv na "zážitok mystického typu", čo podporuje význam "nastavenia" a "nastavenia". V súčasnosti prebieha niekoľko štúdií, ktorých cieľom je prekonať niektoré z uvedených obmedzení a objasniť niektoré nedoriešené otázky. Jedna dvojito zaslepená štúdia fázy 2, ktorú vykonáva Inštitút Usona o psilocybíne pri liečbe veľkej depresívnej poruchy, skúma 80 účastníkov za dvoch podmienok verum skupiny, ktorá dostáva psilocybín 25 mg, a aktívnej kontrolnej skupiny s placebom a 100 mg niacínu. Cieľom štúdie COMPASS Pathways je získať informácie o optimálnej dávke psilocybínu pri liečbe rezistentnej depresie. Táto štúdia porovná účinky 25 mg vs. 10 mg vs. 1 mg psilocybínu a jej cieľom je tiež vrhnúť ďalšie svetlo na úlohu a účinnosť mikrodávkovania. Ďalšia multicentrická štúdia fázy II s názvom EPIsoDE bude zahŕňať 144 pacientov s depresiou rezistentnou na liečbu v krížovom usporiadaní.
Súhrnne možno povedať, že psilocybín má silný výskumný a terapeutický potenciál. Vzhľadom na dobré znalosti jeho farmakodynamiky a farmakokinetiky, priaznivý bezpečnostný profil a nulový potenciál spôsobovať závislosť sa často používa vo výskume na zvieratách aj na ľuďoch. Prináša množstvo kľúčových poznatkov týkajúcich sa fungovania ľudského mozgu, najmä úlohy serotonínergického systému v komplexných funkciách, ako sú vnímanie a emócie. Slúži tiež ako užitočný nástroj na štúdium neurobiológie psychóz. Vzhľadom na značnú mieru translačnej platnosti štúdií na zvieratách a ľuďoch zohráva psilocybínový model psychózy kľúčovú úlohu pri vývoji nových spôsobov liečby psychotických porúch. Napokon, najnovšie štúdie na ľuďoch naznačujú aj jeho potenciálne terapeutické využitie pri liečbe viacerých psychiatrických a neurologických porúch.
- Nové chápanie:Dokumentárny film z roku 2019, ktorý skúma výskumpsilocybínuv oblasti úzkosti na konci života u nevyliečiteľne chorých pacientov s rakovinou.
- Fantastické huby-FilmLouieho Schwartzberga skúmajúci biológiu, environmentálne úlohy a medicínske využitie húb vrátane magických húb.
- Vzostup psychedelických hľuzoviek v Amsterdame-Krátkydokumentárny film spoločnosti Vice o histórii právnej medzery, ktorá umožňuje legálny predaj psilocybínových hľuzoviek v Amsterdame.
- Psilocybínové huby a mykológia vedomia-Prednáškamykológa Paula Stametsa na šesťdňovom stretnutí Psychedelic Science 2017, ktoré spoluorganizovali MAPS a Beckley Foundation.
- The Science of Psilocybin and its Use to Relieve Suffering (Veda o psilocybíne a jeho použití na zmiernenie utrpenia)-prednáška Rolanda Griffithsa z TEDu v roku 2016 o schopnosti psilocybínu katalyzovať duchovnú transformáciu a znižovať existenciálne obavy u pacientov s rakovinou.
- Magické huby v Mexiku -1.sezóna,4. epizóda Hamiltonovho liekopisu. V epizóde vystupuje Hamilton Morris, ktorý s pomocou vedcov a šamanov v Oaxace skúma históriu a účinky psilocybínových húb.
- Medicínsky pokus s magickými hubami -dokumentárny film z relácie Skutočné príbehy, ktorý sleduje troch dobrovoľníkov a ich rodiny, ktorí sú zapojení do klinického pokusu s psilocybínom na liečbu depresie.
- Teória zhulenej opice - TerenceMcKenna vysvetľuje svoju teóriu zhulenej opice.
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0457-5
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04052568
- https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/0269881111420188
- https://mapscontent.s3-us-west-1.am...locybin/JHU-Psilocybin-Cancer-Ed-JOP-2016.pdf
- https://www.nature.com/articles/s41598-020-59282-y
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02243813
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01943994
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04123314
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03554174
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03356483
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02981173
- https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/0269881116675512
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02421263
- https://www.nyucanceranxiety.org/
Katedra psychiatrie, psychoterapie a psychosomatiky na Univerzite v Zürichu je centrom výskumu psilocybínu v Európe. Na univerzite sídli Heffterovo výskumné centrum, ktoré s podporou Heffterovho výskumného inštitútu uskutočnilo viac ako 70 neurovedeckých štúdií o psychedelikách.
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03715127
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04141501
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006322314002753
- https://maps.org/other-psychedelic-...effects_on_attention_perception_and_cognition
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03429075
- https://www.pnas.org/content/109/6/2138.short
- https://www.nature.com/articles/s41598-017-13282-7
- https://compasspathways.com/our-res...s/treatment-resistant-depression/#from-subnav
- https://compasspathways.com/our-res...apy/clinical-trials/healthy-volunteers-study/
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04433845
Last edited by a moderator: