Zdroj: https: //www.nature.com/articles/s41...rgM-fPwO6Nyexx4DSgugk0ki8Kdlc3KmylHUUO0jEpFro
Mikrodávkovanie zahŕňa pravidelné samopodávanie psychedelických látok v dostatočne malých dávkach, aby nenarušili normálne kognitívne funkcie6. Najčastejšie uvádzanými látkami používanými na mikrodávkovanie sú psilocybínové huby a LSD a v menšej miere aj iné psychedelické látky, ako napríklad meskalín a 2-CB7. Prieskumy mikrodávkovania psilocybínu zistili rôzne postupy, ale vo všeobecnosti sa zhodujú na samopodávaní 0,1 až 0,3 g sušených húb 3 až 5-krát týždenne7,8,9,10,11,12. Zlepšenie nálady, emocionálnej pohody a kognície sa uvádza medzi hlavnými motiváciami pre mikrodávkovanie13 a viaceré prierezové štúdie identifikovali súvislosti medzi mikrodávkovaním a vnímaným zlepšením nálady13,14,15,16,17 a kognitívnych funkcií10,11,16, znížením stresu7, depresie7,9,16 a úzkosti7,9,14,18.
Relatívne málo prospektívnych štúdií hodnotilo mikrodávkovanie. Prvá longitudinálna štúdia mikrodávkovania analyzovala denné hodnotenia 98 mikrodávkujúcich počas 6 týždňov a zistila akútne prechodné zlepšenie v širokých oblastiach psychologického fungovania v dňoch mikrodávkovania a zníženie stresu, depresie a roztržitosti od východiskového stavu do ukončenia štúdie. Okrem toho, hoci závery tejto štúdie sú obmedzené absenciou kontrolnej skupiny bez mikrodávkovania, doplnkové skúmania dospeli k záveru, že pozorované účinky neboli v súlade s tým, čo by sa dalo očakávať na základe bežných očakávaní súvisiacich s mikrodávkovaním7. Následná prospektívna štúdia, ktorá sledovala 81 užívateľov mikrodávok počas štyroch týždňov, tiež zaznamenala zlepšenie v niekoľkých oblastiach psychickej pohody vrátane zvýšenej emocionálnej stability a zníženej úzkosti a depresie. Dodatočné analýzy však naznačili, že tieto pozitívne účinky možno pripísať očakávaniam, a zdôraznili potrebu ďalšieho výskumu s kontrolnými účastníkmi, ktorí sa mikrodávkovania nezúčastnili, aby sa lepšie odlíšili účinky mikrodávkovania od účinkov placeba a iných dlhodobých zmätkov18.
Účinné použitie placeba predstavovalo výzvu v niekoľkých publikovaných štúdiách, ktoré sa pokúsili o takýto dizajn v kontexte mikrodávkovania psychedelík17,19,20. Konkrétne prospektívna štúdia mikrodávkovania, ktorá použila intervenciu so samoslepením na priblíženie kontroly placeba medzi 191 účastníkmi počas 4 týždňov, identifikovala zlepšenie emocionálnej pohody medzi mikrodávkujúcimi, ale poznamenala, že správnu identifikáciu stavu uviedlo 72 % účastníkov, čo komplikovalo schopnosť presvedčivo odhadnúť vplyv placebo účinkov na pozorované zmeny. Podobne v dvojito zaslepenej krížovej štúdii s placebom a kontrolou na 30 respondentoch, ktorí boli sledovaní počas 8 týždňov, sa zistila vyššia úroveň sebahodnotenia v reakcii na estetické zážitky u mikrodávkujúcich v porovnaní s kontrolnou skupinou. Napriek tomu autori uznali potenciálne mätúce účinky porušenia slepej metódy, keďže dve tretiny účastníkov presne odhadli svoj stav19. Ďalšia analýza tej istej skupiny účastníkov nezistila rozdiely v príznakoch úzkosti a depresie medzi mikrodosermi v porovnaní s placebom20. V štúdii sa však konštatovalo, že predchádzajúce skúsenosti účastníkov s psychedelíkmi okrem nízkej úrovne depresie a úzkosti mohli mať za následok oslabenie účinkov mikrodávkovania. Okrem toho značná časť účastníkov správne odhadla svoj stav v polovici skúšobných blokov, avšak zjavné nulové účinky v štúdii môžu potenciálny vplyv placeba urobiť menej zákerným.
Prelomenie slepoty a širšia kategória účinkov očakávania alebo placeba sú identifikované problémy pri interpretácii štúdií bežných dávok psychedelík21 a môžu komplikovať aj interpretáciu výskumu mikrodávok. Napríklad v longitudinálnej štúdii, ktorá sa pokúsila upraviť očakávania kontrolou skóre v modifikovanej miere očakávania mikrodávok18 , sa uvádza, že viac ako 80 % účastníkov uviedlo predchádzajúce skúsenosti s užívaním psychedelík, čo spôsobuje, že skóre v miere očakávania bolo pravdepodobne ovplyvnené predchádzajúcimi skúsenosťami s priamymi účinkami drog. Individuálne rozdiely v reakcii na drogy v dôsledku metabolizmu a mnohých ďalších faktorov spôsobujú, že minulé farmakologické účinky drog budú pravdepodobne silne korelované s následnými priamymi farmakologickými účinkami, a preto parciálne vylúčenie (t. j. kontrola) očakávaní môže podhodnotiť priame farmakologické účinky22,23. Celkovo možno povedať, že v doterajších longitudinálnych štúdiách sa pozorovali pozitívne účinky spojené s mikrodávkovaním, ale nebolo možné s istotou odhadnúť priamy farmakologický príspevok k týmto účinkom. Všeobecnejšie povedané, rozlíšenie priamych účinkov psychedelík od nepriamych faktorov, ako sú súbor, prostredie, individuálne rozdiely a očakávania, predstavuje epistemologickú a praktickú výzvu a štúdiu psychedelík možno najlepšie poslúži, ak sa prekročí potenciálne prokrustovský dôraz na zaslepenie a iné prístupy k maximalizácii kontroly24. Napríklad naturalistické skúmanie veľkých kohort poskytuje silné príležitosti na skúmanie konzistencie účinkov v jednotlivých podskupinách a použitie porovnávacej skupiny bez predpokladu zaslepenia, ale s podobnými demografickými charakteristikami a približne rovnakými úrovňami činností súvisiacich so štúdiom umožňuje posúdiť vplyv mikrodávkovania na rozdiel od nepriamych účinkov, ako je zapojenie do štúdie, účinky praxe, regresia k priemeru a iné potenciálne artefakty bežné pre prospektívny výskum.
Súčasne so zvýšeným záujmom o mikrodávkovanie húb obsahujúcich psilocybín sa zrýchľuje záujem o iné údajne terapeutické huby. Najmä levia hriva (Hericium erinaceus; HE) vzbudila značný záujem pre navrhovanú liečbu depresie25 a miernej kognitívnej poruchy26 a predklinické dôkazy o uľahčení neurogenézy s dôsledkami na liečbu neurodegeneratívnych porúch27,28. Nedávne dôkazy naznačujú, že niektoré mikrodózy kombinujú psilocybín s HE v procese označovanom ako stohovanie8 . Prierezový prieskum viac ako 4 000 mikrodávkujúcich, ktorý použil vzorku, ktorá sa čiastočne prekrýva so vzorkou tejto štúdie, zistil, že viac ako 50 % mikrodávkujúcich psilocybín kombinuje psilocybín s rôznymi látkami a že najčastejším prídavkom je HE, po ktorej nasleduje kombinácia niacínu (vitamínu B3) a HE8. Keďže ide o jedinú štúdiu, ktorá uvádza stohovanie, nie je známa zovšeobecniteľnosť týchto výsledkov. Kombinácia HE, B3 a psilocybínu bola spopularizovaná v neformálnych informačných sieťach o mikrodávkovaní na základe domnienky, že B3 môže uľahčiť biologickú dostupnosť psilocybínu a HE prostredníctvom vazodilatácie29. Navrhuje sa, aby blahodarné účinky psilocybínu aj HE pôsobili prostredníctvom procesov súvisiacich s BDNF, čo zvyšuje možnosť superaditívnych účinkov30,31. Potenciálne účinky psilocybínu a HE - s B3 a bez neho - však ešte neboli oficiálne preskúmané a popularita stohovania pravdepodobne vychádza z vlastných experimentov a neoficiálnych správ.
Celkovo možno povedať, že napriek sugestívnym výsledkom a rozširujúcemu sa záujmu verejnosti zostáva empirická literatúra o dôsledkoch mikrodávkovania nejednoznačná. Na lepšie zhodnotenie zdravotných dôsledkov tohto vznikajúceho fenoménu je potrebný ďalší výskum s kontrolnými skupinami a veľkými vzorkami, ktoré umožnia preskúmať potenciálne moderátory, ako je duševný zdravotný stav, vek a pohlavie. V tejto štúdii sa snažíme rozšíriť túto literatúru skúmaním perspektívnych zmien spojených s mikrodávkovaním psilocybínu v porovnaní s kontrolnou skupinou bez mikrodávkovania v oblastiach duševného zdravia, nálady a kognitívnych a psychomotorických funkcií. Podľa našich vedomostí ide o doteraz najväčšiu prospektívnu štúdiu mikrodávkovania psilocybínu, prvú, ktorá rozlišuje medzi mikrodávkovacími prímesami (t. j. stohovaním), a jednu z mála prospektívnych štúdií, ktorá systematicky rozdeľuje analýzy podľa veku a problémov duševného zdravia.
Tabuľka 1 Charakteristika účastníkov.
Tabuľka v plnej veľkosti
Štúdia pozostávala zo základného hodnotenia vyplneného na začiatku štúdie a následného hodnotenia vyplneného o 22-35 dní neskôr; harmonogramy hodnotenia boli rovnocenné pre mikrodávkujúcich aj nemikrodávkujúcich. Hodnotenia sa pýtali na psychedelické praktiky v minulom mesiaci, náladu a duševné zdravie a predstavovali úlohy testujúce kognitívne a psychomotorické spracovanie. Každé hodnotenie trvalo 20 - 30 minút s variabilitou spôsobenou vetvením, takže mnohé položky boli prezentované len podskupine účastníkov. Od všetkých účastníkov bol získaný informovaný súhlas, štúdia bola schválená Radou pre etiku výskumu Univerzity Britskej Kolumbie (H19-03051) a všetky metódy boli vykonané v súlade s jej smernicami a predpismi. Hypotézy a výsledky neboli vopred registrované.
Popisné údaje sú uvedené v tabuľke 1. Vek bol hodnotený kategoricky a dichotomizovaný na 55 a viac rokov a menej ako 55 rokov, aby sa posúdili potenciálne skupinové rozdiely pri zohľadnení veľkosti skupín na zachovanie štatistickej sily. Prítomnosť obáv o duševné zdravie bola zisťovaná položkou "Máte v súčasnosti nejaké psychologické, duševné alebo závislostné obavy?". Nálada sa hodnotila pomocou dotazníka PANAS (Positive And Negative Affect Schedule)33, 20-položkového sebahodnotiaceho meradla s 10-položkovými subškálami, ktoré hodnotia pozitívny a negatívny vplyv. Kvôli technickej chybe bola vylúčená jedna položka v negatívnej subškále; aby sa to vyriešilo, skóre sa prepočítalo na percentá. Depresia, úzkosť a stres sa merali pomocou škály Depression Anxiety Stress Scale-21 (DASS-21)34, ktorá má tri subškály so 7 položkami hodnotenými na 4-bodovej stupnici. Kognitívne a psychomotorické úlohy boli upravené zo súpravy Apple Research Kit, ktorá bola použitá a overená vo viacerých rozsiahlych štúdiách35,36. Psychomotorické schopnosti sa merali pomocou upravenej verzie úlohy ťukania prstom37, pri ktorej účastníci striedavo ťukali na dva susedné kruhy na obrazovke zariadenia iOS počas 10 s ukazovákom a prostredníkom dominantnej ruky. Podobné protokoly ťukania prstom do smartfónu preukázali dobrú prediktívnu a diskriminačnú validitu pre neurodegeneratívne poruchy37,38. Rozsah priestorovej pamäte sa hodnotil pomocou upravenej verzie Corsiho úlohy Block-Tapping39, v ktorej si účastníci spomínali na umiestnenie podnetov na štvorcovej mriežke v časovo obmedzenej sérii kôl so zvyšujúcou sa náročnosťou40,41. Kritériom použitým v tejto štúdii bol počet správnych odpovedí. Rýchlosť spracovania sa hodnotila pomocou upraveného Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)42,43, ktorý zahŕňa iteračné sčítanie striedajúcich sa celých čísel; kritériom bol celkový počet správnych odpovedí.
Modely boli zostavené tak, že premenné boli ponechané, ak predpovedali výsledok modelu alebo boli súčasťou významnej interakcie vyššej úrovne. Pre výsledky, pri ktorých sa identifikovala interakcia mikrodávka*čas, sa vytvorili úplné faktorové modely vrátane trojcestnej interakcie mikrodávka*čas*pohlavie a buď mikrodávka*čas*vek, alebo mikrodávka*čas*obavy o duševné zdravie a všetky hlavné a dvojcestné interakčné účinky nižšej úrovne. Doplnkové analýzy odstránili odľahlé odpovede, ktoré presahovali dve štandardné odchýlky od priemeru príslušnej skupiny. Druhý súbor doplnkových analýz vylúčil účastníkov, ktorí uviedli mikrodávkovanie pred začatím štúdie, aby sa kontrolovali potenciálne prenosné účinky spojené s históriou mikrodávkovania. Konkrétne boli odstránení účastníci, ktorí pri základnom hodnotení uviedli aktívnu mikrodávkovaciu prax; porovnávali sme teda mikrodávkovateľov, ktorí začali svoju prax po základnom a následnom hodnotení, s tými, ktorí počas tohto obdobia mikrodávkovanie nepoužívali. Na posúdenie stohovania sme po týchto analýzach vykonali až tri súbory doplňujúcich analýz v skupine mikrodávkujúcich. Tieto doplnkové analýzy boli obmedzené na výsledky, ktoré preukázali účinok mikrodávok*čas, aby sa zabránilo inflácii chyby typu I v dôsledku viacnásobného testovania. V prvej z týchto analýz samikrodávkovače Psilocybín+HE porovnávali s mikrodávkovačmi, ktorí užívali iba Psilocybín. V druhom súbore analýz sa porovnávalimikrodávkovače Psilocybín+HE+B3 s mikrodávkovačmi iba s Psilocybínom. Rovnako ako v primárnych analýzach sme skúmali aj moderujúce účinky veku alebo obáv o duševné zdravie. V prípadoch, keď niektorá z týchto dvoch doplnkových analýz zaznamenala významné dvoj- alebo trojcestné interakčné účinky, nasledovala posledná doplnková analýza, ktorá porovnávala Psilocybín+HE smikrodávkami Psilocybín+HE+B3. Chí-kvadrát analýzy hodnotili podskupiny z hľadiska ekvivalencie v rámci veku, dní mikrodávok v uplynulom mesiaci a dávkovania mikrodávok; rozdiely v týchto faktoroch sa kontrolovali náhodným vyňatím účastníkov z podskupiny, ktorá bola neúmerne vysoká, až kým sa nezaznamenali štatisticky ekvivalentné podiely skupín45. Pre účinky sa vypočítalo Cohenovo d, aby sa uľahčila interpretácia a umožnilo porovnanie veľkosti účinkov v jednotlivých skupinách a s predchádzajúcim výskumom (tabuľka 2).
Tabuľka 2 Mikrodávkovatelia v porovnaní s nemikrodávkovateľmi v priebehu jedného mesiaca.
Tabuľka v plnej veľkosti
Predbežné analýzy identifikovali očakávané rozdiely podľa veku; skupina mladšia ako 55 rokov preukázala lepší výkon ako skupina 55 + vo všetkých kognitívnych úlohách; v prípade Tap testu (priemer = 70,48 (33,18) oproti 52,60 (29.99); t (1, 863) = 5,05, p< 0,01); pre PASAT (priemer = 33,67 (14,21) oproti 30,37 (12,92) t (1, 772) = 2,08, p< 0,05) a Spatial Span (priemer = 236,25 (51,02) oproti 176,88 (58,80); t (1, 943) = 11,00, p< 0,01). Východiskové rozdiely podľa veku boli identifikované v prípade negatívnej nálady (priemer = 46,89 (16,13) oproti 40,64 (16,06); t (1, 1048) = 3,96, p< 0,01), ale nie pozitívnej nálady (priemer = 55 % (16) oproti 55,03 % (15,01); t (1, 1048) = - 0,018, p= 0,99). Ako sa očakávalo, účastníci, ktorí uvádzali obavy o duševné zdravie, vykazovali vyššie skóre vo všetkých troch subškálach DASS: (priemer = 10,44 (9,72) oproti 18,92 (12); t (1, 1010) = - 11,81, p< 0,01); Úzkosť (priemer = 6,38 (6,36) oproti 11.38 (8,74); t (1, 1010) = 10,09, p< 0,01) a Stres (priemer = 13,84 (9,1) oproti 20,04 (9,8); t (1, 1010) = 9,61, p< 0,01). Analýza pohlavia neodhalila hlavný vplyv pohlavia v čase v žiadnej z domén DASS (všetky F < 1,6, p> 0,20).
Obrázok 1
Mikrodávkovanie a duševné zdravie. "Východiskové" hodnoty odrážajú priemerné odpovede účastníkov zozbierané 0-7 dní od začiatku štúdie. Hodnoty "Mesiac 1" odrážajú priemerné odpovede účastníkov zozbierané 22-35 dní po začatí štúdie.
Obrázok v plnej veľkosti
Interakcie medzi skupinami s obavami o duševné zdravie a mikrodávkami neboli významné pre žiadnu z oblastí(všetky mikrodávky*obavy o duševné zdravie*čas Fs < 1,16; p> 0,10), čo naznačuje, že hlavné účinky mikrodávok boli konzistentné u respondentov s duševným zdravím aj bez neho. Medzi mikrodávkami s obavami o duševné zdravie sa skóre v prípade depresie zmenilo z 18,85 (12,03) na začiatku na 11,73 (9,85) v 1. mesiaci; v prípade úzkosti z 11,04 (8,48) na začiatku na 7,46 (6,68) v 1. mesiaci; a v prípade stresu z 19,93 (9,71) na začiatku na 13,91 (9,02) v 1. mesiaci. U respondentov bez anamnézy obáv o duševné zdravie sa skóre v prípade depresie zmenilo z 10,40 (9,78) na začiatku na 6,65 (7,60) v Mesiaci 1; v prípade úzkosti z 6,53 (6,50) na začiatku na 4,81 (5,57) v Mesiaci 1; a v prípade stresu z 13,96 (9,12) na začiatku na 9,78 (7,50) v Mesiaci 1. Doplnkové analýzy porovnávali podmienky stohovania na zmeny v skóre depresie, úzkosti a stresu DASS od východiskového stavu po 1. mesiac. Nezaznamenali sa žiadne rozdiely medzi mikrodávkami len s psilocybínom amikrodávkami psilocybín+HE (všetky F < 0,70; p> 0,10). Podobne neboli zistené žiadne rozdiely medzi mikrodávkami len s psilocybínom amikrodávkami Psilocybín+HE+B3 (všetky F < 0,77; p> 0,10).
Interakcia medzi vekom, stavom mikrodávky a časom nebola významná ani pre pozitívnu náladu(F (1, 1058) = 0,21, b= - 0,05, p= 0,65), ani pre negatívnu náladu(F (1, 1059) = 1,38, b= 0,13 p= 0,24), čo naznačuje rovnocennosť účinkov na náladu naprieč vekom. Následné analýzy neidentifikovali významné rozdiely v zmenách ani pozitívnej, ani negatívnej nálady v priebehu času medzi mikrodávkami len s psilocybínom a mikrodávkami s psilocybínom+HE (všetky F < 0,52, p> 0,47) alebomikrodávkami s psilocybínom+HE+B3 (všetky F < 2,44, p> 0,12).
Analýzy stohovania medzi mikrodávkami (obr. 2) nezistili žiadnu interakciu len psilocybín verzus psilocybín+HE*Čas, čo naznačuje, že pridanie HE nemalo vplyv na účinok psilocybínu na prstový tap (F (1, 524) = 0,284, b= 0,12, p= 0,67). Naopak, interakcia len psilocybín vs. psilocybín+HE+B3*Čas naznačila relatívne väčšie zlepšenie výsledkov poklepu pri pridaní HE aj B3 k psilocybínu (F (1, 732) = 3,93, b= - 0,51, p< 0,05). Po tomto zistení nasledovalo skúmanie moderujúceho účinku veku, ktoré identifikovalo interakciu len psilocybín vs. psilocybín+HE+B3 * čas * vek (F (1, 732) = 8,4, b= 0,6, p= 0,04), čo odrážalo, že pridanie HE a B3 malo vplyv medzi staršími respondentmi, ale nie medzi mladšími. Doplnkové analýzy Psilocybín+HE vs psilocybín+HE+B3 * Čas odhalili trend k významnosti (F (1, 427) = 3,26, b= - 0,56, p= 0,07) a bola identifikovaná trojcestná interakcia Psilocybín+HE vs psilocybín+HE+B3 *Čas*Vek (F (1, 427) = 6,71, b= 0,66, p= 0,01), čo naznačuje, že účinky boli výraznejšie medzi staršími respondentmi. Následné doplnkové analýzy ukázali, že tieto zistenia boli robustné po kontrole rozdielov v podskupinách vo veku, frekvencii mikrodávok a dávkovaní mikrodávok (všetky 3-cestné interakcie Fs > 6,20, p< 0,05).
Obrázok 2
Výsledky testu mikrodávok a testu poklepaním prstom. "Východiskové" hodnoty odrážajú priemerné odpovede účastníkov zozbierané 0-7 dní od začiatku štúdie. Hodnoty "Mesiac 1" odrážajú priemerné odpovede účastníkov zozbierané 22-35 dní po začatí štúdie. PS sa vzťahuje na účastníkov, ktorí sa mikrodávkovali psilocybínom v neprítomnosti Levej hrivny (HE). PS + HE sa vzťahuje na účastníkov, ktorí sa mikrodávkovali psilocybínom a HE v neprítomnosti niacínu (B3). Mikrodávkovanie PS + HE + B3 sa vzťahuje na účastníkov, ktorí mikrodávkujú psilocybín s HE aj B3. Rozdiely v sklzoch skupinových podmienok boli predmetom interakčných analýz mikrodávka*čas.
Obrázok v plnej veľkosti
Porovnanie mikrodávkujúcich s nemikrodávkujúcimi v zmene od východiskového stavu po 1. mesiac nenaznačilo žiadne rozdiely ani v prípade úlohy priestorového rozpätia (F (1, 944) = 0,24, b= - 0,07, p= 0,63), ani v prípade PASAT (F (1, 775) = 0,21, b= 0,02, p= 0,65). Vzhľadom na túto absenciu hlavných účinkov sa nevykonali žiadne následné analýzy.
Potenciálnym prínosom budúceho výskumu s placebom kontrolovaným dizajnom by bola možnosť rozlíšiť prínos pozitívnych očakávaní a placebo efektov. Aj keď naše použitie skupiny bez mikrodávkovania, ktorá bola rovnocenná mikrodávkujúcim, pokiaľ ide o demografické údaje a zapojenie do študijných postupov, je jednoznačne silnou stránkou, mikrodávkujúci aj nemikrodávkujúci v našej štúdii si boli vedomí svojho statusu od začiatku štúdie, čo znemožňuje vylúčiť príspevok väčších očakávaní v skupine mikrodávkujúcich v porovnaní s nemikrodávkujúcimi. Avšak vzhľadom na problémy spojené s vykonávaním RCT v súčasnom reštriktívnom regulačnom prostredí a uvedomujúc si širšie problémy s účinným zaslepením výskumného lieku s dobre známymi a výraznými psychoaktívnymi účinkami, odporúčame, aby výskum zaujal expanzívny pohľad na predpokladané placebo účinky24. Konkrétne klinické prehodnotenie a štúdium psychedelík predstavuje príležitosť prehodnotiť, do akej miery sa môžu kombinovať očakávania a úprimné psychoaktívne účinky, aby potenciálne významným spôsobom ovplyvnili subjektívnu pohodu19.
Vplyv mikrodávok na testy kognitívnych a psychomotorických funkcií bol zmiešaný a obmedzený na psychomotorický výkon, bez zjavného vplyvu na priestorovú pamäť alebo rýchlosť spracovania. Navyše sa ukázalo, že rozsah týchto účinkov závisí od veku a od kombinácie psilocybínu s HE aj B3. Táto špecifickosť pre psychomotorickú výkonnosť a závislosť od kombinácie zložiek si vyžadujú opatrnú interpretáciu, keďže literatúra o mikrodávkovaní a kognitívnej výkonnosti je nedostatočná18 a žiadne predchádzajúce štúdie sa nezamerali na kombináciu psilocybínu s inými údajne účinnými látkami. Hoci naša veľká vzorka umožnila novú úroveň granularity pri skúmaní odlišných postupov medzi vekovo podmienenými podskupinami mikrodávkujúcich, tieto skupiny boli napriek tomu relatívne malé, čo zvyšuje možnosť, že naše zistenia o uľahčení tap testu u jedincov nad 55 rokov, ktorí si mikrodávkujú kombináciu psilocybínu, HE a B3, môžu byť anomálne. Okrem toho, vzhľadom na malý počet účastníkov, ktorí užívali B3 bez psilocybínu alebo HE, nám chýbala sila na preskúmanie rozsahu, v akom boli tieto zistenia spôsobené kombináciou psilocybínu, B3 a HE, na rozdiel od samotného B3. Okrem toho sa vek zbieral kategoricky a hraničný vek 55 rokov bol zvolený pohodlne na základe výkonu; takže sme neboli schopní určiť, do akej miery by sa pozorované účinky zachovali, ak by sa použili iné hraničné hodnoty pre vek. Pred odhadom potenciálnych klinických dôsledkov je preto potrebné vykonať replikáciu. Napriek tomu, ak sa tieto zistenia ukážu ako spoľahlivé v rôznych vzorkách a u rôznych vyšetrovateľov, môžu tieto výsledky predstavovať dôležitý prvý krok pri vývoji nových liečebných postupov pre rozšírené a refraktérne neurologické poruchy. Nakoniec, hoci tieto zistenia možno najlepšie opísať ako sugestívne, predsa len pridávajú predbežnú dôveryhodnosť neoficiálnym správam o prospešnosti špecifickej kombinácie psilocybínu, HE a B330.
Okrem malých vzoriek v podskupinách, observačného dizajnu a všeobecne exploratívneho prístupu je interpretácia ďalej obmedzená potenciálnym skreslením odpovede súvisiacim so samovýberom účastníkov a náborom prostredníctvom miest, ktoré sú priaznivo naklonené užívaniu psychedelík, čo mohlo mať za následok nadmerné zastúpenie v našej vzorke jednotlivcov, ktorí priaznivo reagujú na mikrodávkovanie. Okrem toho nedostupnosť verzie aplikácie pre operačný systém Android v čase štúdie obmedzila účasť na osoby s prístupom k zariadeniam Apple. V tejto štúdii sa tiež neskúmal vplyv dávky a dávkovacích postupov na výsledky. Na spresnenie nášho chápania vplyvu týchto kľúčových faktorov budú potrebné budúce štúdie s návrhmi, ktoré umožnia dôkladné hodnotenie účinnosti, zloženia a množstva mikrodávok. Podobne sa nehodnotili nežiaduce účinky a interakcie s typickými antidepresívami a anxiolytikami; takéto údaje budú potrebné na informovanie nášho chápania bezpečnosti a prijateľnosti mikrodávok. Vzhľadom na tieto obmedzenia podporujeme budúci výskum, ktorý využíva systematickejší prístup k náboru a projekty, ktoré hodnotia optimálne dávkovanie, osvedčené postupy a nežiaduce účinky spojené s mikrodávkovaním psychedelík.
Joseph Rootman získal finančné prostriedky na výskum od spoločnosti Quantified Citizen Technologies, ktorá vyrába softvér pre decentralizovaný mobilný výskum, ktorý poskytol platformu na zber údajov pre túto štúdiu. Maggie Kiraga je zamestnankyňou spoločnosti Quantified Citizen. Kalin Harvey je spoluzakladateľom a technickým riaditeľom spoločnosti Quantified Citizen, spoluzakladateľom projektu Psychedelic Data Project, spoluzakladateľom a riaditeľom Kanadskej asociácie pre terapiu pomocou ketamínu a je tiež investorom spoločnosti MycoMedica Life Sciences. Pamela Kryskow je členkou klinickej poradnej rady spoločnosti Numinus Wellness, ktorá poskytuje služby psychedelickej psychoterapie. Pamela Kryskow je za túto úlohu odmeňovaná akciami spoločnosti Numinus. Je dobrovoľnou konzultantkou spoločnosti Nectara. Je spoluzakladateľkou spoločnosti MycoMedica Life Sciences a členkou vedeckého a lekárskeho poradného výboru. Paul Stamets je investorom spoločností Quantified Citizen, MycoMedica Life Sciences, PBC a vlastní spoločnosť Fungi Perfecti, LLC, ktorá predáva výživové doplnky Lion Mane. Je prihlasovateľom v konaní o patentoch, ktoré kombinujú psilocybínové huby, huby Lions Mane a niacín. Eesmyal Santos-Brault je spoluzakladateľom a výkonným riaditeľom spoločnosti Quantified Citizen, spoluzakladateľom projektu Psychedelic Data Project a investorom spoločnosti MycoMedica Life Sciences. Kim PC Kuypersová je hlavnou riešiteľkou výskumných projektov, táto štúdia nie je zahrnutá, ktoré sponzorujú spoločnosti Mindmed a Silopharma, čo sú spoločnosti vyvíjajúce psychedelické lieky, a je platenou členkou vedeckého poradného zboru spoločnosti Clerkenwell Health. Zach Walsh je v platenom poradenskom vzťahu so spoločnosťami Numinus Wellness a Entheotech BioMedical, pokiaľ ide o medicínsky vývoj psychedelík, a je členom poradného výboru kanadskej Multidisciplinárnej asociácie pre psychedelické štúdie (MAPS) a spoločnosti MycoMedica Life Sciences.
Abstrakt
Mikrodávkovanie psilocybínom zahŕňa opakované samopodávanie húb obsahujúcich psilocybín v dostatočne malých dávkach, ktoré nemajú vplyv na bežné fungovanie. Praktiky mikrodávkovania sú rôzne a zahŕňajú kombináciu psilocybínu s látkami, ako sú huby levia hriva (Hericium erinaceus; HE) a niacín (vitamín B3). Prijímanie mikrodávok verejnosťou predbehlo dôkazy, čo si vyžaduje ďalší prospektívny výskum. Pomocou naturalistického, pozorovacieho dizajnu sme sledovali mikrodávkujúcich psilocybín(n= 953) a komparátorov bez mikrodávkovania(n= 180) približne 30 dní a zistili sme malé až stredne veľké zlepšenia nálady a duševného zdravia, ktoré boli vo všeobecnosti konzistentné bez ohľadu na pohlavie, vek a prítomnosť problémov s duševným zdravím, ako aj všetky zlepšenia psychomotorickej výkonnosti, ktoré boli špecifické pre starších dospelých. Doplnkové analýzy ukázali, že kombinácia psilocybínu s HE a B3 nemala vplyv na zmeny nálady a duševného zdravia. Avšak u starších mikrodávok sa kombinácia psilocybínu, HE a B3 spájala so zlepšením psychomotoriky v porovnaní so samotným psilocybínom a psilocybínom a HE. Naše zistenia o zlepšeniach nálady a duševného zdravia v súvislosti s mikrodávkovaním psilocybínu dopĺňajú predchádzajúce štúdie o mikrodávkovaní psychedelík o použitie porovnávacej skupiny a o skúmanie konzistencie účinkov v závislosti od veku, pohlavia a duševného zdravia. Zistenia týkajúce sa kombinácie psilocybínu, HE a B3 sú nové a zdôrazňujú potrebu ďalšieho výskumu na potvrdenie a objasnenie týchto zjavných účinkov.Úvod
Používanie húb obsahujúcich psilocybín na zlepšenie zdravia a pohody má dlhú históriu v rôznych kultúrach1. Po stáročiach agresívneho koloniálneho potláčania, ktoré sa naposledy prejavilo v "vojne proti drogám" vedenej USA, sa psilocybín opäť objavil mimo tradičného domorodého kontextu ako terapeutický prostriedok na liečbu duševných chorôb a zlepšenie pohody. Diskusie o liečivých vlastnostiach psilocybínových húb sa v posledných rokoch skutočne rozšírili v hlavnom prúde severoamerickej a európskej kultúry2,3. Tento záujem sa sústreďoval prevažne na dávky dostatočné na vyvolanie dramatických zmien vedomia; predmetom značného záujmu verejnosti a vedcov sa však stalo aj užívanie menších "mikrodávok " 4,5.Mikrodávkovanie zahŕňa pravidelné samopodávanie psychedelických látok v dostatočne malých dávkach, aby nenarušili normálne kognitívne funkcie6. Najčastejšie uvádzanými látkami používanými na mikrodávkovanie sú psilocybínové huby a LSD a v menšej miere aj iné psychedelické látky, ako napríklad meskalín a 2-CB7. Prieskumy mikrodávkovania psilocybínu zistili rôzne postupy, ale vo všeobecnosti sa zhodujú na samopodávaní 0,1 až 0,3 g sušených húb 3 až 5-krát týždenne7,8,9,10,11,12. Zlepšenie nálady, emocionálnej pohody a kognície sa uvádza medzi hlavnými motiváciami pre mikrodávkovanie13 a viaceré prierezové štúdie identifikovali súvislosti medzi mikrodávkovaním a vnímaným zlepšením nálady13,14,15,16,17 a kognitívnych funkcií10,11,16, znížením stresu7, depresie7,9,16 a úzkosti7,9,14,18.
Relatívne málo prospektívnych štúdií hodnotilo mikrodávkovanie. Prvá longitudinálna štúdia mikrodávkovania analyzovala denné hodnotenia 98 mikrodávkujúcich počas 6 týždňov a zistila akútne prechodné zlepšenie v širokých oblastiach psychologického fungovania v dňoch mikrodávkovania a zníženie stresu, depresie a roztržitosti od východiskového stavu do ukončenia štúdie. Okrem toho, hoci závery tejto štúdie sú obmedzené absenciou kontrolnej skupiny bez mikrodávkovania, doplnkové skúmania dospeli k záveru, že pozorované účinky neboli v súlade s tým, čo by sa dalo očakávať na základe bežných očakávaní súvisiacich s mikrodávkovaním7. Následná prospektívna štúdia, ktorá sledovala 81 užívateľov mikrodávok počas štyroch týždňov, tiež zaznamenala zlepšenie v niekoľkých oblastiach psychickej pohody vrátane zvýšenej emocionálnej stability a zníženej úzkosti a depresie. Dodatočné analýzy však naznačili, že tieto pozitívne účinky možno pripísať očakávaniam, a zdôraznili potrebu ďalšieho výskumu s kontrolnými účastníkmi, ktorí sa mikrodávkovania nezúčastnili, aby sa lepšie odlíšili účinky mikrodávkovania od účinkov placeba a iných dlhodobých zmätkov18.
Účinné použitie placeba predstavovalo výzvu v niekoľkých publikovaných štúdiách, ktoré sa pokúsili o takýto dizajn v kontexte mikrodávkovania psychedelík17,19,20. Konkrétne prospektívna štúdia mikrodávkovania, ktorá použila intervenciu so samoslepením na priblíženie kontroly placeba medzi 191 účastníkmi počas 4 týždňov, identifikovala zlepšenie emocionálnej pohody medzi mikrodávkujúcimi, ale poznamenala, že správnu identifikáciu stavu uviedlo 72 % účastníkov, čo komplikovalo schopnosť presvedčivo odhadnúť vplyv placebo účinkov na pozorované zmeny. Podobne v dvojito zaslepenej krížovej štúdii s placebom a kontrolou na 30 respondentoch, ktorí boli sledovaní počas 8 týždňov, sa zistila vyššia úroveň sebahodnotenia v reakcii na estetické zážitky u mikrodávkujúcich v porovnaní s kontrolnou skupinou. Napriek tomu autori uznali potenciálne mätúce účinky porušenia slepej metódy, keďže dve tretiny účastníkov presne odhadli svoj stav19. Ďalšia analýza tej istej skupiny účastníkov nezistila rozdiely v príznakoch úzkosti a depresie medzi mikrodosermi v porovnaní s placebom20. V štúdii sa však konštatovalo, že predchádzajúce skúsenosti účastníkov s psychedelíkmi okrem nízkej úrovne depresie a úzkosti mohli mať za následok oslabenie účinkov mikrodávkovania. Okrem toho značná časť účastníkov správne odhadla svoj stav v polovici skúšobných blokov, avšak zjavné nulové účinky v štúdii môžu potenciálny vplyv placeba urobiť menej zákerným.
Prelomenie slepoty a širšia kategória účinkov očakávania alebo placeba sú identifikované problémy pri interpretácii štúdií bežných dávok psychedelík21 a môžu komplikovať aj interpretáciu výskumu mikrodávok. Napríklad v longitudinálnej štúdii, ktorá sa pokúsila upraviť očakávania kontrolou skóre v modifikovanej miere očakávania mikrodávok18 , sa uvádza, že viac ako 80 % účastníkov uviedlo predchádzajúce skúsenosti s užívaním psychedelík, čo spôsobuje, že skóre v miere očakávania bolo pravdepodobne ovplyvnené predchádzajúcimi skúsenosťami s priamymi účinkami drog. Individuálne rozdiely v reakcii na drogy v dôsledku metabolizmu a mnohých ďalších faktorov spôsobujú, že minulé farmakologické účinky drog budú pravdepodobne silne korelované s následnými priamymi farmakologickými účinkami, a preto parciálne vylúčenie (t. j. kontrola) očakávaní môže podhodnotiť priame farmakologické účinky22,23. Celkovo možno povedať, že v doterajších longitudinálnych štúdiách sa pozorovali pozitívne účinky spojené s mikrodávkovaním, ale nebolo možné s istotou odhadnúť priamy farmakologický príspevok k týmto účinkom. Všeobecnejšie povedané, rozlíšenie priamych účinkov psychedelík od nepriamych faktorov, ako sú súbor, prostredie, individuálne rozdiely a očakávania, predstavuje epistemologickú a praktickú výzvu a štúdiu psychedelík možno najlepšie poslúži, ak sa prekročí potenciálne prokrustovský dôraz na zaslepenie a iné prístupy k maximalizácii kontroly24. Napríklad naturalistické skúmanie veľkých kohort poskytuje silné príležitosti na skúmanie konzistencie účinkov v jednotlivých podskupinách a použitie porovnávacej skupiny bez predpokladu zaslepenia, ale s podobnými demografickými charakteristikami a približne rovnakými úrovňami činností súvisiacich so štúdiom umožňuje posúdiť vplyv mikrodávkovania na rozdiel od nepriamych účinkov, ako je zapojenie do štúdie, účinky praxe, regresia k priemeru a iné potenciálne artefakty bežné pre prospektívny výskum.
Súčasne so zvýšeným záujmom o mikrodávkovanie húb obsahujúcich psilocybín sa zrýchľuje záujem o iné údajne terapeutické huby. Najmä levia hriva (Hericium erinaceus; HE) vzbudila značný záujem pre navrhovanú liečbu depresie25 a miernej kognitívnej poruchy26 a predklinické dôkazy o uľahčení neurogenézy s dôsledkami na liečbu neurodegeneratívnych porúch27,28. Nedávne dôkazy naznačujú, že niektoré mikrodózy kombinujú psilocybín s HE v procese označovanom ako stohovanie8 . Prierezový prieskum viac ako 4 000 mikrodávkujúcich, ktorý použil vzorku, ktorá sa čiastočne prekrýva so vzorkou tejto štúdie, zistil, že viac ako 50 % mikrodávkujúcich psilocybín kombinuje psilocybín s rôznymi látkami a že najčastejším prídavkom je HE, po ktorej nasleduje kombinácia niacínu (vitamínu B3) a HE8. Keďže ide o jedinú štúdiu, ktorá uvádza stohovanie, nie je známa zovšeobecniteľnosť týchto výsledkov. Kombinácia HE, B3 a psilocybínu bola spopularizovaná v neformálnych informačných sieťach o mikrodávkovaní na základe domnienky, že B3 môže uľahčiť biologickú dostupnosť psilocybínu a HE prostredníctvom vazodilatácie29. Navrhuje sa, aby blahodarné účinky psilocybínu aj HE pôsobili prostredníctvom procesov súvisiacich s BDNF, čo zvyšuje možnosť superaditívnych účinkov30,31. Potenciálne účinky psilocybínu a HE - s B3 a bez neho - však ešte neboli oficiálne preskúmané a popularita stohovania pravdepodobne vychádza z vlastných experimentov a neoficiálnych správ.
Celkovo možno povedať, že napriek sugestívnym výsledkom a rozširujúcemu sa záujmu verejnosti zostáva empirická literatúra o dôsledkoch mikrodávkovania nejednoznačná. Na lepšie zhodnotenie zdravotných dôsledkov tohto vznikajúceho fenoménu je potrebný ďalší výskum s kontrolnými skupinami a veľkými vzorkami, ktoré umožnia preskúmať potenciálne moderátory, ako je duševný zdravotný stav, vek a pohlavie. V tejto štúdii sa snažíme rozšíriť túto literatúru skúmaním perspektívnych zmien spojených s mikrodávkovaním psilocybínu v porovnaní s kontrolnou skupinou bez mikrodávkovania v oblastiach duševného zdravia, nálady a kognitívnych a psychomotorických funkcií. Podľa našich vedomostí ide o doteraz najväčšiu prospektívnu štúdiu mikrodávkovania psilocybínu, prvú, ktorá rozlišuje medzi mikrodávkovacími prímesami (t. j. stohovaním), a jednu z mála prospektívnych štúdií, ktorá systematicky rozdeľuje analýzy podľa veku a problémov duševného zdravia.
Metódy
Dizajn a účastníci
Longitudinálne údaje sme zbierali v období od novembra 2019 do mája 2021 od respondentov, ktorí si sami vyberali (tabuľka 1) a boli vybratí z väčšej štúdie o mikrodávkovaní psychedelík. Vzorka sa čiastočne prekrýva s oveľa väčšou vzorkou opísanou v predchádzajúcej prierezovej štúdii8; pridáva však účastníkov naverbovaných po tejto analýze a vylučuje účastníkov, ktorí nedokončili následné hodnotenie po jednom mesiaci a ktorých mikrodávkovanie nezahŕňalo psilocybín. Študijné materiály boli integrované do aplikácie dostupnej pre používateľov systému Apple iOS32 , ktorí spĺňali kritériá zaradenia: vek 18 rokov alebo viac, schopnosť čítať v angličtine a prístup k zariadeniu iOS. Na štúdii sa mohli zúčastniť mikrodávkari aj jednotlivci, ktorí sa nezúčastňujú na mikrodávkovaní, a zároveň boli získavaní prostredníctvom médií súvisiacich s užívaním psychedelík a prostredníctvom prezentácií na psychedelických výskumných a vzdelávacích podujatiach.Tabuľka 1 Charakteristika účastníkov.
Tabuľka v plnej veľkosti
Štúdia pozostávala zo základného hodnotenia vyplneného na začiatku štúdie a následného hodnotenia vyplneného o 22-35 dní neskôr; harmonogramy hodnotenia boli rovnocenné pre mikrodávkujúcich aj nemikrodávkujúcich. Hodnotenia sa pýtali na psychedelické praktiky v minulom mesiaci, náladu a duševné zdravie a predstavovali úlohy testujúce kognitívne a psychomotorické spracovanie. Každé hodnotenie trvalo 20 - 30 minút s variabilitou spôsobenou vetvením, takže mnohé položky boli prezentované len podskupine účastníkov. Od všetkých účastníkov bol získaný informovaný súhlas, štúdia bola schválená Radou pre etiku výskumu Univerzity Britskej Kolumbie (H19-03051) a všetky metódy boli vykonané v súlade s jej smernicami a predpismi. Hypotézy a výsledky neboli vopred registrované.
Popisné údaje sú uvedené v tabuľke 1. Vek bol hodnotený kategoricky a dichotomizovaný na 55 a viac rokov a menej ako 55 rokov, aby sa posúdili potenciálne skupinové rozdiely pri zohľadnení veľkosti skupín na zachovanie štatistickej sily. Prítomnosť obáv o duševné zdravie bola zisťovaná položkou "Máte v súčasnosti nejaké psychologické, duševné alebo závislostné obavy?". Nálada sa hodnotila pomocou dotazníka PANAS (Positive And Negative Affect Schedule)33, 20-položkového sebahodnotiaceho meradla s 10-položkovými subškálami, ktoré hodnotia pozitívny a negatívny vplyv. Kvôli technickej chybe bola vylúčená jedna položka v negatívnej subškále; aby sa to vyriešilo, skóre sa prepočítalo na percentá. Depresia, úzkosť a stres sa merali pomocou škály Depression Anxiety Stress Scale-21 (DASS-21)34, ktorá má tri subškály so 7 položkami hodnotenými na 4-bodovej stupnici. Kognitívne a psychomotorické úlohy boli upravené zo súpravy Apple Research Kit, ktorá bola použitá a overená vo viacerých rozsiahlych štúdiách35,36. Psychomotorické schopnosti sa merali pomocou upravenej verzie úlohy ťukania prstom37, pri ktorej účastníci striedavo ťukali na dva susedné kruhy na obrazovke zariadenia iOS počas 10 s ukazovákom a prostredníkom dominantnej ruky. Podobné protokoly ťukania prstom do smartfónu preukázali dobrú prediktívnu a diskriminačnú validitu pre neurodegeneratívne poruchy37,38. Rozsah priestorovej pamäte sa hodnotil pomocou upravenej verzie Corsiho úlohy Block-Tapping39, v ktorej si účastníci spomínali na umiestnenie podnetov na štvorcovej mriežke v časovo obmedzenej sérii kôl so zvyšujúcou sa náročnosťou40,41. Kritériom použitým v tejto štúdii bol počet správnych odpovedí. Rýchlosť spracovania sa hodnotila pomocou upraveného Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)42,43, ktorý zahŕňa iteračné sčítanie striedajúcich sa celých čísel; kritériom bol celkový počet správnych odpovedí.
Štatistické analýzy
Modely zmiešaných lineárnych efektov boli vytvorené pre 8 výsledkov: DASS depresia, DASS úzkosť, DASS stres, PANAS pozitívny, PANAS negatívny, počet ťuknutí prstom v teste, skóre priestorového rozpätia a skóre PASAT. Viacúrovňové modelovanie bolo vybrané na analýzu pre jeho schopnosť súčasne testovať rozdiely medzi skupinami a v rámci skupín, zahrnúť nerovnomerne rozmiestnené pozorovania medzi účastníkmi, ako to bolo bežné v tejto štúdii, a pre jeho odolnosť voči inflácii chyby typu I vyplývajúcej z viacnásobného testovania44. Všetky modely zahŕňali spojitý účinok Čas (dni od základnej odpovede) a dichotomický faktor skupiny mikrodávok(nemikrodávkovaní kódovaní ako 0, mikrodávkovaní kódovaní ako 1). Na vytvorenie parsimoniálnych modelov a zachovanie primerane veľkých podskupín bol do modelov zahrnutý len jeden ďalší moderátor. Vek bol skúmaný ako moderátor pre testy kognitívnych funkcií a nálady, zatiaľ čo vzhľadom na jeho význam pre domény DASS - depresia, úzkosť a stres - sa v troch modeloch, v ktorých sa skúmalo skóre DASS, namiesto veku ako moderátor skúmala prítomnosť obáv o duševné zdravie. Konkrétne, vek bol zadaný ako dichotomická premenná medzi osobami v modeloch s PANAS; testami poklepania prstom, PASAT a priestorového rozpätia a obavy o duševné zdravie boli zahrnuté do modelov s doménami DASS.Modely boli zostavené tak, že premenné boli ponechané, ak predpovedali výsledok modelu alebo boli súčasťou významnej interakcie vyššej úrovne. Pre výsledky, pri ktorých sa identifikovala interakcia mikrodávka*čas, sa vytvorili úplné faktorové modely vrátane trojcestnej interakcie mikrodávka*čas*pohlavie a buď mikrodávka*čas*vek, alebo mikrodávka*čas*obavy o duševné zdravie a všetky hlavné a dvojcestné interakčné účinky nižšej úrovne. Doplnkové analýzy odstránili odľahlé odpovede, ktoré presahovali dve štandardné odchýlky od priemeru príslušnej skupiny. Druhý súbor doplnkových analýz vylúčil účastníkov, ktorí uviedli mikrodávkovanie pred začatím štúdie, aby sa kontrolovali potenciálne prenosné účinky spojené s históriou mikrodávkovania. Konkrétne boli odstránení účastníci, ktorí pri základnom hodnotení uviedli aktívnu mikrodávkovaciu prax; porovnávali sme teda mikrodávkovateľov, ktorí začali svoju prax po základnom a následnom hodnotení, s tými, ktorí počas tohto obdobia mikrodávkovanie nepoužívali. Na posúdenie stohovania sme po týchto analýzach vykonali až tri súbory doplňujúcich analýz v skupine mikrodávkujúcich. Tieto doplnkové analýzy boli obmedzené na výsledky, ktoré preukázali účinok mikrodávok*čas, aby sa zabránilo inflácii chyby typu I v dôsledku viacnásobného testovania. V prvej z týchto analýz samikrodávkovače Psilocybín+HE porovnávali s mikrodávkovačmi, ktorí užívali iba Psilocybín. V druhom súbore analýz sa porovnávalimikrodávkovače Psilocybín+HE+B3 s mikrodávkovačmi iba s Psilocybínom. Rovnako ako v primárnych analýzach sme skúmali aj moderujúce účinky veku alebo obáv o duševné zdravie. V prípadoch, keď niektorá z týchto dvoch doplnkových analýz zaznamenala významné dvoj- alebo trojcestné interakčné účinky, nasledovala posledná doplnková analýza, ktorá porovnávala Psilocybín+HE smikrodávkami Psilocybín+HE+B3. Chí-kvadrát analýzy hodnotili podskupiny z hľadiska ekvivalencie v rámci veku, dní mikrodávok v uplynulom mesiaci a dávkovania mikrodávok; rozdiely v týchto faktoroch sa kontrolovali náhodným vyňatím účastníkov z podskupiny, ktorá bola neúmerne vysoká, až kým sa nezaznamenali štatisticky ekvivalentné podiely skupín45. Pre účinky sa vypočítalo Cohenovo d, aby sa uľahčila interpretácia a umožnilo porovnanie veľkosti účinkov v jednotlivých skupinách a s predchádzajúcim výskumom (tabuľka 2).
Tabuľka 2 Mikrodávkovatelia v porovnaní s nemikrodávkovateľmi v priebehu jedného mesiaca.
Tabuľka v plnej veľkosti
Výsledky
Mikrododávatelia boli častejšie ako nemikrododávatelia starší (x2(2, N = 1133) = 22,13, p< 0,01), bielej národnosti(x2(1, N = 1133) = 4,62, p= 0.03) a uvádzať zamestnanie na plný úväzok(x2(3, N = 1122) = 11,83, p< 0,01); skupiny boli rovnocenné vo všetkých ostatných demografických oblastiach (všetky x2< 6,03,všetky p> 0,05; pozri tabuľku 1). Porovnaním medzi mikrodávkami v dňoch dávkovania a mikrodávkovania v uplynulom mesiaci sa nezistili žiadne rozdiely v kategóriách Vek (dni: x2(2, N = 953) = 3,37, p= 0,19; dávka: x2(2, N = 953) = 3,31, p= 0,19) a Obavy o duševné zdravie (dni: x2(2, N = 931) = 0,71, p= 0,70; dávka: x2(2, N = 931) = 0,21, p= 0,90).Predbežné analýzy identifikovali očakávané rozdiely podľa veku; skupina mladšia ako 55 rokov preukázala lepší výkon ako skupina 55 + vo všetkých kognitívnych úlohách; v prípade Tap testu (priemer = 70,48 (33,18) oproti 52,60 (29.99); t (1, 863) = 5,05, p< 0,01); pre PASAT (priemer = 33,67 (14,21) oproti 30,37 (12,92) t (1, 772) = 2,08, p< 0,05) a Spatial Span (priemer = 236,25 (51,02) oproti 176,88 (58,80); t (1, 943) = 11,00, p< 0,01). Východiskové rozdiely podľa veku boli identifikované v prípade negatívnej nálady (priemer = 46,89 (16,13) oproti 40,64 (16,06); t (1, 1048) = 3,96, p< 0,01), ale nie pozitívnej nálady (priemer = 55 % (16) oproti 55,03 % (15,01); t (1, 1048) = - 0,018, p= 0,99). Ako sa očakávalo, účastníci, ktorí uvádzali obavy o duševné zdravie, vykazovali vyššie skóre vo všetkých troch subškálach DASS: (priemer = 10,44 (9,72) oproti 18,92 (12); t (1, 1010) = - 11,81, p< 0,01); Úzkosť (priemer = 6,38 (6,36) oproti 11.38 (8,74); t (1, 1010) = 10,09, p< 0,01) a Stres (priemer = 13,84 (9,1) oproti 20,04 (9,8); t (1, 1010) = 9,61, p< 0,01). Analýza pohlavia neodhalila hlavný vplyv pohlavia v čase v žiadnej z domén DASS (všetky F < 1,6, p> 0,20).
Depresia, úzkosť, stres
Porovnanie mikrodávok s nemikrodávkami v zmene od východiskovej hodnoty do mesiaca 1(mikrodávky*čas) poukázalo na väčšie zlepšenie u mikrodávok v doménach DASS Depresia(F (1, 1019) = 17.91, b= 0,12, p< 0,01), Úzkosť(F (1, 1017) = 18,33, b= 0,08, p< 0,01) a Stres(F (1, 1016) = 15,60, b= 0,08, p< 0,01) (obr. 1; tab. 2). Tieto účinky zostali konzistentné aj po odstránení 124, 82 a 75 odľahlých hodnôt v rámci domén Depresia, Úzkosť a Stres pre skóre presahujúce 2 štandardné odchýlky od priemeru(všetky Mikrodávka*čas F > 7,99 p< 0,01) a v paralelných analýzach obmedzených na 594 účastníkov, ktorí pred východiskovou hodnotou neuviedli mikrodávkovanie(všetky Mikrodávka*čas F > 4,17, p< 0,05). Identifikovali sme interakciu Mikrodávka*pohlavie*čas, takže sa zistilo, že účinok mikrodávkovania v priebehu času bol pri depresii DASS zmiernený pohlavím . Konkrétne, zníženie depresie súvisiace s mikrodávkami bolo silnejšie u žien ako u mužov(F (1, 1016) = 6,61, b= 0,17, p= 0,01). V prípade úzkosti DASS (F (1, 1024) = 1,14, b= 0,46, p= 0,29) alebo stresu DASS (F (1, 1023) = 0,90, b= 0,05, p= 0,34) sa nezistila žiadna interakcia mikrodávka* pohlavie*čas.Obrázok 1
Mikrodávkovanie a duševné zdravie. "Východiskové" hodnoty odrážajú priemerné odpovede účastníkov zozbierané 0-7 dní od začiatku štúdie. Hodnoty "Mesiac 1" odrážajú priemerné odpovede účastníkov zozbierané 22-35 dní po začatí štúdie.
Obrázok v plnej veľkosti
Interakcie medzi skupinami s obavami o duševné zdravie a mikrodávkami neboli významné pre žiadnu z oblastí(všetky mikrodávky*obavy o duševné zdravie*čas Fs < 1,16; p> 0,10), čo naznačuje, že hlavné účinky mikrodávok boli konzistentné u respondentov s duševným zdravím aj bez neho. Medzi mikrodávkami s obavami o duševné zdravie sa skóre v prípade depresie zmenilo z 18,85 (12,03) na začiatku na 11,73 (9,85) v 1. mesiaci; v prípade úzkosti z 11,04 (8,48) na začiatku na 7,46 (6,68) v 1. mesiaci; a v prípade stresu z 19,93 (9,71) na začiatku na 13,91 (9,02) v 1. mesiaci. U respondentov bez anamnézy obáv o duševné zdravie sa skóre v prípade depresie zmenilo z 10,40 (9,78) na začiatku na 6,65 (7,60) v Mesiaci 1; v prípade úzkosti z 6,53 (6,50) na začiatku na 4,81 (5,57) v Mesiaci 1; a v prípade stresu z 13,96 (9,12) na začiatku na 9,78 (7,50) v Mesiaci 1. Doplnkové analýzy porovnávali podmienky stohovania na zmeny v skóre depresie, úzkosti a stresu DASS od východiskového stavu po 1. mesiac. Nezaznamenali sa žiadne rozdiely medzi mikrodávkami len s psilocybínom amikrodávkami psilocybín+HE (všetky F < 0,70; p> 0,10). Podobne neboli zistené žiadne rozdiely medzi mikrodávkami len s psilocybínom amikrodávkami Psilocybín+HE+B3 (všetky F < 0,77; p> 0,10).
Nálada
Zistenia v oboch subškálach PANAS odrážali zistenia DASS. V porovnaní s nemikrodosermi vykazovali mikrodoseri väčší nárast pozitívnej nálady od východiskového stavu do 1. mesiaca (F (1, 1058) = 59,98, b= - 0,32, p< 0,01) a väčší pokles negatívnej nálady počas trvania štúdie (F (1, 1059) = 33,76, b= 0,23, p< 0,01). Tieto účinky zostali konzistentné aj po odstránení 75 a 76 odľahlých odpovedí v rámci domén pozitívnej a negatívnej nálady pre skóre, ktoré presahovali dve štandardné odchýlky nad alebo pod priemerom(všetky Mikrodávka*čas F > 26,32; p< 0,01), a medzi 479 účastníkmi, ktorí v čase začatia štúdie užívali mikrodávku(všetky Mikrodávka*čas F > 22,05; p< 0,01). Okrem toho analýzy moderátorov ukázali, že tieto účinky zostali stabilné v závislosti od pohlavia(všetky Mikrodávka*pohlavie*čas F < 1,94; p> 0,05).Interakcia medzi vekom, stavom mikrodávky a časom nebola významná ani pre pozitívnu náladu(F (1, 1058) = 0,21, b= - 0,05, p= 0,65), ani pre negatívnu náladu(F (1, 1059) = 1,38, b= 0,13 p= 0,24), čo naznačuje rovnocennosť účinkov na náladu naprieč vekom. Následné analýzy neidentifikovali významné rozdiely v zmenách ani pozitívnej, ani negatívnej nálady v priebehu času medzi mikrodávkami len s psilocybínom a mikrodávkami s psilocybínom+HE (všetky F < 0,52, p> 0,47) alebomikrodávkami s psilocybínom+HE+B3 (všetky F < 2,44, p> 0,12).
Psychomotorický výkon a poznávanie
Analýzy testu poklepania prstom identifikovali hlavný účinok pre mikrodávkovanie, takže mikrodávkari vykazovali pozitívnejšiu zmenu výkonu ako nemikrodávkari (F (1, 886) = 9,09, b= - 0,24, p= 0,03; tabuľka 2). Doplnkové analýzy neodhalili významnú 3-cestnú interakciu medzi mikrodávkami, pohlavím a časom, čo naznačuje, že účinky mikrodávok boli konzistentné v rámci pohlavia(F= 0,26, b= 0,94, p= 0,61). Účinok mikrodávkovania na skóre kohútika v priebehu času bol robustný po odstránení 16 odľahlých odpovedí so skóre 2 štandardné odchýlky od priemeru(mikrodávka*čas F= 7,23, b= - 0,21, p= 0,07) a účinky liečby zostali konzistentné, keď sa vzorka štúdie obmedzila na 515 účastníkov, ktorí na začiatku štúdie nedostávali mikrodávku(mikrodávka*čas F= 5,07, b= 0,22, p= 0,03). Napokon interakcia medzi mikrodávkou*časom*vekom nebola významná(F= 3,41, b= 0,43, p= 0,06), čo naznačuje, že účinok mikrodávok bol konzistentný v závislosti od veku.Analýzy stohovania medzi mikrodávkami (obr. 2) nezistili žiadnu interakciu len psilocybín verzus psilocybín+HE*Čas, čo naznačuje, že pridanie HE nemalo vplyv na účinok psilocybínu na prstový tap (F (1, 524) = 0,284, b= 0,12, p= 0,67). Naopak, interakcia len psilocybín vs. psilocybín+HE+B3*Čas naznačila relatívne väčšie zlepšenie výsledkov poklepu pri pridaní HE aj B3 k psilocybínu (F (1, 732) = 3,93, b= - 0,51, p< 0,05). Po tomto zistení nasledovalo skúmanie moderujúceho účinku veku, ktoré identifikovalo interakciu len psilocybín vs. psilocybín+HE+B3 * čas * vek (F (1, 732) = 8,4, b= 0,6, p= 0,04), čo odrážalo, že pridanie HE a B3 malo vplyv medzi staršími respondentmi, ale nie medzi mladšími. Doplnkové analýzy Psilocybín+HE vs psilocybín+HE+B3 * Čas odhalili trend k významnosti (F (1, 427) = 3,26, b= - 0,56, p= 0,07) a bola identifikovaná trojcestná interakcia Psilocybín+HE vs psilocybín+HE+B3 *Čas*Vek (F (1, 427) = 6,71, b= 0,66, p= 0,01), čo naznačuje, že účinky boli výraznejšie medzi staršími respondentmi. Následné doplnkové analýzy ukázali, že tieto zistenia boli robustné po kontrole rozdielov v podskupinách vo veku, frekvencii mikrodávok a dávkovaní mikrodávok (všetky 3-cestné interakcie Fs > 6,20, p< 0,05).
Obrázok 2
Výsledky testu mikrodávok a testu poklepaním prstom. "Východiskové" hodnoty odrážajú priemerné odpovede účastníkov zozbierané 0-7 dní od začiatku štúdie. Hodnoty "Mesiac 1" odrážajú priemerné odpovede účastníkov zozbierané 22-35 dní po začatí štúdie. PS sa vzťahuje na účastníkov, ktorí sa mikrodávkovali psilocybínom v neprítomnosti Levej hrivny (HE). PS + HE sa vzťahuje na účastníkov, ktorí sa mikrodávkovali psilocybínom a HE v neprítomnosti niacínu (B3). Mikrodávkovanie PS + HE + B3 sa vzťahuje na účastníkov, ktorí mikrodávkujú psilocybín s HE aj B3. Rozdiely v sklzoch skupinových podmienok boli predmetom interakčných analýz mikrodávka*čas.
Obrázok v plnej veľkosti
Porovnanie mikrodávkujúcich s nemikrodávkujúcimi v zmene od východiskového stavu po 1. mesiac nenaznačilo žiadne rozdiely ani v prípade úlohy priestorového rozpätia (F (1, 944) = 0,24, b= - 0,07, p= 0,63), ani v prípade PASAT (F (1, 775) = 0,21, b= 0,02, p= 0,65). Vzhľadom na túto absenciu hlavných účinkov sa nevykonali žiadne následné analýzy.
Diskusia
Zistenia tejto štúdie prispievajú k narastajúcej literatúre o mikrodávkovaní niekoľkými spôsobmi. Po prvé, hoci sa dizajn našej štúdie podstatne líši od dizajnov relatívne malého počtu predchádzajúcich longitudinálnych štúdií mikrodávkovania psychedelík - najmä pokiaľ ide o pokusy zohľadniť potenciálny vplyv očakávaní - naše zistenia o zlepšení nálady a znížení príznakov depresie, úzkosti a stresu sú napriek tomu vo všeobecnosti podobné svojím smerom a veľkosťou neupraveným malým až stredným pozitívnym účinkom uvádzaným v týchto výskumoch7,17,18. Podľa našich vedomostí ide o doteraz najväčšiu longitudinálnu štúdiu mikrodávkovania psilocybínu a jednu z mála štúdií, do ktorej bola zapojená kontrolná skupina17,18,19,20. Vzhľadom na tieto metodologické prednosti porovnateľnosť našich zistení so zisteniami predchádzajúcich výskumov z rôznych lokalít a s rôznymi metodikami naznačuje relatívne konzistentný vzťah medzi mikrodávkovaním a zlepšením duševného zdravia. Je pozoruhodné, že podskupina respondentov, ktorí v čase základného hodnotenia uvádzali obavy o duševné zdravie, vykazovala priemerné zníženie depresívnych symptómov, ktoré viedlo k zmene zo stredne ťažkej na miernu depresiu po približne 30 dňoch mikrodávkovania psychedelík46. Vzhľadom na obrovské náklady na zdravotníctvo a všadeprítomnosť depresie, ako aj na značný podiel pacientov, ktorí nereagujú na existujúcu liečbu, si potenciál iného prístupu k riešeniu tejto smrteľnej poruchy zaslúži zásadné zváženie. Potenciál, že mikrodávkovanie psilocybínu môže poskytnúť prostriedok na zlepšenie depresie a úzkosti, jasne poukazuje na potrebu ďalšieho výskumu, aby sa pevnejšie stanovila povaha vzťahu medzi mikrodávkovaním, náladou a duševným zdravím a rozsah, v akom sa tieto účinky dajú priamo pripísať psilocybínu.Potenciálnym prínosom budúceho výskumu s placebom kontrolovaným dizajnom by bola možnosť rozlíšiť prínos pozitívnych očakávaní a placebo efektov. Aj keď naše použitie skupiny bez mikrodávkovania, ktorá bola rovnocenná mikrodávkujúcim, pokiaľ ide o demografické údaje a zapojenie do študijných postupov, je jednoznačne silnou stránkou, mikrodávkujúci aj nemikrodávkujúci v našej štúdii si boli vedomí svojho statusu od začiatku štúdie, čo znemožňuje vylúčiť príspevok väčších očakávaní v skupine mikrodávkujúcich v porovnaní s nemikrodávkujúcimi. Avšak vzhľadom na problémy spojené s vykonávaním RCT v súčasnom reštriktívnom regulačnom prostredí a uvedomujúc si širšie problémy s účinným zaslepením výskumného lieku s dobre známymi a výraznými psychoaktívnymi účinkami, odporúčame, aby výskum zaujal expanzívny pohľad na predpokladané placebo účinky24. Konkrétne klinické prehodnotenie a štúdium psychedelík predstavuje príležitosť prehodnotiť, do akej miery sa môžu kombinovať očakávania a úprimné psychoaktívne účinky, aby potenciálne významným spôsobom ovplyvnili subjektívnu pohodu19.
Vplyv mikrodávok na testy kognitívnych a psychomotorických funkcií bol zmiešaný a obmedzený na psychomotorický výkon, bez zjavného vplyvu na priestorovú pamäť alebo rýchlosť spracovania. Navyše sa ukázalo, že rozsah týchto účinkov závisí od veku a od kombinácie psilocybínu s HE aj B3. Táto špecifickosť pre psychomotorickú výkonnosť a závislosť od kombinácie zložiek si vyžadujú opatrnú interpretáciu, keďže literatúra o mikrodávkovaní a kognitívnej výkonnosti je nedostatočná18 a žiadne predchádzajúce štúdie sa nezamerali na kombináciu psilocybínu s inými údajne účinnými látkami. Hoci naša veľká vzorka umožnila novú úroveň granularity pri skúmaní odlišných postupov medzi vekovo podmienenými podskupinami mikrodávkujúcich, tieto skupiny boli napriek tomu relatívne malé, čo zvyšuje možnosť, že naše zistenia o uľahčení tap testu u jedincov nad 55 rokov, ktorí si mikrodávkujú kombináciu psilocybínu, HE a B3, môžu byť anomálne. Okrem toho, vzhľadom na malý počet účastníkov, ktorí užívali B3 bez psilocybínu alebo HE, nám chýbala sila na preskúmanie rozsahu, v akom boli tieto zistenia spôsobené kombináciou psilocybínu, B3 a HE, na rozdiel od samotného B3. Okrem toho sa vek zbieral kategoricky a hraničný vek 55 rokov bol zvolený pohodlne na základe výkonu; takže sme neboli schopní určiť, do akej miery by sa pozorované účinky zachovali, ak by sa použili iné hraničné hodnoty pre vek. Pred odhadom potenciálnych klinických dôsledkov je preto potrebné vykonať replikáciu. Napriek tomu, ak sa tieto zistenia ukážu ako spoľahlivé v rôznych vzorkách a u rôznych vyšetrovateľov, môžu tieto výsledky predstavovať dôležitý prvý krok pri vývoji nových liečebných postupov pre rozšírené a refraktérne neurologické poruchy. Nakoniec, hoci tieto zistenia možno najlepšie opísať ako sugestívne, predsa len pridávajú predbežnú dôveryhodnosť neoficiálnym správam o prospešnosti špecifickej kombinácie psilocybínu, HE a B330.
Okrem malých vzoriek v podskupinách, observačného dizajnu a všeobecne exploratívneho prístupu je interpretácia ďalej obmedzená potenciálnym skreslením odpovede súvisiacim so samovýberom účastníkov a náborom prostredníctvom miest, ktoré sú priaznivo naklonené užívaniu psychedelík, čo mohlo mať za následok nadmerné zastúpenie v našej vzorke jednotlivcov, ktorí priaznivo reagujú na mikrodávkovanie. Okrem toho nedostupnosť verzie aplikácie pre operačný systém Android v čase štúdie obmedzila účasť na osoby s prístupom k zariadeniam Apple. V tejto štúdii sa tiež neskúmal vplyv dávky a dávkovacích postupov na výsledky. Na spresnenie nášho chápania vplyvu týchto kľúčových faktorov budú potrebné budúce štúdie s návrhmi, ktoré umožnia dôkladné hodnotenie účinnosti, zloženia a množstva mikrodávok. Podobne sa nehodnotili nežiaduce účinky a interakcie s typickými antidepresívami a anxiolytikami; takéto údaje budú potrebné na informovanie nášho chápania bezpečnosti a prijateľnosti mikrodávok. Vzhľadom na tieto obmedzenia podporujeme budúci výskum, ktorý využíva systematickejší prístup k náboru a projekty, ktoré hodnotia optimálne dávkovanie, osvedčené postupy a nežiaduce účinky spojené s mikrodávkovaním psychedelík.
Odkazy
- Carod-Artal, F. J. Halucinogénne drogy v predkolumbovských mezoamerických kultúrach (anglické vydanie). (Neurolia, 2015).
- Nye, B. C. Microdosing (Mikrodávkovanie): Ľudia užívajúci LSD s raňajkami. Spravodajstvo BBC. BBC News (2017). Dostupné na: https: //www.bbc.com/news/health-39516345.
- Williams, A. Ako LSD zachránilo manželstvo jednej ženy. New York Times (2017).
- Fadiman, J. & Korb, S. Mohlo by byť mikrodávkovanie psychedelík bezpečné a prospešné? Počiatočný prieskum. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1593561 (2019).
Článok PubMed Google Scholar - Ona, G. & Bouso, J. C. Potenciálna bezpečnosť, prínosy a vplyv placebo efektu pri mikrodávkovaní psychedelických drog: Systematický prehľad. Neurosci. Biobehav. Rev. https://doi. org/10.1016/j.neubiorev.2020.09.035 (2020).
Článok PubMed Google Scholar - Kuypers, K. P. C. et al. Microdosing psychedelics (Mikrodávkovanie psychedelík): Viac otázok ako odpovedí? Prehľad a návrhy pre budúci výskum. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881119857204 (2019).
Článok PubMed PubMed Central Google Scholar - Polito, V. & Stevenson, R. J. Systematická štúdia mikrodávkovania psychedelík. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211023 (2019).
Článok PubMed PubMed Central Google Scholar - Rootman, J., Kryskow, P., Harvey, K., Stamets, P., Santos-Brauls, E., Kupers, K. P. C., Polito, V., Bourzat, F., & Walsh, Z. Dospelí, ktorí užívajú mikrodávky psychedelík, uvádzajú motiváciu súvisiacu so zdravím a nižšiu úroveň úzkosti a depresie v porovnaní s osobami, ktoré mikrodávky neužívajú. Nature: Sci. Rep. https://doi. org/10.1038/s41598-021-01811-4 (2021).
- Cameron, L. P., Nazarian, A. & Olson, D. E. Psychedelické mikrodávkovanie: Prevalencia a subjektívne účinky. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2020.1718250 (2020).
Článok PubMed PubMed Central Google Scholar - Lea, T., Amada, N. & Jungaberle, H. Psychedelic microdosing (Psychedelické mikrodávkovanie): A subreddit analysis (Analýza subredditov). J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1683260 (2020).
Článok PubMed Google Scholar - Rosenbaum, D. et al. Microdosing psychedelics (Mikrodávkovanie psychedelík): Demografia, praktiky a psychiatrické komorbidity. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881120908004 (2020).
Článok PubMed Google Scholar - Hutten, N. R. P. W., Mason, N. L., Dolder, P. C. & Kuypers, K. P. C. Motives and side-effects of microdosing with psychedelics among users (Motívy a vedľajšie účinky mikrodávkovania psychedelík medzi užívateľmi). Int. J. Neuropsychopharmacol. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyz029 (2019).
Článok PubMed PubMed Central Google Scholar - Anderson, T. et al. Microdosing psychedelics (Mikrodávkovanie psychedelík): Rozdiely v osobnosti, duševnom zdraví a tvorivosti u mikrodávkujúcich. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-018-5106-2 (2019).
Článok PubMed Google Scholar - Lea, T. et al. Perceived outcomes of psychedelic microdosing as self-managed therapies for mental and substance use disorders (Vnímané výsledky mikrodávkovania psychedelík ako samostatnej terapie duševných porúch a porúch užívania látok). Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-020-05477-0 (2020).
Článok PubMed Google Scholar - Johnstad, P. G. Mocné látky v malých množstvách: An interview study of psychedelic microdosing (Rozhovor o mikrodávkovaní psychedelík). NAD Nord. Stud. Alcohol Drugs https://doi.org/10.1177/1455072517753339 (2018).
Článok Google Scholar - Webb, M., Copes, H. & Hendricks, P. S. Naratívna identita, racionalita a mikrodávkovanie klasických psychedelík. Int. J. Drug Policy https://doi.org/10.1016/j.drugpo.2019.04.013 (2019).
Článok PubMed Google Scholar - Szigeti, B. et al. Self-blinding citizen science to explore psychedelic microdosing (Samostatná občianska veda na skúmanie mikrodávkovania psychedelík). Elife 10, e62878. https://doi.org/10.7554/eLife.62878 (2021).
CAS Článok PubMed PubMed Central Google Scholar - Kaertner, L. S. et al. Positive expectations predict improved mental-health outcomes linked to psychedelic microdosing (Pozitívne očakávania predpovedajú lepšie výsledky v oblasti duševného zdravia v súvislosti s psychedelickým mikrodávkovaním). Sci. Rep. https://doi. org/10.1038/s41598-021-81446-7 (2021).
Článok PubMed PubMed Central Google Scholar - Van Elk, M. et al. Účinky mikrodávkovania psilocybínu na bázeň a estetické zážitky: Predbežná terénna a laboratórna štúdia. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-021-05857-0 (2021).
Článok PubMed PubMed Central Google Scholar - Marschall, J. et al. Psilocybin microdosing does not affect emotion-related symptoms and processing: A pre-egistered field and lab-based study (Predbežná terénna a laboratórna štúdia). J. Psychopharmacol. 36(1), 97 (2022).
Článok Google Scholar - Muthukumaraswamy, S. D., Forsyth, A. & Lumley, T. Blinding and expectancy confounds in psychedelic randomized controlled trials (Zaslepenie a očakávania v psychedelických randomizovaných kontrolovaných štúdiách). Expert. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1933434 (2021).
Článok PubMed Google Scholar - Sleep, C. E., Lynam, D. R., Hyatt, C. S. & Miller, J. D. Perils of partialing redux: The case of the dark triad. J. Abnorm. Psychol. https://doi.org/10.1037/abn0000278 (2017).
Článok PubMed Google Scholar - Lynam, D. R., Hoyle, R. H. & Newman, J. P. The perils of partialing: cautionary tales from aggression and psychopathy (Nebezpečenstvá parciálneho správania: varovné príbehy z agresie a psychopatie). Assessment 13(3), 328-341. https://doi. org/10.1177/1073191106290562 (2006).
Článok PubMed PubMed Central Google Scholar - Schenberg, E. E. Kto je slepý v psychedelickom výskume? List redaktorovi týkajúci sa: zaslepenia a zámeny očakávaní v psychedelických randomizovaných kontrolovaných štúdiách. Odborník. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1951473 (2021).
Článok PubMed Google Scholar - Nagano, M. et al. Zníženie depresie a úzkosti pri 4-týždňovom užívaní Hericium erinaceus. Biomed. Res. https://doi.org/10.2220/biomedres.31.231 (2010).
Článok PubMed Google Scholar - Mori, K., Inatomi, S., Ouchi, K., Azumi, Yo. & Tuchida, T. Improving Effects of the Mushroom Yamabushitake on Mild Cognitiv Impairment (Zlepšenie účinkov huby Yamabushitake na mierne kognitívne poruchy). Zhongguo Zhong Yao Za Zhi (2009).
- Tsai-Teng, T. et al. Erinacine A-enriched Hericium erinaceus mycelium ameliorates Alzheimer's disease-related pathologies in APPswe/PS1dE9 transgenic mice. J. Biomed. Sci. https://doi.org/10.1186/s12929-016-0266-z (2016).
Článok PubMed PubMed Central Google Scholar - Yang, P. P., Lin, C. Y., Lin, T. Y. & Chiang, W. C. Hericium erinaceus mycelium exerts neuroprotective effect in Parkinson's disease-in vitro and in vivo models. J. Drug Res. Dev. https://doi.org/10.16966/2470-1009.150 (2020).
Článok Google Scholar - Stamets, P. Psilocybin mushrooms and the mycology of consciousness (Psilocybínové huby a mykológia vedomia). (Pozvaná prednáška na konferencii Psychedelic Science, 2017).
- De Vos, C. M. H., Mason, N. L. & Kuypers, K. P. C. Psychedelics and neuroplasticity (Psychedeliká a neuroplasticita): Systematický prehľad odhaľujúci biologické základy psychedelík. Front. Psychiatry https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.724606 (2021).
Článok PubMed PubMed Central Google Scholar - Vigna, L. et al. Hericium erinaceus zlepšuje náladu a poruchy spánku u pacientov postihnutých nadváhou alebo obezitou: Mohli by byť cirkulujúce pro-BDNF a BDNF potenciálnymi biomarkermi? Evidence-based Complement. Altern. Med. https://doi.org/10.1155/2019/7861297 (2019).
Článok Google Scholar - Kvantifikovaný občan. Quantified Citizen (verzie 1.1.-1.2.1.) [mobilná aplikácia]. Obchod s aplikáciami Apple. (2019). https://apps.apple.com/us/app/quantified-citizen/id1485884140
- Watson, D., Clark, L. A. & Tellegen, A. Development and validation of brief measures of positive and negative affect (Vývoj a validácia krátkych meraní pozitívneho a negatívneho afektu): Škály PANAS. J. Pers. Soc. Psychol. https://doi.org/10.1037//0022-3514.54.6.1063 (1988).
Článok PubMed Google Scholar - Lovibond, P. F. & Lovibond, S. H. The structure of negative emotional states (Štruktúra negatívnych emocionálnych stavov): Porovnanie škály depresie a úzkosti a stresu (DASS) s Beckovými inventármi depresie a úzkosti. Behavior. Res. Ther. https://doi. org/10.1016/0005-7967(94)00075-U (1995).
Článok PubMed Google Scholar - Bot, B. M. et al. The mPower study, Parkinson disease mobile data collected using ResearchKit (Štúdia mPower, mobilné údaje o Parkinsonovej chorobe zozbierané pomocou ResearchKit). Sci. Data https://doi.org/10.1038/sdata.2016.11 (2016).
Článok PubMed PubMed Central Google Scholar - Zens, M., Woias, P., Suedkamp, N. P. & Niemeyer, P. "Back on track": Pozorovacia štúdia mobilnej aplikácie s využitím rámca researchkit spoločnosti Apple. JMIR mHealth uHealth https://doi.org/10.2196/mhealth.6259 (2017).
Článok PubMed PubMed Central Google Scholar - Lee, C. Y. et al. A validation study of a smartphone-based finger tapping application for quantitative assessment of bradykinesia in Parkinson's disease (Validačná štúdia aplikácie pre poklepávanie prstom na smartfóne na kvantitatívne hodnotenie bradykinézie pri Parkinsonovej chorobe). PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158852 (2016).
Článok PubMed PubMed Central Google Scholar - Boukhvalova, A. K. et al. Identifying and quantifying neurological disability via smartphone (Identifikácia a kvantifikácia neurologického postihnutia prostredníctvom smartfónu). Front. Neurol. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00740 (2018).
Článok PubMed PubMed Central Google Scholar - Corsi, P. M. Ľudská pamäť a mediálna temporálna oblasť mozgu. Dissertatopm Abstracts International (1973).
- Farrell Pagulayan, K., Busch, R., Medina, K., Bartok, J. & Krikorian, R. Developmental normative data for the Corsi Block-Tapping task (Vývojové normatívne údaje pre Corsiho úlohu blokového poklepu). J. Clin. Exp. Neuropsychol. https://doi.org/10.1080/13803390500350977 (2006).
Článok PubMed Google Scholar - Brunetti, R., Del Gatto, C. & Delogu, F. eCorsi: Implementation and testing of the Corsi block-tapping task for digital tablets (eCorsi: Implementácia a testovanie Corsiho blokovo-tapovacej úlohy pre digitálne tablety). Front. Psychol. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2014.00939 (2014).
Článok PubMed PubMed Central Google Scholar - Gronwall, D., & Sampson, H. Psychologické účinky otrasu mozgu. Auckland University Press, 1974.
- Tombaugh, T. N. A comprehensive review of the Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) (Komplexný prehľad Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)). Arch. Clin. Neuropsychol. https://doi.org/10.1016/j.acn.2005.07.006 (2006).
Článok PubMed Google Scholar - Gelman, A., Hill, J. & Yajima, M. Why we (usually) don't have to worry about multiple comparisons. J. Res. Educ. Eff. https://doi. org/10.1080/19345747.2011.618213 (2012).
Článok Google Scholar - Rosenbaum, P. R. & Rubin, D. B. Reducing bias in observational studies using subclassification on the propensity score (Zníženie skreslenia v pozorovacích štúdiách pomocou subklasifikácie na základe skóre náchylnosti). J. Am. Stat. Assoc. https://doi. org/10.1080/01621459.1984 (1984).
Článok Google Scholar - Lovibond, S. H. & Lovibond, P. F. Manual for the Depression Anxiety Stress Scales 2nd edn. (Psychology Foundation of Australia, 1995).
Google Scholar
Poďakovanie
Chceli by sme poďakovať Jimovi Fadimanovi za jeho konzultácie k tomuto projektu a jeho priekopníckej práci v oblasti mikrodávok v širšom zmysle. Chceli by sme tiež oceniť technickú podporu, ktorú sme dostali od celého tímu Quantified Citizen, najmä úsilie Delana Mandelbauma. Okrem toho oceňujeme konzultácie k projektu od Renee Davisovej, Zoltona Baira a Chasea Beatharda zo spoločnosti Fungi Perfecti. Na záver by sme chceli oceniť finančnú podporu hlavného autora Josepha Rootmana prostredníctvom grantu, na ktorom sa podieľali spoločnosti Mitacs a Quantified CitizenInformácie o autorovi
Autori a afiliácie
- Katedra psychológie, University of British Columbia, Kelowna, BC, Kanada
Joseph M. Rootman a Zach Walsh - Quantified Citizen Technologies Inc., Vancouver, BC, Kanada
Maggie Kiraga, Kalin Harvey a Eesmyal Santos-Brault - Department of Family Medicine, University of British Columbia, Vancouver, BC, Kanada
Pamela Kryskow - Fungi Perfecti, LLC, MycoMedica Life Sciences, Olympia, WA, USA
Paul Stamets - Katedra neuropsychológie a psychofarmakológie, Fakulta psychológie a neurovedy, Maastrichtská univerzita, Maastricht, Holandsko
Maggie Kiraga a Kim P. C. Kuypers
Príspevky
J. R. navrhol štúdiu, analyzoval údaje, čiastočne napísal prvú verziu rukopisu, vytvoril odkazy a upravil rukopis. M.K. konzultovala analýzu údajov, čiastočne napísala prvú verziu rukopisu a upravila rukopis. P.K. navrhol štúdiu, čiastočne napísal prvú verziu rukopisu a upravil rukopis. K.H. navrhol štúdiu, organizoval zber údajov, čiastočne napísal prvú verziu rukopisu a upravil rukopis. P.S. navrhol štúdiu, čiastočne napísal prvú verziu rukopisu a upravil rukopis. E.S.B. navrhla štúdiu, organizovala zber údajov, čiastočne napísala prvú verziu rukopisu a upravila rukopis. K.P.C.K. čiastočne napísal prvú verziu rukopisu a upravil rukopis. Z.W. navrhol štúdiu, čiastočne napísal prvú verziu rukopisu a rukopis upravil.Korešpondujúci autor
Korešpondencia: Joseph M. Rootman.Etické vyhlásenia
Konkurenčné záujmy
Joseph Rootman získal finančné prostriedky na výskum od spoločnosti Quantified Citizen Technologies, ktorá vyrába softvér pre decentralizovaný mobilný výskum, ktorý poskytol platformu na zber údajov pre túto štúdiu. Maggie Kiraga je zamestnankyňou spoločnosti Quantified Citizen. Kalin Harvey je spoluzakladateľom a technickým riaditeľom spoločnosti Quantified Citizen, spoluzakladateľom projektu Psychedelic Data Project, spoluzakladateľom a riaditeľom Kanadskej asociácie pre terapiu pomocou ketamínu a je tiež investorom spoločnosti MycoMedica Life Sciences. Pamela Kryskow je členkou klinickej poradnej rady spoločnosti Numinus Wellness, ktorá poskytuje služby psychedelickej psychoterapie. Pamela Kryskow je za túto úlohu odmeňovaná akciami spoločnosti Numinus. Je dobrovoľnou konzultantkou spoločnosti Nectara. Je spoluzakladateľkou spoločnosti MycoMedica Life Sciences a členkou vedeckého a lekárskeho poradného výboru. Paul Stamets je investorom spoločností Quantified Citizen, MycoMedica Life Sciences, PBC a vlastní spoločnosť Fungi Perfecti, LLC, ktorá predáva výživové doplnky Lion Mane. Je prihlasovateľom v konaní o patentoch, ktoré kombinujú psilocybínové huby, huby Lions Mane a niacín. Eesmyal Santos-Brault je spoluzakladateľom a výkonným riaditeľom spoločnosti Quantified Citizen, spoluzakladateľom projektu Psychedelic Data Project a investorom spoločnosti MycoMedica Life Sciences. Kim PC Kuypersová je hlavnou riešiteľkou výskumných projektov, táto štúdia nie je zahrnutá, ktoré sponzorujú spoločnosti Mindmed a Silopharma, čo sú spoločnosti vyvíjajúce psychedelické lieky, a je platenou členkou vedeckého poradného zboru spoločnosti Clerkenwell Health. Zach Walsh je v platenom poradenskom vzťahu so spoločnosťami Numinus Wellness a Entheotech BioMedical, pokiaľ ide o medicínsky vývoj psychedelík, a je členom poradného výboru kanadskej Multidisciplinárnej asociácie pre psychedelické štúdie (MAPS) a spoločnosti MycoMedica Life Sciences.