Terapeutický potenciál psychedelík pri liečbe psychiatrických porúch alebo porúch súvisiacich s užívaním látok je známy už desaťročia. Dôvody, prečo psychedeliká vykazujú zarážajúce výsledky, však nie sú také zrejmé. Táto publikácia sa zameriava na skúmanie neuroplasticity vyvolanej psychedelíkmi ako hlavného faktora ich účinnosti.
Psychedeliká, hmota a duch
Ako píše Dr. Nora Volkow vo svojich komentároch k výskumu: "Dominantný pohľad na drogovú závislosť ju považuje za chorobu mozgu". V tomto modeli je závislosť charakterizovaná stratou slobodnej vôle a vysvetľuje sa neurobiologickými dôvodmi - užívanie drog mení normálne kognitívne procesy, ako aj procesy súvisiace so systémom odmeňovania na patologické (obrázok 2). Tento model má destigmatizovať užívanie návykových látok: príčinou predsa nie je prirodzená charakterová slabosť, ale choroba. Žiaľ, v skutočnosti sa chodenie k narkológovi tiež označuje a v dôsledku toho sa opäť vytvára stigma.
Alternatívou je model učenia sa, ktorý zase odpudzuje spoločenské a environmentálne faktory: nepriaznivé skúsenosti v detstve a dospievaní, fyzické a psychické traumy a chudoba vedú k užívaniu návykových látok. V tejto paradigme sa závislosť považuje za prirodzenú, kontextovo závislú reakciu na komplexné okolnosti prostredia, a nie za chorobu alebo charakterovú slabosť.
Neurobiologické zmeny sú tu tiež prítomné, ale považujú sa za dôsledok normálneho fungovania mozgu: návyky správania sa vyvíjajú podľa modelu "podnet - reakcia" a ich následné opakovanie je normálnym učením. Na druhej strane uvedomenie si pacienta znamená, že jeho prvou povinnosťou je riadiť sa pokynmi tých odborníkov, ktorí sa spoliehajú na medikamentózny prístup, čo v niektorých prípadoch vedie k presunu zodpovednosti za uzdravenie na zdravotnícky personál. Z hľadiska modelu učenia je kľúčové skúmanie vlastných motivácií a presvedčení.
Neurobiologické zmeny sú tu tiež prítomné, ale považujú sa za dôsledok normálneho fungovania mozgu: návyky správania sa vyvíjajú podľa modelu "podnet - reakcia" a ich následné opakovanie je normálnym učením. Na druhej strane uvedomenie si pacienta znamená, že jeho prvou povinnosťou je riadiť sa pokynmi tých odborníkov, ktorí sa spoliehajú na medikamentózny prístup, čo v niektorých prípadoch vedie k presunu zodpovednosti za uzdravenie na zdravotnícky personál. Z hľadiska modelu učenia je kľúčové skúmanie vlastných motivácií a presvedčení.
Vo všeobecnosti sa termín"(neuro)plasticita" vzťahuje na schopnosť mozgu meniť existujúce neurónové dráhy na štrukturálnej a funkčnej úrovni počas života.
Štrukturálna plasticita sa vzťahuje na morfologické zmeny neurónov (v axónoch, dendritoch a dendritických tŕňoch - obrázok 3) alebo neurónových dráh, vznik a zánik synapsií a neurogenézu.
Synaptická plasticita sa vzťahuje na zvýšenie alebo zníženie sily synapsií v závislosti od zvýšenia alebo zníženia aktivity medzi neurónmi. Zmeny aktivity sú ovplyvnené skúsenosťou: učením, pri ktorom sa komunikácia medzi určitými neurónmi zvyšuje, a zabúdaním, keď sa komunikácia oslabuje.
Názorným príkladom plasticity spojenej s adaptačnými zmenami je reorganizácia mozgovej kôry v dôsledku zmien v prichádzajúcich informáciách. Napríklad u nevidiacich ľudí sa zraková kôra aktivuje počas lokalizácie zvuku, hmatového vnímania a vnímania pachov. Zrejme neobsadená zrakovým vnímaním začne táto časť mozgu spracovávať zmyslové toky iných modalít. Rovnako výrazným príkladom maladaptívnej zmeny je závislosť, keďže je založená na plasticite neurónových okruhov zapojených do rozhodovania; mechanizmov posilňovania a odmeňovania; zmien v neurotransmiterových systémoch, morfológii neurónov atď. Na osobnej úrovni sa to prejavuje ako znížená schopnosť kontrolovať užívanie a menšia motivácia užívať si prirodzené zdroje, ako je šport, jedlo alebo sex.
Ale môže byť plasticita vyvolaná kognitívnymi procesmi, ale tabletkami? - Zdá sa, že táto otázka už má odpoveď!
Látky schopné výrazne zmeniť plasticitu (ovplyvniť rast neuritov, hustotu dendritických tŕňov, počet synapsií atď.) po jednorazovom podaní sa nazývajú psychoplastogény. Ich dôležitými rozlišovacími znakmi sú prejavenie účinkov po jednorazovej aplikácii a ich pretrvávanie po dlhú dobu.
Ale môže byť plasticita vyvolaná kognitívnymi procesmi, ale tabletkami? - Zdá sa, že táto otázka už má odpoveď!
Látky schopné výrazne zmeniť plasticitu (ovplyvniť rast neuritov, hustotu dendritických tŕňov, počet synapsií atď.) po jednorazovom podaní sa nazývajú psychoplastogény. Ich dôležitými rozlišovacími znakmi sú prejavenie účinkov po jednorazovej aplikácii a ich pretrvávanie po dlhú dobu.
Je potrebné zdôrazniť, že zníženie aj zvýšenie počtu hrotov sa vzťahuje na plasticitu. To, či je to dobré alebo zlé, však závisí od oblasti mozgu a od typu vplyvu na plasticitu (používanie stimulantov, psychoplastogénov, riešenie sudoku, učenie sa nového jazyka atď.) Viac hrotov môže napríklad znamenať schopnosť neurónu vytvárať viac synapsií s inými neurónmi.
Ponorme sa do oceánu psychoplastogénov
Spočiatku sa výskum psychedelík začal s inými cieľmi a otázkami. V 50. rokoch 20. storočia psychiatri skúmali možnosť využitia psychedelík na pochopenie podstaty psychóz (tým, že ich sami užívali) aj ako sprievodného prostriedku psychoterapie (v tomto prípade už psychoaktívne látky užívali pacienti). Avšak po tom, ako LSD preniklo z laboratórií na ulicu, bol výskum zakázaný najprv v USA a potom v mnohých ďalších krajinách. Zákaz v USA a vypuknutie vojny proti drogám sa pripisuje skutočnosti, že v 60. rokoch 20. storočia bola Amerika vo vojne s Vietnamom a medzi účastníkmi protivojnového hnutia boli hippies, kontrakultúra čiastočne spojená s užívaním psychedelík. Americká vláda démonizovala LSD šírením mýtov, napríklad že LSD obsahuje jed strychnín.
Samozrejme, to neprispelo k rozkvetu vedeckého výskumu, ktorý rozkvitol o desaťročia neskôr a bol nazvaný "psychedelickou renesanciou" - odvtedy sa psychedeliká skúmajú ako liečba depresie, posttraumatickej stresovej poruchy, závislostí od návykových látok, znižujú úzkosť súvisiacu so strachom zo smrti u ľudí s nevyliečiteľnou rakovinou.
Dnes sa začína prehodnocovať metodika používaná v pilotných a následných štúdiách, pretože psychedelický zážitok spôsobuje, že dvojito slepé placebom kontrolované štúdie (čo vedci hovoria namiesto mantinelu) sú mimoriadne ťažké, pretože napriek použitiu aktívneho placeba dokáže lekár aj pacient rozlíšiť vysoké dávky psychedelík od placeba. Výskumníci sú teraz dôslednejší pri zostavovaní kontrolných experimentov, kladú si nové otázky - a tu sa ocitáme v bode, keď namiesto opisu nehmotného mystického zážitku vedci počítajú počet hrotov alebo receptorov, aby sa na tento jav pozreli z materialistickejšej perspektívy.
Spočiatku sa výskum psychedelík začal s inými cieľmi a otázkami. V 50. rokoch 20. storočia psychiatri skúmali možnosť využitia psychedelík na pochopenie podstaty psychóz (tým, že ich sami užívali) aj ako sprievodného prostriedku psychoterapie (v tomto prípade už psychoaktívne látky užívali pacienti). Avšak po tom, ako LSD preniklo z laboratórií na ulicu, bol výskum zakázaný najprv v USA a potom v mnohých ďalších krajinách. Zákaz v USA a vypuknutie vojny proti drogám sa pripisuje skutočnosti, že v 60. rokoch 20. storočia bola Amerika vo vojne s Vietnamom a medzi účastníkmi protivojnového hnutia boli hippies, kontrakultúra čiastočne spojená s užívaním psychedelík. Americká vláda démonizovala LSD šírením mýtov, napríklad že LSD obsahuje jed strychnín.
Samozrejme, to neprispelo k rozkvetu vedeckého výskumu, ktorý rozkvitol o desaťročia neskôr a bol nazvaný "psychedelickou renesanciou" - odvtedy sa psychedeliká skúmajú ako liečba depresie, posttraumatickej stresovej poruchy, závislostí od návykových látok, znižujú úzkosť súvisiacu so strachom zo smrti u ľudí s nevyliečiteľnou rakovinou.
Dnes sa začína prehodnocovať metodika používaná v pilotných a následných štúdiách, pretože psychedelický zážitok spôsobuje, že dvojito slepé placebom kontrolované štúdie (čo vedci hovoria namiesto mantinelu) sú mimoriadne ťažké, pretože napriek použitiu aktívneho placeba dokáže lekár aj pacient rozlíšiť vysoké dávky psychedelík od placeba. Výskumníci sú teraz dôslednejší pri zostavovaní kontrolných experimentov, kladú si nové otázky - a tu sa ocitáme v bode, keď namiesto opisu nehmotného mystického zážitku vedci počítajú počet hrotov alebo receptorov, aby sa na tento jav pozreli z materialistickejšej perspektívy.
Keď už hovoríme o psychoplastogénoch, nemôžeme nespomenúť najznámejší z nich - ketamín, ktorý spôsobuje rýchle zmeny v prefrontálnej kôre prostredníctvom zvýšenia počtu hrotov. Možno s tým súvisí antidepresívny účinok ketamínu (obrázok 5), keďže sa predpokladá, že pri depresii klesá počet dendritických tŕňov, takže zvýšenie ich počtu môže byť základom pre uzdravenie.
Pokiaľ ide o medicínske využitie, existujú štúdie, ktoré neuvádzajú žiadne závažné vedľajšie účinky pri použití ketamínu na zmiernenie silnej bolesti na pohotovostných oddeleniach, zatiaľ čo iné uvádzajú rovnakú frekvenciu nežiaducich účinkov ako pri benzodiazepínoch. V randomizovaných klinických štúdiách zameraných na pooperačnú bolesť ketamín nepreukázal žiadne nežiaduce účinky - a napriek tomu v krátkodobom horizonte účinne zmierňuje bolesť, ako aj znižuje spotrebu opioidov, keď sa ketamín pridáva ako pomocná látka pri celkovej anestézii. To všetko sa deje pri nízkych dávkach, pretože viac ako 1 mg/kg už spôsobuje nielen sedáciu, ale aj disociatívny stav.
A v USA v roku 2019 FDA (Food and Drug Administration ) schválila S-enantiomér ketamínu, ktorý je účinnejší ako R-enantiomér, na liečbu rezistentnej depresie. Vedci sa však obávajú, že ketamín je návykový, preto je potrebné tento výskum dôkladne a vo veľkom rozsahu sledovať.
Treba však vziať do úvahy aj to, že terapeutický potenciál psychedelík môže byť obmedzený nasledujúcimi faktormi.
Pokiaľ ide o medicínske využitie, existujú štúdie, ktoré neuvádzajú žiadne závažné vedľajšie účinky pri použití ketamínu na zmiernenie silnej bolesti na pohotovostných oddeleniach, zatiaľ čo iné uvádzajú rovnakú frekvenciu nežiaducich účinkov ako pri benzodiazepínoch. V randomizovaných klinických štúdiách zameraných na pooperačnú bolesť ketamín nepreukázal žiadne nežiaduce účinky - a napriek tomu v krátkodobom horizonte účinne zmierňuje bolesť, ako aj znižuje spotrebu opioidov, keď sa ketamín pridáva ako pomocná látka pri celkovej anestézii. To všetko sa deje pri nízkych dávkach, pretože viac ako 1 mg/kg už spôsobuje nielen sedáciu, ale aj disociatívny stav.
A v USA v roku 2019 FDA (Food and Drug Administration ) schválila S-enantiomér ketamínu, ktorý je účinnejší ako R-enantiomér, na liečbu rezistentnej depresie. Vedci sa však obávajú, že ketamín je návykový, preto je potrebné tento výskum dôkladne a vo veľkom rozsahu sledovať.
Treba však vziať do úvahy aj to, že terapeutický potenciál psychedelík môže byť obmedzený nasledujúcimi faktormi.
- Pravdepodobnosť krátkodobej úzkosti alebo psychickej nepohody.
- Kontraindikácie užívania v dôsledku psychiatrických porúch v anamnéze.
- Vysoká cena terapie spojenej s psychedelickými látkami (z dôvodu potreby zapojenia odborníkov, ktorí budú pacienta sprevádzať počas celého trvania psychedelického účinku).
V krajinách, kde sa tento výskum rozvíja, už existuje Centrum pre štúdium psychedelík a vedomia (USA) a Centrum pre štúdium psychedelík (Spojené kráľovstvo). Samostatne treba spomenúť skutočnosť, že keďže psychoaktívne látky sú mimo zákona, na získanie povolenia na prácu s nimi je potrebná špeciálna licencia.
Kniha Stanislava Grofa, priekopníka terapie spojenej s LSD, obsahuje informácie o vedeckej paradigme: aká je rigidná, keď ju akceptuje akademická obec; ako ju obmedzuje vedec, ktorý sa stáva len "riešiteľom problémov", a nie subjektom kladúcim otázky, a ktorý skúma len tú oblasť nevysvetliteľného, ktorá sa v rámci paradigmy považuje za hodnotnú. Za takýchto podmienok sa nerodia revolučné poznatky, neuvažuje sa o nových koncepciách a nastáva stagnácia na celé desaťročia.
Dnes, naopak, ambasádori psychedelickej renesancie prekračujú paradigmy minulosti a kladú si otázku: Možno zmeniť štruktúru psychedelík tak, aby sa zachovali ich terapeutické účinky, ale odstránili sa halucinačné? A je možné, že terapeutické účinky psychedelík sú spôsobené práve ich účinkom na neuroplasticitu, a nie hlbokými mystickými zážitkami?
Dnes, naopak, ambasádori psychedelickej renesancie prekračujú paradigmy minulosti a kladú si otázku: Možno zmeniť štruktúru psychedelík tak, aby sa zachovali ich terapeutické účinky, ale odstránili sa halucinačné? A je možné, že terapeutické účinky psychedelík sú spôsobené práve ich účinkom na neuroplasticitu, a nie hlbokými mystickými zážitkami?