Dichlórmetán (DCM) sa používa ako rozpúšťadlo. Má nízky bod varu (~ 40 °C) a postupy syntézy trvajú krátko.
Pracovné podmienky:
Bromovanie:1000g 4'-metylpropyrofenónu (cas 5337-93-9) a 3000 ml DCM sa vloží do 10 l banky a pretrepáva sa, kým sa nezíska homogénny roztok. Do kvapkacieho lievika sa naleje časť brómu (Br2) 1000 g, 330 ml. Je dôležité vedieť: Práca s brómom si vyžaduje osobitné bezpečnostné opatrenia, pretože táto látka je vysoko korozívna a toxická. Každý povrch, ktorý príde do kontaktu s brómom, sa úplne zničí. Na meranie objemu tejto látky je najlepšie použiť dlhú odmernú pipetu alebo odmerný valec. Brómovanie by sa malo vykonávať na čerstvom vzduchu alebo v dobre vetranej miestnosti, pretože bróm je veľmi prchavý. Postup nie je zložitý, ale vyžaduje si pozornosť.
Všetok sklenený riad používaný na manipuláciu s brómom musí byť vychladený a úplne suchý. 50 ml kyseliny chlorovodíkovej (36 % vodná HCl) sa pridá do reakčnej zmesi. Toto je katalyzátor bromovacej reakcie.
Aktivuje sa jemné miešanie a začne sa pridávať bróm. Pridá sa prvá dávka brómu, ~ 50 ml. Roztok sa sfarbí do hneda a nakoniec zmení farbu. To znamená, že prebehla bromovacia reakcia.
Počkajte na tento okamih a neprilievajte všetok bróm naraz, aby ste sa vyhli prudkej exotermickej reakcii s následným vzkypením roztoku. Bróm sa pridáva z kvapkacieho lievika do roztoku po kvapkách, keď sa prvá dávka Br2 odfarbí, aby reakcia prebehla hladko.
Ak sa roztok začne variť, pridávanie brómu by sa malo zastaviť, kým sa roztok neochladí na 30 - 35 °C. Je dôležité vedieť: Počas bromovania sa uvoľňuje bromovodík. Je to žieravý (kyslý) biely plyn. Je potrebná ochrana dýchacích ciest a očí (celotvárová maska) a dobre vetraný digestor.
Je potrebné sa uistiť, že reakcia je ukončená po vyliatí všetkého brómu: teplota reakcie prestane stúpať, roztok prestane meniť farbu. Reakčná zmes sa potom mieša 30 - 60 minút.
Získaný roztok sa premyje od zvyšného brómu, ktorý pozitívne ovplyvňuje kvalitu konečného produktu. Reakčná zmes sa premyje rovnakým objemom 10 % roztoku tiosíranu sodného (Na2S2O3) alebo 10 % roztoku hydrogenuhličitanu sodného (NaHCO3). Roztok sa dobre pretrepáva 10 minút, vrstvy sa jasne oddelia. Spodná organická vrstva sa odoberie na ďalšiu manipuláciu. Horná vrstva sa vyhodí.
Reakčná zmes sa potom premyje rovnakým objemom vody na neutrálne pH. Postup premývania organickej vrstvy sa môže v prípade potreby niekoľkokrát opakovať. Reakčný výťažok 2-bróm-4'-metylpropyrofenónu (cas 1451-82-7) je ~1400 g, ktorý je už rozpustený v DCM.
Metylamínovanie K uvedenému reakčnému roztoku sa pridá 40 % vodný roztok metylamínu. Táto reakcia je tiež exotermická, preto sa metylamín pridáva pomaly, aby sa zabránilo varu roztoku. To ovplyvňuje výťažok reakcie. Nadbytok metylamínu sa odoberá, pretože časť z neho sa počas reakcie odparí. Priemerný pomer je 2 ml na 1 g 2-bróm-4'-metylpropyrofenónu. K 1400 g 2-bróm-4'-metylpropyrofenónu sa pridá 2800 ml 40 % vodného roztoku metylamínu.
Metylamín sa pridáva cez kvapkací lievik jemným prúdom alebo sa rozdelí na 2 - 3 dávky a naleje sa v rovnakých častiach za mierneho miešania bez rozstrekovania. Reakčná zmes sa mieša 2 hodiny pri 40 °C. Separácia a čistenie voľnej bázy Po spracovaní zmesi z predchádzajúcej časti sa voľná báza premyje a oddelí. Spodná organická vrstva sa oddelí od hornej vodnej vrstvy. Organická vrstva sa premyje tak, ako je opísané v kroku 7 (rovnaké postupy), horná vrstva sa zlikviduje.
Premývanie organickej vrstvy sa opakuje niekoľkokrát, kým nezmizne metylamínový zápach. Výťažok DCM roztoku voľnej bázy mefedrónu (4-MMC) je ~ 3000 ml. Ak je organická vrstva po metylamínovaní príliš malá, pridá sa 1 až 2 l DCM. To pomôže lepšie extrahovať voľnú bázu 4-MMC.
Potom sa vrstvy oddelia a vodná vrstva sa zlikviduje. Je veľmi dôležité oddeliť organickú vrstvu od vody. Pre istotu môžete dať roztok DCM do mrazničky, zvyšná voda zmrzne a bude sa dať ľahko oddeliť. Roztok môžete tiež vysušiť bezvodým síranom horečnatým (MgSO4).
Ak voda zostane, v ďalšom kroku pri okysľovaní môžu nastať problémy so zrážaním. 14. Okysľovanie Výsledná voľná báza mefedrónu v DCM sa upraví kyselinou chlorovodíkovou. Najlepšou metódou na výrobu soli je splyňovanie HCl.
Používa sa aj vodný roztok 35-38 % kyseliny chlorovodíkovej HCl v acetóne alebo izopropanole v pomere 1 ml kyseliny chlorovodíkovej k 10 ml rozpúšťadla (1:10). Kyselina sa pridáva v malých dávkach za stáleho miešania. Ak je reakčná hmota príliš hustá, zriedi sa acetónom. Zmes by mala byť dostatočne tekutá na rovnomerné okyslenie voľnej bázy 4-MMC. Počas tohto postupu sa aktívne uvoľňuje biely plyn (HCl). Je potrebné používať ochranu dýchacích ciest a očí. Na minimalizáciu uvoľňovania plynu sa odporúča chladenie roztoku. Počas procesu okysľovania je dôležité kontrolovať pH. Pri pH 5,5 - 6 sa okyslenie zastaví. Zmes sa vloží na niekoľko hodín do mrazničky. Potom sa výrobok prefiltruje a vysuší. Hodnota pH sa kontroluje pomocou pH indikátora.
Pracovné podmienky:
- Teplota vzduchu 20-24 °C;
- Relatívna vlhkosť <60 %;
- Dobre vetraná miestnosť (s prívodom vzduchu/odsávačom);
- Prístup k vode a elektrine;
- Bromovanie;
- Metylamínovanie;
- Separácia/čistenie voľnej bázy;
- Okyslenie;
Bromovanie:1000g 4'-metylpropyrofenónu (cas 5337-93-9) a 3000 ml DCM sa vloží do 10 l banky a pretrepáva sa, kým sa nezíska homogénny roztok. Do kvapkacieho lievika sa naleje časť brómu (Br2) 1000 g, 330 ml. Je dôležité vedieť: Práca s brómom si vyžaduje osobitné bezpečnostné opatrenia, pretože táto látka je vysoko korozívna a toxická. Každý povrch, ktorý príde do kontaktu s brómom, sa úplne zničí. Na meranie objemu tejto látky je najlepšie použiť dlhú odmernú pipetu alebo odmerný valec. Brómovanie by sa malo vykonávať na čerstvom vzduchu alebo v dobre vetranej miestnosti, pretože bróm je veľmi prchavý. Postup nie je zložitý, ale vyžaduje si pozornosť.
Všetok sklenený riad používaný na manipuláciu s brómom musí byť vychladený a úplne suchý. 50 ml kyseliny chlorovodíkovej (36 % vodná HCl) sa pridá do reakčnej zmesi. Toto je katalyzátor bromovacej reakcie.
Aktivuje sa jemné miešanie a začne sa pridávať bróm. Pridá sa prvá dávka brómu, ~ 50 ml. Roztok sa sfarbí do hneda a nakoniec zmení farbu. To znamená, že prebehla bromovacia reakcia.
Počkajte na tento okamih a neprilievajte všetok bróm naraz, aby ste sa vyhli prudkej exotermickej reakcii s následným vzkypením roztoku. Bróm sa pridáva z kvapkacieho lievika do roztoku po kvapkách, keď sa prvá dávka Br2 odfarbí, aby reakcia prebehla hladko.
Ak sa roztok začne variť, pridávanie brómu by sa malo zastaviť, kým sa roztok neochladí na 30 - 35 °C. Je dôležité vedieť: Počas bromovania sa uvoľňuje bromovodík. Je to žieravý (kyslý) biely plyn. Je potrebná ochrana dýchacích ciest a očí (celotvárová maska) a dobre vetraný digestor.
Je potrebné sa uistiť, že reakcia je ukončená po vyliatí všetkého brómu: teplota reakcie prestane stúpať, roztok prestane meniť farbu. Reakčná zmes sa potom mieša 30 - 60 minút.
Získaný roztok sa premyje od zvyšného brómu, ktorý pozitívne ovplyvňuje kvalitu konečného produktu. Reakčná zmes sa premyje rovnakým objemom 10 % roztoku tiosíranu sodného (Na2S2O3) alebo 10 % roztoku hydrogenuhličitanu sodného (NaHCO3). Roztok sa dobre pretrepáva 10 minút, vrstvy sa jasne oddelia. Spodná organická vrstva sa odoberie na ďalšiu manipuláciu. Horná vrstva sa vyhodí.
Reakčná zmes sa potom premyje rovnakým objemom vody na neutrálne pH. Postup premývania organickej vrstvy sa môže v prípade potreby niekoľkokrát opakovať. Reakčný výťažok 2-bróm-4'-metylpropyrofenónu (cas 1451-82-7) je ~1400 g, ktorý je už rozpustený v DCM.
Metylamínovanie K uvedenému reakčnému roztoku sa pridá 40 % vodný roztok metylamínu. Táto reakcia je tiež exotermická, preto sa metylamín pridáva pomaly, aby sa zabránilo varu roztoku. To ovplyvňuje výťažok reakcie. Nadbytok metylamínu sa odoberá, pretože časť z neho sa počas reakcie odparí. Priemerný pomer je 2 ml na 1 g 2-bróm-4'-metylpropyrofenónu. K 1400 g 2-bróm-4'-metylpropyrofenónu sa pridá 2800 ml 40 % vodného roztoku metylamínu.
Metylamín sa pridáva cez kvapkací lievik jemným prúdom alebo sa rozdelí na 2 - 3 dávky a naleje sa v rovnakých častiach za mierneho miešania bez rozstrekovania. Reakčná zmes sa mieša 2 hodiny pri 40 °C. Separácia a čistenie voľnej bázy Po spracovaní zmesi z predchádzajúcej časti sa voľná báza premyje a oddelí. Spodná organická vrstva sa oddelí od hornej vodnej vrstvy. Organická vrstva sa premyje tak, ako je opísané v kroku 7 (rovnaké postupy), horná vrstva sa zlikviduje.
Premývanie organickej vrstvy sa opakuje niekoľkokrát, kým nezmizne metylamínový zápach. Výťažok DCM roztoku voľnej bázy mefedrónu (4-MMC) je ~ 3000 ml. Ak je organická vrstva po metylamínovaní príliš malá, pridá sa 1 až 2 l DCM. To pomôže lepšie extrahovať voľnú bázu 4-MMC.
Potom sa vrstvy oddelia a vodná vrstva sa zlikviduje. Je veľmi dôležité oddeliť organickú vrstvu od vody. Pre istotu môžete dať roztok DCM do mrazničky, zvyšná voda zmrzne a bude sa dať ľahko oddeliť. Roztok môžete tiež vysušiť bezvodým síranom horečnatým (MgSO4).
Ak voda zostane, v ďalšom kroku pri okysľovaní môžu nastať problémy so zrážaním. 14. Okysľovanie Výsledná voľná báza mefedrónu v DCM sa upraví kyselinou chlorovodíkovou. Najlepšou metódou na výrobu soli je splyňovanie HCl.
Používa sa aj vodný roztok 35-38 % kyseliny chlorovodíkovej HCl v acetóne alebo izopropanole v pomere 1 ml kyseliny chlorovodíkovej k 10 ml rozpúšťadla (1:10). Kyselina sa pridáva v malých dávkach za stáleho miešania. Ak je reakčná hmota príliš hustá, zriedi sa acetónom. Zmes by mala byť dostatočne tekutá na rovnomerné okyslenie voľnej bázy 4-MMC. Počas tohto postupu sa aktívne uvoľňuje biely plyn (HCl). Je potrebné používať ochranu dýchacích ciest a očí. Na minimalizáciu uvoľňovania plynu sa odporúča chladenie roztoku. Počas procesu okysľovania je dôležité kontrolovať pH. Pri pH 5,5 - 6 sa okyslenie zastaví. Zmes sa vloží na niekoľko hodín do mrazničky. Potom sa výrobok prefiltruje a vysuší. Hodnota pH sa kontroluje pomocou pH indikátora.