WillD
Expert
- Joined
- Jul 19, 2021
- Messages
- 774
- Reaction score
- 1,054
- Points
- 93
Reakčná schéma:
Syntéza:
1. Roztok 1H-pyrrolo[2, 3-b]pyridín-3-karboxylovej kyseliny (0,49 g, 3 mmol), oxalylchloridu (0,6 ml, 7,2 mmol) a DMF (1 ml) v dichlórmetáne (20 ml) sa miešal 20 min.
2. Zmes sa odparila a potom sa znovu rozpustila v metanole (20 ml) a miešala sa 40 min.
3. Zmes sa odparila a potom sa extrahovala etylacetátom.
4. Organická fáza sa premyla nasýteným roztokom hydrogenuhličitanu sodného a vysušila sa pomocou Na2SO4 a rozpúšťadlo sa odstránilo vo vákuu, čím sa získala biela pevná látka (0,36 g, 68 %).
5. Roztok kroku 4 (0,36 g, 2 mmol), t-butoxidu draselného (0,27 g, 2,4 mmol) a 1-bróm-5-fluórpentánu (1,6 g,9,5 mmol) v THF (20 ml) sa miešal 24 hodín.
6. Zmes sa extrahovala etylacetátom.
7. Organická fáza sa premyla soľným roztokom a vysušila sa pomocou Na2SO4 a rozpúšťadlo sa odstránilo in vacuo.
8. Zvyšok sa prečistil silikagélovou chromatografiou s postupnou gradientovou elúciou n-hexán/etylacetát (3:1-2:1-1:1, v/v), čím sa získala biela pevná látka (0,35 g, 65 %).
9. Roztok kroku 8 (0,35 g, 1,3 mmol) a 6 mol/l roztoku hydroxidu sodného (10 ml) v metanole/THF (2:1,v/v, 15 ml) sa miešal 1,5 dňa.
10. Zmes sa odparila, pridala do vody a potom sa premyla etylacetátom.
11. Do vodnej fázy sa pridal roztok 1 mol/l kyseliny chlorovodíkovej a zmes sa extrahovala etylacetátom.
12. Organická fáza sa premyla soľným roztokom a vysušila sa pomocou Na2SO4 a rozpúšťadlo sa odstránilo in vacuo, čím sa získala biela pevná látka (0,39 g, kvant.).
13. Roztok kroku 12 (0,39 g, 1,3 mmol), oxalylchloridu (3 mmol) a DMF (1 ml) v dichlórmetáne (12 ml) sa miešal 10 min.
14. Zmes sa odparila a potom sa znovu rozpustila v dichlórmetáne (10 ml).
15. Do roztoku sa pridal kumylamín (2 mmol) a trietylamín (0,5 ml) a miešal sa 15 h.
16. Zmes sa odparila a potom extrahovala etylacetátom.
17. Organická fáza sa premyla 0,1 mol/l roztokom kyseliny chlorovodíkovej, nasýteným roztokom hydrogenuhličitanu sodného a soľným roztokom a potom sa vysušila pomocou Na2SO4 a rozpúšťadlo sa odstránilo vo vákuu, čím sa získala biela pevná látka (0,37 g, 77 %).
Syntéza:
1. Roztok 1H-pyrrolo[2, 3-b]pyridín-3-karboxylovej kyseliny (0,49 g, 3 mmol), oxalylchloridu (0,6 ml, 7,2 mmol) a DMF (1 ml) v dichlórmetáne (20 ml) sa miešal 20 min.
2. Zmes sa odparila a potom sa znovu rozpustila v metanole (20 ml) a miešala sa 40 min.
3. Zmes sa odparila a potom sa extrahovala etylacetátom.
4. Organická fáza sa premyla nasýteným roztokom hydrogenuhličitanu sodného a vysušila sa pomocou Na2SO4 a rozpúšťadlo sa odstránilo vo vákuu, čím sa získala biela pevná látka (0,36 g, 68 %).
5. Roztok kroku 4 (0,36 g, 2 mmol), t-butoxidu draselného (0,27 g, 2,4 mmol) a 1-bróm-5-fluórpentánu (1,6 g,9,5 mmol) v THF (20 ml) sa miešal 24 hodín.
6. Zmes sa extrahovala etylacetátom.
7. Organická fáza sa premyla soľným roztokom a vysušila sa pomocou Na2SO4 a rozpúšťadlo sa odstránilo in vacuo.
8. Zvyšok sa prečistil silikagélovou chromatografiou s postupnou gradientovou elúciou n-hexán/etylacetát (3:1-2:1-1:1, v/v), čím sa získala biela pevná látka (0,35 g, 65 %).
9. Roztok kroku 8 (0,35 g, 1,3 mmol) a 6 mol/l roztoku hydroxidu sodného (10 ml) v metanole/THF (2:1,v/v, 15 ml) sa miešal 1,5 dňa.
10. Zmes sa odparila, pridala do vody a potom sa premyla etylacetátom.
11. Do vodnej fázy sa pridal roztok 1 mol/l kyseliny chlorovodíkovej a zmes sa extrahovala etylacetátom.
12. Organická fáza sa premyla soľným roztokom a vysušila sa pomocou Na2SO4 a rozpúšťadlo sa odstránilo in vacuo, čím sa získala biela pevná látka (0,39 g, kvant.).
13. Roztok kroku 12 (0,39 g, 1,3 mmol), oxalylchloridu (3 mmol) a DMF (1 ml) v dichlórmetáne (12 ml) sa miešal 10 min.
14. Zmes sa odparila a potom sa znovu rozpustila v dichlórmetáne (10 ml).
15. Do roztoku sa pridal kumylamín (2 mmol) a trietylamín (0,5 ml) a miešal sa 15 h.
16. Zmes sa odparila a potom extrahovala etylacetátom.
17. Organická fáza sa premyla 0,1 mol/l roztokom kyseliny chlorovodíkovej, nasýteným roztokom hydrogenuhličitanu sodného a soľným roztokom a potom sa vysušila pomocou Na2SO4 a rozpúšťadlo sa odstránilo vo vákuu, čím sa získala biela pevná látka (0,37 g, 77 %).
Last edited by a moderator: