Syntézy brómovaných 2- a 3-metylpropiofenónov

[G.Patton]

Úvod

Syntéza 2-bróm-2'-metylpropiofenónu a 2-bróm-3'-metylpropiofenónu bola vykonaná podľa schém uvedených nižšie. Reakciou príslušného metylbenzaldehydu (1a, b) s etylbromidom horečnatým, po ktorej nasledovala oxidácia pyridíniumchlorchrómanom (PCC) na silikagéle a bromovanie kyselinou brómovou/peroxidom vodíka sa získali lachrymické brómketóny 4a a 4b, ktoré možno bez ďalšieho čistenia použiť na syntézu 2-MMC a 3-MMC.

Zariadenie a sklo:

• Trojhrdlá banka s okrúhlym dnom s objemom 250 ml.
• Tlakovo vyrovnaný odkvapkávací lievik.
• Retortový stojan a svorka na upevnenie prístroja.
• Magnetické miešadlo.
• kadičky 250 ml x3; 100 ml x2.
• Dusíkový balónik (voliteľný, ale odporúčaný).
• Rotovap prístroj.
• Sklenená tyčinka a špachtľa.
• Ľadový kúpeľ.
• Laboratórna váha.
• Odmerný valec 50 ml.

Reagencie:

• 2-Metylbenzaldehyd 1a alebo 3-Metylbenzaldehyd 1b (4,2 g; 35 mmol).
• Tetrahydrofurán (THF) 40 ml.
• Etylbromid horečnatý 3 M (8 g; 60 mmol) v dietyléteri 20 ml.
• Destilovaná voda.
• Vodná kyselina chlorovodíková (HCl aq) 2 M (6,66 %).
• Dichlórmetán (DCM) ~ 200 ml.
• Bezvodý síran horečnatý (MgSO4).
• Pyridíniumchlorochróman na silikagéle (34 g, 33 % PCC).
• Koncentrovaná vodná kyselina hydrobrómová (Hbr aq 48 hm. %, 7,3 ml, 64 mmol).

2-bróm-2'-metylpropiofenón (4a) a 2-bróm-3'-metylpropiofenón (4b) Syntéza

1. Roztok aldehydu 1a alebo 1b (4,2 g; 35 mmol) v THF (20 ml) sa pomaly pridal k zmesi etylbromidu horečnatého (3 M v dietyléteri, 20 ml, 60 mmol) a THF (20 ml) pri izbovej teplote v 250 ml banke s okrúhlym hrdlom.
2. Zmes sa nechala miešať cez noc pri izbovej teplote.
3. Prebytočné Grignardovo činidlo sa rozložilo opatrným pridaním vody a zmes sa odparila do sucha vo vákuu.
4. Zvyšok sa rozdelil medzi 2 M vodnú kyselinu chlorovodíkovú a dichlórmetán.
5. Vysušením (MgSO4) a odstránením rozpúšťadla sa získal bezfarebný olej, ktorý sa rozpustil v dichlórmetáne (100 ml) v tej istej (čistej) 250 ml banke s okrúhlym dnom.
6. Ten sa pridal k pyridíniumchlorchromátu na silikagéle (34 g, 33 % PCC).
7. Zmes sa nechala miešať cez noc pri izbovej teplote a rozpúšťadlo sa odstránilo, čím sa získal takmer bezfarebný olej, ku ktorému sa pridala koncentrovaná vodná kyselina hydrobrómová (48 hm. %, 7,3 ml, 64 mmol).
8. Zmes sa ochladila v ľadovom kúpeli a za intenzívneho miešania sa v priebehu 20 minút pridával peroxid vodíka (30 hm. %, 6,6 ml, 64 mmol).
9. Zmes sa nechala zohriať na izbovú teplotu, nechala sa miešať cez noc a spracovala sa extrakciou do dichlórmetánu, sušením (MgSO4) a odparením, čím sa získal žltý olej: 2-bróm-1-(2-metylfenyl)propán-1-ón (4a, 84 % výťažok z 1a) a 2-bróm-1-(3-metylfenyl)propán-1-ón (4b, 89 % výťažok z 1b).

Tieto boli použité bez ďalšieho čistenia.

Zdroj

Power, John D., et al. "The analysis of substituted cathinones. Part 1: chemical analysis of 2-, 3-and 4-methylmethcathinone." Forensic science international 212.1-3 (2011): 6-12. https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2011.04.020​

 

[Dr. MMX]

Takže na 1 kg 2b3m je potrebných 100 l DCM?
dajú sa rozpúšťadlá opätovne použiť? je to trochu vysoké množstvo

 

[TheVacuumGuy]

• Rotačný prístroj;

 

[G.Patton]

Ofc, rozpúšťadlo môže byť zväčšené nie proporcionálne.

 

[Dr. MMX]

Je to možné hromadne? Mám na mysli syntetizovať aspoň 1 kg.

 

[G.Patton]

Áno, môžete ju syntetizovať vo veľkom.

 

[HerrHaber]

Len sa nepokúšajte o organokovovú chémiu, ak nie ste oboznámení s manipuláciou s pyroforickými materiálmi.

 

[TheVacuumGuy]

Predpokladá sa, že si pcc vyrobíte sami. Okrem spoločnosti aldrich naozaj neviem nájsť komerčných dodávateľov.
Mohol by ho nahradiť dichróman draselný v zriedenom h2so4?

 

[G.Patton]

Nie som si istý. Majú veľké pochybnosti.

 

[HerrHaber]

syntetizovať PCC nie je až také ťažké, robil som to, keď som bol naozaj začiatočník, a pamätám si na ohromujúci zápach pyridínu, ktorému som sa vystavil, takže si na to prosím dajte pozor (erektilná dysfunkcia je len dočasná, ak sa pozoruje, ale nikdy som to nerobil).