Vynález opisuje spôsob syntézy medziproduktu liečiva 1-amyl-3-(1-naftoyl) indolu; spôsob syntézy zahŕňa tieto kroky: použitím kyseliny 1-naftoovej, oxalylchloridu, indolu a bromopentánu ako surovín, použitím dichlórmetánu, toluénu, etylacetátu alebo acetónu ako rozpúšťadla a použitím EtAlCl2 a DMF na katalýzu.
Pričom táto zložená metóda môže ďalej zahŕňať tieto kroky:
⑴ kvapkať oxalylchlorid v 0 ℃ v roztoku kyseliny 1-naftoovej a kvapkať a pomaly sa zahrievať na 25～30 ℃, miešať reakciu 1 h, teplota stúpa refluxná reakcia 1 h mierne znižuje teplotu a potom sa rozpúšťadlo v systéme a zvyšný oxalylchlorid vyvarí s podtlakom, získa sa 1-naftoylchlorid
⑵ zvyšok po uvedenej vákuovej destilácii sa ochladí na teplotu pod 40 ℃, mieša sa a rýchlo sa pridá toluén v úmernom množstve, pokračuje sa v pridávaní a ochladí sa na 0～5 ℃, pridá sa toluénový roztok indolov, mieša sa 5 minút, opäť v 0 ℃ pomaly kvapká roztok EtAlCl 2Normal hexánu, odkvapkáva a mieša sa 15 minút, pomaly sa zahrieva na 25 ± 2 ℃, mieša sa reakcia 12 h, voda sa zruší, extrakcia etylacetátom, po extrakcii kvapaliny sa vákuovou destiláciou odstráni rozpúšťadlo, 3-(1 naftoyl) indoly
⑶ pridať DMF do acetónového soln s 3-(1 naftoyl) indoly vyššie uvedeného prípravku,, hodiť a pokračovať v miešaní 15 minút v 20 ± 2 ℃ KOH, ktorý mieša vstupné úmerné množstvo v dávkach; Po spracovaní, že teplota systému klesá, začať kvapkať bróm pentán, klesá kontrola teploty je 25～30 ℃; 2.5～3h odkvapkáva a zahrieva sa na 40 ± 2 ℃ izolačnej reakcie 1h, po skončení reakcie; Po vákuovej destilácii sa odstráni rozpúšťadlo, pridaním metanolu sa vír mieša premyje 1h, ochladí sa na približne 15 ± 1 ℃; Filtruje sa, získa sa mokrý článok 1-amylovej skupiny-3-(1 naftoyl) indolov bullion
⑷ kvapka do vyššie uvedeného hustého mokrého článku v metylalkohole úmerného množstva a teplota stúpa reflux 1 h sa ochladí na 15 ± 1 ℃ a filtrácia sa napojí studeným metanolom a premyje sa a sušením vo vákuu sa získa produkt 1-amylová skupina-3-(1 naftoyl) indolov, čistota (HPLC): >=99,0 % a M.P:66～68 ℃.
Pričom táto zložená metóda môže ďalej zahŕňať tieto kroky:
⑴ kvapkať oxalylchlorid v 0 ℃ v roztoku kyseliny 1-naftoovej a kvapkať a pomaly sa zahrievať na 25～30 ℃, miešať reakciu 1 h, teplota stúpa refluxná reakcia 1 h mierne znižuje teplotu a potom sa rozpúšťadlo v systéme a zvyšný oxalylchlorid vyvarí s podtlakom, získa sa 1-naftoylchlorid
⑵ zvyšok po uvedenej vákuovej destilácii sa ochladí na teplotu pod 40 ℃, mieša sa a rýchlo sa pridá toluén v úmernom množstve, pokračuje sa v pridávaní a ochladí sa na 0～5 ℃, pridá sa toluénový roztok indolov, mieša sa 5 minút, opäť v 0 ℃ pomaly kvapká roztok EtAlCl 2Normal hexánu, odkvapkáva a mieša sa 15 minút, pomaly sa zahrieva na 25 ± 2 ℃, mieša sa reakcia 12 h, voda sa zruší, extrakcia etylacetátom, po extrakcii kvapaliny sa vákuovou destiláciou odstráni rozpúšťadlo, 3-(1 naftoyl) indoly
⑶ pridať DMF do acetónového soln s 3-(1 naftoyl) indoly vyššie uvedeného prípravku,, hodiť a pokračovať v miešaní 15 minút v 20 ± 2 ℃ KOH, ktorý mieša vstupné úmerné množstvo v dávkach; Po spracovaní, že teplota systému klesá, začať kvapkať bróm pentán, klesá kontrola teploty je 25～30 ℃; 2.5～3h odkvapkáva a zahrieva sa na 40 ± 2 ℃ izolačnej reakcie 1h, po skončení reakcie; Po vákuovej destilácii sa odstráni rozpúšťadlo, pridaním metanolu sa vír mieša premyje 1h, ochladí sa na približne 15 ± 1 ℃; Filtruje sa, získa sa mokrý článok 1-amylovej skupiny-3-(1 naftoyl) indolov bullion
⑷ kvapka do vyššie uvedeného hustého mokrého článku v metylalkohole úmerného množstva a teplota stúpa reflux 1 h sa ochladí na 15 ± 1 ℃ a filtrácia sa napojí studeným metanolom a premyje sa a sušením vo vákuu sa získa produkt 1-amylová skupina-3-(1 naftoyl) indolov, čistota (HPLC): >=99,0 % a M.P:66～68 ℃.
