Pre tých, ktorí sa zaujímajú o analógy tryptamínu, by mohla byť známa syntéza DMT N,N-dimetyláciou tryptamínu s formaldehydom a NaBH3CN.
Táto metóda je najlepšia pre prostredie tajných laboratórií vďaka ľahkému prístupu k činidlám. Jedinou nevýhodou je tvorba tricyklických nečistôt pri príliš vysokej reakčnej teplote.
Aby sa tomu predišlo, reakčná teplota sa udržiava nízka pomocou ľadového kúpeľa alebo suchého ľadovo-metanolového kúpeľa. Tým sa znižuje tvorba nečistôt, ale sťažuje sa tým proces syntézy vo veľkom meradle, pretože sa tým spomaľuje celá reakcia a znižuje sa výťažok (približne 30 ~ 40 % pri reakcii s hmotnosťou niekoľko sto gramov, čo nie je až také zlé, ak mám byť úprimný).
Ak máte prístup k priemyselným chemikáliám a laboratórnemu sklu a chcete syntetizovať DMT s vysokou čistotou, ideálnejší by mohol byť postup využívajúci Fischerovu indolovú syntézu.
Tieto postupy sú z publikovaných prác a robil som ich niekoľkokrát s rôznymi veľkosťami dávok v laboratórnych podmienkach. Väčšina z nich je primerane škálovateľná, ale vyžaduje si laboratórne vybavenie a vákuovú destiláciu.
Časť 1 : Syntéza chlórbutanalu
Chlórbutanal môžete kúpiť od dodávateľov chemikálií, ale môže byť ťažké ho zohnať.
1, 3 L 3 hrdlový RBF sa naplní 450 ml DCM, 100 g butánchlórhydrínu (4-chlórbután-1-ol), 360 mg voľného radikálu TEMPO. Miešadlo sa ochladí ľadovo-slaným kúpeľom.
2, Pripravte 900 ml bielidla chlórnanu sodného (7,5 % - otestujte koncentráciu bielidla pomocou peroxidu vodíka a použite jeho molárny ekvivalent) a pomocou roztoku NaHCO3 nastavte pH na 6,0 ~ 8,5.
3, Roztok bielidla sa pridáva do banky počas 10 - 15 minút. Dve fázy sa oddelia a miešanie musí byť silné. Udržujte teplotu pod 25'C a nechajte zmes reagovať 2 hodiny.
4, Organická vrstva sa oddelila a vodná vrstva sa extrahovala 3*150 ml DCM. Spojená organická vrstva sa vysuší pod MgSO4.
5, DCM sa oddelí destiláciou a produkt aldehyd sa vydestiluje za zníženého tlaku (bp 55-56'C pri 16 mmHg). Výťažok približne 70 %.
Časť 2 : Syntéza 4-(N,N-dimetylamino)butanal dietylacetalu
Zvyčajne sa Fischerova indolová syntéza vykonáva pridaním normálneho aldehydu k fenylhydrazínom. Keďže však bočný reťazec dimetylamínu znižuje celkový výťažok, proces potrebuje vhodnú modifikovanú adičnú skupinu.
1, 100 g chlórbutanalu sa zmieša s 250 ml DCM a 138 ml etanolu. zmes sa mieša 15 min v 500 ml RBF.
2, Koncentrovaná kyselina sírová sa pridáva po kvapkách počas 0,5 h pri 25 ~ 30'C. Kyselina sírová pôsobí ako katalyzátor, takže presný objem sa nemeria.
3, Roztok sa mieša 3 hodiny a filtruje sa. Filtrát sa premyje 300 ml 5 % vodného roztoku NaHCO3 a 500 ml 10 % roztoku NaCl.
4, Organická vrstva sa vysuší síranom sodným a frakcia sa oddestiluje. (bp 90'C pod 15 mmHg)
5, 100 g uvedeného produktu sa rozpustí v 200 ml vodného roztoku dimetylamínu a mieša sa 15 min. Potom sa zahreje na 50'C a mieša sa ďalšie 3 hodiny.
6, Po ochladení reakčnej zmesi na rt sa produkt extrahuje 2*250 ml DCM. A spojená organická vrstva sa premyje 2*100 ml roztoku NaHCO3 a 2*100 ml soľného roztoku.
7, Rozpúšťadlo sa odstráni destiláciou a zvyšok sa oddestiluje. (bp 85'C pod 15 mmHg). Výťažok približne 75 %.
Časť 3 : Syntéza fenylhydrazínhydrochloridu
Fenylhydrazín a jeho hydrochloridovú soľ možno ľahko zakúpiť od dodávateľov chemikálií. V prípade, že si ich nemôžete dovoliť...
1, 10 g čerstvo vydestilovaného anilínu sa pridá k roztoku 30 g konc kyseliny chlorovodíkovej v 30 ml vody. Počas 15 minút sa za miešania pridá roztok 8 g dusitanu sodného v 30 ml vody. Udržujte teplotu okolo 0'C. Roztok sa ďalej mieša ďalších 15 minút.
2, Zmes 60 g chloridu cínatého v studenej 25 g konc. kyseliny chlorovodíkovej sa pomaly pridáva tak, aby teplota nepresiahla 3'C.
3, Po pridaní sa reakčná zmes ďalej mieša 4 h pri nízkej teplote.
4, Pevná zrazenina sa odfiltruje a premyje soľným roztokom.
5, Vzniknutý fenylhydrazín HCl sa môže ďalej čistiť voľným roztokom uhličitanu sodného s následnou filtráciou a destiláciou a opätovným solením roztokom HCl. Výťažok približne 90 %.
Bohužiaľ, zväčšovanie tohto postupu vedie k nižším výťažkom a väčšiemu množstvu nečistôt v dôsledku problémov s reguláciou teploty a hydrolýzou chloridu cínatého.
Časť 4 : Syntéza N,N-DMT
1, 120 g roztoku HCl fenylhydrazínu v 1,45 l vody sa naplní do 5 l štvorhrdlového RBF. Miešanie, spätný chladič a teplomer sú pripojené. Banka sa prepláchne dusíkom a mieša sa pri teplote 30 ~ 35'C.
2, K suspenzii sa opatrne pridá 47,7 ml koncentrovanej kyseliny sírovej v atmosfére N2 počas 10 minút pri udržiavaní teploty pod 40'C.
3, Roztok (môže byť hnedý alebo červený) sa zahreje na 35~40'C a mieša sa ďalších 10 min.
4, Počas prebiehajúcej reakcie sa pridá roztok 165,0 g 4-(N,N-dimetylamino)butanal dietylacetalu v 580 ml acetonitrilu.
5, Po 10 minútach sa roztok 4 pridáva po kvapkách počas 60 minút, pričom sa teplota udržiava na 35 ~ 40'C. Po pridaní sa adičný lievik prepláchne acetonitrilom (asi 140 ml) a po kvapkách sa pridá do reaktora.
6, Obsah sa mieša ďalšie 4 hodiny, pričom sa teplota udržiava na 40'C.
7, Zmes sa ochladí na rt a premyje sa 2*2 l 2-metyl-THC (voliteľne)
8, Do kyslej vodnej vrstvy (celej kyslej reakčnej zmesi, ak sa nepremyje) sa po kvapkách pridá 650 ml roztoku NaOH pri udržiavaní teploty 20 ~ 25'C, čím sa dosiahne pH 11 - 12 s mliečnou suspenziou.
9, suspenzia sa extrahuje 3*1,45 l 2-Me-THF, ktorý môže byť nahradený izopropylacetátom alebo DCM.
10, Organické vrstvy ar spojené a rozpúšťadlo sa odstráni destiláciou. Zostávajúci olejový zvyšok sa znovu rozpustí v rozpúšťadle a rekoncentruje (na odstránenie azeotropu vody).
11, Výsledný zvyšok sa vysuší vo vákuu (najlepšie na rotačnej odparke), aby sa získala N,N-DMT freebase. Výťažok asi 65 %, čistota asi 95 % podľa HPLC.
DMT s takouto vysokou čistotou nemá v skutočnosti žiadne výhody oproti DMT extrahovanému z koreňa na výlety. Je to však jedna z mála škálovateľných operácií pre syntetický DMT a môže sa použiť pre rôzne tryptamínové analógy.
Niekto by sa mohol spýtať, či je to možné pre 5-MeO a 4-OH substituované tryptamínové analógy. Metoxy zlúčeniny sa dajú syntetizovať pomocou 4-metoxy-fenylhydrazínu, ale je veľmi ťažké ho získať a možno ho budete musieť syntetizovať sami pomocou 4-anizidínu. 4-MeO-fenylhydrazín je vo svojej voľnej forme dosť nestabilný a jeho soľ by sa mala uchovávať pri nízkej teplote.
Bohužiaľ sa to nedá urobiť pre zlúčeniny substituované OH, pretože acetal ľahko reaguje s hydroxyskupinami na substituovanom fenylhydrazíne.
Táto metóda je najlepšia pre prostredie tajných laboratórií vďaka ľahkému prístupu k činidlám. Jedinou nevýhodou je tvorba tricyklických nečistôt pri príliš vysokej reakčnej teplote.
Aby sa tomu predišlo, reakčná teplota sa udržiava nízka pomocou ľadového kúpeľa alebo suchého ľadovo-metanolového kúpeľa. Tým sa znižuje tvorba nečistôt, ale sťažuje sa tým proces syntézy vo veľkom meradle, pretože sa tým spomaľuje celá reakcia a znižuje sa výťažok (približne 30 ~ 40 % pri reakcii s hmotnosťou niekoľko sto gramov, čo nie je až také zlé, ak mám byť úprimný).
Ak máte prístup k priemyselným chemikáliám a laboratórnemu sklu a chcete syntetizovať DMT s vysokou čistotou, ideálnejší by mohol byť postup využívajúci Fischerovu indolovú syntézu.
Tieto postupy sú z publikovaných prác a robil som ich niekoľkokrát s rôznymi veľkosťami dávok v laboratórnych podmienkach. Väčšina z nich je primerane škálovateľná, ale vyžaduje si laboratórne vybavenie a vákuovú destiláciu.
Časť 1 : Syntéza chlórbutanalu
Chlórbutanal môžete kúpiť od dodávateľov chemikálií, ale môže byť ťažké ho zohnať.
1, 3 L 3 hrdlový RBF sa naplní 450 ml DCM, 100 g butánchlórhydrínu (4-chlórbután-1-ol), 360 mg voľného radikálu TEMPO. Miešadlo sa ochladí ľadovo-slaným kúpeľom.
2, Pripravte 900 ml bielidla chlórnanu sodného (7,5 % - otestujte koncentráciu bielidla pomocou peroxidu vodíka a použite jeho molárny ekvivalent) a pomocou roztoku NaHCO3 nastavte pH na 6,0 ~ 8,5.
3, Roztok bielidla sa pridáva do banky počas 10 - 15 minút. Dve fázy sa oddelia a miešanie musí byť silné. Udržujte teplotu pod 25'C a nechajte zmes reagovať 2 hodiny.
4, Organická vrstva sa oddelila a vodná vrstva sa extrahovala 3*150 ml DCM. Spojená organická vrstva sa vysuší pod MgSO4.
5, DCM sa oddelí destiláciou a produkt aldehyd sa vydestiluje za zníženého tlaku (bp 55-56'C pri 16 mmHg). Výťažok približne 70 %.
Časť 2 : Syntéza 4-(N,N-dimetylamino)butanal dietylacetalu
Zvyčajne sa Fischerova indolová syntéza vykonáva pridaním normálneho aldehydu k fenylhydrazínom. Keďže však bočný reťazec dimetylamínu znižuje celkový výťažok, proces potrebuje vhodnú modifikovanú adičnú skupinu.
1, 100 g chlórbutanalu sa zmieša s 250 ml DCM a 138 ml etanolu. zmes sa mieša 15 min v 500 ml RBF.
2, Koncentrovaná kyselina sírová sa pridáva po kvapkách počas 0,5 h pri 25 ~ 30'C. Kyselina sírová pôsobí ako katalyzátor, takže presný objem sa nemeria.
3, Roztok sa mieša 3 hodiny a filtruje sa. Filtrát sa premyje 300 ml 5 % vodného roztoku NaHCO3 a 500 ml 10 % roztoku NaCl.
4, Organická vrstva sa vysuší síranom sodným a frakcia sa oddestiluje. (bp 90'C pod 15 mmHg)
5, 100 g uvedeného produktu sa rozpustí v 200 ml vodného roztoku dimetylamínu a mieša sa 15 min. Potom sa zahreje na 50'C a mieša sa ďalšie 3 hodiny.
6, Po ochladení reakčnej zmesi na rt sa produkt extrahuje 2*250 ml DCM. A spojená organická vrstva sa premyje 2*100 ml roztoku NaHCO3 a 2*100 ml soľného roztoku.
7, Rozpúšťadlo sa odstráni destiláciou a zvyšok sa oddestiluje. (bp 85'C pod 15 mmHg). Výťažok približne 75 %.
Časť 3 : Syntéza fenylhydrazínhydrochloridu
Fenylhydrazín a jeho hydrochloridovú soľ možno ľahko zakúpiť od dodávateľov chemikálií. V prípade, že si ich nemôžete dovoliť...
1, 10 g čerstvo vydestilovaného anilínu sa pridá k roztoku 30 g konc kyseliny chlorovodíkovej v 30 ml vody. Počas 15 minút sa za miešania pridá roztok 8 g dusitanu sodného v 30 ml vody. Udržujte teplotu okolo 0'C. Roztok sa ďalej mieša ďalších 15 minút.
2, Zmes 60 g chloridu cínatého v studenej 25 g konc. kyseliny chlorovodíkovej sa pomaly pridáva tak, aby teplota nepresiahla 3'C.
3, Po pridaní sa reakčná zmes ďalej mieša 4 h pri nízkej teplote.
4, Pevná zrazenina sa odfiltruje a premyje soľným roztokom.
5, Vzniknutý fenylhydrazín HCl sa môže ďalej čistiť voľným roztokom uhličitanu sodného s následnou filtráciou a destiláciou a opätovným solením roztokom HCl. Výťažok približne 90 %.
Bohužiaľ, zväčšovanie tohto postupu vedie k nižším výťažkom a väčšiemu množstvu nečistôt v dôsledku problémov s reguláciou teploty a hydrolýzou chloridu cínatého.
Časť 4 : Syntéza N,N-DMT
1, 120 g roztoku HCl fenylhydrazínu v 1,45 l vody sa naplní do 5 l štvorhrdlového RBF. Miešanie, spätný chladič a teplomer sú pripojené. Banka sa prepláchne dusíkom a mieša sa pri teplote 30 ~ 35'C.
2, K suspenzii sa opatrne pridá 47,7 ml koncentrovanej kyseliny sírovej v atmosfére N2 počas 10 minút pri udržiavaní teploty pod 40'C.
3, Roztok (môže byť hnedý alebo červený) sa zahreje na 35~40'C a mieša sa ďalších 10 min.
4, Počas prebiehajúcej reakcie sa pridá roztok 165,0 g 4-(N,N-dimetylamino)butanal dietylacetalu v 580 ml acetonitrilu.
5, Po 10 minútach sa roztok 4 pridáva po kvapkách počas 60 minút, pričom sa teplota udržiava na 35 ~ 40'C. Po pridaní sa adičný lievik prepláchne acetonitrilom (asi 140 ml) a po kvapkách sa pridá do reaktora.
6, Obsah sa mieša ďalšie 4 hodiny, pričom sa teplota udržiava na 40'C.
7, Zmes sa ochladí na rt a premyje sa 2*2 l 2-metyl-THC (voliteľne)
8, Do kyslej vodnej vrstvy (celej kyslej reakčnej zmesi, ak sa nepremyje) sa po kvapkách pridá 650 ml roztoku NaOH pri udržiavaní teploty 20 ~ 25'C, čím sa dosiahne pH 11 - 12 s mliečnou suspenziou.
9, suspenzia sa extrahuje 3*1,45 l 2-Me-THF, ktorý môže byť nahradený izopropylacetátom alebo DCM.
10, Organické vrstvy ar spojené a rozpúšťadlo sa odstráni destiláciou. Zostávajúci olejový zvyšok sa znovu rozpustí v rozpúšťadle a rekoncentruje (na odstránenie azeotropu vody).
11, Výsledný zvyšok sa vysuší vo vákuu (najlepšie na rotačnej odparke), aby sa získala N,N-DMT freebase. Výťažok asi 65 %, čistota asi 95 % podľa HPLC.
DMT s takouto vysokou čistotou nemá v skutočnosti žiadne výhody oproti DMT extrahovanému z koreňa na výlety. Je to však jedna z mála škálovateľných operácií pre syntetický DMT a môže sa použiť pre rôzne tryptamínové analógy.
Niekto by sa mohol spýtať, či je to možné pre 5-MeO a 4-OH substituované tryptamínové analógy. Metoxy zlúčeniny sa dajú syntetizovať pomocou 4-metoxy-fenylhydrazínu, ale je veľmi ťažké ho získať a možno ho budete musieť syntetizovať sami pomocou 4-anizidínu. 4-MeO-fenylhydrazín je vo svojej voľnej forme dosť nestabilný a jeho soľ by sa mala uchovávať pri nízkej teplote.
Bohužiaľ sa to nedá urobiť pre zlúčeniny substituované OH, pretože acetal ľahko reaguje s hydroxyskupinami na substituovanom fenylhydrazíne.
