Reakčná schéma:
Benzyl {3-[2-(benzyldimetylamonio)etyl]-1H-indol-4-yl} Fosfát.
1. Do banky s okrúhlym dnom vybavenej horným miešadlom, regulátorom teploty a kvapkacou nálevkou sa pridal psilocín (10,3 g, 60,2 mmol) a anhyd THF (500 ml).
2. Zmes sa miešala 15 min a banka sa ponorila do chladiaceho kúpeľa s pevným CO2/acetónom pri -78 *C.
3. Keď vnútorná teplota reakcie dosiahla -67 *C, roztok 2,5M BuLi v hexánoch (28,9 ml, 72,3 mmol) sa pridával po kvapkách počas niekoľkých min a udržiaval údaj o vnútornej teplote pod -60 *C.
4. Po 10 min miešania olivovo zeleno sfarbenej reakčnej zmesi sa v jednej porcii pridal tetrabenzylpyrofosfát (35,7 g, 66,2 mmol) a zmes sa dobre premiešala.
5. Po 1,5 h sa odstránil chladiaci kúpeľ s pevným CO2/acetónom a teplota sa nechala pomaly stúpať na -25*C počas 2 h.
6. V jednej porcii sa pridal silikagél viazaný na aminokyseliny (30 g) a reakcia sa zriedila EtOAc (600 ml).
7. Tmavá zmes sa prefiltrovala cez podložku z Celitu a premyla sa EtOAc (400 ml).
8. Filtračný koláč sa znovu lúhoval 10 minút s EtOAc (400 ml) a opäť sa prefiltroval.
9. Spojené filtráty sa skoncentrovali a preniesli do 500 ml jednohrdlovej banky s okrúhlym dnom.
10. Sivý olej sa znovu rozpustil v DCM (100 ml) a zahrieval sa teplovzdušnou pištoľou do varu počas 5 min.
11. Banka sa nechala dosiahnuť rt a potom sa udržiavala pri teplote 4*C cez noc.
12. Surová zrazenina sivej farby zwitteriónu 9 sa prefiltrovala cez Büchnerov lievik, potom sa triturovala DCM (4x100 ml).
13. Zrazenina zwitteriónu 9 sa preniesla do 250 ml jednohrdlej banky s okrúhlym dnom a dôkladne sa vysušila vo vákuovej peci pri 40 *C cez noc, čím sa získala svetlofialová tuhá látka; výťažok: 19,2 g (63 %).
Psilocybín.
1. Do 2000 ml banky s okrúhlym dnom sa pridal benzyl {3-[2-(benzyldimetylamónium)etyl]-1H-indol-4-yl} fosfát (16,9 g, 35,6 mmol) a následne CH3OH (1200 ml).
2. Zmes sa odplynila a doplnila N2.
3. Pridal sa 10% Pd/C (1,1 g) a zmes sa odplynila a doplnila balónom H2 pri 1 atm.
4. Reakčná zmes sa miešala cez noc pri rt.
5. Banka sa odplynila, doplnila N2 a suspenzia sa prefiltrovala cez podložku z Celitu cez Büchnerov lievik.
6. Filtračná vložka sa premyla CH3OH (500 ml) a fialovo sfarbený filtrát sa skoncentroval a sušil sa cez noc vo vákuu, čím sa získalo 10,7 g surového 1 (106 %).
7. Surová pevná látka sa suspendovala v i-PrOH (200 ml) a varila sa 30 min, potom sa horúca filtrovala (50 až 60 *C).
8. Zozbieraná tuhá látka sa premyla acetónom, čím sa získala bledofialovo sfarbená tuhá látka.
9. Fialová tuhá látka sa potom suspendovala v 25 % CH3OH/i-PrOH, varila sa 30 min a za horúca sa filtrovala, premyla sa 25 % CH3OH/i-PrOH, čím sa získala svetlofialová tuhá látka.
10. Nakoniec sa tuhá látka rekryštalizovala z 30 % H2O v acetóne a filtrovala, čím sa získali svetlomodré ihly.
11. Ďalšou rekryštalizáciou z 30 % acetónu/vody sa získali bezfarebné ihly.
12. Poslednou rekryštalizáciou z deionizovanej H2O (~50 ml) sa získala biela pevná látka, ktorá sa sušila v sušičke pri 60 *C počas dvoch dní, čím sa získala ako biela pevná látka; výťažok: 4,9 g (49 %).
Benzyl {3-[2-(benzyldimetylamonio)etyl]-1H-indol-4-yl} Fosfát.
1. Do banky s okrúhlym dnom vybavenej horným miešadlom, regulátorom teploty a kvapkacou nálevkou sa pridal psilocín (10,3 g, 60,2 mmol) a anhyd THF (500 ml).
2. Zmes sa miešala 15 min a banka sa ponorila do chladiaceho kúpeľa s pevným CO2/acetónom pri -78 *C.
3. Keď vnútorná teplota reakcie dosiahla -67 *C, roztok 2,5M BuLi v hexánoch (28,9 ml, 72,3 mmol) sa pridával po kvapkách počas niekoľkých min a udržiaval údaj o vnútornej teplote pod -60 *C.
4. Po 10 min miešania olivovo zeleno sfarbenej reakčnej zmesi sa v jednej porcii pridal tetrabenzylpyrofosfát (35,7 g, 66,2 mmol) a zmes sa dobre premiešala.
5. Po 1,5 h sa odstránil chladiaci kúpeľ s pevným CO2/acetónom a teplota sa nechala pomaly stúpať na -25*C počas 2 h.
6. V jednej porcii sa pridal silikagél viazaný na aminokyseliny (30 g) a reakcia sa zriedila EtOAc (600 ml).
7. Tmavá zmes sa prefiltrovala cez podložku z Celitu a premyla sa EtOAc (400 ml).
8. Filtračný koláč sa znovu lúhoval 10 minút s EtOAc (400 ml) a opäť sa prefiltroval.
9. Spojené filtráty sa skoncentrovali a preniesli do 500 ml jednohrdlovej banky s okrúhlym dnom.
10. Sivý olej sa znovu rozpustil v DCM (100 ml) a zahrieval sa teplovzdušnou pištoľou do varu počas 5 min.
11. Banka sa nechala dosiahnuť rt a potom sa udržiavala pri teplote 4*C cez noc.
12. Surová zrazenina sivej farby zwitteriónu 9 sa prefiltrovala cez Büchnerov lievik, potom sa triturovala DCM (4x100 ml).
13. Zrazenina zwitteriónu 9 sa preniesla do 250 ml jednohrdlej banky s okrúhlym dnom a dôkladne sa vysušila vo vákuovej peci pri 40 *C cez noc, čím sa získala svetlofialová tuhá látka; výťažok: 19,2 g (63 %).
Psilocybín.
1. Do 2000 ml banky s okrúhlym dnom sa pridal benzyl {3-[2-(benzyldimetylamónium)etyl]-1H-indol-4-yl} fosfát (16,9 g, 35,6 mmol) a následne CH3OH (1200 ml).
2. Zmes sa odplynila a doplnila N2.
3. Pridal sa 10% Pd/C (1,1 g) a zmes sa odplynila a doplnila balónom H2 pri 1 atm.
4. Reakčná zmes sa miešala cez noc pri rt.
5. Banka sa odplynila, doplnila N2 a suspenzia sa prefiltrovala cez podložku z Celitu cez Büchnerov lievik.
6. Filtračná vložka sa premyla CH3OH (500 ml) a fialovo sfarbený filtrát sa skoncentroval a sušil sa cez noc vo vákuu, čím sa získalo 10,7 g surového 1 (106 %).
7. Surová pevná látka sa suspendovala v i-PrOH (200 ml) a varila sa 30 min, potom sa horúca filtrovala (50 až 60 *C).
8. Zozbieraná tuhá látka sa premyla acetónom, čím sa získala bledofialovo sfarbená tuhá látka.
9. Fialová tuhá látka sa potom suspendovala v 25 % CH3OH/i-PrOH, varila sa 30 min a za horúca sa filtrovala, premyla sa 25 % CH3OH/i-PrOH, čím sa získala svetlofialová tuhá látka.
10. Nakoniec sa tuhá látka rekryštalizovala z 30 % H2O v acetóne a filtrovala, čím sa získali svetlomodré ihly.
11. Ďalšou rekryštalizáciou z 30 % acetónu/vody sa získali bezfarebné ihly.
12. Poslednou rekryštalizáciou z deionizovanej H2O (~50 ml) sa získala biela pevná látka, ktorá sa sušila v sušičke pri 60 *C počas dvoch dní, čím sa získala ako biela pevná látka; výťažok: 4,9 g (49 %).
Last edited by a moderator: