Syntéza testosterónu z DHEA

[MikeBlast]

Nižšie je uvedená syntéza testosterónu z DHEA, ktorú poskytol Patrick Arnold. Ochranná skupina bola odvodená a spôsob redukcie nie je známy.

1. 3β-O ochrana pomocou TMSCl
2. 17β Enantioselektívna redukcia
3. 17β Esterifikácia
4. 3β-O Deprotekcia pomocou TBAF
5. 3-O Oppenauerova oxidácia so súčasným preskupením alkénov do konjugovanej polohy

 

[G.Patton]

Dobrý deň. Akú hodnotu má váš príspevok bez podrobného vysvetlenia?

 

[MikeBlast]

Mojím zámerom bolo začať diskusiu o syntéze testosterónu, keďže som toho na internete veľa nenašiel. Ak je toto nesprávne miesto na môj príspevok, ospravedlňujem sa.

 

[G.Patton]

Žiadny problém. Na vašom mieste by som v príspevku jasne uviedol zámer

 

[MikeBlast]

Vyzerá to tak, že sa to dá zjednodušiť do 3 krokov.
1. 3-O Oppenauerova oxidácia so súčasným preskupením alkénu do konjugovanej polohy
2. 17β Enantioselektívna redukcia pomocou Saccharomyces cerevisiae (pekárske/pivovarské kvasinky)
3. 17β Esterifikácia

Nenašiel som výťažky pre androstendión -> testosterón, ale na základe podobných substrátov v publikácii Mikrobiálne premeny steroidov by to bolo pravdepodobne okolo 70 %.

Mikrobiálne premeny steroidov. Príručka. Willium Charney a Hershel L. Herzog. Academic Press, New York, 1967.

 

[MikeBlast]

Ukázalo sa, že 17β je kinetický produkt a dá sa vyrobiť s dobrou selektivitou (17α: 3 %, 17β: 97 %) len pomocou NaBH4.

https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/chem.202100967

Z uvedenej štúdie tiež vyplýva, že redukcia MPV má strednú selektivitu (17α: 34 %, 17β: 66 %). Zaujímalo by ma, či je možné dosiahnuť simultánnu oxidáciu a redukciu pozícií 3 a 17 pomocou Al katalyzátora. Predpokladám, že konjugovaná forma 3 keto by bola uprednostnená a poháňala by reakciu dopredu.

Viac informácií o oppenauerovej oxidácii pre môj vlastný odkaz https://doi.org/10.1002/recl.19370560206

 

[HerrHaber]

Biochemik me radí, aby ste nekonzumovali žiadne racemické steroidy, pretože to môže viesť k nezvratnému poškodeniu, ktoré bude spozorované príliš neskoro.

 

[MikeBlast]

Máte dôvod domnievať sa, že 17α-testosterón (epitestosterón) je toxický? Je to endogénny steroid, ktorý existuje v koncentráciách približne rovnakých ako testosterón.

 

[HerrHaber]

Viac ma znepokojuje jeho funkcia (existujú modernejšie modulátory testosterónu s oveľa menšími vedľajšími účinkami)

 

[MikeBlast]

Epitestosterón je pozitívny alosterický modulátor receptora GABAA. Zdá sa, že je neuroprotektívny a vysoký pomer testosterónu a epitestosterónu zrejme súvisí s autizmom.

Pomer testosterón/pitestosterón - ďalšie náznaky na vysvetlenie hyperandrogenémie u detí s autizmom - PubMed

Keďže komplexné analýzy steroidných hormónov sú drahé a náročné na prácu, dúfali sme, že nájdeme ľahko použiteľný biomarker na podporu diagnostiky autizmu. Keďže však bola analyzovaná pomerne malá vzorka len 22 dievčat s autizmom a menštruačný cyklus a pubertálny stav boli len čiastočne...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

SARM sú určite niečo, čo skúmam. Zdá sa, že majú svoje nevýhody, napríklad znižujú hladinu estrogénu. Keď zistím syntézu testosterónu, pozriem sa na tkanivovo selektívnejšie steroidy, ako je boldenón a DHT. Syntéza fluórovaných SARM je v tejto chvíli mimo mňa.

 

[HerrHaber]

Dúfam, že som sa podieľal na vašej motivácii k ďalšiemu dokumentovaniu, ako som sa kedysi ponáral do vedy abbajne hlboko... a potom som našiel cestu von. Páči sa mi vaše myslenie!

 

[MikeBlast]

Vy ste boli. Veľmi si cením spätnú väzbu. Nemám formálne vzdelanie v oblasti chémie alebo farmakológie, takže som dúfal, že moju prácu skontroluje toto fórum

 

[HerrHaber]

Vášeň je kľúčová... Budem sa snažiť byť pozorný a pomôcť vám vždy, keď

 

[MikeBlast]

Veľmi pekne vám ďakujeme!

 

[HerrHaber]

Srdečne vás vítame!