Psychedelické látky používané na rekreačné, liečebné alebo rituálne účely boli všadeprítomné počas celej histórie ľudstva. Grécke korene slova "psychedelikum" sú psyche (myseľ alebo duša) a delos (odhaľovať). Žiaľ, počas vietnamskej éry sa psychedeliká dostali do "hippies" a kontrakultúrnych hnutí a v Spojených štátoch stratili politickú podporu.
Táto ideologická opozícia mohla viesť k obmedzeniam financovania uvedeným v zákone o kontrolovaných látkach (Controlled Substances Act - CSA) z roku 1970, ktorý sa stal hlavnou regulačnou prekážkou výskumu psychedelických zlúčenín.
Odvtedy sa oblasť psychedelickej neurobiológie a farmakológie snaží oslobodiť od týchto potláčaných a kriminalizovaných kultúrnych prvkov. Až do 90. rokov 20. storočia ich vedúci predstavitelia často odrádzali mladších vedcov a lekárov od výskumu psychedelických zlúčenín. Vposledných troch desaťročiach však rastúca komunita prísnych vedcov a lekárov opäť urýchlila výskum psychedelík, ako je uvedené nižšie.
Táto ideologická opozícia mohla viesť k obmedzeniam financovania uvedeným v zákone o kontrolovaných látkach (Controlled Substances Act - CSA) z roku 1970, ktorý sa stal hlavnou regulačnou prekážkou výskumu psychedelických zlúčenín.
Odvtedy sa oblasť psychedelickej neurobiológie a farmakológie snaží oslobodiť od týchto potláčaných a kriminalizovaných kultúrnych prvkov. Až do 90. rokov 20. storočia ich vedúci predstavitelia často odrádzali mladších vedcov a lekárov od výskumu psychedelických zlúčenín. Vposledných troch desaťročiach však rastúca komunita prísnych vedcov a lekárov opäť urýchlila výskum psychedelík, ako je uvedené nižšie.
V čase, keď v roku 1986 vznikla Multidisciplinárna asociácia pre psychedelické štúdie (MAPS ), sa výskum terapeutického potenciálu psychedelík obnovil. Výskumníci dosiahli významný pokrok v identifikácii cieľov psychedelických zlúčenín aj v lokalizácii neurónov v mozgu, ktoré exprimujú receptory na povrchu buniek spojené s mnohými klasickými halucinogénmi.
V 90. rokoch 20. storočia a v roku 2000 umožnil nástup technológií fMRI a PET kritické pochopenie účinkov akútnych psychedelických zážitkov naaktivitu mozgu. V poslednom desaťročí výskumníci študovali receptory súvisiace s psychedelickými látkami pomocou techník, ako je röntgenová kryštalografia a kryoEM, čím ich vystavili moderným in silico štúdiám liečiv a predpovedaniu ligandov. Nasledujúca časová os ukazuje niekoľko dôležitých udalostí vo výskume a regulácii psychedelických látok od 50. rokov 20. storočia.
V roku 2018 niektoré štáty začali dekriminalizovať psychedeliká po tom, čo FDA označila psilocybín a MDMA za prelomové liečebné látky, a zákon o práve na skúšku umožnil lekárom predpisovať psychedeliká nevyliečiteľne chorým pacientom. V súčasnosti sa mnohé verejné a súkromné spoločnosti snažia presvedčiť FDA, aby schválila rôzne psychedelické drogy alebo psychedelické deriváty. V nasledujúcej tabuľke sú uvedené indikácie, na ktoré sa najčastejšie zameriavajú.
Keďže vo fáze 3 jelen jedna klinická štúdia, psychedelické lieky sú v počiatočnom štádiu klinických skúšok. Nasledujúci graf znázorňuje počet skúšok psychedelických zlúčenín v jednotlivých fázach od druhého štvrťroka 2022. Podľa nášho konzervatívneho odhadu by ich celkový predaj mohol do roku 2030dosiahnuť 5,5 miliardy USD ročne.
V 90. rokoch 20. storočia a v roku 2000 umožnil nástup technológií fMRI a PET kritické pochopenie účinkov akútnych psychedelických zážitkov naaktivitu mozgu. V poslednom desaťročí výskumníci študovali receptory súvisiace s psychedelickými látkami pomocou techník, ako je röntgenová kryštalografia a kryoEM, čím ich vystavili moderným in silico štúdiám liečiv a predpovedaniu ligandov. Nasledujúca časová os ukazuje niekoľko dôležitých udalostí vo výskume a regulácii psychedelických látok od 50. rokov 20. storočia.
V roku 2018 niektoré štáty začali dekriminalizovať psychedeliká po tom, čo FDA označila psilocybín a MDMA za prelomové liečebné látky, a zákon o práve na skúšku umožnil lekárom predpisovať psychedeliká nevyliečiteľne chorým pacientom. V súčasnosti sa mnohé verejné a súkromné spoločnosti snažia presvedčiť FDA, aby schválila rôzne psychedelické drogy alebo psychedelické deriváty. V nasledujúcej tabuľke sú uvedené indikácie, na ktoré sa najčastejšie zameriavajú.
Keďže vo fáze 3 jelen jedna klinická štúdia, psychedelické lieky sú v počiatočnom štádiu klinických skúšok. Nasledujúci graf znázorňuje počet skúšok psychedelických zlúčenín v jednotlivých fázach od druhého štvrťroka 2022. Podľa nášho konzervatívneho odhadu by ich celkový predaj mohol do roku 2030dosiahnuť 5,5 miliardy USD ročne.
V tomto článku sa venujeme prehľadu psychedelickej neurochémie a skúmame súčasnú klinickú prácu s psychedelíkmi. Potom hodnotíme investičné riziká a príležitosti spojené s týmto farmaceutickým pododvetvím. Naším cieľom je opísať typ inovácií, ktoré podľa nášho názoru zohrajú rozhodujúcu úlohu pri uvoľňovaní potenciálu týchto zlúčenín na zlepšenie ľudského zdravia.
Neuropsychedelická chémia
Neurotransmiter 5-hydroxytryptamín (5-HT), známejší ako serotonín, má širokú škálu molekulárnych funkcií u bezstavovcov, stavovcov, rastlín, húb a dokonca aj jednobunkových organizmov. U ľudí je v rôznych tkanivách exprimovaných viac ako štrnásť rôznych serotonínových receptorov. S týmito receptormi súvisí následná signalizácia závislosť, agresivita, chuť do jedla, úzkosť, krvný tlak, srdcová frekvencia, sexualita, termoregulácia, pamäť, vnímanie, gastrointestinálna motilita, spánok a ďalšie.
Jeden z týchto receptorov, 5-HT2, má tri podtypy - 5-HT2a, 5-HT2b a 5-HT2c - a plní množstvo funkčných úloh, ako je uvedené nižšie. Vedci považujú 5-HT2a za najdôležitejší serotonínový receptor na vyvolanie "klasických" psychedelických zážitkov.
Neuropsychedelická chémia
Neurotransmiter 5-hydroxytryptamín (5-HT), známejší ako serotonín, má širokú škálu molekulárnych funkcií u bezstavovcov, stavovcov, rastlín, húb a dokonca aj jednobunkových organizmov. U ľudí je v rôznych tkanivách exprimovaných viac ako štrnásť rôznych serotonínových receptorov. S týmito receptormi súvisí následná signalizácia závislosť, agresivita, chuť do jedla, úzkosť, krvný tlak, srdcová frekvencia, sexualita, termoregulácia, pamäť, vnímanie, gastrointestinálna motilita, spánok a ďalšie.
Jeden z týchto receptorov, 5-HT2, má tri podtypy - 5-HT2a, 5-HT2b a 5-HT2c - a plní množstvo funkčných úloh, ako je uvedené nižšie. Vedci považujú 5-HT2a za najdôležitejší serotonínový receptor na vyvolanie "klasických" psychedelických zážitkov.
Hoci sa na odlišných psychedelických alebo psychedelikám podobných zážitkoch podieľajú aj iné dráhy, ako napríklad dráha kappa-opioidných receptorov (KOR) a dráha N-metyl-D-aspartátových receptorov (NMDA), v tomto článku budeme definovať "klasický psychedelický zážitok". Psychedeliká ako podskupina zlúčenín, ktoré sú agonistami (t. j. zlúčeniny, ktoré sa viažu na receptor a aktivujú jeho následnú signalizáciu) receptora 5-HT2a.
Po požití psychedeliká interagujú s 5-NT2a a ďalšími receptormi, čo vedie k rozsiahlym a silným zmenám vo funkcii mozgu. Medzi fyzické účinky patrí tras, rozšírenie zreničiek a zmeny krvného tlaku, srdcovej frekvencie a motorických funkcií. Hlavnými indikáciami na použitie agonistov 5-HT2a sú depresia rezistentná na liečbu (TRD), veľká depresívna porucha (MDD), posttraumatická stresová porucha (PTSD) a migréna.
Ako bolo uvedené vyššie, agonisti KOR a NMDA vyvolávajú výrazné halucinogénne alebo psychedelické pocity. Napríklad signalizácia KOR hrá dôležitú úlohu pri vnímaní, bolesti, motorických funkciách a závislosti. Spoločnosti skúmajúce agonistov KOR, ako je salvinorín A a ibogain, sa zvyčajne zameriavajú na závislosť, alkoholizmus a poruchy spôsobené užívaním opiátov (OUD).
Vnasledujúcich tabuľkách je zdôraznená šírka tohto odvetvia zhrnutím rozsahu psychedelík, ktoré sú v súčasnosti v klinických alebo predklinických skúškach. Tento článok sa zameriava na psilocybín, keďže je v relatívne zrelom štádiu klinického vývoja.
Prognózy sú vo svojej podstate obmedzené a nemalo by sa na ne spoliehať. Neodporúča sa kupovať, predávať ani držať žiadne konkrétne cenné papiere. Poznámka. Táto tabuľka poskytuje porovnanie účinnosti normalizovanej sily väzby na serotonínové a kappa-opioidné receptory pre viaceré psychotropné látky a obsahuje zoznam indikácií, na ktoré sa zameriavajú spoločnosti skúmajúce psychedelické alebo od psychedelík odvodené terapeutiká v klinických skúškach.
Akútna psychedelická skúsenosť
Vzhľadom na problémy spojené s objektívnym meraním akútnych psychedelických zážitkov sa vedci zamerali na pochopenie neurochémie psychedelických zlúčenín v nádeji na jasné vysvetlenie týchto účinkov. Hoci užitočnosť psychedelických zlúčenín ako psychiatrických liekov môže, ale nemusí byť neoddeliteľne spojená s povahou týchto zážitkov, domnievame sa, že pri poctivom pokuse o zhodnotenie terapeutického potenciálu psychedelík by sa nemali prehliadať.
Anil Seth, profesor kognitívnej a počítačovej neurobiológie na Univerzite v Sussexe, vo svojej prednáške na TED s názvom "Váš mozog halucinuje vašu vedomú realitu" - poznamenal, že vnímanie závisí nielen od "signálov, ktoré vstupujú do vášho mozgu z vonkajšieho sveta", ale aj "...ak nie viac, tak na predpovediach vnímania, ktoré idú opačným smerom".
Čo ak sa tieto "percepčné predpovede" stanú oveľa silnejšími alebo slabšími ako zvyčajne? Zdal by sa vám každý podnet mätúci alebo ťažko rozlíšiteľný? Vyzeralo by všetko rovnako?
Spoločnosť Google v rámci projektu "Deep Dream VR, stroj na halucinácie riadený umelou inteligenciou" vytvorila virtuálny zážitok, ktorý sa pokúša napodobniť účinky príliš prísnych predpovedí klasifikácie objektov na vnímanie, čo síce nie je dokonalá simulácia psychedelického zážitku, ale poskytuje to, čo považujeme za presvedčivý model na pochopenie halucinogénnych účinkov na ľudské vizuálne spracovanie, ako je uvedené tu.
Vzhľadom na problémy spojené s objektívnym meraním akútnych psychedelických zážitkov sa vedci zamerali na pochopenie neurochémie psychedelických zlúčenín v nádeji na jasné vysvetlenie týchto účinkov. Hoci užitočnosť psychedelických zlúčenín ako psychiatrických liekov môže, ale nemusí byť neoddeliteľne spojená s povahou týchto zážitkov, domnievame sa, že pri poctivom pokuse o zhodnotenie terapeutického potenciálu psychedelík by sa nemali prehliadať.
Anil Seth, profesor kognitívnej a počítačovej neurobiológie na Univerzite v Sussexe, vo svojej prednáške na TED s názvom "Váš mozog halucinuje vašu vedomú realitu" - poznamenal, že vnímanie závisí nielen od "signálov, ktoré vstupujú do vášho mozgu z vonkajšieho sveta", ale aj "...ak nie viac, tak na predpovediach vnímania, ktoré idú opačným smerom".
Čo ak sa tieto "percepčné predpovede" stanú oveľa silnejšími alebo slabšími ako zvyčajne? Zdal by sa vám každý podnet mätúci alebo ťažko rozlíšiteľný? Vyzeralo by všetko rovnako?
Spoločnosť Google v rámci projektu "Deep Dream VR, stroj na halucinácie riadený umelou inteligenciou" vytvorila virtuálny zážitok, ktorý sa pokúša napodobniť účinky príliš prísnych predpovedí klasifikácie objektov na vnímanie, čo síce nie je dokonalá simulácia psychedelického zážitku, ale poskytuje to, čo považujeme za presvedčivý model na pochopenie halucinogénnych účinkov na ľudské vizuálne spracovanie, ako je uvedené tu.
Ak chcete oceniť obojsmerný pohyb vnímania a to, ako môže myseľ vyplniť informačné medzery, aby predložila mysli pracovný model reality, zvážte obrazy, ako sú napríklad "Rotujúce hady" Akiyoshiho Kitaoku zobrazené nižšie. Tento statický obrázok vyvoláva tzv. ilúziu periférneho posunu, čím vytvára signál, ktorý oklame časť mozgu zodpovednú za vnímanie pohybu.
Hoci niektorí vedci, napríklad Robin Carhart-Harris a Roland Griffiths, odhalili podstatu psychedelických zážitkov, súvislosť medzi percepčnými skresleniami a mystickými zážitkami zostáva nejasná. Napriek tomu niektoré štúdie dokazujú, že užívanie klasických halucinogénov, ako je psilocybín, môže viesť k trvalým psychoterapeutickým účinkom.
Neuropsychedelické vedecké tipy
Niektoré štúdie spájajú psychedeliká so zvýšením funkčných spojení medzi mozgovými sieťami. Tento výsledok je v súlade so zvýšením synaptickej hustoty u prasiat po podaní psilocybínu. Podporuje to aj záver Proceedings of the National Academy, že psilocybín zvyšuje tvorbu dendritických ostroh v myších kortikálnych neurónoch, čím zlepšuje synaptickú plasticitu.
Prvé dôkazy naznačujú, že takzvané "psychoplastogénne" účinky psychedelík môžu súvisieť so samotným psychedelickým zážitkom. Bez psychedelickej skúsenosti napríklad tabernatalog, analóg neklasického psychedelika ibogaínu, vyvolal u myší psychoplastogénne účinky. Pozoruhodné je, že podávanie psilocybínu korelovalo s poklesom prietoku krvi do amygdaloidného telieska, ktoré kontroluje strach a úzkosť. Zdá sa, že psychedeliká znižujú alfa vlny alebo elektrické rytmy v určitých oblastiach mozgu. Rytmy alfa sú spojené so spracovaním vnemov v "zadnom cingulárnom gyri", ktorého zníženie zrejme vedie k strate ega počas akútnych psychedelických zážitkov.
Súvisiaci výskum naznačuje, že psilocybín vyraďuje "sieť predvoleného režimu" (default mode network - DMN), mozgovú sieť zodpovednú za ukladanie autobiografických informácií a chápanie medziľudských vzťahov a názorov na minulosť a budúcnosť. Okrem toho sa zdá, že stupeň "resetovania" DMN predpovedá odpoveď na liečbu. Tieto údaje naznačujú, že psychoterapeutické účinky psilocybínu závisia od dostatočne vysokých prahových dávok na vyvolanie "resetu" DMN. Aj keď tieto údaje nie sú dostatočne silné na to, aby sme ich zavrhli, naznačujú, že "mikrodávky" psilocybínu nie sú pri liečbe depresie účinné.
Neuropsychedelické vedecké tipy
Niektoré štúdie spájajú psychedeliká so zvýšením funkčných spojení medzi mozgovými sieťami. Tento výsledok je v súlade so zvýšením synaptickej hustoty u prasiat po podaní psilocybínu. Podporuje to aj záver Proceedings of the National Academy, že psilocybín zvyšuje tvorbu dendritických ostroh v myších kortikálnych neurónoch, čím zlepšuje synaptickú plasticitu.
Prvé dôkazy naznačujú, že takzvané "psychoplastogénne" účinky psychedelík môžu súvisieť so samotným psychedelickým zážitkom. Bez psychedelickej skúsenosti napríklad tabernatalog, analóg neklasického psychedelika ibogaínu, vyvolal u myší psychoplastogénne účinky. Pozoruhodné je, že podávanie psilocybínu korelovalo s poklesom prietoku krvi do amygdaloidného telieska, ktoré kontroluje strach a úzkosť. Zdá sa, že psychedeliká znižujú alfa vlny alebo elektrické rytmy v určitých oblastiach mozgu. Rytmy alfa sú spojené so spracovaním vnemov v "zadnom cingulárnom gyri", ktorého zníženie zrejme vedie k strate ega počas akútnych psychedelických zážitkov.
Súvisiaci výskum naznačuje, že psilocybín vyraďuje "sieť predvoleného režimu" (default mode network - DMN), mozgovú sieť zodpovednú za ukladanie autobiografických informácií a chápanie medziľudských vzťahov a názorov na minulosť a budúcnosť. Okrem toho sa zdá, že stupeň "resetovania" DMN predpovedá odpoveď na liečbu. Tieto údaje naznačujú, že psychoterapeutické účinky psilocybínu závisia od dostatočne vysokých prahových dávok na vyvolanie "resetu" DMN. Aj keď tieto údaje nie sú dostatočne silné na to, aby sme ich zavrhli, naznačujú, že "mikrodávky" psilocybínu nie sú pri liečbe depresie účinné.
Ako však upozorňuje Robin Carhart-Harris, rozprávanie o DMN príliš zjednodušuje zložitý základný mechanizmus. On a ďalší vedci zistili súvislosť medzi psychedelickou skúsenosťou a stupňom prepojenia medzi "unimodálnymi" a "transmodálnymi" mozgovými sieťami. Unimodálne siete spracúvajú informácie z jednej zmyslovej modality, napríklad zrakovej alebo sluchovej, zatiaľ čo transmodálne siete vykazujú nárast aktivity, ktorá nesúvisí s jedným zdrojom zmyslových vstupov. Zdá sa, že transmodálne oblasti slúžia ako mediátory spájajúce a integrujúce zmyslové aj kognitívne informácie.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Iné štúdie naznačujú, že psychedeliká môžu posilniť unimodálne a transmodálne kríženie alebo "kompresiu" kortikálnej hierarchie. Takúto kompresiu možno pozorovať u pacientov so schizofréniou, čo naznačuje neurologický základ zámeny konkrétneho a abstraktného poznania v schizofrenických aj psychedelických stavoch mozgu. Nie je prekvapujúce, že jeden z najbežnejších liekov na liečbu schizofrénie, Thorazin, je antagonista alebo blokátor 5-HT2a.
Zhoršenie schopnosti mozgu rozlišovať medzi konkrétnym a abstraktným zdôrazňuje význam prostredia v psychedelickom zážitku. Hoci sa v štúdiách často využívajú sprievodcovia, hudba a iné upokojujúce podnety, určiť význam jednotlivých faktorov pre klinické výsledky je metodologickou výzvou.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Iné štúdie naznačujú, že psychedeliká môžu posilniť unimodálne a transmodálne kríženie alebo "kompresiu" kortikálnej hierarchie. Takúto kompresiu možno pozorovať u pacientov so schizofréniou, čo naznačuje neurologický základ zámeny konkrétneho a abstraktného poznania v schizofrenických aj psychedelických stavoch mozgu. Nie je prekvapujúce, že jeden z najbežnejších liekov na liečbu schizofrénie, Thorazin, je antagonista alebo blokátor 5-HT2a.
Zhoršenie schopnosti mozgu rozlišovať medzi konkrétnym a abstraktným zdôrazňuje význam prostredia v psychedelickom zážitku. Hoci sa v štúdiách často využívajú sprievodcovia, hudba a iné upokojujúce podnety, určiť význam jednotlivých faktorov pre klinické výsledky je metodologickou výzvou.
Riziká schválenia a perspektívy psychedelík
V Spojených štátoch sa odhaduje, že kombinovaná ekonomická záťaž spojená s veľkou depresívnou poruchou (MDD), poruchou spôsobenou užívaním opiátov (OUD) a posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD ) vroku 2022 predstavuje ~ 1,4 bilióna USD ročne. Priame náklady na zdravotnú starostlivosť predstavujú ~270 miliárd dolárov. Odborníci odhadujú, že v roku 2022 bude ročný predaj liekov v USA súvisiaci s týmito indikáciami predstavovať 44 miliárd dolárov, čo je ~3,1 % celkovej ekonomickej záťaže.
Pri liečbe MDD môže tradičná farmakoterapia selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu (SSRI) alebo tricyklickými antidepresívami (TCA) trvať mesiace kalibrácie dávky, pričom účinnosť sa u jednotlivých pacientov výrazne líši. Tento prístup je nákladovo efektívny pri stredne ťažkej až ťažkej depresii. Keď sa depresia stáva závažnejšou, tradičná liečba, ako sú SSRI, sa stáva oveľa menej nákladovo efektívnou. Na zvýraznenie tohto problému uvádzame, že podľa odhadov amerického Centra pre zdravotnú starostlivosť a lieky (Centers for Medicare and Medicaid Services) iba 20 % pacientov liečených na MDD reaguje čiastočne bez remisie a 50 % nereaguje vôbec. V jednej štúdii sa zistilo, že 55 % pacientov s MDD prerušilo liečbu po piatich mesiacoch. Keďže platcovia zdravotnej starostlivosti častejšie platia za lieky s vyššou účinnosťou (a pacienti ich častejšie dodržiavajú), odborníci očakávajú, že psychedelická liečba získa významnú hodnotu.
Podľa nášho názoru je jedným z najdôležitejších faktorov obmedzujúcich predaj psychedelík skutočnosť, že si vyžadujú dohľad lekára. Ak chcete odhadnúť ceny a náklady psilocybínu podľa súčasných predpisov, zvážte ekonomiku esketamínu. Esketamín (nazývaný aj S-ketamín) je S-enantiomér drogy ketamín. Ketamín sa používa alebo zneužíva ako anestetikum a trankvilizér od 60. rokov 20. storočia.
Ketamín vyvoláva euforizujúce, disociatívne a amneziogénne účinky, ktoré z neho urobili populárnu pouličnú drogu. Esketamín je pokusom spoločnosti Johnson & Johnson o opätovné použitie ketamínu na liečbu MDD a TRD. Hoci ketamín nie je psychedelikum, zvyčajne sa predpisuje v špecializovaných liečebných centrách a vyžaduje si dvojhodinové pozorovanie po podaní. Vzhľadom na jeho približne dvojtýždňovú perzistenciu môže ročná liečba esketamínom pozostávať z dvadsiatich alebo viacerých sedení podávania.
V Spojených štátoch sa odhaduje, že kombinovaná ekonomická záťaž spojená s veľkou depresívnou poruchou (MDD), poruchou spôsobenou užívaním opiátov (OUD) a posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD ) vroku 2022 predstavuje ~ 1,4 bilióna USD ročne. Priame náklady na zdravotnú starostlivosť predstavujú ~270 miliárd dolárov. Odborníci odhadujú, že v roku 2022 bude ročný predaj liekov v USA súvisiaci s týmito indikáciami predstavovať 44 miliárd dolárov, čo je ~3,1 % celkovej ekonomickej záťaže.
Pri liečbe MDD môže tradičná farmakoterapia selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu (SSRI) alebo tricyklickými antidepresívami (TCA) trvať mesiace kalibrácie dávky, pričom účinnosť sa u jednotlivých pacientov výrazne líši. Tento prístup je nákladovo efektívny pri stredne ťažkej až ťažkej depresii. Keď sa depresia stáva závažnejšou, tradičná liečba, ako sú SSRI, sa stáva oveľa menej nákladovo efektívnou. Na zvýraznenie tohto problému uvádzame, že podľa odhadov amerického Centra pre zdravotnú starostlivosť a lieky (Centers for Medicare and Medicaid Services) iba 20 % pacientov liečených na MDD reaguje čiastočne bez remisie a 50 % nereaguje vôbec. V jednej štúdii sa zistilo, že 55 % pacientov s MDD prerušilo liečbu po piatich mesiacoch. Keďže platcovia zdravotnej starostlivosti častejšie platia za lieky s vyššou účinnosťou (a pacienti ich častejšie dodržiavajú), odborníci očakávajú, že psychedelická liečba získa významnú hodnotu.
Podľa nášho názoru je jedným z najdôležitejších faktorov obmedzujúcich predaj psychedelík skutočnosť, že si vyžadujú dohľad lekára. Ak chcete odhadnúť ceny a náklady psilocybínu podľa súčasných predpisov, zvážte ekonomiku esketamínu. Esketamín (nazývaný aj S-ketamín) je S-enantiomér drogy ketamín. Ketamín sa používa alebo zneužíva ako anestetikum a trankvilizér od 60. rokov 20. storočia.
Ketamín vyvoláva euforizujúce, disociatívne a amneziogénne účinky, ktoré z neho urobili populárnu pouličnú drogu. Esketamín je pokusom spoločnosti Johnson & Johnson o opätovné použitie ketamínu na liečbu MDD a TRD. Hoci ketamín nie je psychedelikum, zvyčajne sa predpisuje v špecializovaných liečebných centrách a vyžaduje si dvojhodinové pozorovanie po podaní. Vzhľadom na jeho približne dvojtýždňovú perzistenciu môže ročná liečba esketamínom pozostávať z dvadsiatich alebo viacerých sedení podávania.
Skoré klinické dôkazy naznačujú, že psilocybín je účinnejší a efektívnejší pri liečbe stredne ťažkej až ťažkej depresie vzhľadom na jeho plánovanie raz ročne alebo dvakrát ročne a nižšiu mieru relapsu. Nasledujúca tabuľka ilustruje jasnú výhodu dlhodobého užívania psilocybínu. Jednoročná miera recidívy depresie spojená s užívaním psilocybínu je približne 2,5-krát nižšia ako pri esketamíne.
V klinických štúdiách bola miera odpovede na psilocybín o 5 až 10 percentuálnych bodov vyššia ako odpoveď na esketamín. Na základe "nákladov na deň bez depresie" (DFD), ak náklady na prijatie vrátane dohľadu lekára, pomocného personálu a testovania zostanú relatívne fixné, sa domnievame, že poisťovne by mali byť ochotné zaplatiť 16 900 USD za dávku psilocybínu, aby sa dosiahol rovnaký výsledok ako pri escetamíne, ako je znázornené na grafe rozptylu nižšie.
Výskumníci hodnotili odpoveď na rôzne antidepresívne terapie tak, že počet pacientov so zlepšením v liečenej skupine vydelili počtom pacientov so zlepšením v kontrolnej skupine. Na základe tejto analýzy nákladov a výnosov psilocybín dosahoval lepšie výsledky ako tradičné antidepresíva a escetamín.
Moratórium na výskum psychedelických drog v rokoch 1970 až 1990 oddialili snahy o zlepšenie farmakologických vlastností agonistov 5-HT2a, ako sú psilocybín a N,N-dimetyltryptamín (DMT). Mnohé farmaceutické prípravky vrátane liekov proti migréne zolmitriptan a bromokriptín však majú spoločný chemický základ s klasickými psychedelickými látkami.
Obmedzenia CSA nezabránili farmakológom nájsť molekuly z rovnakej rodiny ako psychedeliká. Naopak, zdá sa, že bránia úsiliu pochopiť terapeutický potenciál molekúl, ktoré pôsobia ako agonisti receptora 5-HT2a. Počet antagonistov (blokátorov) schválených Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) prevyšuje počet agonistov (aktivátorov) receptorov 5-HT2, ako je uvedené nižšie.
V klinických štúdiách bola miera odpovede na psilocybín o 5 až 10 percentuálnych bodov vyššia ako odpoveď na esketamín. Na základe "nákladov na deň bez depresie" (DFD), ak náklady na prijatie vrátane dohľadu lekára, pomocného personálu a testovania zostanú relatívne fixné, sa domnievame, že poisťovne by mali byť ochotné zaplatiť 16 900 USD za dávku psilocybínu, aby sa dosiahol rovnaký výsledok ako pri escetamíne, ako je znázornené na grafe rozptylu nižšie.
Výskumníci hodnotili odpoveď na rôzne antidepresívne terapie tak, že počet pacientov so zlepšením v liečenej skupine vydelili počtom pacientov so zlepšením v kontrolnej skupine. Na základe tejto analýzy nákladov a výnosov psilocybín dosahoval lepšie výsledky ako tradičné antidepresíva a escetamín.
Moratórium na výskum psychedelických drog v rokoch 1970 až 1990 oddialili snahy o zlepšenie farmakologických vlastností agonistov 5-HT2a, ako sú psilocybín a N,N-dimetyltryptamín (DMT). Mnohé farmaceutické prípravky vrátane liekov proti migréne zolmitriptan a bromokriptín však majú spoločný chemický základ s klasickými psychedelickými látkami.
Obmedzenia CSA nezabránili farmakológom nájsť molekuly z rovnakej rodiny ako psychedeliká. Naopak, zdá sa, že bránia úsiliu pochopiť terapeutický potenciál molekúl, ktoré pôsobia ako agonisti receptora 5-HT2a. Počet antagonistov (blokátorov) schválených Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) prevyšuje počet agonistov (aktivátorov) receptorov 5-HT2, ako je uvedené nižšie.
Je zaujímavé, že zaujatosť voči agonistom 5-HT2a nemusí byť spôsobená len zastaranými predpismi alebo kultúrnou stigmou. Zatiaľ čo štúdie ukázali, že väčšina klasických psychedelík má zriedkavo za následok nežiaduce neurotoxické, kardiologické alebo psychiatrické udalosti, lieky, ktoré pôsobia ako agonisti 5-HT2a - a boli schválené Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) - niekedy áno.
Tri čiastočné agonisty 5-HT2a - efavirenz (antiretrovírusový liek proti HIV), meflochín (antimalarikum) a methysergid (profylaxia migrény, schválenie stiahnuté) - boli spojené sporuchou funkcie srdcových chlopní. Hoci to neznamená, že samotný agonizmus 5-HT2a spôsobuje srdcové arytmie, naznačuje to, že môže existovať prekrytie medzi zlúčeninami, ktoré pôsobia ako agonisti 5-HT2a, a zlúčeninami, ktoré modulujú akčné potenciály srdca.
Zoberme si ibogain, psychedelickú drogu získavanú z kôry koreňa stromu Tabernate iboga. Od 90. rokov 20. storočia vedci skúmajú ibogain ako potenciálny liek na liečbu závislosti.
Napriek dôkazom, že je účinnejší ako mnohé súčasné možnosti liečby poruchy spôsobenej užívaním opiátov (OUD), Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) ibogain neschválil. Hoci sa môže zdať, že FDA je zaujatý voči liekom, ktoré vyvolávajú psychedelické zážitky, ďalším vysvetlením je, že ibogain bol spojený s 27 úmrtiami súvisiacimi s kardiovaskulárnymi ochoreniami, z ktorých mnohé boli u pacientov bez predchádzajúcej anamnézy kardiovaskulárnych ochorení.
Tri čiastočné agonisty 5-HT2a - efavirenz (antiretrovírusový liek proti HIV), meflochín (antimalarikum) a methysergid (profylaxia migrény, schválenie stiahnuté) - boli spojené sporuchou funkcie srdcových chlopní. Hoci to neznamená, že samotný agonizmus 5-HT2a spôsobuje srdcové arytmie, naznačuje to, že môže existovať prekrytie medzi zlúčeninami, ktoré pôsobia ako agonisti 5-HT2a, a zlúčeninami, ktoré modulujú akčné potenciály srdca.
Zoberme si ibogain, psychedelickú drogu získavanú z kôry koreňa stromu Tabernate iboga. Od 90. rokov 20. storočia vedci skúmajú ibogain ako potenciálny liek na liečbu závislosti.
Napriek dôkazom, že je účinnejší ako mnohé súčasné možnosti liečby poruchy spôsobenej užívaním opiátov (OUD), Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) ibogain neschválil. Hoci sa môže zdať, že FDA je zaujatý voči liekom, ktoré vyvolávajú psychedelické zážitky, ďalším vysvetlením je, že ibogain bol spojený s 27 úmrtiami súvisiacimi s kardiovaskulárnymi ochoreniami, z ktorých mnohé boli u pacientov bez predchádzajúcej anamnézy kardiovaskulárnych ochorení.
Problémy spojené s vykonávaním klinických skúšok psychedelických zlúčenín situáciu ešte viac komplikujú. Vyžadujú si prísne validačné postupy, ktoré obmedzujú veľkosť vzorky a štatistickú silu. Okrem toho môže samovýber skresliť výsledky, najmä ak sú koncové ukazovatele založené na meraní subjektívnych zážitkov. A napokon, zaslepenie lekárov aj účastníkov pokusov je ťažké, pretože rozdiel medzi placebom a experimentálnou zlúčeninou je zrejmý.
situácia sa mení, hoci politická dynamika môže byť stále prekážkou pri schvaľovaní mnohých z týchto látok. Vláda v súčasnosti klasifikuje kontrolované látky do piatich rôznych zoznamov, ako je uvedené nižšie.
situácia sa mení, hoci politická dynamika môže byť stále prekážkou pri schvaľovaní mnohých z týchto látok. Vláda v súčasnosti klasifikuje kontrolované látky do piatich rôznych zoznamov, ako je uvedené nižšie.
Úroveň trestného činu alebo priestupku držania drog v týchto zoznamoch sa môže v jednotlivých štátoch líšiť. Schválenie psilocybínu, dnes klasického halucinogénu zaradeného do zoznamu I, Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) by mohlo viesť k jeho zaradeniu do nižšieho zoznamu, čím by sa potenciálne znížila schopnosť DEA stíhať osoby, ktoré ho vlastnia alebo distribuujú. Ak však FDA schváli konkrétnu farmaceutickú formu psilocybínu, čokoľvek iné ako táto lieková forma by stále mohlo patriť do zoznamu I.
Regulačné agentúry nedávno umožnili výskumníkom efektívnejšie vykonávať klinické skúšky kontrolovaných látok.
Nora Volkowová, riaditeľka Národného inštitútu pre zneužívanie drog, však vo výpovedi pred americkým parlamentom uviedla, že v súčasnosti sa v tejto oblasti vykonávaviac klinických skúšok . Snemovne reprezentantov v decembri 2021 v podvýbore pre zdravie, že výskum látok zaradených do zoznamu I trvá dlhšie, je oveľa drahší a dokonca aj skúsení výskumníci uvádzajú, že získanie novej registrácie látky zaradenej do zoznamu I, pridanie nových látok k existujúcej registrácii alebo získanie súhlasu na zmenu protokolu štúdie je časovo náročné.
Čas klinického vývoja je vysoko korelovaný s nákladmi na program, ako je uvedené nižšie. Z historického hľadiska 22 % klinických štúdií zlyhalo z dôvodu nedostatku finančných prostriedkov. Dlhšie cykly klinického vývoja sú silne korelované s úbytkom účastníkov a nevhodným dávkovaním, čo ďalej znižuje pravdepodobnosť schválenia.
Podľa nášho názoru môže psilocybín poskytnúť postupné zlepšenia v liečbe veľkej depresívnej poruchy (MDD) a depresie rezistentnej na liečbu (TRD), najmä v kombinácii s tradičnými antidepresívami a kognitívno-behaviorálnou terapiou (CBT).
Aby sa však predišlo serotonínergickej toxicite a iným nežiaducim interakciám, pacienti užívajúci selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) alebo iné antidepresíva budú musieť dva až štyri týždne vysadiť iné lieky.
Záver
Preskúmali sme terapeutické prínosy a investičné vyhliadky spojené s psychedelíkmi, najmä psilocybínom. Hoci tento prehľad prebiehajúcich prác v oblasti psychedelík nie je v žiadnom prípade vyčerpávajúci, dúfame, že poskytuje užitočné východisko pre investorov, ktorí sa zaujímajú o hodnotenie tejto oblasti.
Psychedeliká majú potenciál zlepšiť liečbu duševných porúch, ako sú MDD, TRD, PTSD a OUD, zároveň však prinášajú ekonomické, regulačné a zdravotné riziká, ktoré by mali investori, vývojári liekov a pacienti starostlivo zvážiť.
Potenciálnu cenu psilocybínu môže obmedziť niekoľko faktorov v rozsahu, ktorému sa tento článok v plnej miere nevenuje, vrátane: konkurencie psilocybínových retreatových centier na miestach, ako je Jamasia;konkurencie zlúčenín s podobným mechanizmom účinku, ale kratšou farmakokinetikou, ako je N,N-dimetyltryptamín (DMT); chýbajúcej liečebnej infraštruktúry a prekážok prijatia v dôsledku pretrvávajúcej kultúrnej stigmy.
Hoci patentové zákony týkajúce sa psychedelík zostávajú do istej miery nejednoznačné, analytici by mali mať na pamäti, že enantiopuré alternatívy, deuterované formy a iné chemické modifikácie môžu obchádzať prekážky hospodárskej súťaže a udržiavať vysoké ceny liekov. Investori by tiež mali zvážiť, do akej miery môže dynamika psychedelickej psychoterapie zamerať ekonomické príležitosti skôr na liekovú stránku liečby než na predaj liekov.
Vnasledujúcich rokoch budú vedci naďalej nachádzať nové zlúčeniny, ktoré vyvolávajú priaznivé psychoplastické účinky, čím sa zlepší miera detailov, s akou neurobiológovia chápu početné mozgové siete a súvisiace vzájomné prepojenia.
Nadchádzajúce objavy by mali odhaliť viac informácií o povahe psychedelického zážitku a umožniť lekárom efektívnejšie diagnostikovať poruchy nálady a zároveň vyvíjať účinnejšie a bezpečnejšie terapeutické prostriedky.
Z tohto pohľadu sa psychedelické hnutie môže ukázať skôr ako revolúcia v neurofarmakológii než ako triumf v boji proti kultúrnej stigme. Veríme, že psychedeliká môžu nastoliť novú éru neurobiológie, v ktorej sa objavy funkčného neurozobrazovania za posledných dvadsať rokov využijú na riešenie niektorých dlhodobých problémov verejného zdravia spojených s duševnými chorobami.
Preskúmali sme terapeutické prínosy a investičné vyhliadky spojené s psychedelíkmi, najmä psilocybínom. Hoci tento prehľad prebiehajúcich prác v oblasti psychedelík nie je v žiadnom prípade vyčerpávajúci, dúfame, že poskytuje užitočné východisko pre investorov, ktorí sa zaujímajú o hodnotenie tejto oblasti.
Psychedeliká majú potenciál zlepšiť liečbu duševných porúch, ako sú MDD, TRD, PTSD a OUD, zároveň však prinášajú ekonomické, regulačné a zdravotné riziká, ktoré by mali investori, vývojári liekov a pacienti starostlivo zvážiť.
Potenciálnu cenu psilocybínu môže obmedziť niekoľko faktorov v rozsahu, ktorému sa tento článok v plnej miere nevenuje, vrátane: konkurencie psilocybínových retreatových centier na miestach, ako je Jamasia;konkurencie zlúčenín s podobným mechanizmom účinku, ale kratšou farmakokinetikou, ako je N,N-dimetyltryptamín (DMT); chýbajúcej liečebnej infraštruktúry a prekážok prijatia v dôsledku pretrvávajúcej kultúrnej stigmy.
Hoci patentové zákony týkajúce sa psychedelík zostávajú do istej miery nejednoznačné, analytici by mali mať na pamäti, že enantiopuré alternatívy, deuterované formy a iné chemické modifikácie môžu obchádzať prekážky hospodárskej súťaže a udržiavať vysoké ceny liekov. Investori by tiež mali zvážiť, do akej miery môže dynamika psychedelickej psychoterapie zamerať ekonomické príležitosti skôr na liekovú stránku liečby než na predaj liekov.
Vnasledujúcich rokoch budú vedci naďalej nachádzať nové zlúčeniny, ktoré vyvolávajú priaznivé psychoplastické účinky, čím sa zlepší miera detailov, s akou neurobiológovia chápu početné mozgové siete a súvisiace vzájomné prepojenia.
Nadchádzajúce objavy by mali odhaliť viac informácií o povahe psychedelického zážitku a umožniť lekárom efektívnejšie diagnostikovať poruchy nálady a zároveň vyvíjať účinnejšie a bezpečnejšie terapeutické prostriedky.
Z tohto pohľadu sa psychedelické hnutie môže ukázať skôr ako revolúcia v neurofarmakológii než ako triumf v boji proti kultúrnej stigme. Veríme, že psychedeliká môžu nastoliť novú éru neurobiológie, v ktorej sa objavy funkčného neurozobrazovania za posledných dvadsať rokov využijú na riešenie niektorých dlhodobých problémov verejného zdravia spojených s duševnými chorobami.